任務(wù)三-藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件

復(fù)習(xí)(回顧上節(jié)課內(nèi)容）填空題：1.藥理學(xué)的研究內(nèi)容包括______和______。復(fù)習(xí)(回顧上節(jié)課內(nèi)容）填空題：

2.藥物的定義是：（）A.一種使細(xì)胞致死的物質(zhì)B.一種影響細(xì)胞活力的化學(xué)物質(zhì)C.一種易于消化吸收的化學(xué)物質(zhì)D.用于人體以治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)E.有營養(yǎng)、保健、康復(fù)作用的物質(zhì)DA型題2.藥物的定義是：（）DA型題藥物代謝動力學(xué)pharmacokinetics3

Nevercryoverspiltmilk藥物代謝動力學(xué)pharmacokinetics3Nev教學(xué)目標(biāo)知識目標(biāo)1．具備藥物的體內(nèi)的過程及其影響因素基本知識；2．具備藥物消除動力學(xué)中的相關(guān)參數(shù)及其意義基本知識；3．具備影響藥物作用的藥物、機(jī)體方面的因素及長期反復(fù)用藥對臨床藥效的影響的基本知識。能力目標(biāo)1．能夠準(zhǔn)確理解處方中的給藥方法和給藥途徑；2．能為病人選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案；3．能為病人的用藥方法提供正確的指導(dǎo)；4．能知道社區(qū)藥店工作流程；5．能針對藥物和病人的實(shí)際情況，為病人正確合理地使用藥物提供指導(dǎo)；6．能知道家庭護(hù)理工作流程。素質(zhì)目標(biāo)1．培養(yǎng)學(xué)生仔細(xì)閱讀說明書的習(xí)慣，對專業(yè)參數(shù)的運(yùn)用熟練掌握；2．具備愛崗敬業(yè)的精神。教學(xué)目標(biāo)知識目標(biāo)5

Definition

體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動力學(xué)規(guī)律

藥物體內(nèi)處置(Disposition)

吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)

5Definition體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動力學(xué)規(guī)律6

一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用1．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)6一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用7

藥物通過細(xì)胞膜的方式：簡單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)

主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散7藥物通過細(xì)胞膜的方式：簡單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)8

藥物通過細(xì)胞膜的方式8藥物通過細(xì)胞膜的方式易化擴(kuò)散經(jīng)通道的易化擴(kuò)散易化擴(kuò)散經(jīng)通道的易化擴(kuò)散任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件苯巴比妥苯巴比妥12

簡單擴(kuò)散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

被動轉(zhuǎn)運(yùn)

特點(diǎn)：

與藥物脂溶度成正比順濃度差，不耗能與濃度差成正比與藥物解離度有關(guān)12簡單擴(kuò)散維生素B12維生素B12任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件青霉素青霉素16

酸性藥

(Acidicdrug):

HAH++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

BH+

H++B(分子型)

離子障（iontrapping）：

分子極性低,疏水,溶于脂,可通過膜離子極性高,親水,不溶于脂,不通過

16酸性藥(Acidicdrug):離子障（io

酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移。酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)移。

酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移。任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件19

若苯巴比妥（酸性藥）使用達(dá)到中毒劑量，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？

?問題

19若苯巴比妥（酸性藥）使用達(dá)到中毒劑量，有何辦法加速腦內(nèi)20

一、藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用2．藥物在機(jī)體內(nèi)的過程

2021

吸收(Absorption)：(1)口服給藥

(Oralingestion,peros,PO)吸收面積大方便與注射給藥相比，藥物濃度波動小主要在小腸簡單擴(kuò)散21吸收(Absorption)：(1)口服給藥22

GItractfactorsaffectingabsorption

胃酸stomach

Acid

微生物群microflora蠕動度motility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution22GItractfactorsaffecting23

代謝

代謝糞

體循環(huán)

腸壁

首關(guān)代謝、首關(guān)效應(yīng)門靜脈

首關(guān)消除

(Firstpasseliminaiton)23代謝代謝糞體循環(huán)腸壁首關(guān)代謝、首關(guān)效應(yīng)門靜脈給藥途徑？給藥途徑？任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件速效救心丸速效救心丸任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件任務(wù)三--藥物代謝動力學(xué)在用藥護(hù)理過程中的應(yīng)用課件(1)口服（peros）：最常用不適用于在胃腸破壞的,對胃刺激性大的,首關(guān)消除多的藥物,昏迷及嬰兒不能口服的病人。

(2)舌下給藥(sublingual)(3)直腸給藥（perrectum）用量小及脂溶性高的。刺激性強(qiáng)不能口服的。(1)口服（peros）：最常用(2)舌下給藥(subl39

（4）注射給藥

靜脈注射（intravenousinjection，iv）和靜脈滴注（intravenousinfusion,ivgtt）

無吸收過程肌肉注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）動脈注射（intra－arterial，ia）39（4）注射給藥40

(5)吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速(6)局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉40(5)吸入給藥(Inhalation)(6)局部41

吸收速度：吸入＞舌下＞直腸＞肌肉皮下＞口服＞皮膚41吸收速度：42

分布(Distribution)

藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過程42分布(Distribution)藥游離型藥物+血漿蛋白結(jié)合型藥物游離型藥物+血漿蛋白結(jié)合型藥物44

代謝

I相

II相藥物結(jié)合藥物無活性

有活性或結(jié)合結(jié)合藥物排泄

44代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無活性有活性或結(jié)45

代謝藥物的酶：1.專一性酶：膽堿酯酶；2.非專一性酶：細(xì)胞色素P450單氧化酶系（CYP450）肝藥酶特點(diǎn):肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)專一性低個(gè)體差異大活性可變45代謝藥物的酶：肝藥酶特點(diǎn):肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)氧化、還原、水解結(jié)合氧化、還原、水解47

藥酶誘導(dǎo)(enzymeinduction)：乙醇、苯巴比妥、苯妥英鈉自身誘導(dǎo)－耐受性或交叉耐受性

藥酶抑制(enzymeinhibition)

氯霉素、異煙肼、西咪替丁

聯(lián)合用藥應(yīng)注意酶的誘導(dǎo)與抑制47藥酶誘導(dǎo)(enzymeinduction)：藥酶抑規(guī)律：①藥物多被動，少主動轉(zhuǎn)運(yùn)；②藥物多數(shù)原形，部分代謝物形式排泄③排泄器官藥物濃度高具有兩重性；④排泄器官功能不全，排泄速率減慢。排泄(Excretion)：規(guī)律：①藥物多被動，少主動轉(zhuǎn)運(yùn)；排泄(Excretion)49

主動分泌(ActiveSecretion)

被動重吸收(Passivereabsorption)

濾過(Filtration)

Kidney

腎排泄：主要排泄器官49主動分泌被動重吸收濾過Kidney腎排泄：主要50

膽汁排泄

(biliaryexcretion)和

肝腸循環(huán)(hepatoentericcirculation)GutFecesexcretion

Portalvein

Bileduct？藥物作用維持時(shí)間如何變化Liver

50膽汁排泄(hepatoentericcircula肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：頭發(fā)和皮膚：其他途徑排泄：肺：其他途徑排泄：52

體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系52時(shí)量關(guān)系

（time-concentrationrelationship）時(shí)量關(guān)系曲線（time-concenntrationcurve）時(shí)量關(guān)系54

時(shí)間

血漿藥物濃度(mg/L)

口服

靜脈注射

一次給藥54時(shí)間血漿藥物濃度(mg/L)口服靜脈注射吸收相消除相起效整體動物一次血管外給藥的藥時(shí)曲線安全范圍高峰曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的總量單位：ngh/mL持續(xù)期達(dá)峰時(shí)間殘留期吸收相消除相起效整體動物一次血管外給藥的藥時(shí)曲線安全范圍高峰56

藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù)56經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后并經(jīng)首關(guān)效應(yīng)后達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。A（入血循環(huán)的藥量）、D（給予總藥量）。

生物利用度（bioavailability）經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物生物利用度（bioavail相對生物利用度絕對生物利用度F=AUC血管外給藥AUC靜脈給藥X100%F=AUCAUC受試試劑標(biāo)準(zhǔn)制劑X100%相對生物利用度絕對生物利用度F=AUC血管外給藥AUC靜脈給CMTCMECtABC圖2-13三種不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等CMTCMECtABC圖2-13三種不同的生物利用度60

三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛

P2560三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛P2561

清除率

(Clearance，CL)

單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

計(jì)算公式：CL=A/AUC

意義：反映肝腎功能，可適當(dāng)調(diào)整劑量61清除率(Clearance，CL)62

表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，Vd）

62表觀分布容積5L.........血漿容量10-20L.....細(xì)胞外液40L........全身體液100L.......集中某一器官

5L.........血漿容量64

Vd意義：

推測藥物在體內(nèi)的分布范圍推測藥物排泄速度計(jì)算用藥劑量：A=C×Vd

64Vd意義：

消除半衰期（halflife,t1/2)

血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。消除半衰期（halflife,t1/2)半衰期(halflife,t1/2)臨床意義：p211.同類藥物分為長效、中效、短效的依據(jù)；2.連續(xù)用藥間隔時(shí)間的依據(jù)；3.肝、腎功能不良，半衰期會延長4.估計(jì)藥物的體存量：半衰期(halflife,t1/2)臨床意義：67

時(shí)間（半衰期）

累積量

消除量

血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）

87.5

94

97

67時(shí)間（半衰期）累積量消除量血漿藥物濃度（%穩(wěn)68

穩(wěn)態(tài)時(shí)間約經(jīng)4-5個(gè)半衰期與劑量無關(guān)

時(shí)間（半衰期）

血藥濃度

穩(wěn)態(tài)濃度

與給藥間隔和劑量相關(guān)穩(wěn)態(tài)血藥濃度

(Steady-stateconcentration，Css)68穩(wěn)態(tài)時(shí)間約經(jīng)4-5個(gè)半衰期時(shí)間（半衰期）血藥濃度69

藥物消除動力學(xué)69一級消除動力學(xué)體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也稱為恒比消除。也就是血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比。一級消除動力學(xué)體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也稱一級動力學(xué)消除特點(diǎn)：1.恒比消除。2.消除速度與C0有關(guān)，成正比。3.半衰期恒定，與C0無關(guān)。4.曲線：普通坐標(biāo)為凹型曲線縱坐標(biāo)為對數(shù)時(shí)呈直線t1/2=0.693Ke一級動力學(xué)消除特點(diǎn)：1.恒比消除。t1/2=0.69372

時(shí)間

時(shí)間零級

一級

零級

對數(shù)濃度

一級血漿藥物濃度

圖2-8零級消除動力學(xué)和一級消除動力學(xué)的藥－時(shí)曲線72時(shí)間時(shí)間零級一級零級對數(shù)濃度一級血漿藥物濃度73

零級消除動力學(xué)

藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血藥濃度高低，單位時(shí)間消除的藥量不變，消除速度與藥物濃度無關(guān)，也稱為定量消除。

73零級消除動力學(xué)

零級消除動力學(xué)特點(diǎn)：1.恒量消除2.體內(nèi)藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力所致。3.消除速率與C0無關(guān)：4.t1/2不恒定：5.曲線：普通坐標(biāo)為直線；半對數(shù)坐標(biāo)圖呈凸型曲線C0K0t1/2=0.5零級消除動力學(xué)特點(diǎn)：5.曲線：普通坐標(biāo)為直線；C0應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時(shí)即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險(xiǎn)，要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10-20mg/L，每日口服300mg，7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過30mg/L時(shí)，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；超過40mg/L時(shí)往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

非線性消除有些藥物高濃度時(shí)呈恒量消除，但當(dāng)血藥濃度下降到最大消除能力以下時(shí)，又轉(zhuǎn)化為恒比消除。

苯妥