人類生殖與優(yōu)生培訓課件1

人類生殖與優(yōu)生第一節(jié)人類遺傳性疾病概述遺傳性疾?。汉喎Q遺傳病，指生殖細胞或受精卵的遺傳物質（染色體和基因）發(fā)生改變所引起的疾病。通常具有垂直傳遞的特征。通常分為單基因遺傳病、多基因遺傳病和染色體異常遺傳病三類。

2人類生殖與優(yōu)生遺傳病的特點必須是生殖細胞或受精卵遺傳物質改變遺傳性終生性家族性先天性體細胞中遺傳物質改變3人類生殖與優(yōu)生遺傳病與先天性疾病及家族性疾病的區(qū)別先天性疾?。涸谖闯錾盎蛏聛砭痛嬖诘募膊　Ｓ行┦沁z傳病，有些不是！家族性疾?。褐竿患易逯幸蝗艘陨习l(fā)病，常為遺傳病，但也可能是相同不良環(huán)境或習慣引起的。遺傳病：指完全或部分由遺傳因素決定的疾病，常為先天性，也可后天發(fā)病。4人類生殖與優(yōu)生遺傳病的分類及發(fā)病率分類1：基因病染色體病單基因多基因常染色體異常性染色體異常常染顯性常染隱性性連鎖性分類2：體細胞遺傳病線粒體遺傳病5人類生殖與優(yōu)生第二節(jié)染色體病與優(yōu)生染色體?。喝旧w畸變引起的疾病染色體畸變在自發(fā)流產(chǎn)胎兒中約占50%，占死胎兒的5%，占7歲內死亡兒童的5%，占成活嬰兒的0.5%~1%。6人類生殖與優(yōu)生染色體病的特征帶有染色體異常的個體，身體和智力遲緩，一般均有多發(fā)性先天畸形。帶有染色體異常的個體，其親代的染色體可為正常。生殖細胞形成過程中染色體異常所致。染色體平衡易位攜帶者，親代表型正常，可將畸變的染色體傳給子代，引起子代發(fā)病。帶有染色體異常的個體，可進行產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)7人類生殖與優(yōu)生染色體病的分類常染色體疾病和性染色體疾病數(shù)目異常結構異常21、18、13三體綜合征貓叫綜合征45，X(Turner);兩性畸形47，XXY(Klinefelter);47，XYY47，XXX…….8人類生殖與優(yōu)生一．常染色體病共有表型：①智力低下（先天性、非進行性）；②生長發(fā)育遲緩；③先天性心臟??；④皮紋改變：通貫手、弓形紋多；⑤五官、四肢畸形。9人類生殖與優(yōu)生（一）三體綜合癥１．先天愚型（21三體、Ｄown’s綜合癥）

主要臨床表現(xiàn)：智力低下，生長發(fā)育遲緩，特殊面容、皮紋。

核型：47,XX（XY）,+21----------95%

---------5%

產(chǎn)生機制：母親的卵子形成過程中21號染色體不分離。嵌合型（46/47,+21）易位型10人類生殖與優(yōu)生11人類生殖與優(yōu)生12人類生殖與優(yōu)生13人類生殖與優(yōu)生14人類生殖與優(yōu)生2．13三體（Patau綜合癥）

核型：47,XX(XY),+13--------80%

（高齡孕婦減數(shù)分裂中13號染色體不分離）-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多為羅伯遜易位如：t(13q14q)t(13q13q)15人類生殖與優(yōu)生16人類生殖與優(yōu)生17人類生殖與優(yōu)生18人類生殖與優(yōu)生3.18三體（Edward’s綜合癥）核型：47,XX（XY）,+18-----------80%易位型、嵌合型-------------------20%19人類生殖與優(yōu)生20人類生殖與優(yōu)生21人類生殖與優(yōu)生（二）單體及部分單體綜合癥常染色體單體性——致死（死胎、流產(chǎn)）例：5p–綜合征【貓叫綜合癥（第5號染色體短臂缺失）】46,XX（XY）,del(5)(p15)

嬰兒啼哭如貓叫，一般伴隨有小頭癥和智力遲鈍。22人類生殖與優(yōu)生23人類生殖與優(yōu)生24人類生殖與優(yōu)生25人類生殖與優(yōu)生26人類生殖與優(yōu)生（二）性染色體病

共有表型性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者只表現(xiàn)為生殖能力差，原發(fā)性閉經(jīng)，智力稍差等。1.Turner綜合癥（性腺發(fā)育不全）核型：45，X

部分為45,X/46,XX產(chǎn)生機制：母親卵子形成過程中X染色體不分離。27人類生殖與優(yōu)生28人類生殖與優(yōu)生29人類生殖與優(yōu)生30人類生殖與優(yōu)生2.Klinefelter綜合癥

（先天性睪丸發(fā)育不全）

核型：47,XXY--------------------80%

產(chǎn)生機制：雙親的配子形成過程中染色體不分離。46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,XY--------20%31人類生殖與優(yōu)生32人類生殖與優(yōu)生5.脆性X染色體綜合癥(fragileX)脆性部位(fragilesite):在染色體的某一特定部位上恒定地出現(xiàn)裂隙和趨向于斷裂的部位，是可遺傳的特征。脆性X染色體（fraX）：具有脆性部位的X染色體（Xq2728)33人類生殖與優(yōu)生34人類生殖與優(yōu)生

脆性X染色體綜合癥特點：①中度重度智力低下；②語言障礙；③特殊體征：長臉、招風耳、大睪丸。發(fā)病機制：

FMR-1基因：與CGG區(qū)有關(CGG)n35人類生殖與優(yōu)生36人類生殖與優(yōu)生37人類生殖與優(yōu)生第三節(jié)單基因遺傳病與優(yōu)生單基因遺傳病，又稱孟德爾遺傳病，是由單個基因異常引起的遺傳病。常染色體顯性遺傳（AD）

完全顯性遺傳

不完全顯性

共顯性

不規(guī)則顯性

延遲顯性特點：①雙親有患者②子女一半發(fā)病③男女均等

38人類生殖與優(yōu)生單基因遺傳病

單基因?。河赡骋坏任换蛲蛔兯鸬募膊　Ｈ祟悊位蜻z傳的性狀有6678種。39人類生殖與優(yōu)生一、遺傳的基本規(guī)律（一）分離規(guī)律孟德爾提出以下假說：①遺傳性狀由遺傳因子控制；②遺傳因子在體細胞內成對：配子形成時，成對的遺傳因子一定分離，每一配子只含成對遺傳因子的一個；③遺傳因子在受精過程中保持獨立性，表現(xiàn)為隨機性；④控制顯性性狀和隱性性狀的遺傳因子分別叫顯性因子、隱性因子。顯性因子存在時、隱性因子所決定的性狀就得不到表達。1909年，約翰遜（丹麥）把遺傳因子改稱基因（Gene）40人類生殖與優(yōu)生（二）自由組合規(guī)律生殖細胞形成過程中，不同對基因獨立行動，可分可合，隨機組合到一個生殖細胞中。（減數(shù)分裂中非同源染色體隨機組合）（三）連鎖互換定律摩爾根（美國）和他的學生用果蠅作材料進行雜交實驗，提出了連鎖互換定律。生殖細胞形成時，位于同一條染色體上的基因彼此連鎖在一起傳遞的規(guī)律，稱連鎖律；同源染色體上的等位基因之間的交換現(xiàn)象稱互換律。連鎖和互換是生物界普遍現(xiàn)象。（減數(shù)分裂中同源染色體聯(lián)會和交換）41人類生殖與優(yōu)生二、單基因病的遺傳方式遺傳方式:常染色體:顯性遺傳隱性遺傳性染色體:X連鎖顯性遺傳X連鎖隱性遺傳Y連鎖遺傳從性遺傳限性遺傳42人類生殖與優(yōu)生（一）系譜和系譜分析法系譜中的常用符號43人類生殖與優(yōu)生例一：并指癥ⅠⅡⅣⅢ一例并指癥的系譜44人類生殖與優(yōu)生45人類生殖與優(yōu)生46人類生殖與優(yōu)生例二家族性多發(fā)性結腸息肉癥ⅠⅡ5Ⅲ1221346123設：致病基因—B正常基因—b

BbBbbbBbbb每個孩子各有50%的機會得病47人類生殖與優(yōu)生48人類生殖與優(yōu)生49人類生殖與優(yōu)生50人類生殖與優(yōu)生

（二）常染色體顯性遺傳

（AutosomalDominantinheritance,AD)

某種性狀或疾病受顯性基因控制，這個基因位于常染色體上，其遺傳方式為AD。

1）完全顯性（completedominance)雜合子的表現(xiàn)型與顯性純合子相同。Aa雜合子AA顯性純合子表現(xiàn)51人類生殖與優(yōu)生常染色體顯性遺傳病的系譜特點:①患者雙親之一有病，多為雜合子；②男女發(fā)病機會均等；③連續(xù)遺傳。52人類生殖與優(yōu)生

雜合子的表現(xiàn)型介于顯性純合子與隱性純合子之間。

顯性純合子雜合子隱性純合子AAAaaa病情重病情輕正常

例：-地中海貧血例：軟骨發(fā)育不全2）不完全顯性（中間型顯性）（半顯性）53人類生殖與優(yōu)生一例β-地中海貧血的系譜12ⅠⅡⅢ213456789812345679101112設：貧血基因—0正?；颉狝

A

0A0AAA0AA重型貧血輕型貧血00A054人類生殖與優(yōu)生一例軟骨發(fā)育不全的系譜設：致病基因—D正?；颉猟DdDdⅠⅡDdDD

病情嚴重嬰兒期夭亡侏儒dd55人類生殖與優(yōu)生56人類生殖與優(yōu)生57人類生殖與優(yōu)生58人類生殖與優(yōu)生

雜合子的一對等位基因彼此間無顯、隱之分，兩者的作用都同時得以表現(xiàn)。

例：ABO血型３）共顯性IA基因A抗原IAIA、IAiA型IB基因B抗原i

基因無抗原IBIB、IBiB型iiO型59人類生殖與優(yōu)生IA、IB、i-----復等位基因復等位基因：在群體中，同一同源染色體上同一位點的兩個以上的基因。IAiIBiIAiIAIBIBiiiAB型A型B型O型

各25%

F1IA、IB、i9號染色體P

A型

IA

i×IBi

B型

60人類生殖與優(yōu)生

帶致病基因的雜合子在不同的條件下，可以表現(xiàn)正?；虮憩F(xiàn)出不同的表現(xiàn)型。

例一：多指（趾）4）不規(guī)則顯性

不外顯個體

（鈍挫型）不完全外顯（外顯率偏低）

不外顯（鈍挫型）：具顯性致病基因但不發(fā)病的個體。61人類生殖與優(yōu)生一例多指（趾）的系譜ⅠⅡⅢ12565566552341567566567561234566666655562人類生殖與優(yōu)生63人類生殖與優(yōu)生64人類生殖與優(yōu)生65人類生殖與優(yōu)生66人類生殖與優(yōu)生67人類生殖與優(yōu)生

不規(guī)則顯性的原因：

遺傳背景：修飾基因增強基因減弱基因不外顯（不完全外顯）不同的表現(xiàn)度環(huán)境因素

總結

不規(guī)則顯性不表現(xiàn)-------------不外顯可表現(xiàn)，在表型上有差異-----表現(xiàn)度不同雜合子（Aa）68人類生殖與優(yōu)生

帶顯性致病基因的雜合子在個體發(fā)育的較晚時期，顯性基因的作用才表現(xiàn)出來。例：Huntington’s舞蹈?。赃M行性舞蹈?。├哼z傳性痙攣性（小腦性）共濟失調5）延遲顯性69人類生殖與優(yōu)生12ⅠⅡⅢ118125663421123564753121091247891011131415Ⅳ一例慢性進行性舞蹈病的系譜50歲外顯率---50%70歲外顯率---100%70人類生殖與優(yōu)生71人類生殖與優(yōu)生一例遺傳性痙攣性共濟失調的系譜12ⅠⅡⅢ111263421123576451091256348131415Ⅳ393834

23癱瘓有早發(fā)現(xiàn)象72人類生殖與優(yōu)生73人類生殖與優(yōu)生（三）常染色體隱性遺傳

（AutosomalRecessive,AR)某種性狀或疾病受隱性基因控制，這個基因位于常染色體上，其遺傳方式為ARP

攜帶者Aa×Aa攜帶者F1AAAaAaaa

正常1/4攜帶者1/2患者1/4例一：白化病設：致病基因—a正?；颉?4人類生殖與優(yōu)生12ⅠⅡⅢ11７８3764510912412813２1Ⅳ634215356９101112131415一例白化病的系譜75人類生殖與優(yōu)生76人類生殖與優(yōu)生1、皮膚白皙，頭發(fā)案淡黃；

2、虹膜、瞳孔淡紅色或淡蘭色；

3、視網(wǎng)膜無色素，羞明，視物模糊。

4、TYR基因位于11q14-q21,由5個外顯子組成，呈隱性遺傳。77人類生殖與優(yōu)生例二：先天聾啞設：致病基因—a正?；颉狝ⅠⅡⅢ1234156123425612ⅣaaAaAaAaAaaaAa2/378人類生殖與優(yōu)生

常染色體隱性遺傳病的系譜特點①患者的雙親無病，為攜帶者；②男女發(fā)病機會均等；③散發(fā)。79人類生殖與優(yōu)生

（四）X連鎖隱性遺傳

(X-linkedRecessiveinheritance,XR)

某種性狀或疾病受X染色體上的隱性基因所控制，其遺傳方式為XR。例一：紅綠色盲

設：色盲基因—Xb正?；颉猉BXBXBXBXb

XbXb

XBY

XbY

正常攜帶者

患者正?；颊?0人類生殖與優(yōu)生P

攜帶者

XBXb

×

XBY正常男性XBXbXBY×

XBXB男患者正常女性F1XBXBXBXbXBYXbYXb

YXB

F2XBXb

XBY交叉遺傳：男性X染色體上的致病基因只能來自母親，也必定傳給女兒81人類生殖與優(yōu)生例二：血友病一例血友病的系譜ⅠⅡⅢ21234567891011123456789182人類生殖與優(yōu)生83人類生殖與優(yōu)生

XR遺傳病系譜特點①患者雙親無病，多為男性患者；②交叉遺傳。84人類生殖與優(yōu)生