第九章-制藥企業(yè)管理與-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-課件

第七章藥品生產(chǎn)管理

1ppt課件第五節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

及其認(rèn)證一、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）簡介ＧＭＰ全稱“Goodmanufacturingpractice”，GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。2ppt課件（一）ＧＭＰ的產(chǎn)生及發(fā)展GMP的產(chǎn)生美國食品、藥品和化妝品法在1906年的誕生1938年對FDCA進(jìn)行修改1962年FDCA重大修改二十世紀(jì)初，美國社會上出現(xiàn)的食品和藥品生產(chǎn)的不良行徑被新聞界曝光，導(dǎo)致食品、藥品、化妝品法案（Food,Drug,andCosmeticAct)產(chǎn)生1937年田納西州，磺胺酏劑事件300多人腎衰107人死亡二十世紀(jì)五十年代后期，“反應(yīng)?！笔录觊g，先后在28個國家發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形胎兒12000余例一系列重大藥難事件是GMP的催生劑3ppt課件GMP的產(chǎn)生1962年美國FDCA修正案明顯加強(qiáng)藥品法的作用：要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范根據(jù)修正案的要求，美國國會于1963年頒布了世界上第一部GMP4ppt課件世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP1969年第22屆世界衛(wèi)生大會WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”1975年11月WHO正式公布GMP1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).GMP經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號附件12中

GMP的發(fā)展5ppt課件1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1983年進(jìn)行了較大的修訂，1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本1974年日本政府頒布GMP，進(jìn)行指導(dǎo)推行1980年日本決定正式實(shí)施GMP1988年，東南亞國家聯(lián)盟GMP準(zhǔn)則發(fā)布此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了GMP，到目前為止，世界上已有100多個國家、地區(qū)實(shí)施了GMP或準(zhǔn)備實(shí)施GMP。GMP的發(fā)展6ppt課件GMP在我國的發(fā)展1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范試行本》1988年，衛(wèi)生部頒布了我國法定的GMP1992年，衛(wèi)生部修訂版GMP頒布1999年6月18日，SDA（國家藥品監(jiān)督管理局）頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）7ppt課件（二）ＧＭＰ的類型1.按適用的范圍分：

具有國際性質(zhì)的GMP國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP工業(yè)組織制訂的GMP適用于多個國家或地區(qū)適用于某個國家僅適用于行業(yè)或組織內(nèi)部WHO的GMP；歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的《GMP》；東南亞國家聯(lián)盟的GMP我國SDA頒布的GMP；美國FDA頒布的GMP；英國衛(wèi)生和社會保險(xiǎn)部制定的GMP；日本厚生省制訂的GMP美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的GMP；瑞典工業(yè)協(xié)會制訂的GMP8ppt課件（二）按法定性質(zhì)分：

1、法規(guī)性的GMP：作為法典，具有法律效應(yīng)的GMP如美國、日本、中國等國有政府或立法機(jī)關(guān)頒布的GMP。

2、指導(dǎo)性的：將GMP作為建議性的規(guī)定，有些GMP起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用，如WHO的GMP、我國醫(yī)藥工業(yè)公司于1982年制定的GMP。9ppt課件（三）ＧＭＰ的主要內(nèi)容及特點(diǎn)（一）GMP的主導(dǎo)思想任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。10ppt課件2.ＧＭＰ的主要內(nèi)容我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的主要內(nèi)容（98年版）11ppt課件《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》共十四章，88條：第一章總則（1－2）；第二章機(jī)構(gòu)與人員（3－7）：第三章廠房與設(shè)施（8－30）；第四章設(shè)備（31－37）；第五章物料（38－47）；第六章衛(wèi)生（48－56）；第七章驗(yàn)證（57－60）；第八章文件（61－65）；第九章生產(chǎn)管理(66－73)；第十章質(zhì)量管理（74－76）；第十一章產(chǎn)品銷售與收回（77－79）；第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（80－82）；第十三章自檢（83－84）；第十四章附則（85－88）。12ppt課件第一章“總則”共２條。

1、制定依據(jù)。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，特制定規(guī)范。

2、規(guī)范的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

3、適用范圍：①適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程；②原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序——精制、烘干、包裝13ppt課件第二章“機(jī)構(gòu)與人員”共５條。從藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證和質(zhì)量監(jiān)督角度，對生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、人員配備提出要求。機(jī)構(gòu)：藥品生產(chǎn)企業(yè)就建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。14ppt課件人員：1、人員要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。2、人員的培訓(xùn)對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。15ppt課件企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。16ppt課件第三章“廠房與設(shè)施”共23條。對廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房的要求及車間布局，廠房設(shè)施、空氣潔凈技術(shù)等作了要求。廠房的總體設(shè)計(jì)與要求：1、廠址選擇藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；17ppt課件

2、廠區(qū)規(guī)劃布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得妨礙。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項(xiàng)生產(chǎn)操作不得相互妨礙。18ppt課件

3、廠房建筑要求工藝布局（1）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)行的設(shè)施；（2）廠房在設(shè)計(jì)和施工時，應(yīng)考慮便于進(jìn)行清潔工作；（3）生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)就有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；19ppt課件所有的設(shè)施光潔易于清潔20ppt課件廠房的潔凈級別的劃分以及潔凈廠房的要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。21ppt課件GMP潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/米3沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,0001522ppt課件潔凈室（區(qū)）的要求1、氣壓：潔凈室與級別不同的相鄰廠房間應(yīng)保持＞5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)＞10帕；并有指示壓差的裝置；2、進(jìn)入潔凈室區(qū)的空氣必須凈化。應(yīng)定期消毒，消毒劑品種應(yīng)定期更換。溫度應(yīng)控制在18℃～26℃，相對濕度應(yīng)控制在45％～65％。安裝的地漏、水池不得對藥品產(chǎn)生污染；100級潔凈室區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏。10000級潔凈室區(qū)使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域23ppt課件3、不同空氣潔凈級別的潔凈室區(qū)之間人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染措施。潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量要嚴(yán)格控制，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；不得化妝和佩帶飾物。24ppt課件各類藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求25ppt課件藥品種類潔凈級別可滅菌小容量注射液（<50ml）濃配、粗濾：100000級稀配、精濾、灌封：10000級可滅菌大容量注射劑（＞50ml）濃配：100000級稀配濾過非密閉系統(tǒng)：10000級密閉系統(tǒng)：100000級灌封：局部100級非最終滅菌的無菌藥品及生物制品

配液不需除菌濾過：局部100級需除菌濾過：10000級灌封、分裝，凍干、壓塞：局部100級軋蓋：100000級26ppt課件藥品種類潔凈級別栓劑除直腸用藥外的腔道用藥暴露工序：10萬級直腸用藥暴露工序：30萬級口服液體藥品非最終滅菌暴露工序：10萬級最終滅菌暴露工序：30萬級外用藥品深部組織創(chuàng)傷和大面積體表創(chuàng)面用藥暴露工序：10萬級表皮用藥暴露工序：30萬級眼用藥品供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑暴露工序：10000級一般眼用藥品暴露工序：10萬級口服固體藥品暴露工序：30萬級原料藥藥品標(biāo)準(zhǔn)中有無菌檢查要求局部100級其他原料藥30萬級27ppt課件第四章“設(shè)備”共7條。提出了對藥品生產(chǎn)所用設(shè)備的要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗(yàn)證、記錄、建檔管理等的要求。28ppt課件設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型與安裝1、應(yīng)與生產(chǎn)相適應(yīng)，便于徹底清洗、消毒或滅菌；2、凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品；3、所使用的潤滑劑等應(yīng)不污染物料與容器。4、與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；管道設(shè)計(jì)與安裝就避免死角、盲管。5、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。29ppt課件第五章“物料”共10條，對原、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品等作了規(guī)定。1．物料購入、儲存、發(fā)放、使用應(yīng)制定管理制度2．物料購入

應(yīng)從符合規(guī)定的單位購入。物料應(yīng)符合國家藥品、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)30ppt課件3．物料儲存規(guī)定

待檢、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，分別存放，并有明顯標(biāo)志。應(yīng)按物料質(zhì)量性能、不同屬性分類儲存。特殊管理藥品及易燃、易爆及危險(xiǎn)品儲存保管，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。物料應(yīng)按規(guī)定使用期儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后復(fù)驗(yàn)31ppt課件第六章“衛(wèi)生”共9條。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)工藝的衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。1．制定制度規(guī)程藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生制度，并由專人負(fù)責(zé)。車間、工序、崗位應(yīng)制定清潔規(guī)程。藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次32ppt課件

2．生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生規(guī)定

生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品及個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理更衣室、浴室?guī)脑O(shè)置不得對清潔室區(qū)產(chǎn)生不良影響。清潔室區(qū)應(yīng)定期消毒。33ppt課件3．對工作服的規(guī)定工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級別要求相適應(yīng)，并不得混用無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腰部，并能阻留人體脫落物不同潔凈級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。100000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理34ppt課件第七章“驗(yàn)證”（共4條）（一）驗(yàn)證的含義驗(yàn)證（Validation）：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。（二）藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的內(nèi)容1、驗(yàn)證：（1）藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

（2）產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備就按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。2、再驗(yàn)證：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。35ppt課件第八章“文件”共5條。規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。36ppt課件藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度的規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。

1、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；

2、物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；

3、不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；

4、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

5、GMP規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。37ppt課件5W（作什么、怎么作、由誰作、在哪里作、什么時候作）做我所寫的，寫我所做的38ppt課件第九章“生產(chǎn)管理”1．防止藥品生產(chǎn)隨意性生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改2.防止生產(chǎn)中藥品被污染和混淆的措施生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行防止物料、產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染。39ppt課件第十章“質(zhì)量管理”共3條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的設(shè)置，以及質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限。1．企業(yè)的質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)40ppt課件2．質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)(1)制定、修訂