抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的處理原則及方法課件

抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的處理原則及方法北京結(jié)核病胸部腫瘤研究所結(jié)合科高孟秋抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的處理原則及方法北京結(jié)核病胸部腫瘤研究所1目的早期、正確地處理藥品不良反應(yīng)是保證患者依從性、取得治療成功的關(guān)鍵。保證用藥安全，減少醫(yī)療糾紛，杜絕醫(yī)療事故目的早期、正確地處理藥品不良反應(yīng)是保證患者依從性、取得治療成2第一節(jié)

藥品不良反應(yīng)的判定是否是不良反應(yīng)?嚴(yán)重程度?是否是不良反應(yīng)?3一、病史的采集出現(xiàn)癥狀與用藥的時間關(guān)系

時間順序

是判斷是否為藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)

采集基線值臨床用藥前記錄患者的癥狀體征以及進(jìn)行基礎(chǔ)檢查（如肝、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)）。一、病史的采集出現(xiàn)癥狀與用藥的時間關(guān)系4癥狀與所用藥品的關(guān)系藥品的藥理作用藥品可能引起的不良反應(yīng)藥品未知的不良反應(yīng)：監(jiān)測報告研發(fā)機(jī)構(gòu)的資料一、病史的采集癥狀與所用藥品的關(guān)系藥品的藥理作用藥品可能引起的不良反應(yīng)藥品5一、病史的采集（三）借鑒患者的既往用藥史中已出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)

例如：患者服用異煙肼曾出現(xiàn)過精神癥狀，則服用丙硫異煙胺時極有可能再出現(xiàn)精神癥狀。一、病史的采集（三）借鑒患者的既往用藥史中已出現(xiàn)的藥品不良反6一、病史的采集（四）注意患者的基礎(chǔ)疾病史、種族、性別、年齡及家族遺傳病史。在快乙酰化種族中，服用異煙肼出現(xiàn)肝功能損害的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于慢乙?；?。直系親屬中有應(yīng)用鏈霉素導(dǎo)致失聰，則患者在應(yīng)用氨基糖苷類藥品時容易出現(xiàn)耳毒性。既往有慢性肝炎病史或酗酒史者服藥后易出現(xiàn)肝功能的損害一、病史的采集（四）注意患者的基礎(chǔ)疾病史、種族、性別、年齡及7一、病史的采集（五）注意與原有疾病的癥狀、體征相鑒別。服藥后出現(xiàn)的胃部不適，應(yīng)該與原有的胃腸疾病相鑒別。出現(xiàn)骨髓抑制時應(yīng)該與原發(fā)骨髓造血系統(tǒng)疾病及結(jié)核菌毒素引起的骨髓抑制相鑒別。一、病史的采集（五）注意與原有疾病的癥狀、體征相鑒別。8二、體格檢查對可疑出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的患者，應(yīng)該重視體格檢查，及時發(fā)現(xiàn)患者沒有主訴的體征，比如黃疸、肝脾腫大、皮膚及粘膜出血點(diǎn)、皮疹等，還應(yīng)該注意觀察患者的精神狀態(tài)對可疑出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的患者，應(yīng)該重視體格檢查，及時發(fā)現(xiàn)患者9三、實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查對判斷患者是否存在藥品不良反應(yīng)及藥品不良反應(yīng)的程度至關(guān)重要，同時實(shí)驗(yàn)室檢查還可以發(fā)現(xiàn)一些隱匿的、無臨床癥狀的藥品不良反應(yīng)。比如肝功能損害早期的轉(zhuǎn)氨酶升高、腎損害早期的尿蛋白陽性和肌酐、尿素氮升高。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的判定應(yīng)注意與服藥前基礎(chǔ)值比對，還應(yīng)該與基礎(chǔ)疾病引起的異常相鑒別。因此，對于服用抗結(jié)核藥品治療的患者，在服藥前及服藥后應(yīng)該定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等）。實(shí)驗(yàn)室檢查對判斷患者是否存在藥品不良反應(yīng)及藥品不良反應(yīng)的程度10四、除激發(fā)及再激發(fā)試驗(yàn)除激發(fā)試驗(yàn)（dechallenge）

在用藥過程中出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，停藥后反應(yīng)消退，就增強(qiáng)了對藥品反應(yīng)的懷疑，此法稱為再激發(fā)試驗(yàn)（rechallenge）

是用來證實(shí)某些藥品存在時可激發(fā)疾病，當(dāng)去除該藥品時疾病即消失或恢復(fù)正常。具體做法是在某些藥品停用、不良反應(yīng)消失后，再給與該藥試驗(yàn)劑量，能可靠地發(fā)現(xiàn)引起不良反應(yīng)藥品的癥狀重現(xiàn)。除激發(fā)試驗(yàn)（dechallenge）11第二節(jié)抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)處理原則抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的處理原則及方法課件12一、去除可能的誘因藥品:食物:外界其他可能的誘因

藥品:13二、完善實(shí)驗(yàn)室檢查目的：查明累及的系統(tǒng)臟器及其嚴(yán)重程度。常規(guī)檢查項(xiàng)目：

肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)非常規(guī)檢查項(xiàng)目：視力、聽力、甲狀腺功能

目的：14三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（一）出現(xiàn)頭痛、末梢神經(jīng)炎及精神異常（二）出現(xiàn)聽力逐漸下降，或出現(xiàn)耳鳴、眩暈癥狀并逐漸加重，應(yīng)及時停用氨基糖苷類藥品（一）出現(xiàn)頭痛、末梢神經(jīng)炎及精神異常15三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（三）ALT↑ALT≤2N密切觀察3N≥ALT≥2N:注意觀察病情變化，適當(dāng)給予輔助藥品治療；ALT≥3N:及時停用部分結(jié)核藥或全部停用急慢性肝壞死:應(yīng)及時停用全部抗結(jié)核藥品，并住院進(jìn)行觀察及搶救。三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（三）ALT↑16三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（四）出現(xiàn)輕微過敏反應(yīng)可嚴(yán)密觀察并判斷何種藥品引起，必要時調(diào)換藥品。重癥過敏反應(yīng)（如流感綜合癥、骨髓抑制、剝脫性皮炎、急性溶血性反應(yīng)等）應(yīng)及時停用全部藥品，必要時住院治療。三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（四）出現(xiàn)輕微過敏反應(yīng)可17三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（五）較重胃腸道反應(yīng)可將藥品分次服用或給予對癥治療。仍不緩解者，應(yīng)停用引起反應(yīng)的藥品，更改治療方案。（六）視神經(jīng)炎多由乙胺丁醇引起，應(yīng)及時更換藥品。三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（五）較重胃腸道反應(yīng)可將18三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（七）關(guān)節(jié)疼痛多由吡嗪酰胺或乙胺丁醇等藥品引起。經(jīng)對癥治療無好轉(zhuǎn)者或癥狀特別重者應(yīng)停藥觀察，或換用其它藥品治療。（八）引起嚴(yán)重不良反應(yīng)（如：過敏性休克、剝脫性皮炎、骨髓抑制、急性溶血反應(yīng)、血小板減少性紫癜、視神經(jīng)損害、聽力下降、肝功能衰竭）的藥品，一般不再重新使用。三、出現(xiàn)不良反應(yīng)后抗結(jié)核藥品使用原則（七）關(guān)節(jié)疼痛多由吡嗪酰19四、對癥治療

（一）解毒應(yīng)用特異性解毒藥品對抗藥品的毒性反應(yīng)。如選用大劑量維生素B6來解救異煙肼中毒（維生素B6,100~300mg/次，一天一次，靜脈注射或肌內(nèi)注射）。由吡嗪酰胺引起的尿酸升高可以應(yīng)用別嘌呤醇或丙磺舒（別嘌呤醇，100mg/次，一日三次，口服；丙磺舒，500mg/次，一日二次）通過抑制尿酸合成、促進(jìn)尿酸排泄來治療。肝損害可以應(yīng)用還原型谷胱甘肽、硫普羅寧等解毒治療（具體用法詳見本章第三節(jié)）。（一）解毒20（二）應(yīng)用抗組胺類藥品對于由抗結(jié)核藥品引起的過敏反應(yīng)，尤其是以皮疹、瘙癢、水腫為主要表現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，可以應(yīng)用抗組胺類藥品?？菇M胺類藥品作為H1受體阻斷劑與組胺競爭靶細(xì)胞上的H1受體，使組胺不能與H1受體結(jié)合而發(fā)揮抗組胺作用。其主要藥理作用：抑制血管滲出和減少組織水腫；抑制平滑肌收縮，從而拮抗組胺引起的支氣管、胃腸道等平滑肌收縮以及毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加；抗膽堿、止痛、麻醉作用。（二）應(yīng)用抗組胺類藥品21四、對癥治療（三）補(bǔ)充液量，促進(jìn)排泄根據(jù)患者心、肺、腎功能狀況，適量增加靜脈補(bǔ)液量，促進(jìn)藥品排泄，盡可能降低損害藥品的血藥濃度。靜脈補(bǔ)液以5%或10%葡萄糖為主，適量加入維生素C（每日2~3g），以補(bǔ)充熱量的消耗和解毒。靜脈補(bǔ)液時應(yīng)注意液體出入量及水、電解質(zhì)平衡，嚴(yán)防發(fā)生心功能不全、肺水腫。（四）對癥治療根據(jù)各系統(tǒng)受損程度，給予積極對癥治療，緩解癥狀（詳見本章第三節(jié)），以利繼續(xù)抗結(jié)核治療。四、對癥治療（三）補(bǔ)充液量，促進(jìn)排泄22五、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素（一）應(yīng)用原理：

1.抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理2.小劑量→細(xì)胞免疫↓大劑量→B細(xì)胞↓→漿細(xì)胞↓→抗體↓3.激素具有阻斷抗原抗體復(fù)合物形成，抑制肥大細(xì)胞→組織胺↓細(xì)胞膜通透性↓→過敏介質(zhì)形成↓

（一）應(yīng)用原理：23五、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素4.激素的強(qiáng)大抗炎作用，抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行至血管外，降低其游走、吞噬和消化等功能，因而減弱對炎癥區(qū)域的浸潤5.激素尚能抑制磷酸酯酶A2，減少磷脂釋放花生四烯酸，從而減少前列腺素，白三烯的形成五、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素4.激素的強(qiáng)大抗炎作用，抑制白細(xì)胞和巨24（二）應(yīng)用指征：過敏反應(yīng)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)已經(jīng)或即將對患者重要器官產(chǎn)生嚴(yán)重的功能損害威脅患者的生命安全（二）應(yīng)用指征：25五、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素（三）應(yīng)用原則：早期適量短程五、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素（三）應(yīng)用原則：26六、轉(zhuǎn)診當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)時，應(yīng)住院治療，并請?？漆t(yī)生會診。條件允許時積極采用血濾、透析、人工肝臟等療法對癥治療，挽救患者生命。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)時，應(yīng)住院治療，并請專科醫(yī)生會診。27第三節(jié)各臟器、系統(tǒng)常見藥品不良反應(yīng)的處理第三節(jié)各臟器、系統(tǒng)常見藥品不良反應(yīng)的處理28一、肝臟損害的處理藥物性肝損害主要與患者肝臟的健康狀態(tài)和肝本身遺傳特異質(zhì)有關(guān)。有文獻(xiàn)報道抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損害占藥物性肝損害的33.7%。用藥前肝臟有病理損害者，如患有乙型病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎和營養(yǎng)不良的患者，抗結(jié)核治療后更易發(fā)生肝損害。有報道指出乙肝病毒標(biāo)志物（包括HBsAg+HBeAg、HBcAb或HBeAb）陽性者出現(xiàn)肝功異常者達(dá)35.6%，而陰性者只有9.7%。在我國乙肝病毒攜帶者高達(dá)人口總數(shù)的10%，因此在應(yīng)用抗結(jié)核藥物時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。藥物性肝損害主要與患者肝臟的健康狀態(tài)和肝本身遺傳特異質(zhì)有關(guān)。29肝臟本身的特點(diǎn)①結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：肝為竇狀結(jié)構(gòu)、肝內(nèi)膜為有孔內(nèi)膜

②血流特點(diǎn)：肝血流量約占心輸出量的25%，口服給藥時，藥物經(jīng)胃腸道吸收后必須經(jīng)過肝的首過代謝才能進(jìn)入體循環(huán)，此外藥物進(jìn)入體循環(huán)后可再次通過肝，故肝臟比其他器官更多地暴露于藥物的高濃度下

③分布特點(diǎn)：藥物進(jìn)入肝后，很快與肝的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，從而限制了藥物像肝外的反向擴(kuò)散而被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)代謝或經(jīng)肝小管膜分泌入膽汁。因大多數(shù)藥物為親脂性，必須經(jīng)肝轉(zhuǎn)變?yōu)橛H水性物質(zhì)才能經(jīng)尿液和膽汁排泄，這種轉(zhuǎn)變過程使藥物對肝產(chǎn)生潛在的毒性作用

④遺傳因素：肝臟本身的特點(diǎn)①結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：肝為竇狀結(jié)構(gòu)、肝內(nèi)膜為有孔內(nèi)膜

②30

藥物在肝臟的代謝

藥物

↓口服/肌注/靜脈

肝臟

↓P450(Ⅰ相期)

代謝產(chǎn)物

↓

┏━━━━━━━━━┓

藥理作用毒性作用

┗━━━━━━━━━┛

↓谷光苷肽,硫酸葡萄胺(Ⅱ相期)

水溶性物質(zhì)

↓

排泄

藥物在肝臟的代謝31㈠肝損害的預(yù)防及監(jiān)測

治療前應(yīng)該對患者的肝功能進(jìn)行評估高危人群：慢活肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、各種原因引起的肝硬化、高齡、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、合并用藥中有導(dǎo)致肝臟損傷的藥物如免疫抑制劑、抗癲癇藥物等制定出安全、有效的抗結(jié)核治療方案。治療前應(yīng)該對患者的肝功能進(jìn)行評估32定期監(jiān)測肝功能一般情況下在用藥后2周、4周，以后在治療中每4周復(fù)查肝功能，對有食欲不振、惡心、嘔吐、厭油膩，肝區(qū)疼痛或皮膚、鞏膜黃染時應(yīng)及時復(fù)查肝功能對高危人群更應(yīng)密切監(jiān)測，一旦發(fā)現(xiàn)肝功能受損，根據(jù)肝損害的嚴(yán)重程度，作出相應(yīng)的處理。定期監(jiān)測肝功能33預(yù)防性應(yīng)用保肝藥品???

建議:對于可能發(fā)生藥品性肝損害的高危人群，適當(dāng)?shù)谋８嗡幤?，以保證抗結(jié)核治療的順利進(jìn)行。預(yù)防性應(yīng)用保肝藥品???34㈡發(fā)生藥物性肝損害時的臨床對策

1.根據(jù)肝功能損害程度調(diào)整抗結(jié)核治療方案

肝功能異常：40U/L＜ALT≤80U/L

患者無相關(guān)癥狀和體征時，密切注意肝功能變化，每周檢查一次，可以繼續(xù)原方案；

輕度肝損害：80U/L＜ALT≤120U/L，或2N＜TB≤3N，病人無癥狀或僅有輕微癥狀時，調(diào)整抗結(jié)核治療方案，停用利福平、吡嗪酰胺；

中、重度肝損害及發(fā)生肝衰竭時：停用所有可能引起肝損害的藥物，積極保肝治療。1.根據(jù)肝功能損害程度調(diào)整抗結(jié)核治療方案352、加速肝細(xì)胞解毒。針對藥品對肝細(xì)胞產(chǎn)生損傷的機(jī)制，應(yīng)用葡醛內(nèi)酯、甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽及硫普羅寧等加速解毒，保護(hù)肝細(xì)胞。2、加速肝細(xì)胞解毒。針對藥品對肝細(xì)胞產(chǎn)生損傷的機(jī)制，應(yīng)用葡醛363、促進(jìn)黃疸的消退。如患者同時出現(xiàn)黃疸，則應(yīng)積極促進(jìn)黃疸的消退，防止因膽汁淤積造成的肝細(xì)胞進(jìn)一步缺氧性壞死。4、促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)。促肝細(xì)胞生長肽能刺激肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，恢復(fù)肝細(xì)胞功能，改善肝臟枯否氏細(xì)胞的吞噬功能。3、促進(jìn)黃疸的消退。如患者同時出現(xiàn)黃疸，則應(yīng)積極促進(jìn)黃疸的消375、如果治療方案中含有異煙肼，異煙肼中毒需應(yīng)用大劑量的維生素B6來解救。用法：維生素B6100～300mg加入10%葡萄糖溶液中靜脈輸入，一日一次。6、積極處理腹脹。因?yàn)楦渭?xì)胞受損后，消化酶分泌減少，患者可出現(xiàn)不同程度的腹脹，腹脹后加重了腸道有毒物質(zhì)經(jīng)肝腸循環(huán)進(jìn)入肝臟，致使肝細(xì)胞再次受損。處理腹脹的辦法包括：補(bǔ)充消化酶、增強(qiáng)胃腸蠕動、酸化結(jié)腸；應(yīng)用乳酶生、西沙必利、乳果糖等藥品治療。5、如果治療方案中含有異煙肼，異煙肼中毒需應(yīng)用大劑量的維生素387、改善一般狀態(tài)。補(bǔ)充足夠的液量和熱量、維生素，補(bǔ)充蛋白質(zhì)、支鏈氨基酸、必要電解質(zhì)等。8、當(dāng)發(fā)生重癥肝損害和肝衰竭時，應(yīng)住院治療，除積極保肝、對癥治療，必要時可行血濾、血漿置換等措施，挽救患者生命。9、發(fā)生藥物性肝損害后的化療方案，要根據(jù)患者的病情、肝功能損害的嚴(yán)重程度、肝臟基礎(chǔ)情況來制定。7、改善一般狀態(tài)。補(bǔ)充足夠的液量和熱量、維生素，補(bǔ)充蛋白質(zhì)、39

（三）常用保肝藥品及對癥治療藥品抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的處理原則及方法課件401、葡醛內(nèi)酯（1）藥理作用：能使肝糖原增加，脂肪儲量減少。有一定的解毒作用。（2）用法用量：口服：0.1g~0.2g/次，一日3次。肌內(nèi)注射或靜脈注射：0.1g~0.2g/次，一日1~～2次。（1）藥理作用：能使肝糖原增加，脂肪儲量減少。有一定的解毒作412、甘草酸二銨（1）藥理作用：本品是中藥甘草有效成分的第三代提取物，具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，從而發(fā)揮類固醇樣作用，但無皮質(zhì)激素的藥品不良反應(yīng)。（1）藥理作用：本品是中藥甘草有效成分的第三代提取物，具有較422、甘草酸二銨（2）用法用量：口服：一次150mg，一日3次。靜脈注射：一次150mg，以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，一日1次。（3）藥品不良反應(yīng)：主要有納差、惡心、嘔吐、腹脹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干和浮腫，心腦血管系統(tǒng)有頭痛、頭暈、胸悶、心悸及血壓升高。以上癥狀一般較輕，不必停藥。對本品過敏者禁用，嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎衰竭患者禁用。2、甘草酸二銨（2）用法用量：口服：一次150mg，一日3次433、硫普羅寧（1）藥理作用：動物試驗(yàn)表明，本品對硫代乙酰胺（TAA）、四氯化碳（CCl4）所造成動物急性肝損傷模型中血清AST、ALT升高有降低作用，對慢性肝損傷模型引起的甘油三酯的蓄積有抑制作用；可以促進(jìn)肝糖原合成，抑制膽固醇增高，有利于血清白蛋白/球蛋白比值回升。主要用途：用于改善各類急慢性肝炎的肝功能；用于脂肪肝、酒精肝、藥品性肝損傷的治療及重金屬的解毒；可降低放化療的毒副反應(yīng)，并可預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少和二次腫瘤的發(fā)生；對老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁有顯著的治療作用。（1）藥理作用：動物試驗(yàn)表明，本品對硫代乙酰胺（TAA）、四443、硫普羅寧（2）用法用量靜脈滴注：一次200mg～300mg，一日一次，連續(xù)2～4周。

口服：一次100mg～200mg，一日3次。（3）藥品不良反應(yīng)

消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀偶有發(fā)生，味覺異常罕見，可減量或暫時停服；過敏反應(yīng)：偶有瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等情況，應(yīng)停用本品；長期、大量服用可出現(xiàn)蛋白尿或腎病綜合癥（罕見）應(yīng)減量或停用；其它：胰島素性自體免疫綜合癥（罕見），出現(xiàn)疲勞感和肢體麻木時應(yīng)停用。重癥肝炎或伴高度黃疸、頑固性腹水等患者要慎用，孕婦、哺乳期婦女禁用3、硫普羅寧（2）用法用量454、還原型谷胱甘肽（1）藥理作用：

還原型谷胱甘肽（GSH）是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，能激活多種酶[如巰基(-SH)酶]，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過程；通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸性物質(zhì)從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用

通過轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，GSH還能保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素（A、D、E、K）。4、還原型谷胱甘肽（1）藥理作用：464、還原型谷胱甘肽（2）用法用量：靜脈注射：1.2～1.8g/日，將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射。肌肉注射給藥：將之溶解于注射用水后肌肉注射。4、還原型谷胱甘肽（2）用法用量：靜脈注射：1.2～1.8g475、多烯磷脂酰膽堿（1）藥理作用：當(dāng)患肝臟疾病時，肝臟的代謝活力受到嚴(yán)重?fù)p傷。多烯磷脂酰膽堿可提供大劑量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合。另外可分泌入膽汁。多烯磷脂酰膽堿具有下列生理功能：使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常；調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡；促進(jìn)肝組織再生；將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式；穩(wěn)定膽汁。（2）用量用法：靜脈輸注：嚴(yán)重患者每天輸注2-4安瓿（232.5mg/安瓿）。如需要，每天劑量可增加至6-8安瓿。嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液(生理鹽水，林格液等)稀釋，只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋(如5%/10%葡萄糖溶液，5%木糖醇溶液)。若用其它溶液配制，混合液PH值不得低于7.5，配制好的溶液在輸注過程中保持澄清。口服：開始時每日3次，每次456mg。每日服用量最大不能超過1368mg。病情緩解后劑量可減至每日3次，每次228mg維持劑量。口服注意餐后用足夠量的液體整粒吞服，不要咀嚼(推薦餐中服用便于消化)。

（3）藥品不良反應(yīng)：在大劑量時偶爾會出現(xiàn)胃腸道功能紊亂(腹瀉)。（1）藥理作用：當(dāng)患肝臟疾病時，肝臟的代謝活力受到嚴(yán)重?fù)p傷。486、聯(lián)苯雙酯（1）藥理作用：本品為我國創(chuàng)制的一種治療肝炎的降酶藥品，是合成五味子丙素時的中間體。小鼠口服本品150mg/kg～200mg/kg，可減輕因四氯化碳所致的肝臟損害和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高。對四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質(zhì)過氧化、四氯化碳代謝轉(zhuǎn)化為一氧化碳有抑制作用，并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗，從而保護(hù)肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。本品亦可降低潑尼松誘導(dǎo)所致的肝臟ALT升高，能促進(jìn)部分肝切除小鼠的肝臟再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝臟ALT活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是肝組織損害減輕的反映。本品對細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。對部分肝炎患者有改善蛋白代謝作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。對乙肝表面抗原（HbsAg）及e抗原（HbeAg）無陰轉(zhuǎn)作用，也不能使腫大的肝脾縮小。（2）用量用法：口服：滴丸劑，7.5mg/次，每日3次，必要時9.0mg～15mg/次，每日3次；ALT正常后改為7.5mg/次，每日3次，并逐漸減量，直至停用。（3）藥品不良反應(yīng)：個別患者可出現(xiàn)輕度惡心。有報道本品治療過程中出現(xiàn)黃疸惡化，應(yīng)引起注意。本品停藥時為防止轉(zhuǎn)氨酶反跳，應(yīng)注意逐漸減量。（1）藥理作用：本品為我國創(chuàng)制的一種治療肝炎的降酶藥品，是合497、雙環(huán)醇

（1）藥理作用：雙環(huán)醇對多種化學(xué)性、免疫性的肝損傷有明顯的保護(hù)作用,可顯著降低血清轉(zhuǎn)氨酶和減輕肝臟病理損害，對慢性四氯化碳肝損傷大鼠還可降低肝臟羥脯氨酸的含量。具有抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸的復(fù)制以及抑制2.2.15細(xì)胞株(人肝癌細(xì)胞整合人乙肝病毒)HBsAg和HBeAg分泌的作用。（2）用量用法：口服：每次25mg，一日3次；如遇病情需要可增加劑量至50mg，一日3次。（3）藥品不良反應(yīng)：極個別患者有皮疹發(fā)生，皮疹明顯者可停藥觀察,必要時可服用抗過敏藥。臨床研究中,個別患者出現(xiàn)頭暈。（1）藥理作用：雙環(huán)醇對多種化學(xué)性、免疫性的肝損傷有明顯的保508、水飛薊賓（1）藥理作用：本品系從菊科水飛薊果實(shí)中提取分離的一種黃酮類化合物，藥理、毒理試驗(yàn)結(jié)果表明本品有明顯的保護(hù)及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用，對四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈堿、鬼筆堿、豬屎豆堿等肝臟毒物引起的各種類型肝損傷具有不同程度的保護(hù)和治療作用，并對四氯化碳所引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高有一定的阻止作用。適用于慢性遷延性肝炎、慢性活動型肝炎、初期肝硬化、肝中毒等病的治療。

（2）用量用法：每次2片，一日3次。每片35mg、38.5mg。（1）藥理作用：本品系從菊科水飛薊果實(shí)中提取分離的一種黃酮類519、丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）（1）藥理作用：腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生物活性分子。它作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi)，這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。（2）用量用法：初始治療：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肌肉或靜脈注射，每日500mg～1000mg，共兩周。維持治療：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片口服，每日1000mg～2000mg。（3）藥品不良反應(yīng)：對本品特別敏感的患者，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。（1）藥理作用：腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種5210、茵梔黃（1）藥理作用：主要成分為茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花，具有清熱解毒，利濕退黃和降低轉(zhuǎn)氨酶的作用。（2）用量用法：口服：一次10ml，一日3次。靜脈滴注，10～20ml/次，用10％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后滴注。癥狀緩解后可改用肌內(nèi)注射，2～4ml/日。（1）藥理作用：主要成分為茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花，具有清5311、促肝細(xì)胞生長肽（1）藥理作用：本品能刺激正常肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用，促進(jìn)病變細(xì)胞恢復(fù)。（2）用量用法：靜脈點(diǎn)滴：每次120μg加入10％葡萄糖液中，一日1次或分2次靜脈點(diǎn)滴，療程一般為4～8周。（3）藥品不良反應(yīng)：個別患者可出現(xiàn)低熱和皮疹，停藥后即可消失。（1）藥理作用：本品能刺激正常肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再5412、乳酶生（1）藥理作用：本品為活腸球菌的干燥制劑，在腸內(nèi)分解糖類生成乳酸，使腸內(nèi)酸度增高，從而抑制腐敗菌的生長繁殖，并防止腸內(nèi)發(fā)酵，減少產(chǎn)氣，因而有促進(jìn)消化和止瀉作用。（2）用量用法：口服：一次2～6片，一日3次，飯前服。（1）藥理作用：本品為活腸球菌的干燥制劑，在腸內(nèi)分解糖類生成5513、雙歧三聯(lián)活菌膠囊（1）藥理作用：本品為雙岐桿菌、嗜酸乳酸桿菌、糞鏈球菌經(jīng)適當(dāng)配比混合而成的活菌制劑，三者組成了一個在不同條件下都能生長，作用快而持久的聯(lián)合菌群，在整個腸道黏膜表面形成一道生物屏障，阻止致病菌對人體的侵襲、抑制有害菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素，維持人體腸道正常的生理功能。（2）用量用法：口服：成人一次2～3粒，小兒一次1粒，一日2～3次（1）藥理作用：本品為雙岐桿菌、嗜酸乳酸桿菌、糞鏈球菌經(jīng)適當(dāng)5614、西沙必利（1）藥理作用：增強(qiáng)食道蠕動和下食道括約肌張力，防止胃內(nèi)容物反流入食道，并改善食道的清除率；增加胃和十二指腸收縮性與胃竇-十二指腸的協(xié)調(diào)性；減少十二指腸－胃返流；改善胃和十二指腸的排空；加強(qiáng)腸的運(yùn)動并促進(jìn)小腸和大腸的蠕動。（2）用量用法：口服：成人：根據(jù)病情的程度，每日總量15mg～30mg，分2～3次給藥，每次5mg(劑量可以加倍)。每日最高服藥劑量為30mg。本品應(yīng)于飯前15分鐘或睡前(如需第4次給藥)服用。本品不可與西柚汁同服。（3）藥品不良反應(yīng)：與藥理活性相一致，可能發(fā)生瞬時性腹部痙攣、腹鳴和腹瀉，可減半劑量，當(dāng)腹瀉發(fā)生在幼兒或嬰兒時應(yīng)酌減劑量。偶有過敏反應(yīng)包括紅疹、瘙癢、蕁麻疹、支氣管痙攣，輕度短暫的頭痛或頭暈以及與劑量相關(guān)的尿頻的報道。罕有可逆性肝功能異常的報道，可伴或不伴膽汁淤積。雖然有男性乳房女性化和乳溢的患者報道，但在大規(guī)模監(jiān)測研究中發(fā)生率(<0.1%)未超過普通人群的常見值，所有這些事件都是可逆的，其因果關(guān)系尚不明確。

個別報道其影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，即驚厥性癲癇、錐體外系反應(yīng)和尿頻。極少數(shù)報道心律失常，包括室性心動過速、室顫、尖端扭轉(zhuǎn)型室速、QT間期延長。大多數(shù)此類患者常同時服用數(shù)種其它藥品，其中包括抑制CYP3A4酶的藥品，或已患有心臟病、已有心律失常的危險因素存在。（1）藥理作用：增強(qiáng)食道蠕動和下食道括約肌張力，防止胃內(nèi)容物5715、乳果糖（1）藥理作用：乳果糖系人工合成的不吸收性雙糖，在腸道內(nèi)不被吸收，可被結(jié)腸細(xì)菌分解成乳酸和醋酸，使腸道pH值降至6以下，從而可阻斷氨的吸收，減少內(nèi)毒素的蓄積和吸收，使患者血氨恢復(fù)正常，主要用于治療肝昏迷；乳果糖還具有雙糖的滲透活性，可使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲效果，故又是一種滲透性瀉藥，因?yàn)闊o腸道刺激性，亦可用于治療慢性功能性便秘。（2）用量用法：口服：成人一次10毫升，一日3次。（3）藥品不良反應(yīng)：除個別患者服用后稍感惡心外，無其它不適，經(jīng)繼續(xù)服藥或用一倍水稀釋后可消失。糖尿病患者慎用，對半乳糖不能耐受者不宜服用。闌尾炎、腸梗阻、不明原因的腹痛者均禁用。（1）藥理作用：乳果糖系人工合成的不吸收性雙糖，在腸道內(nèi)不被58二、腎功能損害處理腎損害類型:

急性間質(zhì)性腎炎:

利福平、乙胺丁醇、異煙肼、對氨基水楊酸鈉、氟喹諾酮類。

急性腎小管壞死

少見但易引起急性腎功能衰竭:氨基糖苷類抗生素腎損害類型:59㈠藥物性腎功能損害的處理停用可能對腎功能有影響的藥品對于嚴(yán)重患者或停藥后進(jìn)行性加重的患者，應(yīng)進(jìn)一步檢查如腎活檢，獲得組織病理學(xué)診斷依據(jù)，從而指導(dǎo)進(jìn)一步的治療。停用可能對腎功能有影響的藥品60藥品性腎功能損害的處理間質(zhì)性腎炎的治療：糖皮質(zhì)激素

常用潑尼松1mg/kg/d，2～6周，最初兩周無效可加用環(huán)磷酰胺2mg/kg/d；有效者可逐漸減量。療程通常不應(yīng)超過2～4個月，個別可達(dá)1年，6周無效則應(yīng)停藥。預(yù)后:腎臟間質(zhì)改變通常在適當(dāng)治療后能部分或完全恢復(fù)，但診斷前病程長短和腎功能受損程度、間質(zhì)浸潤和纖維化情況及治療及時與否均影響恢復(fù)的時間和程度。藥品性腎功能損害的處理間質(zhì)性腎炎的治療：糖皮質(zhì)激素61對于急性腎小管壞死的治療，雖然動物模型中發(fā)現(xiàn)小劑量多巴胺、甘露醇、袢利尿劑、鈣通道阻滯劑和多種多肽生長因子能防治和促進(jìn)腎小管恢復(fù)的作用，但在臨床上都未取得肯定的效果，對于急性腎小管壞死的治療仍以對癥治療和防止并發(fā)癥為主。對于急性腎小管壞死的治療，雖然動物模型中發(fā)現(xiàn)小劑量多巴胺、甘62㈡腎功能不全時的對癥治療1、臥床休息。所有腎功能受損的患者都應(yīng)臥床休息。2、飲食。能進(jìn)食者盡量利用胃腸道補(bǔ)充營養(yǎng)，給予清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物為主，酌情限制水分、鈉鹽和鉀鹽。早期應(yīng)限制蛋白質(zhì)攝入（0.5g～0.8/kg/日）1、臥床休息。所有腎功能受損的患者都應(yīng)臥床休息。633、維護(hù)水平衡。

對于少尿期的患者應(yīng)嚴(yán)格計算24小時出入水量，嚴(yán)防一方面因體液過多造成的肺水腫和充血性心力衰竭，另一方面避免血容量不足加重缺血性腎損害。

觀察補(bǔ)液量適中的指標(biāo)：皮下無脫水或水腫的現(xiàn)象；每日體重不增加，若超過0.5公斤或以上，提示體液過多；血清鈉濃度正常，若偏低，且無失鹽基礎(chǔ)，提示體液潴留可能；中心靜脈壓在6～10cmH2O之間，若高于12cmH2O，提示體液過多；胸部X線片顯示血管影正常，若顯示肺充血征象，提示體液潴留。3、維護(hù)水平衡。644、處理高鉀血癥。最有效的方法為血液透析或腹膜透析。

在透析前可以先作如下處理：①伴代謝性酸中毒者可以給予5%碳酸氫鈉125~250ml靜脈滴注；②10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射，以拮抗鉀離子對心肌的毒性作用；③25%葡萄糖液500ml加胰島素16U～20U靜脈滴注，可促使葡萄糖和鉀離子轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)合成糖原，但少尿期患者常需要限制液體入量，此方法常受到限制；④鈉型或鈣型離子交換樹脂15g～20g加入25%山梨醇溶液100ml口服，每日3～4次，但其作用較慢，不能作為緊急降血鉀的措施；⑤限制飲食中含高鉀的食物、糾正酸中毒、不輸庫存血和清除體內(nèi)壞死組織均為防治高鉀血癥的重要措施。4、處理高鉀血癥。最有效的方法為血液透析或腹膜透析。655、處理代謝性酸中毒應(yīng)及早補(bǔ)充足夠熱量，減少體內(nèi)組織分解。當(dāng)血漿實(shí)際碳酸氫根低于15mmol/L，應(yīng)給予5%碳酸氫鈉100ml～250ml靜脈滴注，根據(jù)心功能情況控制滴速，并動態(tài)監(jiān)測血?dú)夥治?，對?yán)重代謝性酸中毒應(yīng)盡早做血液透析治療。5、處理代謝性酸中毒666、呋塞米（速尿）和甘露醇的應(yīng)用。

少尿患者在早期判斷無血容量不足的情況下，可以試用速尿。速尿可以擴(kuò)張血管，降低腎小血管阻力，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，并調(diào)節(jié)腎內(nèi)血流分布，減輕腎小管和腎間質(zhì)水腫，速尿每日劑量超過1克對身體可能有損害。

甘露醇為滲透性利尿劑，對于無尿或少尿的患者可誘發(fā)心力衰竭和肺水腫，應(yīng)避免使用。臨床中應(yīng)避免過分依賴?yán)騽┒诱`透析療法的應(yīng)用，對有透析指征的患者應(yīng)盡早應(yīng)用透析療法。6、呋塞米（速尿）和甘露醇的應(yīng)用。677、控制感染。常見為原有結(jié)核病變的加重及繼發(fā)血液、肺部、尿路、膽管等部位感染?？筛鶕?jù)藥敏結(jié)果選用對腎臟無毒性作用的抗結(jié)核藥品和抗生素，并注意調(diào)整藥品劑量。7、控制感染。常見為原有結(jié)核病變的加重及繼發(fā)血液、肺部、尿路688、營養(yǎng)支持。營養(yǎng)支持可提供足夠熱量，減少體內(nèi)蛋白質(zhì)分解，從而減緩血氮質(zhì)升高速度，增加機(jī)體抵抗力，降低少尿期死亡率，并可能減少透析次數(shù)。一般能量供給按30kcal/kg/d～35kcal/kg/d計算，嚴(yán)重高分解代謝患者則給予40kcal/kg/d，其中高滲葡萄糖提供約2/3熱量，脂類供應(yīng)1/38、營養(yǎng)支持。營養(yǎng)支持可提供足夠熱量，減少體內(nèi)蛋白質(zhì)分解，從699、血液透析或腹膜透析。對出現(xiàn)急性腎功能衰竭的患者行血液透析或腹膜透析，可以維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，防止腎臟進(jìn)一步受損，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，為其它治療創(chuàng)造條件。緊急透析指征：①急性肺水腫或充血性心力衰竭；②嚴(yán)重高鉀血癥，血鉀在6.5mmol/L以上，或心電圖出現(xiàn)明顯異位心律，伴QRS波增寬。9、血液透析或腹膜透析。對出現(xiàn)急性腎功能衰竭的患者行血液透析70一般透析指征：①少尿或無尿2日以上；②已出現(xiàn)尿毒癥癥狀如嘔吐、神志淡漠、煩躁或嗜睡；③高分解代謝狀態(tài)；④出現(xiàn)體液潴留現(xiàn)象；⑤血pH在7.25以下，實(shí)際碳酸氫根低于15mmol/L以下或二氧化碳結(jié)合力在13mmol/L以下；⑥尿素氮≥17.8mmol/L，除外腎外因素引起，或血清肌酐≥442μmol/L；⑦對非少尿患者出現(xiàn)體液過多、球結(jié)膜水腫、心臟奔馬律或中心靜脈壓高于正常；血鉀5.5mmol/L以上，心電圖已有高鉀圖形等任何一種情況，亦應(yīng)透析治療。一般透析指征：71三、血液系統(tǒng)損害處理嚴(yán)密觀察：宣教，癥狀不明顯（如牙齦出血、皮膚出現(xiàn)淤血、瘀斑、血尿、無力、瞼結(jié)膜蒼白等），與結(jié)核中毒引起骨髓抑制鑒別：治療前后比對。嚴(yán)密觀察：宣教，癥狀不明顯（如牙齦出血、皮膚出現(xiàn)淤血、瘀斑、72（一）粒系細(xì)胞受損1、白細(xì)胞3～4×109/L：可維持原治療方案，在嚴(yán)密監(jiān)測下繼續(xù)抗結(jié)核治療（每周復(fù)查一次或兩次血常規(guī)）；2、白細(xì)胞2～3×109/L：停用利福類及氟喹諾酮類藥品，并應(yīng)用升白細(xì)胞藥品，如利血生20mg，一日三次，口服，每周復(fù)查一次血常規(guī)；3、白細(xì)胞＜2×109/L：停用所有可能引起骨髓抑制的藥品，積極給予升白細(xì)胞治療，如利血生等，每周復(fù)查兩次血常規(guī)；4、白細(xì)胞＜1×109/L：停用所有結(jié)核藥品，并給予集落刺激因子。皮下注射集落刺激因子2μg/kg(或50μg/m2)，每日1次。如皮下注射有困難，可改為靜滴，成人5μg/kg(或100μg/m2)，兒童2μg/kg(或100μg/m2)；5、當(dāng)白細(xì)胞恢復(fù)至4×109/L，且中性白細(xì)胞恢復(fù)至2×109/L以上時才可逐步恢復(fù)抗結(jié)核治療，盡量避免使用可能引起骨髓抑制的藥品。1、白細(xì)胞3～4×109/L：可維持原治療方案，在嚴(yán)密監(jiān)測下73常用升白細(xì)胞藥物：利可君藥理作用：利可君在水中難溶,但服用后在十二指腸中處于堿性條件下與蛋白結(jié)合形成可溶性物

質(zhì)迅速被吸收,同時在酶(體內(nèi))的作用下利可君的巰基在細(xì)胞中游離出來而起解毒作用,對白血球形成刺激劑。本品為促進(jìn)白血球增生良藥,主要用于預(yù)防治療白血球減少癥,治療再生障礙性貧血及血小板減少癥,用于預(yù)防和治療放射線照射,化學(xué)藥物所引起的白血球減少等病癥,特別是與放射線療法或抗癌藥物并用,則有優(yōu)越的臨床效果。用法用量：口服一次20mg,一日3次或遵醫(yī)囑利可君74鯊肝醇藥理作用：本品即α-正十八碳甘油醚，為動物體內(nèi)固有物質(zhì)，在骨髓造血組織中含量較多，可能是體內(nèi)造血因子之一。有促進(jìn)白細(xì)胞增生及抗放射線的作用，還可對抗由于苯中毒和細(xì)胞毒類藥物引起的造血系統(tǒng)抑制。用法用量：口服，1．成人：一日50～150mg，分3次服，4～6周為一療程。2．兒童：一次1～2mg/kg，一日3次。不良反應(yīng)：治療劑量偶見口干、腸鳴亢進(jìn)。鯊肝醇75粒細(xì)胞集落刺激因子藥理作用：是由DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，與天然的G-CSF的氨基酸序列和糖鏈完全相同，不同的是重組人G-CSF鏈的N端含有蛋氨酸。本品可與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合而起作用。主要刺激粒細(xì)胞系造血，也可使多能造血干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期；促進(jìn)髓系造血祖細(xì)胞的增殖、分化和成熟，調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞系細(xì)胞的增殖與分化成熟；并驅(qū)使中性粒細(xì)胞釋至血流，使外周中性粒細(xì)胞數(shù)量增多，并提高其功能，吞噬活性。藥理作用：是由DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-76粒細(xì)胞集落刺激因子用法用量：中性粒細(xì)胞減至1×109/L(白細(xì)胞數(shù)2×109/L)以下的成人患者或0.5×109/L(白細(xì)胞數(shù)1×109/L)的兒童患者，在使用化療藥物后，皮下注射本品2μg/kg(或50μg/m2)，每日1次。如皮下注射有困難，可改為靜滴，成人5μg/kg(或100μg/m2)，兒童2μg/kg(或100μg/m2)。不良反應(yīng)：

偶有皮膚發(fā)紅、皮疹，有時會有食欲不振、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)及肝功能損害；還可引起骨痛、腰痛、胸痛等；還可能引起ALP，LDH升高及發(fā)熱、頭痛、倦怠、心悸、尿酸和肌酐升高等。粒細(xì)胞集落刺激因子用法用量：77地榆升白片藥理作用:成份：地榆。輔料為蔗糖、糊精、淀粉、薄膜包衣劑。功能主治：升高白細(xì)胞，用于白細(xì)胞減少癥。用法用量：口服，每次2~4片，每日3次。規(guī)格：每片0.1g。藥理作用:成份：地榆。輔料為蔗糖、糊精、淀粉、薄膜包衣劑。78

（二）血小板受損

1、血小板80～100×109/L：可維持原治療方案，在嚴(yán)密監(jiān)測下繼續(xù)抗結(jié)核治療（每周復(fù)查一次或兩次血常規(guī)）；2、血小板50～80×109/L：停用利福類藥品，并應(yīng)用升血小板藥品；3、血小板＜50×109/L：應(yīng)停用所有可能引起血小板減少的藥品；4、血小板＜30×109L以下：應(yīng)密切監(jiān)測出、凝血時間。有出血傾向時，應(yīng)及時給予輸注血小板或新鮮全血。1、血小板80～100×109/L：可維持原治療方案，在嚴(yán)密79

常用升血小板藥物：

升血小板膠囊

藥理作用:成份：青黛、連翹、仙鶴草、牡丹皮、甘草。功能主治：清熱解毒，涼血止血，散瘀消斑。用于原發(fā)性血小板減少性紫癜。癥見：全身瘀點(diǎn)或瘀斑，發(fā)熱煩渴，小便短赤，大便秘結(jié)，或見鼻衄，齒衄，舌紅苔黃，脈滑數(shù)或弦數(shù)。用法用量：口服，每次4粒，每日3次。規(guī)格：每粒0.45g。藥理作用:成份：青黛、連翹、仙鶴草、牡丹皮、甘草。功能主治：80

白介素-11

藥理作用：

本品是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液血小板計數(shù)，而血小板功能無明顯改變。用法用量：

推薦本品應(yīng)用劑量為25μg/kg，皮下注射，每天一次，療程一般7~14天。不良反應(yīng)：大部分不良反應(yīng)均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。全身性：水腫、頭痛、發(fā)熱及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。

心血管系統(tǒng)：心動過速、血管擴(kuò)張、心悸、暈厥、房顫及房撲。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、粘膜炎、腹瀉、口腔念珠菌感染。神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、失眠。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、鼻炎、咳嗽次數(shù)增加、咽炎、胸膜滲出。其他：皮疹、結(jié)膜充血，偶見用藥后一過性視力模糊。藥理作用：81

（三）貧血血紅蛋白很少受藥品影響，一旦發(fā)生溶血性貧血時可危及患者的生命安全。有些結(jié)核病患者尤其是重癥結(jié)核病患者在抗結(jié)核治療前由于結(jié)核菌毒素的作用，或因食欲不振長期處于營養(yǎng)不良狀態(tài)，存在不同程度的貧血，因此觀察血紅蛋白的變化應(yīng)與患者治療前水平或前次復(fù)查結(jié)果比較，當(dāng)血紅蛋白較前下降30g/L時，在排除其它原因引起的血紅蛋白下降后，應(yīng)該考慮為抗結(jié)核藥品引起的骨髓抑制或溶血，應(yīng)停用利福類藥品。血紅蛋白很少受藥品影響，一旦發(fā)生溶血性貧血時可危及患者的生命82當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重造血功能障礙時須注意并發(fā)癥的預(yù)防。如血小板減少時注意預(yù)防出血，粒細(xì)胞減少時注意預(yù)防感染，必要時可以少量輸新鮮血或成份血，以盡快達(dá)到緩解癥狀。如出現(xiàn)血紅蛋白尿時、需給予大量液體，保證有足夠量的尿液排出，并使尿呈堿性，注意電解質(zhì)平衡。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重造血功能障礙時須注意并發(fā)癥的預(yù)防。如血小板減少時注83四、過敏

反應(yīng)的處理抗結(jié)核藥品引起的過敏反應(yīng)多種多樣，常見的為皮膚瘙癢、皮疹和藥物熱。有時過敏反應(yīng)波及全身多個系統(tǒng)，肝、腎功能及血液系統(tǒng)的損害有時也為過敏反應(yīng)所致。過敏反應(yīng)輕者無需特殊處理，重者則可威脅患者的生命。過敏反應(yīng)對患者所致?lián)p害的大小與是否在發(fā)生后第一時間給予正確處理密切相關(guān)。因此臨床醫(yī)生應(yīng)時刻警惕藥品所致的過敏反應(yīng)，熟練掌握過敏反應(yīng)的處理原則。抗結(jié)核藥品引起的過敏反應(yīng)多種多樣，常見的為皮膚瘙癢、皮疹和藥84（一）停用致敏藥品或可疑藥品一旦診斷為藥品過敏反應(yīng)后，應(yīng)盡可能立即停用致敏藥品，對于尚不能明確致敏藥品的患者，也應(yīng)停用一切可疑藥品。（一）停用致敏藥品或可疑藥品一旦診斷為藥品過敏反應(yīng)后，應(yīng)盡可85（二）對癥與支持治療1、過敏反應(yīng)輕者，停用引起過敏的藥品后癥狀迅速消失，無需任何治療。2、過敏反應(yīng)嚴(yán)重或持久者可給與相應(yīng)的藥品治療，如鈣制劑、維生素C、抗組織胺類藥品。3、對特別嚴(yán)重的過敏反應(yīng)（已經(jīng)或即將對患者重要器官產(chǎn)生嚴(yán)重的功能損害，甚至威脅患者生命安全時可以在嚴(yán)密監(jiān)測下應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素（詳見第二節(jié)）。4、出現(xiàn)喉頭水腫時可以出現(xiàn)窒息而危及生命，應(yīng)及時行氣管切開術(shù)。5、出現(xiàn)過敏性休克時應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素1：1000（1mg/ml）0.5ml～1ml,或采用腎上腺素靜脈滴注，2～4μg/分，總量100μg～500μg。但要注意室性心律失常與心肌缺血。對于低血壓者應(yīng)采取擴(kuò)容及升壓藥品，如去甲腎上腺素、間羥胺、多巴胺等，也可加用葡萄糖酸鈣。對于出現(xiàn)酸中毒的患者應(yīng)用碳酸氫鈉治療。1、過敏反應(yīng)輕者，停用引起過敏的藥品后癥狀迅速消失，無需任何86（三）脫敏療法對于病情需要，而又沒有替代藥品的情況下，可以采用脫敏療法逐漸加用致敏藥品。脫敏療法是采用非常小量的致敏抗原，一般在微微克水平，以后逐漸增加劑量直至達(dá)到治療需要量為止。脫敏療法應(yīng)在備有監(jiān)護(hù)與急救設(shè)備的病房中進(jìn)行，脫敏治療成功后中斷應(yīng)用，如需繼續(xù)用藥，則必須重新進(jìn)行脫敏。對于病情需要，而又沒有替代藥品的情況下，可以采用脫敏療法逐漸87（四）再用藥當(dāng)過敏反應(yīng)緩解后重新加用抗結(jié)核藥物時，應(yīng)從最不可能導(dǎo)致過敏的藥開始，逐一增加。用藥后觀察1－3天無反應(yīng)，再加另一種藥。當(dāng)過敏反應(yīng)緩解后重新加用抗結(jié)核藥物時，應(yīng)從最不可能導(dǎo)致過敏的88五、其它系統(tǒng)損害處理（一）皮疹及皮膚搔癢對于單純皮疹及皮膚瘙癢（已排除其它系統(tǒng)損害）可應(yīng)用抗組織胺類藥品對癥治療。合并有其它系統(tǒng)損害的患者，要綜合治療。藥品及用法：馬來酸氯苯那敏片（撲爾敏）：

成人口服：4mg/次，一日3次。苯海拉明：成人肌肉注射：20mg/次，一日1～2次；成人口服：25～50mg/次，一日3次。鹽酸異丙嗪（非那根）：口服：12.5mg/次，一日3次；肌內(nèi)注射：25mg/次，必要時2小時后重復(fù)使用。

（一）皮疹及皮膚搔癢89（二）胃腸道反應(yīng)輕度惡心、嘔吐，可以調(diào)整服藥時間以改善癥狀，如空腹服藥改為睡前服藥，餐前服藥改為餐后服藥，頓服改為分服。如癥狀仍不緩解，可加用止吐藥品如甲氧氯普胺治療。重癥者可改用靜脈注射治療或調(diào)整方案