臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容在進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理之前，必須由數(shù)據(jù)管理部門(mén)根據(jù)項(xiàng)目實(shí)際情況制定數(shù)據(jù)管理計(jì)劃DMP，DataManagementPla）。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃應(yīng)包括以下內(nèi)容和數(shù)據(jù)管理的一些時(shí)間點(diǎn)并明確相關(guān)人員職責(zé)。1CRF的設(shè)計(jì)與填寫(xiě)1.1CRF的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)主要依賴(lài)于CRF來(lái)收集試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的各種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)CRF的設(shè)計(jì)必須保證收集試驗(yàn)方案里要求的所有臨床數(shù)據(jù)CRF版。F的的的O般F或O最的O。1.2CRF填寫(xiě)指南CRF填寫(xiě)指南是根據(jù)研究方案對(duì)于關(guān)鍵字段和容易引發(fā)歧義的條目進(jìn)行特定的填寫(xiě)說(shuō)明CRF填的CF或其質(zhì)FF填為CF的分子F或C針。得F心相關(guān)工作人員進(jìn)行方案、CRF填寫(xiě)和數(shù)據(jù)提交流程的培訓(xùn)，該過(guò)程需存檔記錄。1.3注釋CRF注釋CRF是對(duì)空白的CRF的標(biāo)注記錄CRF各數(shù)據(jù)項(xiàng)的位置及其在相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)中的變量名和編碼每一個(gè)CRF中的所有數(shù)據(jù)項(xiàng)都需要標(biāo)注不錄入數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)項(xiàng)則應(yīng)標(biāo)注為“不錄入數(shù)據(jù)庫(kù)”注釋CRF作為數(shù)據(jù)庫(kù)與CRF之間的聯(lián)系紐帶，幫助數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)人員、程序員和評(píng)審機(jī)構(gòu)了解數(shù)據(jù)庫(kù)。注釋CRF可采用手工標(biāo)注，也可采用電子化技術(shù)自動(dòng)標(biāo)注。1.4CRF的填寫(xiě)臨床研究者必須根據(jù)原始資料信息準(zhǔn)確、及時(shí)、完整、規(guī)范地填寫(xiě)CR。CRF數(shù)據(jù)的修改必須遵照標(biāo)準(zhǔn)操作程序，保留修改痕跡。2數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)具有多樣性，每個(gè)研究項(xiàng)目的數(shù)據(jù)收集依賴(lài)于臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)保證完整性，并盡量依從標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)構(gòu)與設(shè),包括變量的名稱(chēng)與定義就特定的研究項(xiàng)目來(lái)說(shuō)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立應(yīng)當(dāng)以該項(xiàng)目的CRF為依釋F數(shù)。3數(shù)據(jù)接收與錄入監(jiān)。，以。數(shù)據(jù)錄入流程必須明確該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)錄入要求。一般使用的數(shù)據(jù)錄入流程包括：雙人雙份錄,帶手工復(fù)查的單人錄入，和直接采用電子數(shù)據(jù)采集ED，ElectronicDataCaptur）方式。數(shù)據(jù)錄入方式和采用時(shí)間的選擇取決于資源技術(shù)水平。4數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查的目的是確保數(shù)據(jù)的有效性和正確性在進(jìn)行數(shù)據(jù)核查之前應(yīng)列出詳細(xì)的數(shù)據(jù)核查計(jì)劃，數(shù)據(jù)核查包括但不局限于以下內(nèi)容：l確定原始數(shù)據(jù)被正確完整地錄入到數(shù)據(jù)庫(kù)中檢查缺失數(shù)據(jù)查找并刪除重復(fù)錄入的數(shù)據(jù)，核對(duì)某些特定值的唯一性（如受試者ID）；l隨機(jī)化核查：在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，檢查入組隨機(jī)化實(shí)施情況；l違背方案核查：根據(jù)臨床試驗(yàn)方案檢查受試者入/排除標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)用藥計(jì)劃及合并用藥（或治療）的規(guī)定;l時(shí)間窗核查：核查入組、隨訪日期之間的順序判斷依從性情況；l邏輯核查：相應(yīng)的事件之間的邏輯關(guān)聯(lián)來(lái)識(shí)別可能存在的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤；l范圍核查識(shí)別在生理上不可能出現(xiàn)或者在研究人群的正常變化范圍外的極端數(shù)值；數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)對(duì)方案中規(guī)定的主要和次要有效性指標(biāo)、關(guān)鍵的安全性指標(biāo)進(jìn)行充分的核查以確保這些數(shù)據(jù)的正確性和完整性。數(shù)據(jù)核查應(yīng)該是在未知試驗(yàn)分組情況下進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)疑表內(nèi)容應(yīng)避免有偏差或誘導(dǎo)性的提問(wèn)，誘導(dǎo)性的提問(wèn)或強(qiáng)迫的回答會(huì)使試驗(yàn)的結(jié)果存有偏差。數(shù)據(jù)核查可通過(guò)手動(dòng)檢查和電腦程序核查來(lái)實(shí)現(xiàn)。數(shù)據(jù)核查程序應(yīng)當(dāng)是多元的，每個(gè)臨床研究人員有責(zé)任采用不同的工具從不同的角度參與數(shù)據(jù)庫(kù)的疑問(wèn)清理工作。有時(shí)在數(shù)據(jù)清理過(guò)程中無(wú)需研究中心批準(zhǔn)數(shù)據(jù)管理員便可對(duì)數(shù)據(jù)按照事先特許的規(guī)定進(jìn)行修訂主要是指定由具備一定資歷的數(shù)據(jù)管理人員對(duì)于明顯的拼寫(xiě)錯(cuò)誤進(jìn)行更正或根據(jù)研究中心提供的計(jì)量單位進(jìn)行常規(guī)的數(shù)值轉(zhuǎn)換這些數(shù)據(jù)清理慣例必須在數(shù)據(jù)管理計(jì)劃中明確詳細(xì)地列舉并明確地告知研究中心同時(shí)保留可溯源性。5數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的管理數(shù)據(jù)核查后產(chǎn)生的質(zhì)疑表以電子或紙質(zhì)文檔的形式發(fā)送給申辦方臨床監(jiān)察員由其整理并轉(zhuǎn)交給研究者研究者對(duì)疑問(wèn)做出書(shū)面回答后申辦方臨床監(jiān)察員將已簽字的質(zhì)疑表復(fù)印件返回到數(shù)據(jù)管理部門(mén)。數(shù)據(jù)管理員檢查返回的質(zhì)疑表后根據(jù)質(zhì)疑表對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行修改質(zhì)疑表中未被解決的質(zhì)疑將以新的質(zhì)疑表形式再次發(fā)出質(zhì)疑表發(fā)送和返回過(guò)程將重復(fù)進(jìn)行直至數(shù)據(jù)疑問(wèn)被清理干凈數(shù)據(jù)管理部門(mén)保存質(zhì)疑表電子版由研究者簽名的質(zhì)疑表復(fù)印件待研究完成后連同CRF一起返還給申辦方。6數(shù)據(jù)更改的存檔錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)清理過(guò)程中會(huì)被糾正數(shù)據(jù)質(zhì)疑表或數(shù)據(jù)核查文件作為數(shù)據(jù)更改的記錄必須由研究者簽名在電話(huà)會(huì)議中認(rèn)可的數(shù)據(jù)更改應(yīng)由批準(zhǔn)更改的研究中心代表和數(shù)據(jù)中心代表同時(shí)簽署討論和批準(zhǔn)的記錄。7醫(yī)學(xué)編碼臨床試驗(yàn)中收集的病史不良事件伴隨藥物治療建議使用標(biāo)準(zhǔn)的字典進(jìn)行編碼。編碼的過(guò)程就是把從CRF上收集的描述與標(biāo)準(zhǔn)字典中的項(xiàng)目進(jìn)行匹配的過(guò)程醫(yī)學(xué)編碼員須具備臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)及對(duì)標(biāo)準(zhǔn)字典的理解臨床試驗(yàn)中采用的字典應(yīng)在研究方案中明確規(guī)定CRF上過(guò)編有MA，T，I0等據(jù)管理部門(mén)應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)流程適時(shí)更新字典并保證醫(yī)學(xué)和藥物編碼在不同版本字典之間的一致性。臨床研究使用的字典版本應(yīng)儲(chǔ)存在數(shù)據(jù)庫(kù)里。8試驗(yàn)方案增補(bǔ)修改試驗(yàn)方案增補(bǔ)修改是藥物或器械臨床試驗(yàn)的一個(gè)有機(jī)組成當(dāng)有新的信息或者申辦/管理當(dāng)局要求時(shí)就需要修改試驗(yàn)方案。不是所有的試驗(yàn)方案增補(bǔ)都需要變更CR質(zhì)F達(dá)構(gòu)/（C對(duì)用C改F以對(duì)F在B。9實(shí)驗(yàn)室及其他外部數(shù)據(jù)在臨床試驗(yàn)的組織實(shí)施過(guò)程中有一些臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定采集但是在研究者部：l學(xué)/的。l檢）l。：l容l序l，S、I）l輸l新l檔，一本。本地實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的收集一般經(jīng)過(guò)紙質(zhì)CRF需強(qiáng)調(diào)本地實(shí)驗(yàn)室使用的分析單位驗(yàn)。數(shù)據(jù)管理員要為中心實(shí)驗(yàn)室制定一份詳細(xì)的數(shù)據(jù)傳輸協(xié)議對(duì)外部數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)內(nèi)容傳輸方式、傳輸時(shí)間以及工作流程等作具體的技術(shù)要求。數(shù)據(jù)管理員在外部數(shù)據(jù)加載入數(shù)據(jù)庫(kù)前應(yīng)對(duì)其進(jìn)行檢查。數(shù)據(jù)進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)后，啟動(dòng)邏輯檢驗(yàn)程序數(shù)據(jù)管理員也需要對(duì)其作相應(yīng)的關(guān)聯(lián)檢查和醫(yī)學(xué)審查并對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題啟動(dòng)質(zhì)疑。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室和其他外部數(shù)據(jù)審查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題臨床研究監(jiān)查員要對(duì)這些數(shù)據(jù)作100的源數(shù)據(jù)核查。臨床研究監(jiān)查員對(duì)外部數(shù)據(jù)的監(jiān)查與對(duì)研究中心的監(jiān)查過(guò)程相同。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的報(bào)告可采用實(shí)驗(yàn)室變化表和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)分析圖表等。10數(shù)據(jù)盲態(tài)審核無(wú)論臨床試驗(yàn)過(guò)程是開(kāi)放或盲法操作，在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定前，應(yīng)由申辦方、研究者數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)分析師在盲態(tài)下共同最終審核數(shù)據(jù)中未解決的問(wèn)題，并按照臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析人群劃分核查嚴(yán)重不良事件報(bào)告與處理情況記錄等如雙盲臨床試驗(yàn)還需檢查緊急揭盲信件和臨床試驗(yàn)總盲底是否密封完好，如有緊急揭盲情況發(fā)生，需有緊急揭盲理由及處理報(bào)告。11數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定是臨床研究過(guò)程中的一個(gè)重要里程碑它是為防止對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)文檔進(jìn)行無(wú)意或未授權(quán)的更改而取消的數(shù)據(jù)庫(kù)編輯權(quán)限數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定過(guò)程和時(shí)間應(yīng)用明確的文檔記錄，對(duì)于雙盲臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后才可以揭盲。12數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)在整個(gè)研究的數(shù)據(jù)管理過(guò)程中應(yīng)及時(shí)備份數(shù)據(jù)庫(kù)通常是在另外一臺(tái)獨(dú)立的計(jì)算機(jī)上進(jìn)行備份并根據(jù)工作進(jìn)度每周對(duì)備份文件進(jìn)行同步更新最終數(shù)據(jù)集將以只讀光盤(pán)形式備份必要時(shí)未鎖定數(shù)據(jù)集也可進(jìn)行光盤(pán)備份當(dāng)數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)生不可修復(fù)的損壞時(shí)應(yīng)使用最近一次備份的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行恢復(fù)并補(bǔ)充錄入相應(yīng)數(shù)據(jù)。相關(guān)計(jì)算機(jī)必須具有相應(yīng)的有效防病毒設(shè)置，包括防火墻、殺病毒軟件等。13數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保存的目的是保證數(shù)據(jù)的安全性、完整性和可及性（accessibility）。保證數(shù)據(jù)的安全性主要是防止數(shù)據(jù)可能受到的物理破壞或毀損在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的如F諸。數(shù)存0。史，。數(shù)：歸檔內(nèi)容 要求試驗(yàn)中收集的所有數(shù)據(jù)這些數(shù)據(jù)既包括記錄在病例報(bào)告表上的數(shù)據(jù)也包臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) 及。外收并導(dǎo)臨試數(shù)管統(tǒng)（CDM導(dǎo)據(jù)。和息。軟Word或PowerPoint文檔可以轉(zhuǎn)成PDF格式文件或打書(shū)印成紙張文件歸檔保存。如果數(shù)據(jù)是使用公司內(nèi)詞典或同義詞表自動(dòng)編碼那么使用的詞典和統(tǒng)一編碼詞典詞表都應(yīng)歸檔保存。實(shí)驗(yàn)室檢查的參考值范圍如果臨床試驗(yàn)研究過(guò)程中使用多個(gè)版本的參考實(shí)驗(yàn)室檢查參考值范圍值范圍，那么每個(gè)版本的參考值范圍都應(yīng)歸檔保存?；檐壽E 試驗(yàn)稽查軌跡的整個(gè)內(nèi)容，并使用防修改的方式。邏輯檢驗(yàn)，衍生數(shù)據(jù)變更控制列以的表 。表 印件紙張形式的數(shù)據(jù)質(zhì)疑表可以?huà)呙铓w檔保存并且為掃描文件添加索引。數(shù)據(jù)質(zhì)量核查程序的代碼衍生數(shù)據(jù)的代碼以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的程序代碼 方。，CF映像文件通常以通過(guò)描方像PF格件式成PF格驗(yàn)的F格式映像件以通過(guò)EDC/M應(yīng)。其他 其相件下類(lèi)數(shù)歸。格式 描述以逗號(hào)為分隔符的ASCII文文以器字理及ExelCSV電表軟輯。XML 以ASCII技術(shù)為基礎(chǔ)，便于不同系統(tǒng)間結(jié)構(gòu)化信息的轉(zhuǎn)換。SAS本5件S。AdobePDF 應(yīng)用廣泛的文本輸出格式。對(duì)于使用紙質(zhì)病例報(bào)告表的臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)研究中心應(yīng)保存一份紙質(zhì)病例報(bào)告表的復(fù)印件對(duì)于使用電子數(shù)據(jù)試驗(yàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的供應(yīng)商應(yīng)為臨床研究中心提供一份所有電子病例報(bào)告表的PDF文件格式以備案。14數(shù)據(jù)保密及受試者個(gè)人私密性的保護(hù)數(shù)據(jù)保密是臨床研發(fā)過(guò)程中必須遵守的基本原則參與藥物研發(fā)的機(jī)構(gòu)應(yīng)建立適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性包括建立及簽署保密協(xié)議以規(guī)范相應(yīng)人員的行為，以及建立保密系統(tǒng)以防止數(shù)據(jù)庫(kù)的泄密。臨床試驗(yàn)受試者的個(gè)人私密性應(yīng)得到充分的保護(hù)，受保護(hù)醫(yī)療信息包含：姓名