神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)概論-生理學(xué)教學(xué)課件

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)概論2021/01/211內(nèi)容提要第一節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展史第二節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的研究方法第三節(jié)神經(jīng)肽的一般特征第四節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的細(xì)胞和分子機(jī)制2021/01/212第五節(jié)主要神經(jīng)內(nèi)分泌激素的生物學(xué)作用及其分泌的調(diào)節(jié)第六節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)第七節(jié)激素對(duì)腦功能的影響第八節(jié)衰老的神經(jīng)內(nèi)分泌2021/01/213第一節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展史一.神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的誕生（一）.神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)1.存在形態(tài)、功能差異2.兩者存在密切聯(lián)系

2021/01/214（二）.中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的證據(jù)

1.各種神經(jīng)性刺激影響腺垂體分泌功能2.精神性應(yīng)激影響腺垂體功能3.刺激或損傷腦區(qū)對(duì)腺垂體功能的影響4.切斷垂體柄的早期觀察2021/01/215（三）腺垂體與CNS間的聯(lián)系1.腺垂體與下丘腦的神經(jīng)聯(lián)系2.腺垂體與下丘腦的血管聯(lián)系3.垂體門(mén)脈的功能2021/01/2162021/01/217（四）神經(jīng)內(nèi)分泌的早期發(fā)現(xiàn)★1870年Fleming首先發(fā)現(xiàn)某些大神經(jīng)細(xì)胞具有神經(jīng)細(xì)胞與腺細(xì)胞的特性★1928年Scharrer首次提出“神經(jīng)分泌”概念2021/01/218（五）神經(jīng)分泌的有力證據(jù)關(guān)于神經(jīng)垂體激素來(lái)源的研究

Gomori法染色證實(shí)神經(jīng)垂體激素來(lái)自下丘腦，神經(jīng)細(xì)胞可合成并釋放激素2021/01/219（六）下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體的神經(jīng)—體液學(xué)說(shuō)Harris根據(jù)前述證據(jù)提出神經(jīng)—體液學(xué)說(shuō)，第一次把NS與內(nèi)分泌系統(tǒng)有機(jī)結(jié)合（七）TRH的分離、純化、鑒定—宣告神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的誕生

神經(jīng)—體液學(xué)說(shuō)由假說(shuō)變成科學(xué)理論2021/01/2110二神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展（一）.一系列下丘腦促垂體激素相繼被分離、鑒定（二）.對(duì)促垂體激素的分布及作用的研究（三）.對(duì)促垂體激素本身的分泌及其調(diào)節(jié)有了更深入的認(rèn)識(shí)2021/01/2111（四）.全面探索腺垂體激素的調(diào)節(jié)（五）.追蹤許多神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的通路和功能，發(fā)現(xiàn)了不少作為神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的肽能神經(jīng)系統(tǒng)；了解了各種神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)內(nèi)分泌整合中的作用。（六）.人工合成了大量促垂體激素的類(lèi)似物2021/01/2112（七）.改變了許多傳統(tǒng)觀念（八）.發(fā)展前途深遠(yuǎn)（九）.應(yīng)用前景廣闊2021/01/2113第二節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的

研究方法一.組織學(xué)和組織化學(xué)方法（一）電鏡技術(shù)★觀察神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的亞細(xì)胞或超微結(jié)構(gòu)★電鏡結(jié)合免疫組織化學(xué)或放射自顯影技術(shù)，可詳細(xì)觀察突觸或囊泡及其變化2021/01/2114（二）組織化學(xué)方法利用細(xì)胞中所含物質(zhì)的化學(xué)特征，通過(guò)化學(xué)效應(yīng)使其顯示的方法。如Gomori染色顯示神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌顆粒2021/01/2115（三）免疫組織化學(xué)法利用標(biāo)記抗體與組織抗原高度特異結(jié)合的特征，配以光鏡或熒光顯微鏡觀察組織中抗原（激素）定位，獲得激素與遞質(zhì)分布的資料。80年代后不斷有新方法應(yīng)用如非標(biāo)記的免疫酶法。2021/01/2116（四）放射自顯影技術(shù)利用同位素標(biāo)記抗體以顯示抗原，標(biāo)記抗原以顯示抗體了解激素的分布，靶細(xì)胞定位，受體的分布2021/01/2117二.生理學(xué)方法（一）外科技術(shù)垂體柄切斷

，垂體切除，垂體移植等

（二）腦的局限性刺激或損毀電刺激某腦區(qū)以了解影響垂體分泌的特殊腦區(qū)的分布圖損毀方法有電解損毀、熱烙或冷凍，外傷損毀及化學(xué)選擇性損毀

2021/01/2118（三）電生理學(xué)方法細(xì)胞內(nèi)或外記錄神經(jīng)電活動(dòng)以了解激素、遞質(zhì)參與某些神經(jīng)內(nèi)分泌反射包括：體內(nèi)、外電生理方法，電壓鉗和膜片鉗技術(shù)等的刺激方法可用于鑒定神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，配合免疫組化可鑒定神經(jīng)細(xì)胞的性質(zhì)2021/01/2119(四）生物檢定技術(shù)利用激素的生物效應(yīng)為指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定的方法如檢測(cè)甲狀腺活動(dòng)的指標(biāo)耗氧量可了解腺垂體FSH的分泌2021/01/2120（五）激素和神經(jīng)激素分泌

動(dòng)態(tài)的研究體內(nèi)技術(shù)有測(cè)定外周血的激素含量，垂體門(mén)靜脈血的收集與分析及推換灌流體外技術(shù)有表面灌流與靜態(tài)培養(yǎng)。2021/01/2121三.生物化學(xué)及神經(jīng)化學(xué)方法（一）神經(jīng)肽的分離、純化與鑒定從組織中提取粗提物，初步純化和濃縮，提純及鑒定（二）高效液相層析主要用于生物胺的檢測(cè)2021/01/2122（三）激素的放射免疫測(cè)定所有垂體及其靶腺激素都有此測(cè)定法，多數(shù)有標(biāo)準(zhǔn)藥盒2021/01/2123四.分子生物學(xué)方法（一）核酸分子的提取、純化及序列分析（二）核酸分子探針的應(yīng)用（三）cDNA文庫(kù)的構(gòu)建和篩選2021/01/2124第三節(jié)神經(jīng)肽的一般特征一.神經(jīng)肽的概念及分類(lèi)由神經(jīng)細(xì)胞分泌的肽類(lèi)物質(zhì)的總稱(chēng)分類(lèi)：★促垂體激素類(lèi)★垂體激素類(lèi)★腦腸肽類(lèi)★內(nèi)源性阿片類(lèi)2021/01/2125二.神經(jīng)肽的作用特征★有效濃度低，效力高★有高度結(jié)構(gòu)特異性★作用廣泛2021/01/2126三.神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共存現(xiàn)象例：

★支配頜下腺的副交感神經(jīng)纖維含有Ach與VIP★支配汗腺的交感神經(jīng)纖維含有Ach與VIP★支配動(dòng)脈的交感神經(jīng)纖維可含有NE、NPY和ATP共存的意義尚不清楚，但一些研究表明，不同信息分子釋放的條件可能不同2021/01/2127有關(guān)共存信息分子共同釋放的信息分子間有復(fù)雜的相互作用不同信息分子作用持續(xù)時(shí)間、作用機(jī)制等各不相同不同部位的同種神經(jīng)其共存的信息分子可能不同藥物對(duì)共存信息分子的影響可相同或不同2021/01/2128四.神經(jīng)肽的合成、釋放和降解DNA

轉(zhuǎn)錄

mRNA

翻譯前激素原

（核糖體上）（粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）（帶信號(hào)肽）脫信號(hào)肽激素原（或神經(jīng)肽）（高爾基復(fù)合體）激素原（含加工酶的囊泡）神經(jīng)肽Ca+依賴(lài)性胞裂與受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)被膜上或內(nèi)化后被蛋白水解酶降解2021/01/2129第四節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的細(xì)胞和分子機(jī)制細(xì)胞間信息分子（遞質(zhì)、激素等）作用于膜受體或細(xì)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞活動(dòng)一.激素與受體相互作用的特征★專(zhuān)一性與高親和性★快速激活，迅速終止2021/01/2130二.膜受體結(jié)構(gòu)1.基本結(jié)構(gòu)★G蛋白偶聯(lián)的受體★含有酪氨酸激酶的受體★離子通道型受體（第三類(lèi)受體）★第四類(lèi)受體（類(lèi)似酪氨酸激酶受體）2021/01/21312021/01/21322.功能區(qū)結(jié)合配體區(qū)傳遞信息區(qū)與效應(yīng)器相互作用區(qū)酶活性區(qū)2021/01/2133三.受體及其偶聯(lián)信息系統(tǒng)1.偶聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)⑴偶聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶受體⑵G蛋白⑶腺苷酸環(huán)化酶

2021/01/21342021/01/21352021/01/21362.偶聯(lián)磷脂酶C系統(tǒng)⑴.偶聯(lián)磷脂酶C的受體⑵.G蛋白⑶.磷脂酶C2021/01/21372021/01/21383.受體酪氨酸激酶

⑴.受體類(lèi)型⑵.傳導(dǎo)機(jī)制2021/01/21392021/01/21402021/01/2141

4.偶聯(lián)機(jī)制不十分清楚的受體

H+R激活某些蛋白激酶激活轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)2021/01/2142四.受體信號(hào)的綜合調(diào)控（一）.剩余受體概念（二）.激素耐受狀態(tài)（三）.激素信號(hào)的綜合調(diào)控（四）.受體的調(diào)節(jié)1.同源性受體調(diào)節(jié)2.異源性受體調(diào)節(jié)2021/01/2143第五節(jié)主要神經(jīng)內(nèi)分泌激素的生物學(xué)作用及其分泌的調(diào)節(jié)一.下丘腦調(diào)節(jié)肽（促垂體激素類(lèi)）（一）TRH三肽第一個(gè)分離、提純、鑒定（二）GnRH十肽第二個(gè)分離、提純、鑒定（三）SS14/28肽（四）CRH41肽（五）GHRH44/40肽2021/01/2144二.下丘腦—神經(jīng)垂體激素★VP（ADH）9肽最早提純之一，最早合成★OT9肽最早提取2021/01/2145三.其它神經(jīng)肽★VIP28肽★CCK33肽★EOP三個(gè)系列★腦內(nèi)垂體激素樣肽（LH、TSH、PRL、GH樣物質(zhì)）★神經(jīng)降壓肽（NT）13肽★P物質(zhì)（SP）★AT-Ⅱ，CGRP、蛙皮素（鈴蟾肽）NPY、內(nèi)皮素等2021/01/2146四.松果體激素五.神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)（一）CN遞質(zhì)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)（二）下丘腦-腺垂體-靶腺功能軸的調(diào)節(jié)—反饋調(diào)節(jié)2021/01/21472021/01/2148第六節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌