局部麻醉藥-課件

第五節(jié)局部麻醉藥LocalAnesthetics1PPT課件麻醉藥的作用某些神經(jīng)（中樞或外周）的機(jī)能可暫時(shí)消失，以至意識(shí)、感覺(jué)、反射活動(dòng)消失抑制神經(jīng)系統(tǒng)選擇性可逆適于外科手術(shù)2PPT課件1846年前的外科手術(shù)沒(méi)有麻醉藥，為減少病人的痛苦，醫(yī)生必須在短短的幾分鐘內(nèi)，給病人把手術(shù)做完。囊尾炎手術(shù)用1分鐘膀胱取石1分鐘3PPT課件4PPT課件麻醉藥的分類全身麻醉藥局部麻醉藥吸入麻醉藥?kù)o脈麻醉藥（氣體或易揮發(fā)的液體）（巴比妥和非巴比妥類）5PPT課件局部麻醉藥

LocalAnesthetics局部使用時(shí)能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物。在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時(shí)解除疼痛。6PPT課件局部麻醉藥分類酯類（普魯卡因）酰胺類（利多卡因）氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類其它類7PPT課件一、酯類共同的基本結(jié)構(gòu)酯的兩部分芳香酸氨基醇8PPT課件鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride

[結(jié)構(gòu)與命名]4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽4-Aminobenzoicacid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochloride9PPT課件結(jié)構(gòu)特點(diǎn)構(gòu)成酯的兩部分苯甲酸氨基醇10PPT課件[發(fā)現(xiàn)]從剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進(jìn)行藥物化學(xué)研究的經(jīng)典案例11PPT課件古柯樹(shù)葉1532年秘魯人通過(guò)咀嚼古柯樹(shù)葉來(lái)止痛12PPT課件可卡因1860年Niemann從古柯樹(shù)葉中提取到一種生物堿，命名為Cocaine1884年作為局部麻醉藥正式應(yīng)用于臨床13PPT課件可卡因的缺點(diǎn)具有成癮性及其它一些毒副反應(yīng)致變態(tài)反應(yīng)性

組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定等價(jià)格高因此，將結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，尋找更好的局部麻醉藥.14PPT課件可卡因的結(jié)構(gòu)剖析苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性

水解得愛(ài)康寧、苯甲酸及甲醇三者都不具局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失15PPT課件可卡因的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化甲氧羰基不是活性所必須的基團(tuán)由莨菪酮還原成酯的托哌可卡因具有局麻活性16PPT課件簡(jiǎn)化愛(ài)康寧的結(jié)構(gòu)合成的a-優(yōu)卡因和β-優(yōu)卡因，都具有局部麻醉作用莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)非必要17PPT課件苯甲酸酯類的研究1890年證實(shí)對(duì)氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用啟示人們Benzocaine和Cocaine在結(jié)構(gòu)上有某種聯(lián)系

18PPT課件氨基苯甲酸酯類的研究氨基羥基苯甲酸酯類具有較強(qiáng)的局部麻醉作用奧索卡因和新奧索仿溶解度較小，不能注射；若制成鹽酸鹽又酸性太強(qiáng)，也不能使用

19PPT課件苯甲酸酯類的研究合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯考慮到Cocaine分子中醇胺的存在在1904年得到Procaine20PPT課件氨代烷基側(cè)鏈此類藥物的成功，認(rèn)識(shí)到氨代烷基側(cè)鏈的重要性Cocaine分子中復(fù)雜的Ecgonine結(jié)構(gòu)只不過(guò)相當(dāng)于氨代烷基側(cè)鏈的作用21PPT課件[作用]

用于浸潤(rùn)麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法22PPT課件合成ⅠⅡⅢ23PPT課件[理化性質(zhì)]1，鹽基2，芳伯氨基：a穩(wěn)定性2，b鑒別反應(yīng)3，酯24PPT課件1.鹽基:

水溶液加氫氧化鈉溶液，析出油狀的Procaine。

放置后形成結(jié)晶（mp.57~59℃）

2.芳伯胺基

a.在空氣中穩(wěn)定,對(duì)光線敏感，宜避光貯存.b.鑒別反應(yīng)：

重氮化偶合反應(yīng)：

在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性b-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料25PPT課件3.酯：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解

26PPT課件27PPT課件理化性質(zhì)1，鹽基2，還原性4，鑒別反應(yīng)3，水解性28PPT課件鹽酸丁卡因

[作用]

局部麻醉作用較普魯卡因強(qiáng)10－15倍，毒性也大。29PPT課件二、酰胺類基本結(jié)構(gòu)酰胺鍵代替酯鍵氨基和羰基的位置互換使氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側(cè)鏈一部分30PPT課件鹽酸利多卡因

LidocaineHydrochloride[結(jié)構(gòu)與命名]N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽-水合物2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetamidehydrochloridemonohydrate[性質(zhì)]酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定，且兩個(gè)鄰位甲基的空間位阻，使Lidocaine在酸或堿性溶液均不易水解，[作用]比Procaine強(qiáng)2－9倍，維時(shí)長(zhǎng)，毒性大。31PPT課件[合成]32PPT課件布比卡因利多卡因[作用]長(zhǎng)效局麻藥，較利多卡因強(qiáng)4倍。33PPT課件三、其它類用其它連接基代替酯鍵或酰胺鍵，有些也具有局麻活性氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類34PPT課件鹽酸達(dá)克羅寧

氨基酮類丁卡因以電子等排體

1以–O-取代-NH-2-CH2-代替-O-3氨基環(huán)化

35PPT課件電子等排體CNCHONHCH2FOHNH2CH3NeHFOH2NH3CH436PPT課件制劑和應(yīng)用

1%軟膏、乳膏和0.5%溶液用于火傷、擦傷、癢癥、蟲(chóng)咬傷等鎮(zhèn)痛止癢，以及喉鏡、氣管鏡、膀胱鏡等內(nèi)窺鏡檢查前的準(zhǔn)備37PPT課件氨基醚類二甲異喹和普莫卡因38PPT課件氨基甲酸酯類的地哌冬和卡比佐卡因39PPT課件四、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性部分中間連接鏈親水性部分1親脂性部分:

多為苯環(huán),以其它雜環(huán),除吡啶和喹啉外局麻作用均不如苯。苯甲酸酯類中苯環(huán)對(duì)位有供電子基，如羥基、烷氧基、氨基取代，可增強(qiáng)局麻作用。若同時(shí)再有其他基團(tuán)如氯、羥基、烷氧基等在鄰位，則因立體位阻，作用延長(zhǎng)。如氯普卡因。苯環(huán)氨基上引入烷基，可增強(qiáng)局麻作用，如丁卡因較普魯卡因強(qiáng)10倍。40PPT課件親脂性部分中間連接鏈親水性部分2中間連接鏈由極性基團(tuán)和碳鏈組成。酯時(shí)易受體內(nèi)酶的酶解水解，作用時(shí)間短。硫代酯時(shí)，可延緩水解時(shí)間，增強(qiáng)穩(wěn)定性。為酰胺時(shí)，穩(wěn)定性較硫代酯強(qiáng)，麻醉持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。碳鏈以三個(gè)碳原子長(zhǎng)度時(shí)麻醉作用較好，當(dāng)酯鏈的α碳上有支鏈時(shí)，由于位阻使酯難水解，作用增強(qiáng)，但毒性隨之增大。41