中藥治療老年癡呆的研究進展

中藥治療老年癡呆的研究進展老年癡呆作為現(xiàn)今一種常發(fā)疾病極大程度的影響患者的生活質(zhì)量因此如何治療老年癡呆成為研究熱點本研究通過查閱近些年來國內(nèi)外文獻對老年癡呆的發(fā)病機制以及如何運用中藥治療該疾病進行綜述為今后運用中藥治療老年癡呆提供了依據(jù)與參考。標簽：老年癡呆；機制；中藥治療老年癡呆是一種綜合疾病其主要臨床表現(xiàn)為認知功能缺失經(jīng)過病理研究發(fā)現(xiàn)該病以老年斑神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元丟失為主要病理特征在發(fā)達國家，老年癡呆的死亡率僅次于心臟病腫瘤中風(fēng)位居第四隨著世界人口日趨老齡化，該病已經(jīng)成為當(dāng)前老年醫(yī)學(xué)面臨的最嚴峻的問題之一。老年癡呆按發(fā)病機制不同，分為血管性癡呆（vasuardementia，VD、阿爾茨海默?。ˋlzer’sdiseae，AD）以及兩者并存的混合型癡呆等三種類型。1血管性癡呆1.1血管性癡呆定義血管性癡呆（VD）主要是由于一系列腦血管因素（缺血、出血、急慢性缺氧性腦血管病導(dǎo)致的腦組織血液循環(huán)障礙腦部機能減退而致的一種認知功能缺損的綜合征。1.2血管性癡呆發(fā)病機制1.2.1膽堿能系統(tǒng)近幾年，通過大量研究表明膽堿能系統(tǒng)與記憶的形成和貯存有著密切關(guān)系從血管性癡呆患者身上發(fā)現(xiàn)認知障礙程度與乙酰膽（Ah）合成減少和乙酰膽堿酯酶（ACh）活性增高有著緊密的關(guān)系。VD患者腦脊液中的ACh含量較對照組顯著降低，且下降幅度與癡呆程度一[1]。同在血其h馬h續(xù)是VD發(fā)生、發(fā)展的重要原因之一[2]。1.2.2神經(jīng)元間突觸在神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)中突觸可塑性是指神經(jīng)細胞間的連接，即突觸。其連接強度可調(diào)節(jié)特性的主要表現(xiàn)形式為長時程增強（P）和長時程抑制（D現(xiàn)象，這已被公認為學(xué)習(xí)記憶活動的細胞水平的生物學(xué)基礎(chǔ)。目前研究得知[3]，在血管性癡呆發(fā)病的早期就可能就存在突觸損傷因此認為突觸損傷是導(dǎo)致血管性認知功能障礙的因素之一。1.2.3內(nèi)皮素內(nèi)皮素是由腦內(nèi)膠質(zhì)、血管內(nèi)皮細胞分泌，被認為是目前最強的縮血管肽由于其在血管性癡呆患者體內(nèi)通過血管進一步收縮痙攣而加重腦缺血，并且還能直接損害腦神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細[4-5]。1.2.4海馬Ca2+（CaMaM依性（K許，Ca2、aM和CaMPKⅡ與學(xué)、記有一關(guān)。大研究現(xiàn)C時使KⅡ的CKⅡ當(dāng)Ca2+下降后CaMPKⅡ的活性仍能保其狀態(tài)因們認為CaMPⅡ可能記憶的分子開，并且被為是記形成和存的分子制之一[6]。1.3中醫(yī)藥對血管性癡呆的治療雖然現(xiàn)在治療血管性癡呆的藥物以西藥為主，但是由于西藥的副作用強大，于VD選治VD藥重，已多在治性。1.1中藥節(jié)VD中樞膽堿能系統(tǒng)的影響石海燕等[7]發(fā)現(xiàn)地寡糖老鼠的Ah含量均顯著性高于模型組表明注射地黃寡糖后可增加海馬組織中Ah等[8]通過測定大鼠腦組織AchE的性，發(fā)物降低AchE雷燕等[9]研究證明，中藥復(fù)圣散（人參、地龍、漏蘆）可通過明顯增強大鼠腦內(nèi)T成Ah的水平，興奮中樞膽堿能神經(jīng)而起到學(xué)習(xí)記憶的作用。1.3.2對海馬突觸可塑性的影響陳蓮[10]復(fù)合腦缺模型大海馬突功能，記憶得明顯改。趙等]皂苷Re能夠改善大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，其起效原因可能與其增強基礎(chǔ)突觸傳遞、促進H趙小貞等[12]發(fā)現(xiàn)黃精服液能改善VD老鼠學(xué)習(xí)記憶能力，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)其主要使VD老鼠的海馬突觸界面曲率明顯增大突觸后致密物明顯增厚、突觸活性區(qū)顯著增長關(guān)，和突觸結(jié)構(gòu)重塑有關(guān)。1.3.3中藥對VD自由影于血內(nèi)黃化統(tǒng)及四代等途生由量基破功能。超氧化物歧化酶（SOD、過氧化氫酶（T）作為體內(nèi)重要的抗氧化酶，可有效清除OH，H2O2等多種自由基，減輕缺血缺氧時脂質(zhì)過氧化的損傷[13-14]。因此MDA、一氧化氮（）含量及SOD，T活性的高低是評價腦組囊[15]能明顯升大鼠組織勻漿的SOD活力降腦織MDA含量，可能其療VD的作用機一。2阿海病21阿海義（AlzeiesdieseD是發(fā)年前期慢性退（nrgrese老期癡一其要退憶障格變等在病料：達和中AD、和死率速長[16]。2.2阿爾茨海默病發(fā)病機制2.2.1淀粉樣蛋白沉積學(xué)說β淀粉樣蛋白是一種含有39~42個氨基酸的多肽，其分子量為4kd，常以Aβ-樣白42和Aβ-淀蛋白40兩種形式存在，其中約90為Aβ40。β-淀粉樣肽是由存在于細胞膜上的淀粉樣前體蛋白（AP）在β和γ蛋白酶的作用下水解形成，在正常生理條件β主以溶形式在于漿腦脊等體中但在濃度不現(xiàn)神毒性[17]在下Aβ通過度B折疊形成不溶性纖維沉積發(fā)揮神經(jīng)毒性[18]β的神經(jīng)包（1的DN；（2β神起Aβ的產(chǎn)沉積[19]。u說u糖蛋白，可以與神經(jīng)軸突內(nèi)的微管結(jié)合，并且具有誘導(dǎo)與促進微管蛋白聚合成微管防止微管解聚和維持微管功能的穩(wěn)定的作用然而在阿爾茲海默病患者腦組織中Tau蛋白發(fā)生異常的高度磷酸化[20]致經(jīng)原維（NFT的成，（T管性縮[21]，進一步加了腦傷。2..3膽堿能缺學(xué)現(xiàn)在來越研究明乙膽堿缺失導(dǎo)致D疾從AD研比[22]。2.2.4興奮性氨基酸毒性學(xué)說谷氨酸（Glu）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要興奮性神，N甲基D天冬氨酸（NMD）受體活性是維持正常大腦的必須物質(zhì)。然而在AD皮質(zhì)皮層的錐體細胞發(fā)生了神經(jīng)纖維混亂和退化，這些錐體細胞是以谷氨酸為興奮遞質(zhì)Glu持續(xù)刺激NMDA受體引起大量鈣內(nèi)流導(dǎo)致興奮性毒，造成多種神經(jīng)退化性疾[23]。2.2.5基因突變學(xué)說在1993年ApoE4基因被確定與AD相隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究的進展，更多和老年癡呆有關(guān)的基因被一一找到，例如21號染色體上APP基因，14號染色體上的早老素1基因以及其他可能導(dǎo)致老年癡呆的基因位點存在于9，10，12和19號染色體上[24]。2.3中醫(yī)藥對阿爾茲海默病的治療2.3.1改善膽堿能神經(jīng)功能的藥物目前對于AD治的究是化制AcE和高T加統(tǒng)h的含量，從而改善AD患床，習(xí)力。銀酯葉物成一一較物萜合物研銀酯高T，力[25]。酯酶（AchE）抑制劑——石杉堿甲（Hup）[26]，是從石杉屬植物千層塔中分離對AcE多膽療AD最代AcE抑制研神中酰酶高擇記商值（MQ）提高方面明顯優(yōu)于其他藥[27]，已在洲注用于療AD[8]。人參苷是參的要有成中國代就為為“益智”和抗衰老的藥物?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷抗衰老和防治AD的本制[29]是：提高腦乙酰膽堿含量使得膽堿能M受體數(shù)增加并且促進核酸和蛋白質(zhì)的合[30]。通過實驗發(fā)現(xiàn)遠志也能改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能其作用機制與降低AE有關(guān)[31]。2.3.2干擾Aβ形沉中的分酚其老癡呆用的表酸B通過抑制淀粉樣β蛋白（-40纖維成，最終到減淀粉樣β蛋白對PC1細胞毒性作[32]，并且丹酚酸B通過減少NO放也適的善A（140性[33]。海風(fēng)提物具淀樣蛋白的作用，同時使老年斑的數(shù)量產(chǎn)生減少，并且表現(xiàn)出一定的劑量效應(yīng)關(guān)系[34]。大黃素是蒽醌類化物，其具改善由Aβ誘導(dǎo)神元的毒，并減少Aβ（1-0）誘的胞凋作用[35]。2.3.3（b化緩AD功能[36]。芹菜甲素為傘形科植物旱芹的干燥成熟果實粉末狀提取物的有效成分，有藥理實[37]證給AD老鼠服用芹菜甲素后，其腦組織中的SOD活性顯著升高MDA含量降低表明可能通過減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)達到抗氧化作用，直接或間接清除自由基過多而造成的損害避免抗氧化性物質(zhì)消耗導(dǎo)致的腦組織損傷。3結(jié)語老年癡呆給老人帶來巨大的危害，并且在一定程度上影響了人們的日常生活雖然有些西藥對于老年癡呆的治療起到一定的作用但相應(yīng)的帶來了一些毒副反應(yīng)因此越來越多科學(xué)研究者開始研究運用中藥對治療老年癡呆因此如何更好的開發(fā)和運用中藥及其成分將成為今后治療老年癡呆的重點。[參考文][1]JiaJPJiaJM，ZuWD，etalietlandcholinecnetainsinthecerbpnlflidofpatientswithAziesdaeandvasculardementia[J].ChinMed（En，2004，7（8：.]eTiKIsaeSetlalintiutatsinducdensandcerebraliscemiaisrltdtodecesdreleaeinrats[J].JPaolSci，2008，106（1：84-91.[3]張蓓，吳海琴，張海雄.血管性癡呆的神經(jīng)生化機制[J].國外醫(yī)學(xué)（腦血管疾病分冊，200，1（9：672-675[4]張微微，周小英.血管內(nèi)皮生長因子與缺血性腦血管病[J].國外醫(yī)學(xué)（腦血管疾病分冊，200，1（1：38-40.[5KiicE，KicU，gY，etal.Tephosphatidylinositol-3kins/ktpahwymediaesseyandindcesblodbrainbarierpermeabilityatrclebalihm[]ABJ，206，20（8：.[6]文娟，李新毅，祁金順.CaMPⅡ磷酸化介導(dǎo)海馬長時程增強的誘導(dǎo)及淀粉樣β蛋白引起長時程強傷害[J].中西醫(yī)結(jié)心腦血病雜00865：557559.[7]等.及響[J].中藥藥理與臨床200，24（2：27.[8]等.組中AchESODGSH-Px活性的影[J].中藥藥與床072（3.[9]炎.內(nèi)響[J].中國西結(jié)合，200，20（3：0-07.[10]陳蓮珍，安文林，景向紅，等.參烏膠囊對糖尿病復(fù)合腦缺血模型大鼠學(xué)習(xí)記憶功能和海馬突觸功能的影[J].中藥雜05（15.]等.苷Re促進自然衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶作用及其機理的研[J].中藥藥與床理，207，18（1：022.[12]趙小貞，王偉，康仲涵，等.血管性癡呆大鼠海馬突觸結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化[J].解剖學(xué)雜志200，2（1：30-34.[13]DeeM.etfn-3polyunsaturatedfatyacid-richdietsoncognitiveandcerebrovascularparametersinchroniccerebralhypoperfusion[J].BrainRes，202，947（2：16-13.[1]ccureMMrMnDtygsnsh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