卡絡(luò)磺鈉工藝規(guī)程

草 核 人 起草部門(mén)起草日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 執(zhí)行日期頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量部]行政部[供部[量部QA[質(zhì)部QC[研部[技部[]Co：[ XX間[包裝車(chē)間[程部[安部[銷(xiāo)部[務(wù)部[ ]變更記載： 變更原因及目的：修訂號(hào) 批準(zhǔn)日期 執(zhí)行日期 新程序?？ńj(luò)磺鈉原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程1、適用范圍........................................................................................................................................22、引用標(biāo)準(zhǔn)........................................................................................................................................23、職責(zé)...............................................................................................................................................24、產(chǎn)品名稱(chēng)及劑型.............................................................................................................................25、產(chǎn)品概述........................................................................................................................................26、生產(chǎn)工藝流程圖.............................................................................................................................37、工藝過(guò)程........................................................................................................................................48、原輔料、中間體、成品與包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)..........................................................................................59、技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)與環(huán)境衛(wèi).....................................................................................................710、綜合利用與“三廢”治理.............................................................................................................81、操作工時(shí)與生產(chǎn)周期....................................................................................................................812、勞動(dòng)組織與崗位定員....................................................................................................................81、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力...................................................................................................81、原材料與動(dòng)力消耗定額.................................................................................................................91、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)...............................................................................................................................911、適用范圍本規(guī)程規(guī)定了流感XXXX程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)等內(nèi)容經(jīng)驗(yàn)證合格符合G范要求本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用本工藝規(guī)程適用于流感XXXXXXXXX的生產(chǎn)全過(guò)程，是各部門(mén)共同遵循的技術(shù)準(zhǔn)則。2、引用標(biāo)準(zhǔn)《中華人民共和國(guó)藥典》20版（第三部）《中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)（20版）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（19修訂）《XXXXX定規(guī)程》批準(zhǔn)件3、職責(zé)起草：生技部組織相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員負(fù)責(zé)起草。審批：技術(shù)總監(jiān)和質(zhì)量總監(jiān)審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)。執(zhí)行：各級(jí)生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員。4、產(chǎn)品名稱(chēng)及劑型4品通用名稱(chēng)：卡絡(luò)磺鈉漢語(yǔ)拼音：Kaluohuangna商品名：XXXXXXX英文名稱(chēng)：CarbazochromeSodiumSulfonate4型：注射用無(wú)菌粉5、產(chǎn)品概述5義、組成與用途卡絡(luò)磺鈉是新一代止血?jiǎng)┧悼ńj(luò)柳（安絡(luò)血在分子結(jié)構(gòu)上引入磺酸鈉基團(tuán)而形成的衍生物，該衍生物克服了卡絡(luò)柳鈉的溶液度小必須有水楊酸助溶的缺點(diǎn)使這一化合物產(chǎn)生了明顯的止血效果。其主止血機(jī)制一是通過(guò)增加毛細(xì)血管的彈性，降低通透性，增加其收縮性；二是促進(jìn)凝血酶的活性和纖維蛋白原的溶解，進(jìn)而使出血的部位形成血栓而達(dá)到止血效果。止血類(lèi)藥。用于泌尿系統(tǒng)、上消化道、呼吸道、婦產(chǎn)科疾病及外傷和手術(shù)出血。的治療。5狀：本品為橙黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。5.3格：本品規(guī)格為每瓶0.l0.5ml2X型≥1μ組分X型≥1μ組分X型≥1μ組分5裝規(guī)格：雙層聚乙烯膜袋，公斤桶。5.5存與效期：嚴(yán)封，在陰涼干燥處保存，2個(gè)月。6~腎上腺色腙~活性炭亞硫酸氫鈉液純化水

亞硫酸氫鈉溶

1525℃液 濕半成品純化水

加熱 液抽濾~液 結(jié)晶 離心~

檢驗(yàn)品60℃1012-0.05–-0.09Mpa成品

檢驗(yàn) 粉碎過(guò)篩 十萬(wàn)級(jí) 局部百級(jí) 一般生產(chǎn)區(qū) 377.1卡絡(luò)磺鈉的精制投料：亞硫酸氫鈉純化水腎上腺色腙活性炭

ggg在由亞硫酸氫鈉和純化水配成的亞硫酸氫鈉溶液，再加入4.72kg腎上腺色腙(卡巴克)，開(kāi)動(dòng)攪拌機(jī)，于15~25℃時(shí)攪)與反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中不斷有橙黃色晶體析出。繼續(xù)攪拌，當(dāng)反應(yīng)進(jìn)行3小時(shí)時(shí)，開(kāi)出料閥，將反應(yīng)罐中晶體混合液于壓力容器中用濾紙濾過(guò)，開(kāi)真空閥抽干，得濕半成品約8.26kg。員取樣送化驗(yàn)室檢測(cè)水分和卡絡(luò)磺鈉含量。在100L反應(yīng)罐中加入g純化水和6g卡絡(luò)磺鈉濕半成品，攪6)，開(kāi)蒸汽閥加熱升溫至反應(yīng)罐中混和物呈澄清溶液入0.21kg附小時(shí)趁熱濾過(guò)(依次用濾紙和0.45u微孔濾芯濾過(guò)，濾液轉(zhuǎn)入十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)結(jié)晶罐中，緩慢攪拌(36，同時(shí)開(kāi)冷水閥降溫。當(dāng)溫度降至約15時(shí)再緩攪0.5小時(shí)，將結(jié)晶液傾入離心機(jī)中離心，甩干，得g濕成品。員取樣送化驗(yàn)室檢測(cè)水(計(jì)算出表面水重)和卡絡(luò)磺鈉含量?？崭稍餀C(jī)、真空泵電源開(kāi)關(guān)，于60℃、真空度0.05～0.09MPa燥0～約卡絡(luò)磺鈉成品。檢查粉碎過(guò)篩機(jī)是否完好，待清潔之后裝上40目的不銹鋼篩網(wǎng)，空轉(zhuǎn)2分鐘，若無(wú)異常，再將干得橙黃色結(jié)晶性粉末約。A員取樣送化驗(yàn)室檢測(cè)全項(xiàng)。將粉碎分篩的卡絡(luò)磺鈉按包裝要求2公斤/袋/桶進(jìn)行稱(chēng)重與包裝。包裝時(shí)先將藥粉放入雙層內(nèi)包裝藥用聚乙烯膜袋，將袋口旋轉(zhuǎn)折下，用尼龍?jiān)鷰гo內(nèi)包裝口，再放入外包裝，封口，貼上標(biāo)簽。附：卡絡(luò)磺鈉的精制時(shí)純化水量的計(jì)算方法：(W濕半成品 W表面水)

3HO2C10H11N4NaO5S3H22W濕半成品

+W表面水100%=濕半成品中水分含量%)........(1)W實(shí)際加水量 W原加水量W表面水..........................................................................................(2)4由(求得表面水，再將它代入(便可求出實(shí)際加水量，即卡絡(luò)磺鈉精制時(shí)純化水的加入量(3H/HNNaO.2 10114 5

3H54.0/376。3=0.1435)27.2各工序質(zhì)量控制要點(diǎn)工序 質(zhì)量控制點(diǎn)領(lǐng)料 外觀與檢驗(yàn)報(bào)告單原輔料投料合成反應(yīng)時(shí)間反應(yīng)溫度過(guò)濾

質(zhì)量控制項(xiàng)目目測(cè)原輔料包裝外觀、清潔,核查檢驗(yàn)報(bào)告單。雙人復(fù)核配比數(shù)量按工藝規(guī)定要求3小時(shí)20℃濕半成品水分0%

頻次每批每批每批每批每批每批溶解加水量 約11.3kg純化g卡絡(luò)磺鈉半成品 每批精制 結(jié)晶離心溫度干燥 真空度時(shí)間粉碎 篩網(wǎng)目數(shù)分篩 外觀

最終溫度：15℃；最終攪拌時(shí)間：.小時(shí)；攪拌轉(zhuǎn)速：36rpm濕成品水分24~30%60℃-0.05～10～12h40粉碎細(xì)度、外觀

隨時(shí)/班每批隨時(shí)/班隨時(shí)/班每批每批隨時(shí)/班待包裝品 每袋重量、異物檢查、密封性 每袋包裝 裝桶重量 公斤桶 每桶貼簽 批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至 每批8、原輔料、中間體、成品與包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料名稱(chēng) 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)腎上腺色腙 中國(guó)藥典20版活性炭 中國(guó)藥典20版

企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)TS-QS-325-00TS-QS-304-01具體檢驗(yàn)內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)質(zhì)管部批檢驗(yàn)報(bào)告單8.2中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5~中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)~中間體名稱(chēng) 水分含量 卡絡(luò)磺鈉含量濕半成品2430%70~76%濕成品 24~30% 70~76%

企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)TS-QS-412-008藝指標(biāo)控制項(xiàng)目及質(zhì)量指標(biāo)控制項(xiàng)目工藝指標(biāo)控制項(xiàng)目及質(zhì)量指標(biāo)控制項(xiàng)目工藝指標(biāo)控制項(xiàng)目 質(zhì)量指標(biāo)控制項(xiàng)目工藝控制點(diǎn)原輔料炭粉吸附筒式濾芯脫炭粗濾

控制項(xiàng)目品名廠家、及批號(hào)、外觀攪拌時(shí)間起泡點(diǎn)試驗(yàn)鈦棒規(guī)格

指標(biāo)檢驗(yàn)報(bào)告單3分鐘0.4≥0.250.2≥0.351μm

監(jiān)測(cè)頻率投料前審核一次批二次批一次批

工藝控制點(diǎn)筒式濾芯

控制項(xiàng)目起泡

指標(biāo)合格

監(jiān)測(cè)頻率過(guò)濾前后8.4成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1%1cm1%1cm成品名稱(chēng) 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)卡絡(luò)磺鈉 中國(guó)藥典20版

企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)TS-QS-307-02質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具體內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀鑒別溶液的澄清卡巴克絡(luò)及有關(guān)物質(zhì)水分

法定標(biāo)準(zhǔn)本品為橙黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。本品在熱水中易溶，在水中略溶，在乙醇和氯仿中幾乎不溶。吸收系數(shù)：吸收系數(shù)（E）應(yīng)為888呈正反應(yīng)溶液應(yīng)澄清供試品液相色譜圖中，卡巴克絡(luò)的面積，不得大于對(duì)照溶液的主峰面積的2.0%它單個(gè)各雜質(zhì)峰面積不得大于總峰面積的0.。其它各雜質(zhì)峰面積的總和不得大于總峰面積的1.。%應(yīng)為1360%6重金屬 不得過(guò)百萬(wàn)分之二十本品為1-基-代-2，，6-氫吲哚-氨脲-酸鈉含量 鹽三水合物。按無(wú)水物計(jì)算，含C10H11N4NaO985%8.5包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝材料名稱(chēng)藥品包裝用聚乙烯膜（袋）

包材規(guī)格34.05

標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)企業(yè)藥品包裝用聚乙烯膜（袋）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)TS-QS-213-01桶 ф2550mm 紙桶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS-215-00具體檢驗(yàn)內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)質(zhì)管部批檢驗(yàn)報(bào)告單9、技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)與環(huán)境衛(wèi)生9.1技術(shù)安全9.堅(jiān)持“安全第一、預(yù)防為主”的方針。原料藥安全生產(chǎn)包括防火安全（因?yàn)樵纤幧a(chǎn)所用的大部分溶劑均為易燃品、設(shè)備安全、用電安全、藥品生產(chǎn)安全、用氣安全等。9.有電器、電源開(kāi)關(guān)、閘刀、插座等地方，不得用水沖洗，以防漏電事故的發(fā)生。原料藥生產(chǎn)車(chē)間任何地方不得私自接電源。9.應(yīng)建立安全生產(chǎn)制度，應(yīng)配備專(zhuān)職安全員。9.一切酸堿溶液應(yīng)有妥善存放區(qū)，濺于地面的酸堿及洗液等，應(yīng)及時(shí)用水沖洗。9.產(chǎn)人員不得擅自開(kāi)動(dòng)設(shè)備，新工人應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格后方可上崗。9.2動(dòng)保護(hù)9.保護(hù)是生產(chǎn)所必備的防護(hù)措施，操作人員不得留長(zhǎng)發(fā)，進(jìn)入工序前應(yīng)穿戴好工鞋、工衣、工帽及手套。9.和使用清潔液時(shí)要穿戴好防護(hù)眼鏡、耐酸手套，以免燒傷手、眼睛、皮膚及衣服。9.序操作人員均應(yīng)認(rèn)真仔細(xì)操作，接近運(yùn)行中的機(jī)械設(shè)備應(yīng)保持一定距離，以免傷手及身體其他部位。9.序應(yīng)按G求，操作工每年應(yīng)體檢一次。9.3境衛(wèi)生9.般生產(chǎn)區(qū)外，生產(chǎn)過(guò)程中門(mén)窗應(yīng)關(guān)閉，每周應(yīng)用藥物噴灑滅菌或藥物熏蒸滅菌一次。9.藥生產(chǎn)車(chē)間每周應(yīng)將所有藥物管道及器具先用洗液浸泡再用純化水或注射用水清洗干凈。外包裝材料應(yīng)徹底清潔后才能進(jìn)入原料藥生產(chǎn)車(chē)間。710本產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中沒(méi)有使用有機(jī)溶劑無(wú)廢氣產(chǎn)生生產(chǎn)過(guò)程中的廢水集中到污水處理場(chǎng)進(jìn)行處理，處理方法：靜止沉渣 分離沉淀的廢渣 瀑氣處理兩天 厭氧發(fā)酵制沼氣（～天）沉淀去污泥 排放合格的水。污水處理過(guò)程中產(chǎn)生的沼氣可作綠色生態(tài)能源，污泥可作為有機(jī)肥料。、操作工時(shí)與生產(chǎn)周期11成工序：4小時(shí)/批次11制工序：3小時(shí)/批次11燥工序：12小/批次11碎分篩工序：1小時(shí)/批次11裝工序：1小時(shí)/批次以上合計(jì)總生產(chǎn)周期小時(shí)/批次。12、勞動(dòng)組織與崗位定員12成工段5人12制、干燥工段2人12碎、包裝工段3人12機(jī)修112主任112藝員1人12衣清洗及衛(wèi)生1人合計(jì)定員：共14名/班13設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備名稱(chēng)反應(yīng)罐結(jié)晶罐真空接收罐桶式過(guò)濾器雙錐