傳出擬膽堿系統(tǒng)藥理-課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理1Contents傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1膽堿受體激動藥和抗膽堿酯酶藥23腎上腺素受體激動藥4腎上腺素受體阻斷藥5膽堿受體阻斷藥2第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論3掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)的分類，遞質(zhì)和受體類型傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類熟悉了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、滅活傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的功能及其分子機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類4第一節(jié)

概述56運動神經(jīng)系統(tǒng)SympatheticPara-sympathetic自主神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌心血管平滑肌等

心臟、平滑肌腺體等一、傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類7傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomicnerve運動神經(jīng)Somaticmotornerve交感神經(jīng)Sympatheticnerve副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前fiber短節(jié)后fiber長節(jié)前fiber長節(jié)后fiber短傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類81.膽堿能神經(jīng)：

①全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維

②運動神經(jīng)

③全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維

④極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺、骨骼肌血管）2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類910傳出神經(jīng)模式圖分類11第二節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

12一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)（transmitter）（一）遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展13（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Synapse)突觸前膜：是鄰近間隙的神經(jīng)末梢的細(xì)胞膜突觸后膜：是鄰近間隙的次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜突觸間隙：是神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞之間存在的間隙(synapticcleft)

14突觸模式圖15（三）遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、滅活1.去甲腎上腺素：合成、貯存：酪氨酸羥化酶---限速酶酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素釋放：胞裂外排滅活：攝取1：75%—95%單胺氧化酶(MAO)

攝取2：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)

單胺氧化酶(MAO)16172.乙酰膽堿：乙酰膽堿的生物合成ACh的儲存ACh的釋放胞裂外排、量子化釋放ACh的消除

膽堿酯酶（AchE）

1819（一）受體的命名及受體分型：1.M-R（毒蕈堿muscarine）

M1M2M3M4M5

2.N-R（煙堿nicotine）

NN

（N1

）

NM（N2）

NN受體分布于神經(jīng)節(jié)，NM受體分布于神經(jīng)肌肉接頭（骨骼肌細(xì)胞膜）

二、傳出神經(jīng)的受體20213.腎上腺素受體:α-R：α1和α2兩種亞型

α1Aα1Bα1Aα2Aα2Bα2Cβ-R：β1、β2

和β3三種亞型2223

（二）傳出神經(jīng)受體功能及分子機(jī)制

1.M膽堿受體：（+）磷脂酶C→IP3、DAG↑

（-）AC→cAMP↓

（+）K+通道、（-）Ca2+通道

2.N膽堿受體：（+）N-R→離子通道開放→Na+、Ca2+內(nèi)流243.腎上腺素受體：（+）α1-R→IP3、DAG↑（+）α2-R→（-）AC→cAMP↓（+）β-R→（+）AC→cAMP↑25第三節(jié)傳出神經(jīng)生理功能26

NA能神經(jīng)興奮腎上腺素受體：(α-R、β-R)α-R：α1功能：

①皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮

②擴(kuò)瞳

③支氣管、胃腸平滑肌抑制

④心臟收縮力↑

α2功能：負(fù)反饋→NA↓27β-R：

β1功能：

①心臟收縮力↑②心率↑③傳導(dǎo)↑

β2

功能：

①支氣管、胃腸平滑肌舒張

②骨骼肌、冠狀血管擴(kuò)張

③血糖↑

28膽堿受體(M-R、N-R)M-R功能：

①心臟抑制

②支、胃腸平滑肌收縮

③縮瞳

④唾液腺↑N-R:NN功能：神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌↑

NM功能：骨骼肌收縮膽堿能N興奮29機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效應(yīng)又往往相互拮抗，當(dāng)兩類神經(jīng)同時興奮時，則占優(yōu)勢的神經(jīng)的效應(yīng)通常會顯現(xiàn)出來。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮，引起心率加快；膽堿能神經(jīng)興奮引起心率減慢，兩者同時興奮，則表現(xiàn)為心率減慢。

30第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

基本作用及分類31（一）直接作用于受體：

藥+R→(+)R:激動藥

→(-)R:拮抗藥（二）影響遞質(zhì)

1.影響遞質(zhì)的釋放（密膽堿）；

2.影響遞質(zhì)的釋放（麻黃堿、可樂定）；

3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存（利血平）；

4.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化（膽堿酯酶抑制藥）.一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用32二、傳出神經(jīng)藥物的分類33第六章膽堿受體激動藥34掌握毛果蕓香堿對眼的作用、用途

熟悉了解煙堿等其它藥物乙酰膽堿藥理作用35第一節(jié)M膽堿受體激動藥36M膽堿受體激動藥膽堿酯類

生物堿類

37乙酰膽堿（acetylcholineAch）[作用]1.M樣作用：三抑制：①心臟（-）：心率、心縮力、傳導(dǎo)↓②血管（-）：血管擴(kuò)張③血壓（-）：血壓↓三興奮：①平滑肌（+）：支氣管、胃腸、泌尿道②腺體（+）：唾液腺、消化道、支氣管腺體③瞳孔括約肌、睫狀肌（+）：縮瞳，調(diào)節(jié)痙攣一、膽堿酯類382.N樣作用：NN-R（+）：神經(jīng)節(jié)（+）交感占優(yōu)勢的心血管（+）副交感占優(yōu)勢的胃腸、腺體（+）腎上腺髓質(zhì)（+）去甲腎上腺素釋放增多NM-R（+）：骨骼肌（+）39[醋甲膽堿]特點：1.對M-R具有相對選擇性2.主要用于口腔粘膜干燥癥3.禁用于支氣管哮喘、冠脈缺血、潰瘍患者[卡巴膽堿]1.皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴留2.局部滴眼－可治療青光眼

40二、生物堿類毛果蕓香堿（匹魯卡品,pilocarpine）為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)41[作用]直接（+）M受體，發(fā)揮M樣作用，以眼、腺體作用強(qiáng)1.眼：（1）縮瞳：（+）瞳孔括約肌的M-R42瞳孔括約肌瞳孔開大肌4344（2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳→虹膜變薄→前方角間隙↑→有利于房水的回流→眼內(nèi)壓↓

4546（3）調(diào)節(jié)痙攣：（調(diào)節(jié)于近視，看近清楚，看遠(yuǎn)物模糊）（+）M-R--睫狀肌收縮→懸韌帶↓→調(diào)節(jié)晶狀體變凸→調(diào)節(jié)屈光度變大→調(diào)節(jié)痙攣472.腺體：毛果蕓香堿皮下注射10-15mg可（+）腺體的M-R→汗腺、唾液腺↑

48[用途]

1.青光眼：2.虹膜炎：[不良反應(yīng)]過量出現(xiàn)M-R過度(+)癥狀

49第二節(jié)N膽堿受體激動藥

[煙堿]無臨床價值，僅有毒理學(xué)意義50病案討論

患者，女，56歲。2個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周圍有紅暈，偶伴有輕度同側(cè)頭痛，但癥狀輕微，常自行緩解。3天前突然感覺左側(cè)劇烈頭痛、眼球脹痛，視力極度下降。在地方醫(yī)院診斷為左眼急性閉角型青光眼。遂囑用2%毛果蕓香堿頻點左眼，2小時候自覺頭痛、眼脹減輕，視力有所恢復(fù)。但4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流淚、流涎、心悸、上腹不適而急診求治。體格檢查：左眼視力為0.6，右眼1.4。左眼睫狀充血（++）。瞳孔約2mm大小，對光反射較弱。眼壓：左眼26mmHg，右眼16mmHg。前房角鏡檢左窄III，右眼基本正常。

51問題1.該患者使用毛果蕓香堿滴眼后癥狀為何能夠緩解？2.4小時后患者出現(xiàn)全身不適、出汗、流淚、流涎、心悸、上腹不適，原因是什么？3.使用毛果蕓香堿滴眼時應(yīng)注意哪些問題？4.什么是青光眼？發(fā)病機(jī)制和主要癥狀是什么？5.請說明一下瞳孔的擴(kuò)大和縮小是如何調(diào)節(jié)的？為什么毛果蕓香堿可以縮瞳。6.請說明一下房水循環(huán)的過程？為什么毛果蕓香堿可以降低眼內(nèi)壓？52第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥53掌握新斯地明的作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌證

熟悉了解抗膽堿酯酶藥其它藥物和膽堿酯酶復(fù)活藥毒扁豆堿、膽堿酯酶的特點54第一節(jié)膽堿酯酶

(cholinerase

chE)551.膽堿酯酶:真性chE

（乙酰膽堿酯酶，AChE）假性chE

（丁酰膽堿酯酶，BChE）2.膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程

56第二節(jié)抗膽堿酯酶藥57[特點]1.抗AChE藥與AChE結(jié)合牢固不易水解，使AChE活性受抑制2.通過（-）AChE的活性，間接發(fā)揮M、N樣作用

[分類]1.易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明2.難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類

58（一）一般特性：[藥理作用]1.眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣2.胃腸興奮：胃平滑肌收縮及增加胃酸分泌

一、易逆性抗膽堿酯酶藥593.骨骼肌興奮：特點

①抑制AchE活性，間接興奮骨骼肌

②新斯的明可直接興奮骨骼肌NM-R③新斯的明興奮骨骼肌>毒扁豆堿4.其他：腺體、心臟[體內(nèi)過程]毒扁豆堿，易透過血腦屏障。新斯的明不易。

60[臨床應(yīng)用]1.重癥肌無力：2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：3.青光眼：4.解救競爭性神經(jīng)肌肉接頭阻斷藥過量中毒5.阿爾茨海默?。涸黾又袠心憠A能遞質(zhì)[不良反應(yīng)]過量61

（二）常用易擬性抗膽堿酯酶藥[新斯的明neostigmine]特點：1.抑制膽堿酯酶活性發(fā)揮完全擬膽堿作用2.對骨骼肌、胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)3.對腺體、眼、心血管、支氣管作用較弱4.用于重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹、尿潴留、陣發(fā)性室上性心動過速和競爭性肌松藥中毒等5.禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘等62[吡斯地明]特點：1.作用似新斯地明，起效慢，維持時間長2.口服吸收差，劑量較大3.主要用于重癥肌無力治療63[毒扁豆堿]特點：1.可逆性抑制膽堿酯酶發(fā)揮作用2.縮瞳、降低眼內(nèi)壓較毛果蕓香堿