軟膏劑和貼膏劑培訓課件

軟膏劑和貼膏劑第一節(jié)概述一、概述

概念藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當稠度的半固體外用制劑。分類

溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑乳膏劑糊劑、眼膏劑、凝膠2軟膏劑和貼膏劑特點熱敏性觸邊性

作用局部作用：保護創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收3軟膏劑和貼膏劑質(zhì)量要求均勻、細膩、軟滑;粘稠度適宜，易于涂布;性質(zhì)穩(wěn)定;無刺激性及其它不良反應(yīng);用于潰瘍創(chuàng)傷面的應(yīng)無菌.4軟膏劑和貼膏劑第二節(jié)軟膏劑的基質(zhì)理想基質(zhì)：

潤滑無刺激，稠度適宜性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生反應(yīng)具有吸水性不妨礙皮膚的正常功能易清洗，不污染衣服5軟膏劑和貼膏劑軟膏劑的基質(zhì)分類

油脂性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)作用：軟膏的賦型劑藥物的載體制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵6軟膏劑和貼膏劑（一）油脂性基質(zhì)特點：潤滑、無刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，很少單獨應(yīng)用促進皮膚水合作用，可保護、軟化皮膚釋藥性差，油膩，不易洗除適用于遇水不穩(wěn)定藥物不適用于有滲出液的皮損7軟膏劑和貼膏劑（一）油脂性基質(zhì)分類：烴類，類脂類，油脂類，二甲硅油。8軟膏劑和貼膏劑油脂性基質(zhì)1、烴類（石油或頁巖油）

凡士林

石蠟

液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性）分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度9軟膏劑和貼膏劑油脂性基質(zhì)

2、類脂（高級脂肪酸與高級醇化合而成的酯）羊毛脂

蜂蠟與鯨蠟淡黃色粘稠半固體，有較強的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。具有一定的表面活性作用不易酸敗，常取代乳劑基質(zhì)中部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。10軟膏劑和貼膏劑油脂性基質(zhì)3、油脂類（動物、植物）

動物油、植物油

氫化植物油透皮性能好，易分解、氧化和酸敗。植物油催化加氫制得，穩(wěn)定性好，不易酸敗。11軟膏劑和貼膏劑油脂性基質(zhì)4、二甲硅油（聚二甲基硅氧烷）

潤滑性、涂展性、疏水性好，無刺激性；常用于乳劑型基質(zhì)起潤滑作用；常與其它油脂性成分合用制成防護性軟膏。12軟膏劑和貼膏劑（二）乳劑型基質(zhì)形成

含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。

類型O/W型（雪花膏）W/O型（冷霜）

13軟膏劑和貼膏劑（二）乳劑型基質(zhì)

特點涂布容易，稠度適中；對油、水均有一定的親和力，易與創(chuàng)面滲出液或皮膚分泌物混合，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物；釋放藥物及皮膚穿透性能好，不適用于有多量滲出液和糜爛面的皮膚；W/O型油膩性較小，潤滑作用和穩(wěn)定性比O/W型好。14軟膏劑和貼膏劑（二）乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相乳化劑水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基質(zhì)、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）半固體、固體物質(zhì)。15軟膏劑和貼膏劑（二）乳劑型基質(zhì)乳化劑

肥皂類脂肪醇硫酸（酯）鈉類高級脂肪醇及多元醇酯類聚氧乙烯醚的衍生物類16軟膏劑和貼膏劑乳化劑1、肥皂類一價皂：O/W型乳化劑高級脂肪酸+一價金屬離子的氫氧化物/有機胺新生皂例：硬脂酸+三乙醇胺三乙醇胺皂（硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸三乙醇銨）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。

17軟膏劑和貼膏劑乳化劑1、肥皂類多價皂：W/O型乳化劑脂肪酸的鈣、鎂等高價金屬鹽（硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸鋁）穩(wěn)定性比一價皂高

18軟膏劑和貼膏劑

2.高級脂肪醇硫酸酯類十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）O/W型乳化劑，常與其它W/O型合用調(diào)整適當HLB值；常用量為0.5%-２%.乳化劑19軟膏劑和貼膏劑

3.高級脂肪醇及多元醇酯類十六醇、十八醇W/O型乳化劑輔助乳化、穩(wěn)定作用乳化劑20軟膏劑和貼膏劑

3.高級脂肪醇及多元醇酯類硬脂酸甘油酯弱W/O型乳化劑與O/W型乳化劑合用，增大乳劑基質(zhì)的穩(wěn)定性，細膩潤滑乳化劑21軟膏劑和貼膏劑

3.高級脂肪醇及多元醇酯類吐溫類（O/W型乳化劑）司盤類（W/O型乳化劑）非離子表面活性劑，可單獨為乳劑型基質(zhì)，性質(zhì)穩(wěn)定，毒性刺激性小，但吐溫類能抑制部分防腐劑作用。乳化劑22軟膏劑和貼膏劑

4.聚氧乙烯醚的衍生物類平平加O乳化劑OPO/W型乳化劑非離子表面活性劑乳化劑23軟膏劑和貼膏劑（三）水溶性基質(zhì)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）特點：涂展性好，無油膩性，易洗除；釋放藥物及皮膚穿透性能好；能吸收組織滲出液，多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面；需加入保濕劑與防腐劑。不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物；有刺激性，對皮膚的潤滑、軟化作用較差。24軟膏劑和貼膏劑

1.PEG不同分子量以適當比例配合使用，調(diào)節(jié)稠度;易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，不易生霉；吸水性強，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物；與苯甲酸、水楊酸等有絡(luò)合。水溶性基質(zhì)25軟膏劑和貼膏劑2.甘油明膠明膠（1～3%）+甘油（10～30%）+水適合于含維生素類的營養(yǎng)性軟膏3.纖維素類衍生物

甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)陰離子型化合物，遇強酸、汞、鐵、鋅等重金屬離子可生成不溶物

26軟膏劑和貼膏劑二、軟膏劑中的透皮促進劑影響經(jīng)皮吸收的因素：（1）皮膚的條件（部位、狀況）（2）藥物性質(zhì)/皮膚細胞具有類脂質(zhì)特性，脂溶性藥物比水溶性藥物易穿透皮膚，而組織液是極性的，因此既有一定脂溶性又有一定水溶性藥物更易穿透（3）基質(zhì)性質(zhì)/包括種類、pH、對藥物親和力、對皮膚水合作用（4）附加劑/包括表面活性劑、滲透促進劑（5）其他因素/例如藥物濃度、用藥面積、應(yīng)用次數(shù)、應(yīng)用時間等27軟膏劑和貼膏劑目前應(yīng)用的經(jīng)皮吸收促進劑有：（1）表面活性劑陰離子型、非離子型和卵磷脂；（2）有機溶劑類乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亞砜及二甲基甲酰胺（3）月桂氮唑酮及其同系物（4）有機酸、脂肪醇油酸、亞油酸及月桂醇（5）角質(zhì)保濕與軟化劑尿素、水楊酸及吡咯酮類（6）萜烯類薄荷醇、樟腦、檸檬烯等28軟膏劑和貼膏劑第三節(jié)軟膏劑的制備一、工藝流程：藥物的處理包裝材料的處理基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝基質(zhì)處理

除去油脂性基質(zhì)中的雜質(zhì)29軟膏劑和貼膏劑二、藥物加入的一般方法可溶性藥物不溶性藥物中藥浸出物特殊性質(zhì)藥物軟膏劑制備30軟膏劑和貼膏劑三、制備方法及設(shè)備研磨法熔融法乳化法軟膏劑制備31軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備根據(jù)基質(zhì)選擇方法油脂性基質(zhì)--研磨法、熔融法水溶性基質(zhì)--研磨法、熔融法乳劑型基質(zhì)--研磨法、乳化法32軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備研磨法基質(zhì)為半固體狀態(tài)。常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻。小量：軟膏板，乳缽。大量：研磨機或制膏機。33軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備熔融法（普遍使用）高熔點固體基質(zhì)基質(zhì)加熱熔化加入研細藥粉混勻

攪拌至冷凝。依照熔點高低順序加熱融合34軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備乳化法（乳劑型基質(zhì)）油相

水相（加熱至80℃）

↓↓（加熱至80℃）

↓混合，攪拌至冷凝35軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備乳化法可溶于水中的藥物加入水相中；可溶于油中的藥物加入油相中；兩者都不溶的，研細后加入成型基質(zhì)中。36軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備膠體磨37軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備真空均質(zhì)制膏機38軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備真空均質(zhì)乳化機組39軟膏劑和貼膏劑軟膏劑制備軟膏自動灌裝機40軟膏劑和貼膏劑

處方

水楊酸50g升華硫50g軟膏基質(zhì)900g

制法

取水楊酸、升華硫細粉與適量軟膏基質(zhì)研勻，再分次加入剩余基質(zhì)研勻，使成1000g，即得。

【實例】水楊酸硫磺軟膏軟膏劑制備

本品用于治療體癬、頭癬及疥瘡等軟膏基質(zhì)由羊毛脂100g、凡士林900g組成

41軟膏劑和貼膏劑五、軟膏劑質(zhì)量檢查物理外觀含量測定物理性質(zhì)（熔點、粘稠度、其它）粒度裝量無菌微生物限度藥物釋放度與吸收42軟膏劑和貼膏劑藥物釋放度及吸收的測定體外試驗法離體皮膚法半透膜擴散法

凝膠擴散法微生物法體內(nèi)試驗法43軟膏劑和貼膏劑六、軟膏劑的包裝與貯存包裝容器：軟膏管（鋁管、復合軟管）金屬盒、塑料盒灌裝：裝管→軋尾→裝盒貯存：25℃以下，但不能冷凍，避光、密閉貯存44軟膏劑和貼膏劑軟膏制備舉例45軟膏劑和貼膏劑[處方]硬脂酸100g蓖麻油100g三乙醇胺8g液體石蠟100g甘油40g蒸餾水425g

[制法]

硬脂酸蓖麻油液體石蠟蒸發(fā)皿三乙醇胺甘油水水浴75~80℃溶化混勻加熱同上攪拌緩緩加入46軟膏劑和貼膏劑[處方]硬脂酸12.5g單硬脂酸甘油酯17.0g蜂蠟8g地蠟75.0g液狀石蠟410.0ml白凡士林67.0g雙硬脂酸鋁10.0g氫氧化鈣1.0g羥苯乙酯1.0g蒸餾水401.5ml

[制法]

硬脂酸單硬脂酸甘油酯蜂蠟地蠟水浴加熱溶化加熱85℃攪拌緩緩加入液狀石蠟白凡士林雙硬脂酸鋁依次加入氫氧化鈣羥苯乙酯溶于蒸餾水加熱85℃47軟膏劑和貼膏劑[處方]硬脂醇220g十二烷基硫酸鈉15g白凡士林250g羥苯甲酯0.25g丙二醇120g羥苯丙酯0.15g蒸餾水加至1000g

[制法]硬脂醇白凡士林水浴75℃溶化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝十二烷基硫酸鈉羥苯甲酯丙二醇羥苯丙酯48軟膏劑和貼膏劑[處方]硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g白凡士林10g羥苯乙酯1g液狀石蠟60g羊毛酯50g三乙醇胺4ml蒸餾水加至1000g

[制法]硬脂酸甘油酯硬脂酸液狀石蠟白凡士林羊毛酯水浴80℃溶化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝羥苯乙酯三乙醇胺49軟膏劑和貼膏劑[處方]

硬脂酸120g聚山梨酯8044g甘油100g油酸山梨坦16g硬脂醇60g液狀石蠟90g白凡士林60g山梨酸2g蒸餾水加至1000g

[制法]油酸山梨坦硬脂酸硬脂醇液狀石蠟白凡士林水浴80℃溶化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝聚山梨酯80山梨酸甘油50軟膏劑和貼膏劑[處方]平平加O25~40g十六醇50~120g50g液狀石蠟125g凡士林125g羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g

[制法]十六醇液狀石蠟凡士林

水浴80℃溶化溶于水加熱同上攪拌緩緩加入冷凝平平加O羥苯乙酯甘油52軟膏劑和貼膏劑[處方]硬脂酸114g蓖麻油100g三乙醇胺8ml液體石蠟114g乳化劑OP3ml甘油160ml羥苯乙酯1g蒸餾水500ml

[制法]

硬脂酸蓖麻油液體石蠟三乙醇胺乳化劑OP甘油水水浴80℃混勻加熱同上攪拌緩緩加入冷凝53軟膏劑和貼膏劑[處方]單硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g甘油120g十二烷基硫酸鈉10g水楊酸50g液狀石蠟100g白凡士林120g羥苯乙酯1g蒸餾水480ml

[制法]單硬脂酸甘油酯硬脂酸液狀石蠟白凡士林水浴80℃溶化加熱90℃攪拌緩緩加入冷凝甘油蒸餾水加入十二烷基硫酸鈉羥苯乙酯水相油相54軟膏劑和貼膏劑第四節(jié)眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）系指藥物與適宜的基質(zhì)制成供眼用的滅菌軟膏劑。眼膏劑應(yīng)在無菌條件下制備，制備方法與一般軟膏劑基本相同。眼膏劑也有油脂型、乳劑型及凝膠型基質(zhì)之分，但對其原材料要求，生產(chǎn)工藝及貯藏條件有特殊要求。55軟膏劑和貼膏劑眼膏劑

質(zhì)量要求

均勻、細膩、無刺激性，無菌，稠度適當；藥物粒徑不得＞75μm（通過180～200目篩）；成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。56軟膏劑和貼膏劑一、基質(zhì)

黃凡士林8份液體石蠟1份羊毛脂1份黃凡士林85g羊毛脂10g石蠟5g

眼膏劑57軟膏劑和貼膏劑二、眼膏劑的制備與一般軟膏劑制法基本相同基質(zhì)加熱熔化→過濾→15