TPE輸液器宣傳材料

TPE材料與PVC材料在一次性醫(yī)療產(chǎn)品中的對(duì)比分析及應(yīng)用威海潔瑞醫(yī)用制品有限公司李忠志手機(jī)一頁(yè)，共三十四頁(yè)。氯乙烯單體氯乙烯又名乙烯基氯（Vinylchloride）結(jié)構(gòu)式：CHCl=CH2；是一種應(yīng)用于高分子化工的重要的單體，可由乙烯或乙炔制得。為無(wú)色、易液化氣體，沸點(diǎn)-13.9℃，臨界溫度142℃，臨界壓力5.22MPa。氯乙烯是有毒物質(zhì)，肝癌與長(zhǎng)期吸入和接觸氯乙烯有關(guān)。氯乙烯是合成PVC樹(shù)脂粉的原料。第二頁(yè)，共三十四頁(yè)。聚氯乙烯樹(shù)脂聚氯乙烯簡(jiǎn)稱(chēng)PVC，由氯乙烯在引發(fā)劑作用下聚合而成的熱塑性樹(shù)脂；這種材料的結(jié)構(gòu)如下：[―CH2―-CHCl―]n；為無(wú)定形結(jié)構(gòu)的白色粉末；在實(shí)際應(yīng)用中必須加入穩(wěn)定劑以提高對(duì)熱和光的穩(wěn)定性。必須加入增塑劑以改變軟硬度；聚氯乙烯在燃燒過(guò)程中會(huì)釋放出氯化氫和其他有毒氣體，例如二惡英。在聚合結(jié)束后殘留聚合單體氯乙烯單體（VCM）。第三頁(yè)，共三十四頁(yè)。VCM殘留在醫(yī)用塑料中的規(guī)定輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料是制造一次性使用輸液器的原料。國(guó)標(biāo)GB15593-1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》中規(guī)定，氯乙烯單體（VCM）≤1μg/g為合格，第四頁(yè)，共三十四頁(yè)。鄰苯二甲酸二辛酯PVC樹(shù)脂粉沒(méi)有應(yīng)用價(jià)值，必須加入增塑劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)滑劑等才可使用。PVC材料制備的一次性使用輸液器中加入的主要是DEHP。DEHP是鄰苯二甲酸鹽的一種,分子式:C24H38O4；中文名:鄰苯二甲酸二(2-乙基己基）酯；實(shí)際上就是通常所說(shuō)的DOP。因?yàn)橛僧愋链迹?-EH）制成，所以被稱(chēng)為DEHP。一般認(rèn)為，DEHP是歐洲叫法，而DOP是其他地區(qū)的叫法。通常被用來(lái)作為增塑劑(軟化劑，或者臺(tái)灣所說(shuō)的可塑劑)使用。DEHP在塑料中是以游離的形式存在的。第五頁(yè)，共三十四頁(yè)。DOP在輸液器粒料中的應(yīng)用在高彈導(dǎo)管料中用量占40-50%在導(dǎo)管料中用量約占30%；在滴斗料中用量約占20%；在藥液過(guò)濾器料中用量約占10%；第六頁(yè)，共三十四頁(yè)。DOP的毒性FSI國(guó)家食品安全信息中心（鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯毒性作用作者:null

來(lái)源:預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇

發(fā)布時(shí)間:2007-06-21

）綜上所述,DEHP可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生多種不良影響,如其急、慢性毒性,干擾內(nèi)分泌干擾作用,影響生殖、發(fā)育以及誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生等。由于其廣泛存在于環(huán)境中,與人類(lèi)生活密切相關(guān),尤其存在于一些食品包裝及醫(yī)療器械中,因而人類(lèi)受危害的可能性較大。全面的認(rèn)識(shí)并研究其毒性作用,盡量降低其與人體的接觸機(jī)會(huì),找到毒性作用低的可以替代DEHP的其它增塑劑意義深遠(yuǎn)。

第七頁(yè)，共三十四頁(yè)。

由于DEHP是小分子化合物，和PVC之間是物理增塑，易析出，對(duì)人體的危害顯而易見(jiàn)，如遇下列情況尤其嚴(yán)重：某些親脂性藥物如紫杉醇、環(huán)丙沙星、頭孢哌酮鈉、氟康唑、鹽酸甲硝唑、西咪替丁、脂肪乳劑等藥物對(duì)DEHP的溶出有增強(qiáng)作用。這些藥物不適合使用PVC輸液器。

幾種多組成藥物同時(shí)輸注時(shí)，會(huì)增加DEHP的溶出，如奎寧單獨(dú)輸注時(shí)，DEHP溶出很少，但同時(shí)已有很多維生素的輸液，會(huì)大大增加DEHP的溶出。

第八頁(yè)，共三十四頁(yè)。

特殊人群患者如嬰兒、孕婦或哺乳婦女的藥代動(dòng)力學(xué)與正常人不同，DEHP在體內(nèi)滯留時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)一些，DEHP會(huì)被代謝成毒性比DEHP更大的物質(zhì)MEHP。因此嬰兒、孕婦和哺乳婦女更不適合使用PVC輸液器（第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院張恩娟等）。

第九頁(yè)，共三十四頁(yè)。兒童用品領(lǐng)域2008年8月美國(guó)《消費(fèi)品安全改進(jìn)法案》規(guī)定了永久性禁止兒童用品中含有0.1%的BBP、DOP、（DEHP）、DBP三種物質(zhì)，并采取實(shí)際行動(dòng)，不斷將含有此類(lèi)增塑劑并超標(biāo)的來(lái)自中國(guó)的兒童玩具強(qiáng)令招回，導(dǎo)致中國(guó)大批兒童玩具生產(chǎn)企業(yè)出口停止和轉(zhuǎn)產(chǎn)倒閉。歐洲議會(huì)2005年以投票方式通過(guò)禁止在兒童塑料玩具中使用DBP、DOP、BBP這三種增塑劑，并禁止DINPDIDPDnOP這3種增塑劑用于可放入口中的兒童玩具和用品中。第十頁(yè)，共三十四頁(yè)。輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料目前制造一次性使用輸液器的原料主要是輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料，其主要組成：PVC樹(shù)脂粉：100份；DOP:10-50份；環(huán)氧大豆油：5份；鈣鋅穩(wěn)定劑：0.1-0.5份；輔助穩(wěn)定劑亞磷酸：0.5-0.8份；潤(rùn)滑劑：0.1-0.3份；第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。PVC輸液器的藥物相容性中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局2010年第八期專(zhuān)稿鄭衛(wèi)：PVC材料中添加了使其穩(wěn)定和軟化的無(wú)法降解的有毒物質(zhì)DEHP,對(duì)環(huán)境和人類(lèi)健康造成了不良影響,而PVC本身作為輸液器就存在一定的局限性.歐美部分國(guó)家已從2007年1月起禁止使用由PVC材料制成的一次性輸液器.由于經(jīng)濟(jì)水平的限制,雖然國(guó)內(nèi)PVC材料的輸液袋于1999年停止使用，但在我國(guó)的臨床上PVC材質(zhì)的輸液器材仍是應(yīng)用最為廣泛的輸液器材,通過(guò)DEHP安全測(cè)評(píng),在大多數(shù)臨床使用情況下從PVC醫(yī)療器械中釋放出DEHP的量不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng),但是根據(jù)研究資料表明對(duì)特殊人群主要是男性胎兒,男性新生兒和青春發(fā)育期的男性有潛在的高危風(fēng)險(xiǎn),PVC輸液器對(duì)藥物的吸附作用可對(duì)有些藥物的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用造成很大影響,因有效濃度下降而被認(rèn)為效差或無(wú)效.第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。PVC輸液器的藥物相容性中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局2010年第八期專(zhuān)稿鄭衛(wèi)：綜上所述；輸液器生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)研發(fā)環(huán)保、安全、無(wú)吸附的一次性輸液器取代PVC輸液器，藥品生產(chǎn)企業(yè)在申報(bào)新藥時(shí)，考察PVC輸液器對(duì)藥物的吸附性研究,在藥品說(shuō)明書(shū)中注明是否可用PVC輸液器.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按藥品或輸液器說(shuō)明書(shū)標(biāo)示的內(nèi)容使用PVC輸液器,對(duì)有些藥物有吸附作用的不宜提前調(diào)配藥液儲(chǔ)存或避免使用PVC輸液器以達(dá)到安全有效用藥的目的,此外國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心和國(guó)家藥典委員會(huì)應(yīng)及時(shí)發(fā)布藥品與輸液器具相容性情況監(jiān)測(cè)警示通報(bào),便于基層安全用藥指導(dǎo)和監(jiān)管.第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。PVC材料對(duì)藥物的吸附經(jīng)一些醫(yī)院的專(zhuān)家用PVC材料制備的產(chǎn)品對(duì)30余種藥物做了吸附試驗(yàn)，證明PVC材料對(duì)一些藥物有明顯的吸附作用，降低患者的治療效果。第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。

項(xiàng)目名稱(chēng)藥品作者醫(yī)院長(zhǎng)度cm流速（ml/min）濃度時(shí)間最大損失率安定輸注時(shí)在輸液管中的損失安定李大魁,諸明,劉文彬等北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科

1200.5ml/min40μg／ml安定-生理鹽水溶液

10min22.79%氯丙嗪和異丙嗪輸注時(shí)在輸液管道中的損失氯丙嗪和異丙嗪

李大魁,諸明,劉文彬,趙青

北京市協(xié)和醫(yī)院藥劑科

套1ml/min10μg／ml氯丙嗪-生理鹽水溶液18min12%套1ml/min10μg／ml異丙嗪生理鹽水液18min8.1%硝酸甘油輸注時(shí)在輸液管道中的損失硝酸甘油

李大魁,劉文彬,諸明,王又虹,陳蘭英

北京市協(xié)和醫(yī)院藥劑科

1000.25ml/min0.125μg/ml硝酸甘油—9%NaCl溶液40min62%第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。聚氯乙烯輸液器對(duì)藥物的吸附枸櫞酸芬太尼，

環(huán)孢素A,大環(huán)哌喃(FK506),卡莫司丁,地西泮,尿激酶,硝酸甘油,川芎嗪黃義昆柳州市人民醫(yī)院袋裝勞拉西泮0.9%氯化鈉24ｈ17%～25%。袋裝枸櫞酸芬太尼和氟呱啶的5%葡萄糖溶液15min25%1h50%24h70%套環(huán)孢素Ａ24ｈ40%～50%袋卡莫司丁5.5ｈ25%袋尿激酶5%葡萄糖溶液2～30min15%～20%500ｍＬＰＶＣ袋川芎嗪8ｈ6.3%24ｈ9.6%袋裝大環(huán)哌喃(ＦＫ506)加入5%葡萄糖溶液6h15%24h19%48h26%第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。聚氯乙烯輸液器及玻璃制品對(duì)藥物的吸附作用硝酸異山梨醇酯董振海,許紅霞,董華軍山東省文登整骨醫(yī)院ＰＶＣ袋+ＰＶＣ輸液器硝酸異山梨醇酯2h50%輸液器對(duì)替硝唑萄萄糖注射液的吸附作用替硝唑王立強(qiáng),馬晨明河北省豐寧滿(mǎn)族自治縣醫(yī)院套滯留替硝唑葡萄糖注射液5min

7.01%一次性輸液器對(duì)幾種常用藥物的吸附實(shí)驗(yàn)氫化可,雙嘧達(dá)莫,地塞米松，磷酸鈉,潘生丁遇永矯,王麗,邸連義鞍鋼立山醫(yī)院藥劑科,鞍鋼藥品檢驗(yàn)所,鞍鋼衛(wèi)生處套

4

ml/min潘生丁

23%套4

ml/min地塞米松

18%

套4

ml/min氫化可的松1ｈ25%。2ｈ35%。第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。一次性塑料輸液器對(duì)莪術(shù)油的吸附莪術(shù)油王麗,遇永矯鞍鋼藥品檢驗(yàn)所,鞍鋼立山醫(yī)院套2.5

ml/min莪術(shù)油葡萄糖乙醇注射液15min后15%胰島素在輸液過(guò)程中的吸附量分析胰島素張志衛(wèi),李迎春,李康寧夏醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科、中心實(shí)驗(yàn)室輸液瓶+輸液器胰島素平均20.38%輸液用塑料制品對(duì)藥物的吸附鹽酸乙胺呋酮張恩娟,劉同華,江敏第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥學(xué)部180鹽酸乙胺呋酮-5%葡萄糖注射液90min18%

第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。醫(yī)療產(chǎn)品領(lǐng)域FDA建議鑒于以上幾點(diǎn)分析，應(yīng)當(dāng)盡量使用不含DEHP的PVC醫(yī)療產(chǎn)品或者使用非PVC材料的醫(yī)療產(chǎn)品（如EVA、硅橡膠、聚乙烯或聚氨酯）。DavidW.Feigal,Jr.,MD,MPHFDA器械和放射健康中心主席2002年7月12日第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。食品包裝領(lǐng)域國(guó)家于2006年已明令禁止在超市中銷(xiāo)售使用PVC食品包裝（保鮮）膜，禁止從國(guó)外引進(jìn)生產(chǎn)PVC食品包裝膜的設(shè)備和生產(chǎn)線，當(dāng)時(shí)被人們稱(chēng)作致癌保鮮膜。第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)。藥品包裝領(lǐng)域我國(guó)于90年代后期禁止PVC輸液袋的生產(chǎn)與銷(xiāo)售，禁止PVC材料用于藥品包裝。第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)?？偨Y(jié)1、PVC材料制備的一次性使用輸液器中有殘留氯乙烯單體，對(duì)患者有致癌的風(fēng)險(xiǎn)。2、PVC材料制備的一次性使用輸液器中使用的增塑劑DOP有一定的毒性，不適合用于醫(yī)療產(chǎn)品。3、PVC材料制備的一次性使用輸液器對(duì)較多的藥物有吸附作用，降低治療效果。4、PVC材料不適合制備一次性使用輸液器。第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。熱塑性彈性體TPETPE是一種具有橡膠的高彈性，高強(qiáng)度，高回彈性，又具有可注塑加工的特征，具有環(huán)保無(wú)毒安全，硬度范圍廣，有優(yōu)良的著色性，觸感柔軟，耐候性，抗疲勞性和耐溫性，加工性能優(yōu)越，無(wú)須硫化，可以循環(huán)使用降低成本，既可以二次注塑成型，與PP、PE、PC、PS、ABS等基體材料包覆粘合，也可以單獨(dú)成型。第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。TPE用途熱塑性彈性體既具有熱塑性塑料的加工性能，又具有硫化橡膠的物理性能，可謂是塑料和橡膠優(yōu)點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)組合。熱塑性彈性體正在大肆占領(lǐng)原本只屬于硫化橡膠的領(lǐng)地。近十余年來(lái)，電子電器、通訊與汽車(chē)行業(yè)的快速發(fā)展帶動(dòng)了熱塑性彈性體市的高速發(fā)展。在藥品包裝領(lǐng)域已成功用于大輸液軟袋近10年。在醫(yī)療器械領(lǐng)域正逐漸取代PVC材料用于一次性使用輸液器。第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。TPE分類(lèi)熱塑性彈性體（TPE）可概括為通用TPE和工程TPE兩個(gè)類(lèi)型，目前已發(fā)展到10大類(lèi)30多個(gè)品種。

世界上已工業(yè)化生產(chǎn)的TPE有：苯乙烯類(lèi)（SBS、SIS、SEBS、SEPS）、烯烴類(lèi)（TPO、TPV）、雙烯類(lèi)（TPB、TPI）、氯乙烯類(lèi)（TPVC、TCPE）、氨酯類(lèi)（TPU）、酯類(lèi)（TPEE）、酰胺類(lèi)（TPAE）、有機(jī)氟類(lèi)（TPF）、有機(jī)硅類(lèi)和乙烯類(lèi)等，幾乎涵蓋了現(xiàn)在合成橡膠與合成樹(shù)脂的所有領(lǐng)域。

第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。SEBS的具體性能SEBS具有優(yōu)異的耐老化性能，既具有可塑性，又具有高彈性，無(wú)需硫化即可加工使用，邊角料可重使用，廣泛用于生產(chǎn)高檔彈性體、塑料改性、膠粘劑、潤(rùn)滑油增粘劑、電線電纜的填充料和護(hù)套料等。SEBS具有良好的耐候性、耐熱性、耐壓縮變形性和優(yōu)異的力學(xué)性在三層大輸液軟袋中與PP共混用于增韌和增加袋體柔軟性。第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。應(yīng)用實(shí)例輸液用聚烯烴多層共擠膜國(guó)藥包字20020151上海雙鴿實(shí)業(yè)有限公司2002-5-30內(nèi)層：聚丙烯(PP)與苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)中層：SEBS；外層：聚丙烯(PP)三層共擠輸液用膜進(jìn)藥包字J20050066E.SaengCo.,Ltd2005-11-24內(nèi)層:PP、PE、PB共聚體；中層：PP、PE共聚物與SEBS的混合物；外層：PP三層共擠輸液用膜進(jìn)藥包字J20060015PolyCineGmbH2006-8-17外層－PP,SEB（苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物）；中層－PP/PE.SEB；內(nèi)層－PP，SEB第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。SEBS毒性目前在藥包材領(lǐng)域應(yīng)用近10年的時(shí)間，尚無(wú)不良報(bào)導(dǎo)第二十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。SEBS加工方法SEBS共混物可以采用注射、擠出及吹塑等熱塑性加工方法制造各種物件。SEBS一般在190~260℃之間；SEBS加工時(shí)要求剪切速率較高；注塑成型時(shí)，SEBS加工時(shí)，宜采用高注塑率和高壓縮比的螺桿。第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。TPE對(duì)藥物的吸附性山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所采用高效液相色譜法獲紫外-可見(jiàn)光光度法對(duì)威高集團(tuán)生產(chǎn)的PVC輸液器吸附藥物進(jìn)行了檢測(cè)：尼莫地平注射液36%；硝酸甘油注射液22%；莪術(shù)油注射液23%硫酸長(zhǎng)春新堿、硫酸長(zhǎng)春地辛、法莫替丁注射液、尼卡地平注射液、奧扎格雷鈉、β-七葉皂苷鈉等6種藥物均有不同程度的吸附作用。威高集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的TPE輸液器對(duì)以上9種藥物均無(wú)吸附作用。為了保證患者用藥的準(zhǔn)確性和治療效果，我們