實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查培訓(xùn)課件

實驗?zāi)康恼莆账幬锲瑒┑馁|(zhì)量檢查方法；熟悉中國藥典中收載的三種溶出測定方法（大杯法、轉(zhuǎn)藍法和小杯法）及其在儀器裝置，以及測定方法等方面的差異；掌握片劑溶出度測定的方法以及藥物溶出度測定儀的調(diào)試與使用；1實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023掌握實驗中影響溶出度測定結(jié)果的因素以及實驗設(shè)計中針對這些影響因素所采取的措施；熟悉溶出度測定結(jié)果的分析和統(tǒng)計學(xué)評價方法，利用威布爾概率值擬合求算溶出參數(shù)的方法和單因素隨機變量的方差分析方法；熟悉溶出度的概念，了解溶出度與口服固體制劑中藥物吸收的關(guān)系，以及溶出度的測定在藥物評價中的意義和運用。2實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023實驗原理片劑成品的質(zhì)量評價可以分為化學(xué)評價、物理評價、微生物評價、生物學(xué)評價及穩(wěn)定性評價。而物理評價包括片劑的質(zhì)量差異、崩解時限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指標。3實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/20231片重差異《中國藥典》對藥片質(zhì)量差異有明顯的規(guī)定。造成藥片質(zhì)量差異的原因主要有壓片機的結(jié)構(gòu)、沖模質(zhì)量、粉末的性能等。4實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023出自《中國藥典》附錄五5實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/20232崩解時限崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)。如有少量不能通過篩網(wǎng)，但已軟化或輕質(zhì)上漂且無硬心者，可作符合規(guī)定論。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或溶變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查?！吨袊幍洹犯戒沊6實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023影響片劑崩解的因素主要有原輔料的性質(zhì)、壓片壓力、崩解劑的品種、用量、疏水性潤滑劑的量等。壓片壓力越大，片劑壓力越大，片劑的孔隙率和孔徑越小，崩解越慢。有的輔料會使片劑在儲存期間崩解時間延長。7實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023粉末直接壓片一般選用高效崩解劑，如羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羧丙基纖維素等，或幾種崩解劑聯(lián)合應(yīng)用；潤滑劑以親水性的為優(yōu)，疏水性潤滑劑能嚴重影響片劑的潤濕性，使水不易透入，致使片劑崩解緩慢；加入方式不當，也會使片劑的崩解變慢，且其用量在一定范圍內(nèi)越多，對崩解的不良影響越大；當片劑有較強的疏水性時，在片劑中加入適宜的表面活性劑，可改善其潤濕性，加快其崩解；

8實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/20233溶出度

溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。檢查此項目時，可不再檢查崩解時限。溶出度測定是評價藥物片劑質(zhì)量的內(nèi)在指標之一，也是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗法。對于溶解度小于0.1-1%的一些難溶性藥物，在體內(nèi)一般均受溶解速度的影響，因而片劑的溶出度主要用于難溶性藥物的測定。9實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023溶出是吸收限制的過程，同一藥物用不同的處方和工藝制成的片劑，其崩解度可能符合規(guī)定，但藥物的溶出度和吸收卻有很大差異，《中國藥典》已大幅度增加了測定溶出度的藥物品種，并給出了這些藥物的溶出度規(guī)定限度值Q。10實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023影響溶出度的主要因素是藥物的粒度、溶解度。另外，親水性輔料可促進藥物的溶出；乳糖具有改善難溶性藥物溶出的作用；表面活性劑由于具有改善藥物的潤濕性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解劑和干燥黏合劑對片劑的溶出也有不同的影響；采用溶劑分散法或難溶性藥物與填充劑共研磨等方法均可增大藥物的溶出。11實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/20234硬度和脆碎度硬度一般指表面硬度，可用片劑硬度測定儀測定，《中國藥典》未規(guī)定硬度的大小，但生產(chǎn)企業(yè)為了保證藥片在包衣、包裝、運轉(zhuǎn)過程中片子的完整都對其做了具體的規(guī)定。12實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023脆碎度的測定《中國藥典》已有規(guī)定。影響片劑硬度的因素有：原輔料的可壓性，壓片力度大小和加壓時間，粒子大小及其分布，以及物料含水量及潤滑劑等。13實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023儀器與試劑儀器：電子分析天平、崩解儀。試劑：維生素C片、西地碘含片、阿莫西林膠囊、穿心蓮片、對乙酰氨基酚片等14實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023實驗步驟隨機抽取藥片20片，準確稱取總質(zhì)量，求得藥片平均質(zhì)量后，再分別準確稱取各藥片的質(zhì)量，按下式計算藥片質(zhì)量差異限度。藥片質(zhì)量差異限度（%）=[(每片質(zhì)量-平均藥片質(zhì)量)/平均藥片質(zhì)量]×100%1質(zhì)量差異測定15實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023根據(jù)《中國藥典》規(guī)定，0.3g以下片劑的質(zhì)量差異限度為±7.5%，0.3g或0.3g以上者為±5%，超出質(zhì)量差異限度的片劑不得多于2片，并不得有一片超過限度的1倍。16實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/20232片劑崩解時限的測定將吊籃懸掛在崩解儀不銹鋼軸的金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，向燒杯中加入蒸餾水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。17實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023崩解儀的使用方法

—BJ-II型崩解時限儀

18實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/20231儀器應(yīng)平穩(wěn)放置于牢固的工作臺面上，讓儀器盡量減少震動。2將低于37℃的常水加入水箱，燒杯內(nèi)按要求注入所檢藥品藥典規(guī)定的測試溶液，保持水箱內(nèi)水位高于水位線。3放正水箱將水箱插頭插入儀器控制箱的插座中，將水箱內(nèi)軟管插入氣泵接頭。儀器的安裝及使用

19實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/20234接通電源，置開關(guān)于ON位置，所有顯示屏亮。5打開加熱開關(guān)，開始加熱。溫度預(yù)置器出廠前已設(shè)定為37℃。觀察顯示發(fā)光指示：綠燈亮表示正在加溫，紅燈亮表示恒溫，同時閃亮表示正處于轉(zhuǎn)換狀態(tài)，溫度顯示屏顯示水箱的實際溫度，當水溫低于15℃時，溫度控制屏顯示.L.L.L。20實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/20236待水溫達到要求時，點動啟動開關(guān)使升降桿升至最高位置，然后將吊籃緊定螺釘擰松，把吊籃取下，將吊籃底部篩網(wǎng)與杯底調(diào)至25mm，并調(diào)整燒杯試液至規(guī)定即可測試。7設(shè)定停機時間，按選擇鍵選擇設(shè)定“時”或“分”按“∧”“∨”鍵增減。取待測樣品6片，分別投入吊籃的6個玻璃管中，（每管1片）完成后按啟動鍵，按藥典要求進行崩解試驗，并判定結(jié)果。21實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023如需復(fù)試則應(yīng)按規(guī)定加上擋板。兩套吊籃均可獨立工作，停機時蜂鳴器報警，按“∧”“∨”可停止蜂鳴22實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023崩解時間根據(jù)《中國藥典》規(guī)定，膠囊劑在30分鐘內(nèi)全部崩解，一般藥片在15分鐘內(nèi)全部崩解，含片在30分鐘內(nèi)全部崩解在預(yù)實驗中，維生素C片可以15分鐘內(nèi)全部崩解，西地碘含片在20分鐘內(nèi)也可全部崩解，阿莫西林膠囊可在30分鐘內(nèi)全部崩解23實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023打開崩解儀，加熱至燒杯中水溫達到（37±1）℃

24實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023取供試品6片，分別置于吊籃的玻璃管中25實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023糖衣片26實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023口服普通片27實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023膠囊（需加擋板）28實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023加檔板的目的是讓藥品不浮在水面上，影響崩解效果檔板方向也有規(guī)定，邊緣要呈倒三角放置，否則起不到檔板的效果29實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023調(diào)節(jié)崩解時間，啟動升降機按選擇鍵選擇設(shè)定“時”或“分”按“∧”“∨”鍵增減選擇鍵下調(diào)鍵上調(diào)鍵啟動鍵30實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023一般片劑崩解過程31實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023膠囊崩解過程32實驗藥物片劑的質(zhì)量檢查7/26/2023結(jié)果檢查依藥典規(guī)定，糖衣片、普通口服片、膠囊各片分別應(yīng)在1h、15min、30