藥物化學(xué)配套光盤培訓(xùn)課件

藥物化學(xué)配套光盤編者信息主編葛淑蘭惠春副主編王瑋瑛唐虹顧勤蘭李淑敏編者（以姓氏筆畫為序）王瑋瑛（黑龍江護(hù)理高等?？茖W(xué)校）付正（山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校）蘭作平（重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校）李淑敏（山東藥品食品職業(yè)學(xué)院）孟彥波（邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校）段桂運(yùn)（泰山醫(yī)學(xué)院）鐘輝云（自貢市第一人民醫(yī)院）顧勤蘭（中國藥科大學(xué)高等職業(yè)學(xué)院）唐虹（遼寧衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院）黃素臻（廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院） 葛淑蘭（山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校）惠春（長春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校）2藥物化學(xué)配套光盤主要內(nèi)容

掌握

熟悉

了解藥物化學(xué)的研究內(nèi)容主要任務(wù)

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)第一章緒論

學(xué)以致用藥物化學(xué)的主要任務(wù)化學(xué)藥物的名稱學(xué)習(xí)本課程的基本要求藥物化學(xué)的發(fā)展概況3藥物化學(xué)配套光盤主要內(nèi)容

重點(diǎn)

難點(diǎn)

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用藥物化學(xué)的研究內(nèi)容化學(xué)藥物的名稱先導(dǎo)化合物藥物的化學(xué)名稱第一章緒論4藥物化學(xué)配套光盤主要內(nèi)容

藥物化學(xué)的內(nèi)容與任務(wù)

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用藥物化學(xué)的發(fā)展概況化學(xué)藥物的名稱學(xué)習(xí)本課程的基本要求第一章緒論5藥物化學(xué)配套光盤主要內(nèi)容

先導(dǎo)化合物

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用青霉素的發(fā)現(xiàn)與貢獻(xiàn)反應(yīng)停事件新型抗瘧藥青蒿素的發(fā)現(xiàn)第一章緒論6藥物化學(xué)配套光盤主要內(nèi)容

藥物化學(xué)的內(nèi)容與任務(wù)

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用藥物化學(xué)的發(fā)展概況化學(xué)藥物的名稱學(xué)習(xí)本課程的基本要求第一章緒論7藥物化學(xué)配套光盤主要內(nèi)容

單選題

多選題

簡答題

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

實(shí)例分析第一章緒論8藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)的任務(wù)什么是藥物？藥物是用于預(yù)防、治療、緩解和診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的物質(zhì)。9藥物化學(xué)配套光盤天然藥物中藥材、中成藥等生物藥物預(yù)防疫苗、干擾素等按照功能分類：診斷藥、治療藥、預(yù)防藥等按照藥理作用分類：鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥、抗腫瘤藥等按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類藥物的分類按照來源和性質(zhì)分化學(xué)藥物合成藥、抗生素等10藥物化學(xué)配套光盤化學(xué)藥物具有預(yù)防、治療、緩解和診斷疾病，調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用，具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)、低相對(duì)分子質(zhì)量（100-500）的化合物。來源包括化學(xué)合成、天然藥物提取分離、微生物發(fā)酵等。嗎啡：分子量為285.34，白色有絲光針狀結(jié)晶或粉末，比旋度－110.0°至－115.0°。諾氟沙星：分子量319.24。類白色至淡黃色結(jié)晶性粉未；無臭，味微苦。熔點(diǎn)218～224℃。

11藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)的內(nèi)容藥物化學(xué)（MedicinalChemistry）是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。藥物化學(xué)化學(xué)生物科學(xué)應(yīng)用計(jì)算機(jī)12藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)的研究內(nèi)容研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、制備原理及合成路線；研究化學(xué)藥物與生物體相互作用的方式（作用機(jī)制），藥物結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系（構(gòu)效關(guān)系）等；藥物體內(nèi)代謝過程及代謝產(chǎn)物等；基于生命科學(xué)揭示的潛在的藥物靶點(diǎn)，參考其內(nèi)源性配體或已知活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征，設(shè)計(jì)新的活性化合物，尋找和發(fā)現(xiàn)新藥。13藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)的任務(wù)1.為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)3.尋求優(yōu)良新藥，探索研究開發(fā)新藥的途徑與方法2.為化學(xué)藥物的生產(chǎn)提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝研究藥物理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝變化規(guī)律等，為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型設(shè)計(jì)和藥物合理應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。研究化學(xué)藥物的合成原理和路線，選擇和設(shè)計(jì)適合我國國情的生產(chǎn)工藝條件，提高合成設(shè)計(jì)水平。通過多種途徑和方法來尋找、發(fā)現(xiàn)具有研究開發(fā)前景的先導(dǎo)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，創(chuàng)造出療效好、毒副作用小的新藥。14藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)的任務(wù)課堂活動(dòng)抗生素類藥物青霉素鈉結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，為什么在臨床上使用時(shí)不能口服，而只能制成注射用無菌粉末？青霉素結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，在酸、堿條件下或β-內(nèi)酰胺酶存在下，均易發(fā)生β-內(nèi)酰胺開環(huán)反應(yīng)而失去抗菌活性。15藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)的任務(wù)難點(diǎn)釋疑通過各種途徑或方法得到的具有一定生物活性的化合物，可以用來作為進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)改造的模型，進(jìn)一步優(yōu)化獲得預(yù)期藥理作用的藥物。紅霉素不耐酸，有苦味先導(dǎo)化合物琥乙紅霉素耐酸，無味16藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)發(fā)展史

人類應(yīng)用礦物、植物和動(dòng)物等天然物質(zhì)防治疾病的歷史可追溯至數(shù)千年前，早期應(yīng)用的化學(xué)藥物是從礦物、植物、動(dòng)物等天然物中提煉出來的。19世紀(jì)以來，以近代醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)的發(fā)展和化學(xué)工業(yè)的建立為基礎(chǔ)，藥物化學(xué)發(fā)展經(jīng)歷了由低級(jí)到高級(jí)，由經(jīng)驗(yàn)性的試驗(yàn)到科學(xué)合理設(shè)計(jì)的發(fā)展過程的以下三個(gè)階段：17藥物化學(xué)配套光盤1802古柯葉可卡因1805罌粟花嗎啡19世紀(jì)藥物化學(xué)發(fā)展史18藥物化學(xué)配套光盤德國科學(xué)家，獲1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1908年，保羅·埃爾利希對(duì)幾百個(gè)新合成的有機(jī)砷化合物進(jìn)行了篩選，最后確定第606個(gè)化合物具有抗梅毒活性。第一個(gè)化學(xué)治療藥“六〇六”胂凡鈉明的發(fā)明者，開創(chuàng)了化學(xué)治療的先河，被公認(rèn)為化學(xué)療法之父。保羅·埃爾利希（PaulEhrlich）1908年藥物化學(xué)發(fā)展史19藥物化學(xué)配套光盤1935Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息的紅色染料可以使鼠、兔不受鏈球菌和葡萄球菌的感染，后發(fā)現(xiàn)百浪多息在體內(nèi)代謝產(chǎn)生了對(duì)氨基苯磺酰胺?；前奉愃幬锏陌l(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行開發(fā)新藥的先例，并形成了抗代謝學(xué)說。百浪多息1935年藥物化學(xué)發(fā)展史20藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)發(fā)展史

青霉素的發(fā)現(xiàn)是20世紀(jì)藥物化學(xué)最突出的成就之一。1928年，英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明（Fleming）(左上)發(fā)現(xiàn)了青霉素的抑菌作用。1938年，弗洛里（Florey，英國）（左中）與錢恩（Chain，英國）（左下）兩人重新研究，1940年得到藥物結(jié)晶，1941年成功地進(jìn)行臨床試驗(yàn)，1943年進(jìn)行工業(yè)合成生產(chǎn)。青霉素開創(chuàng)了抗生素研究的新紀(jì)元，開創(chuàng)了一個(gè)在接下來的幾十年抗菌藥物飛速發(fā)展的新時(shí)代，在細(xì)菌感染性疾病的治療中發(fā)揮了重要作用，挽救了無數(shù)人的生命。由于在青霉素研究上的杰出貢獻(xiàn)，F(xiàn)leming、Florey和Chain贏得了1945年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。21藥物化學(xué)配套光盤藥物化學(xué)發(fā)展史反應(yīng)停事件

1957年10月，西德一家制藥廠生產(chǎn)的安眠藥沙利度胺（又稱反應(yīng)停）因?yàn)槟苡行p輕婦女懷孕初期的惡心嘔吐等不適癥狀，上市后風(fēng)靡歐洲各國和日本等國家，被廣泛應(yīng)用于治療妊娠反應(yīng)，投入使用不久，全球先后誕生了一萬多名由沙利度胺造成的“海豹畸形嬰兒”。

22藥物化學(xué)配套光盤設(shè)計(jì)階段1990‘s--1960-70‘sβ受體阻滯劑H2受體拮抗劑

1970-80‘s鈣通道拮抗劑多種酶抑制劑

1980-90‘sACEI

基因工程、生物技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)、組合化學(xué)、高通量篩選技術(shù)等發(fā)現(xiàn)新藥20世紀(jì)50年代以后，隨著生物學(xué)科和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)蛋白質(zhì)、酶、受體、離子通道的性能和作用有了更深的研究。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來了酶抑制劑、受體調(diào)控劑和離子通道調(diào)控劑類藥物。藥物化學(xué)發(fā)展史24藥物化學(xué)配套光盤藥物先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾體外動(dòng)物模型進(jìn)行初篩臨床試驗(yàn)進(jìn)一步藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)有有機(jī)化合物（染料、植物提取物）新化合物的設(shè)計(jì)及合成傳統(tǒng)的新藥研究開發(fā)示意圖25藥物化學(xué)配套光盤基因治療藥物現(xiàn)代新藥設(shè)計(jì)基于疾病發(fā)生機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)基于藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)合理藥物設(shè)計(jì)：指依據(jù)生命科學(xué)研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶點(diǎn)，以及對(duì)其結(jié)構(gòu)、功能的深入了解，并參考其內(nèi)源性配體或天然底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征來量體裁衣地設(shè)計(jì)新的藥物分子，從而發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶點(diǎn)的新藥。藥物化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)26藥物化學(xué)配套光盤新靶標(biāo)化合物庫藥物化學(xué)化學(xué)合成計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)藥物設(shè)計(jì)

高通量篩選先導(dǎo)化合物候選化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化基因組蛋白質(zhì)組生物信息學(xué)靶點(diǎn)確認(rèn)篩選方法研究合成化合物天然產(chǎn)物及組分微生物代謝產(chǎn)物肽類及其他生物技術(shù)來源樣品篩選新藥發(fā)現(xiàn)研究示意圖藥物化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)27藥物化學(xué)配套光盤創(chuàng)新藥物研究是化學(xué)、生物學(xué)、計(jì)算機(jī)及信息科學(xué)等多學(xué)科交叉、高新技術(shù)互相滲透的非常復(fù)雜的研究體系。新靶標(biāo)研究新藥發(fā)現(xiàn)研究藥物開發(fā)研究新靶標(biāo)新藥候選物新藥新基因/新功能靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)靶標(biāo)確證先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物優(yōu)化臨床前研究臨床研究功能基因研究市場(chǎng)藥物化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)28藥物化學(xué)配套光盤我國藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀50年代主要發(fā)展了抗生素類、磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗結(jié)核藥、維生素類等藥物；60年代主要發(fā)展了計(jì)劃生育藥、甾體激素藥。70—80年代在半合成青霉素和頭孢菌素類抗生素、抗腫瘤藥、心血管藥、消化系統(tǒng)藥和喹諾酮類抗菌藥方面有了很大發(fā)展。80年代以后我國制藥工業(yè)開始從單純?cè)纤幭蛟纤帯苿┮惑w化生產(chǎn)發(fā)展，目前已成為我國國民經(jīng)濟(jì)的重要組成部分?，F(xiàn)在我國已能生產(chǎn)24大類化學(xué)原料藥近1500種，年產(chǎn)量42萬噸，已成為世界第二大原料藥生產(chǎn)國。29藥物化學(xué)配套光盤我國藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀

我國科學(xué)家在1971年首次從植物黃花蒿中提取分離得到具有倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的新型抗瘧藥青蒿素，為速效、高效、低毒抗瘧藥，以青蒿素為先導(dǎo)化合物，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯，抗瘧活性均超過青蒿素。青蒿素類系列藥物的成功開發(fā)為抗瘧藥的研究開辟了新的領(lǐng)域，我國抗瘧藥的研究已居于世界領(lǐng)先地位?？茖W(xué)家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素獲2011年拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。知識(shí)鏈接30藥物化學(xué)配套光盤化學(xué)藥物的名稱化學(xué)藥物的名稱化學(xué)名商品名通用名列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱為藥品通用名稱，又稱為藥品法定名稱，中國藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱。藥物的化學(xué)名是根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行命名而得，它以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為基本點(diǎn)，反映藥物的本質(zhì)，具有規(guī)律性、系統(tǒng)性和準(zhǔn)確性的特點(diǎn)，不會(huì)發(fā)生混淆和誤解。藥物的商品名是制藥企業(yè)為保護(hù)自己開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)或市場(chǎng)占領(lǐng)權(quán)，利用商品名以促進(jìn)藥品的市場(chǎng)利用而使用的藥物名稱。31藥物化學(xué)配套光盤通用名中國藥品通用名稱（CADN）是中國藥品命名的依據(jù)，基本以國際非專利藥名（INN）為依據(jù)，可采用音譯、意譯或音譯和意譯相結(jié)合，以音譯為主?？垢哐獕核嶤aptopril卡托普利Enalapril依那普利Lisinopril賴諾普利頭孢菌素抗生素Cefalexin頭孢氨芐Cefradine頭孢拉定Ceftriaxone頭孢曲松化學(xué)藥物的名稱32藥物化學(xué)配套光盤化學(xué)藥物的名稱例題：嘗試根據(jù)下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)命名，并查閱藥典進(jìn)行核對(duì)布洛芬，其化學(xué)名為2-（4-異丁基苯基）丙酸以藥物母核名稱為主體名加上取代基或官能團(tuán)的名稱按規(guī)定順序注明取代基或官能團(tuán)的序號(hào)若有立體結(jié)構(gòu)的須注明化學(xué)名33藥物化學(xué)配套光盤本章小結(jié)

高職高專學(xué)生學(xué)習(xí)藥物化學(xué)要以藥