糖皮質激素核心對比

糖皮質激素核心對比第1頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月糖皮質激素發(fā)展史ThomasAddison確定了腎上腺以及某些相關功能障礙的后果普強公司推出第一個可適用的腎上腺皮質提取物普強公司分離出可的松普強公司向市場推出氫化可的松普強公司上市甲強龍及美卓樂輝瑞合并法瑪西亞普強，甲強龍－明星產品1855193530年代晚期

195319572003全球處方量第一的糖皮質激素唯一適用于沖擊治療的激素類藥物至今第2頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮質激素的基本結構及變異第3頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月HOOOHC=OCH2OHCH3甲強龍/美卓樂化學結構式突破的利益更快C6甲基化

增強親脂性，快速到達作用靶位迅速穿透細胞膜,易穿透血腦屏障(親脂性)更安全C11羥基化無需肝臟轉換C1=C2雙鍵鹽皮質激素活性減弱，水鈉潴留少線性藥代動力學特點可更好的預測體內藥物有效濃度C9未氟化對HPA*軸抑制作用弱，/肌肉毒性少合適的生物半衰期隔日給藥體內糖皮質激素分泌節(jié)律與生理狀況下基本一致C9未氟化C6甲基化

C1=C2雙鍵C11羥基化更強受體親和力更強更易進入細胞內C6甲基化糖皮質激素活性增加增加組織滲透，靶器官濃度高第4頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與氫化可的松比較與強的松比較與地塞米松比較第5頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與氫化可的松比較，甲強龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床癥狀C6甲基可減少電解質活性1，增加糖皮質激素親脂性，更易穿透體內脂質屏障而迅速到達靶器官*化學結構式參見產品說明書WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁更快發(fā)揮糖皮質激素的藥理作用第6頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月----細胞膜與氫化可的松比較，甲強龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床癥狀增加糖皮質激素親脂性更快穿透體內脂質屏障電解質活性弱第7頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物受體親和力*1抗炎作用(比值)2甲強龍/美卓樂11905氫化可的松1001與氫化可的松比較，甲強龍/美卓樂

受體親和力更高，抗炎作用更強與受體親和力越強的糖皮質激素越易轉入細胞內1，發(fā)揮抗炎作用甲強龍/美卓樂抗炎作用是氫化可的松的500%*數(shù)據(jù)來源一項體外研究結果

WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁增強抗炎作用第8頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物血漿半衰期(小時)生物半衰期(小時)鹽皮質激素樣作用甲強龍/美卓樂2.3-4*12-360.5氫化可的松1.58-121與氫化可的松比較，甲強龍/美卓樂

副作用更少，使用更安全甲強龍/美卓樂具有C1-2雙鍵，水鈉潴留副作用更少1，使用更安全甲強龍/美卓樂與氫化可的松比較更少導致水鈉潴留1,2*參見產品說明書WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁對高血壓/心功能不全患者影響更小第9頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與強的松比較，甲強龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床癥狀C6甲基使得甲強龍/美卓樂較強的松起效更快，同時無需體內轉化可直接發(fā)揮抗炎作用*化學結構式參見產品說明書WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁更快發(fā)揮糖皮質激素的藥理作用第10頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物受體親和力*3免疫抑制作用抗炎作用(比值)2甲強龍/美卓樂1190115強的松50.6?4與強的松比較，甲強龍/美卓樂

免疫抑制/抗炎作用更強甲強龍/美卓樂受體親和力更高，免疫抑制作用/抗炎作用均強于強的松*數(shù)據(jù)來源一項體外研究結果

LanghofEetal.Int.J.Immunopharmac.1987;9:469-473.李家泰等。臨床藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11?數(shù)據(jù)為強的松龍；強的松免疫抑制作用為0抗炎作用是強的松的125%

第11頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與強的松比較，甲強龍/美卓樂

副作用更少，使用更安全楊寶峰等。藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第六版，第359－368頁。甲強龍/美卓樂無需肝臟轉化直接發(fā)揮抗炎作用1,對肝臟功能不全及合并使用易致肝損害藥物的患者更安全，療效更可靠第12頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月RohatagiS.etal.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925與強的松龍比較，美卓樂血漿蛋白結合率呈線性，穩(wěn)定1游離部分AUC/總劑量AUCAUC藥時曲線下面積劑量(mg)美卓樂強的松龍與強的松比較，美卓樂

線性藥代動力學特點，更安全可靠第13頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與強的松比較，美卓樂

線性藥代動力學特點，更安全可靠RohatagiS.etal.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925與強的松龍比較，美卓樂血漿清除率穩(wěn)定1美卓樂強的松龍游離部分清除率平均口服清除率CI/F(ml/h)首劑清除率穩(wěn)態(tài)時清除率劑量(mg)P<0.05第14頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與強的松，強的松龍比較，美卓樂

激素減量過程更平穩(wěn)更可靠避免因劑量及某些疾病因素導致體內藥物有效濃度差異第15頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與地塞米松比較，甲強龍/美卓樂

更快穿透脂質屏障(BBB),起效更快與無C6甲基的地塞米松比較，甲強龍更易穿透體內細胞組織脂質屏障而迅速到達靶器官WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁親脂性更強更快發(fā)揮糖皮質激素的藥理作用第16頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與地塞米松比較，甲強龍/美卓樂

副作用的發(fā)生更少地塞米松C9氟化2

WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁突然停藥易發(fā)生不良反應增加類固醇性肌病的發(fā)生增加對HPA軸抑制作用1增加肌肉毒性1第17頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月美卓樂

對HPA軸抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM給藥日的24小時非給藥日的24小時給藥日的24小時隔天服用美卓樂?后體內糖皮質激素分泌節(jié)律與生理狀況基本一致1

正常分泌激素生理曲線美卓樂?隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1第18頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月與地塞米松比較，美卓樂

對HPA軸抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM給藥日的24小時非給藥日的24小時給藥日的24小時等效地塞米松對HPA軸產生強烈抑制作用長達48小時之久1正常分泌激素生理曲線美卓樂?隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1地塞米松給藥后激素生理變化曲線1第19頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月更快C6甲基化

增強親脂性，快速到達作用靶位更快發(fā)揮糖皮質激素的藥理作用迅速穿透細胞膜,易穿透血腦屏障(親脂性)更強受體親和力更強更易進入細胞內增強抗炎作用C6甲基化糖皮質激素活性增加增加組織滲透，靶器官濃度高抗炎作用更強，分別是氫化可的松和強的松的500％和125％更安全C11羥基化無需肝臟轉換肝功能不全患者或合并易致肝損藥物的患者可更可靠使用C1=C2雙鍵鹽皮質激素活性減弱，水鈉潴留少對高血壓/心功能不全患者影響更小線性藥代動力學特點可更好的預測體內藥物有效濃度激素減量過程更平穩(wěn)更可靠C9未氟化對HPA*軸抑制作用弱，/肌肉毒性少減少突然停藥帶來的不良反應及減少類固醇性肌病的發(fā)生合適的生物半衰期隔日給藥體內糖皮質激素分泌節(jié)律與生理狀況下基本一致提供長期口服糖皮質激素患者合理的給藥方式(隔日療法)甲強龍/美卓樂

療效與安全性出色結合的糖皮質激素第20頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月糖皮質激素劑量換