脂質(zhì)代謝第一二節(jié)培訓(xùn)課件

脂質(zhì)代謝第一二節(jié)第一節(jié)脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析Thecomposition,functionandanalysisoflipids第二節(jié)脂質(zhì)的消化與吸收

DigestionandAbsorptionofLipids第三節(jié)甘油三酯的代謝

MetabolismofTriglyceride第四節(jié)磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid第五節(jié)膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol第六節(jié)血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein2脂質(zhì)代謝第一二節(jié)重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握脂質(zhì)的消化吸收脂肪的動(dòng)員，脂肪酸β-氧化，酮體的生成、利用及調(diào)節(jié)膽固醇合成的限速反應(yīng)及調(diào)節(jié)血漿脂蛋白來源、組成特點(diǎn)及主要生理功能脂肪酸的合成及其調(diào)節(jié)甘油磷脂的合成及降解主要特點(diǎn)膽固醇的轉(zhuǎn)化血漿脂蛋白代謝脂質(zhì)的構(gòu)成、功能、分析及消化吸收鞘磷脂代謝脂肪的合成血漿脂蛋白代謝紊亂3脂質(zhì)代謝第一二節(jié)脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析Thecomposition,functionandanalysisoflipids第一節(jié)4脂質(zhì)代謝第一二節(jié)脂肪和類脂總稱為脂質(zhì)(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定義:分類:一、脂質(zhì)是種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的一類大分子物質(zhì)類脂(lipoid)脂肪(fat)5脂質(zhì)代謝第一二節(jié)甘油三酯(triacylglycerol)是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本結(jié)構(gòu)為甘油的三個(gè)羥基分別被相同或不同的脂酸酯化。其脂酰鏈組成復(fù)雜，長度和飽和度多種多樣。體內(nèi)還存在少量甘油一酯（monoacylglycerol）和甘油二酯（diacylglycerol，DAG）。（一）甘油三酯是甘油的脂酸酯6脂質(zhì)代謝第一二節(jié)脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點(diǎn)，隨飽和脂酸的鏈長和數(shù)目的增加而升高。7脂質(zhì)代謝第一二節(jié)系統(tǒng)命名法（二）脂肪酸是脂肪烴的羧酸標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。脂肪酸（fattyacids）的結(jié)構(gòu)通式為:CH3（CH2）nCOOH。高等動(dòng)植物脂肪酸碳鏈長度一般在14～20之間，為偶數(shù)碳。8脂質(zhì)代謝第一二節(jié)飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸以乙酸(CH3-COOH)為基本結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂酸的差別在于這兩基團(tuán)間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。2.不飽和脂酸的碳鏈含有一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵單不飽和脂酸(monounsaturatedfattyacid)多不飽和脂酸(polyunsaturatedfattyacid)脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸9脂質(zhì)代謝第一二節(jié)表7-1常見的脂肪酸

慣名

系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)簇分子式飽和脂肪酸

月桂酸(lauricacid)n-十二烷酸12:0－CH3(CH2)10COOH豆寇酸(myristicacid)n-十四烷酸14:0－CH3(CH2)12COOH軟脂肪酸(palmiticacid)n-十六烷酸16:0－CH3(CH2)14COOH硬脂肪酸(stearicacid)n-十八烷酸18:0－CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidicacid)n-二十烷酸20:0－CH3(CH2)18COOH山箭酸(behenicacid)n-二十二烷酸22:0－CH3(CH2)18COOH掬焦油酸(lignocericacid)n-二十四烷酸24:0－CH3(CH2)18COOH10脂質(zhì)代謝第一二節(jié)不飽和脂肪酸棕櫚(軟)油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)7COOH油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CH═CH(CH2)7COOH異油酸(Vaccenicacid)反式11-十八碳一烯酸18:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)9COOH亞油酸(linoleicacid)9,12-十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯酸18:3w-3CH3CH2(CH═CHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2COOH11脂質(zhì)代謝第一二節(jié)表7-2不飽和脂肪酸簇母體不飽和脂肪酸結(jié)構(gòu)-7軟油酸9-16:1

-9油酸9-18:1

-6亞油酸9,12-18:2

-3亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯酸可由-6簇母體亞油酸產(chǎn)生。但-3、-6和-9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動(dòng)物只能合成ω-9及ω-7系的多不飽和脂酸，不能合成ω-6及ω-3系多不飽和脂酸。12脂質(zhì)代謝第一二節(jié)磷脂（phospholipids）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂F(xiàn)AFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇（三）磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩類分類：X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。13脂質(zhì)代謝第一二節(jié)由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：

功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等14脂質(zhì)代謝第一二節(jié)機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂15脂質(zhì)代謝第一二節(jié)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)卵磷脂(lecithin)腦磷脂(cephalin)16脂質(zhì)代謝第一二節(jié)心磷脂(cardiolipin)17脂質(zhì)代謝第一二節(jié)由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。18脂質(zhì)代謝第一二節(jié)鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。鞘氨醇二氫鞘氨醇反式19脂質(zhì)代謝第一二節(jié)X＝磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂20脂質(zhì)代謝第一二節(jié)

膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：

環(huán)戊烷多氫菲（四）膽固醇以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)21脂質(zhì)代謝第一二節(jié)動(dòng)物膽固醇(27碳)22脂質(zhì)代謝第一二節(jié)植物(29碳)酵母(28碳)23脂質(zhì)代謝第一二節(jié)二、脂質(zhì)具有多種復(fù)雜的生物學(xué)功能（一）甘油三酯是機(jī)體重要的能源物質(zhì)

1gTG=38KJ1g蛋白質(zhì)=17KJ1g葡萄糖=17KJ首先，甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多。第二，甘油三酯疏水，儲存時(shí)不帶水分子，占體積小。第三，機(jī)體有專門的儲存組織——脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲存庫。甘油二酯還是重要的細(xì)胞信號分子。24脂質(zhì)代謝第一二節(jié)（二）脂肪酸具有多種重要生理功能1.提供必需脂肪酸人體自身不能合成，必須由食物提供的脂肪酸，稱為營養(yǎng)必需脂酸(essentialfattyacid)，包括亞油酸（18:2，Δ9,12）

、亞麻酸（18:3，Δ9,12,15）和花生四烯酸（20:4，Δ5,8,11,14）

。25脂質(zhì)代謝第一二節(jié)2.合成不飽和脂肪酸衍生物前列腺素（prostaglandin,PG）、血栓烷(thromboxane,TX)

、白三烯(leukotrienes,LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物。前列腺素以前列腺酸（prostanoicacid）為基本骨架，有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈（R1及R2）?；ㄉ南┧幔?0:4△5，8，11，14）前列腺酸26脂質(zhì)代謝第一二節(jié)PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分9

型：27脂質(zhì)代謝第一二節(jié)根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1、2、3類，在字母的右下角提示。28脂質(zhì)代謝第一二節(jié)有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。血栓噁烷（thromboxaneA2,TXA2）29脂質(zhì)代謝第一二節(jié)分子中不含前列腺酸骨架有四個(gè)雙鍵，三個(gè)共軛雙鍵。(LTB4)白三烯（leukotrienes，LT）(LTA4)30脂質(zhì)代謝第一二節(jié)PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。1.PGPG、TX和LT具有很強(qiáng)生物活性31脂質(zhì)代謝第一二節(jié)2.TXPGF2、TXA2

強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。3.LTLTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。32脂質(zhì)代謝第一二節(jié)磷脂雙分子層的形成34脂質(zhì)代謝第一二節(jié)2.磷脂酰肌醇是第二信使的前體磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol4,5-bisphosphate，PIP2）是細(xì)胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細(xì)胞膜的內(nèi)層。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（inositoltriphosphate，IP3），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號。各種磷脂在不同生物膜中所占比例不同。35脂質(zhì)代謝第一二節(jié)（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、類固醇激素及維生素D336脂質(zhì)代謝第一二節(jié)三、脂質(zhì)組分的復(fù)雜性決定了脂質(zhì)分析技術(shù)的復(fù)雜性（一）用有機(jī)溶劑提取脂質(zhì)（二）用層析分離脂質(zhì)（三）根據(jù)分析目的和脂質(zhì)性質(zhì)選擇分析方法（四）復(fù)雜的脂質(zhì)分析還需特殊的處理37脂質(zhì)代謝第一二節(jié)脂質(zhì)的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipids第二節(jié)38脂質(zhì)代謝第一二節(jié)條件①乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用

部位主要在小腸上段（一）、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)39脂質(zhì)代謝第一二節(jié)膽鹽在脂肪消化中的作用40脂質(zhì)代謝第一二節(jié)乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2

膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶微團(tuán)(micelles)消化脂類的酶41脂質(zhì)代謝第一二節(jié)輔脂酶（Mr，10kDa）在胰腺泡以酶原形式存在，分泌入十二指腸腔后被胰蛋白酶從N端水解，移去五肽而激活。輔脂酶本身不具脂酶活性，但可通過疏水鍵與甘油三酯結(jié)合（Kd，1×10-7mol/L）、通過氫鍵與胰脂酶結(jié)合（分子比為1:1；Kd值為5×10-7mol/L），將胰脂酶錨定在乳化微團(tuán)的脂-水界面，使胰脂酶與脂肪充分接觸，發(fā)揮水解脂肪的功能。輔脂酶還可防止胰脂酶在脂-水界面上變性、失活。輔脂酶是胰脂酶發(fā)揮脂肪消化作用必不可少的輔助因子。輔脂酶42脂質(zhì)代謝第一二節(jié)脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。消化的產(chǎn)物43脂質(zhì)代謝第一二節(jié)十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶

甘油+FFA門靜脈

血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞（二）、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán)吸收部位吸收方式44脂質(zhì)代謝第一二節(jié)長鏈脂酸及2-甘油一酯

腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸

腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）乳糜微粒(chylomicron,CM)淋巴管

血循環(huán)TG、CE、PL