動物模型-課件

人類疾病動物模型人類疾病動物模型1主要內(nèi)容動物模型定義動物模型復(fù)制原則動物模型的分類動物模型具體應(yīng)用主要內(nèi)容動物模型定義2定義：是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬性表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。使用動物模型是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中的一個極為重要的實驗方法和手段。人類疾病動物模型定義：是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬性表現(xiàn)的動物實驗對3按產(chǎn)生原因分類誘發(fā)性動物疾病模型：是指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為地造成動物組織、器官或全身形成人類疾病動物模型，即人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生類似人類疾病模型。人類疾病動物模型分類按產(chǎn)生原因分類人類疾病動物模型分類4自發(fā)性動物模型：指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。其中包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳性疾病模型。突變系的遺傳性疾病很多，可分為代謝性疾病、分子性疾病、特種蛋白合成異常性疾病等，如裸鼠。

自發(fā)性動物模型：指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下5近10多年科學(xué)界十分重視自發(fā)性動物模型的開發(fā)，如與人類心臟病相似的加拿大犬；與兒童碳水化合物、氨基酸代謝失調(diào)相似的貓；自發(fā)性高血壓和腦中風(fēng)大鼠；青光眼兔；自發(fā)性糖尿病地鼠；肥胖癥小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。近10多年科學(xué)界十分重視自發(fā)性動物模型的開發(fā)，如與人類心臟病6抗疾病型動物模型：是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。因此可借以探討為何該種動物對該疾病有天然的抵抗力。如哺乳類動物均感染血吸蟲病，而洞庭湖流域的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病，故可用于血吸蟲感染和抗病機理的研究。抗疾病型動物模型：是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。因此7疾病基本病理過程動物模型：是指致病因素在一定條件下作用于動物后，所出現(xiàn)的共同性的功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)某些改變的動物模型。如發(fā)熱、炎癥、休克、電解質(zhì)紊亂等。這類動物模型是研究疾病機理和藥物篩選理想的方法。

按系統(tǒng)范圍分類

人類疾病動物模型分類疾病基本病理過程動物模型：是指致病因素在一定按系統(tǒng)范圍分類8

各系統(tǒng)疾病動物模型：是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動物模型，如神經(jīng)（大鼠囊狀腦動脈瘤）、心血管（小型豬動脈粥樣硬化、SHR大鼠）呼吸（慢性支氣管炎和肺炎）、消化（先天性高膽素血癥）泌尿、內(nèi)分泌與代謝（糖尿?。菏中g(shù)、化學(xué)物質(zhì)損傷胰島細胞、激素誘發(fā)和遺傳性及自發(fā)性模型）等。各系統(tǒng)疾病動物模型：是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動物模型，如9免疫缺陷動物模型：

分類：T淋巴細胞功能缺陷的動物（裸小鼠、裸大鼠）B淋巴細胞功能異常的動物（CBA/N小鼠）其他免疫細胞功能缺陷動物（Beige小鼠）聯(lián)合免疫缺陷動物（Scid小鼠）

免疫缺陷動物模型：

分類：T淋巴細胞功能缺陷的動物（裸小鼠、10特點：裸小鼠的主要特征表現(xiàn)為無毛、裸體和無胸腺。T淋巴細胞功能缺陷,B淋巴細胞功能正常，抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，對飼養(yǎng)、繁殖條件要求嚴格，需要SPF環(huán)境。國內(nèi)常用品系:BALB/C-nu/nuSWISS-nu/nuNC-nu/nu注：接種腫瘤實驗一般采用4-8周齡。

特點：裸小鼠的主要特征表現(xiàn)為無毛、裸體和11轉(zhuǎn)基因動物模型：通過實驗手段把外源基因穩(wěn)定地整合至基因組，并能遺傳給后代的動物模型。

轉(zhuǎn)基因動物模型：12常用動物模型的復(fù)制腫瘤動物模型神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型呼吸系統(tǒng)疾病動物模型消化系統(tǒng)疾病動物模型心血管系統(tǒng)疾病動物模型泌尿、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病動物模型常用動物模型的復(fù)制腫瘤動物模型13一、腫瘤動物模型自發(fā)性腫瘤動物模型誘發(fā)性腫瘤動物模型移植性腫瘤動物模型一、腫瘤動物模型14(一）自發(fā)性腫瘤動物模型：實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，在自然情況下發(fā)生腫瘤所形成的模型。多來自于近交系動物。A、C3H乳腺癌C58、AKR自發(fā)性白血病(一）自發(fā)性腫瘤動物模型：實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，15（二）誘發(fā)性腫瘤動物模型：用致癌因素在實驗條件下誘發(fā)出動物腫瘤所形成的模型。由于誘發(fā)因素和條件可人為控制，誘發(fā)率遠高于自然發(fā)病率。致癌因素主要有化學(xué)性、物理性及生物性致癌物。（二）誘發(fā)性腫瘤動物模型：用致癌因素在實驗條件下誘發(fā)出動物腫16

誘發(fā)方法：原位誘發(fā)、異位誘發(fā)原位誘發(fā)是指將致癌物直接與動物靶組織或靶器官接觸而誘發(fā)該組織或器官發(fā)生腫瘤，接觸方法可通過涂抹、灌注、喂養(yǎng)或埋置等。異位誘發(fā)是將與致癌物接觸后的動物組織或器官埋置于該動物或另一正常動物皮下而產(chǎn)生該組織或器官的腫瘤。

誘發(fā)方法：原位誘發(fā)、異位誘發(fā)17給藥基本方法和途徑有口服、注入、埋藏和涂抹等方式。（1）涂抹法：將致癌物涂抹于動物背側(cè)及耳部皮膚，主要用于誘發(fā)皮膚腫瘤

（如乳頭狀瘤、鱗癌等）。常用于此法的致癌物有煤焦油、3，4-苯并芘及20-甲基膽蒽等。（2）經(jīng)口給藥法:本法將化學(xué)致癌物溶于飲水或以某種方式混合于動物食物中自然喂養(yǎng)或灌喂動物而使其發(fā)生腫瘤。誘導(dǎo)食管癌、胃癌和大腸癌等腫瘤常用此方法。給藥基本方法和途徑有口服、注入、埋藏和涂抹等方式。18（3）注射法:注射法是將化學(xué)致癌物制成溶液或懸浮物，經(jīng)皮下、肌肉、靜脈或體腔等途徑入體內(nèi)而誘發(fā)腫瘤。本法亦很常用，其中皮下和靜脈注射又最常用。（4）氣管灌注法:常用于誘發(fā)肺癌。將顆粒性致癌物制成懸乳液直接注入或用導(dǎo)液管注入動物氣管內(nèi)。多使用金黃地鼠和大鼠為實驗動物。（5）埋藏法:將致癌物包埋于皮下或其它組織內(nèi)，或?qū)⒔?jīng)致癌物作用過的器官、組織移植于同種或同種系裸鼠皮下進行腫瘤的重復(fù)實驗。（3）注射法:注射法是將化學(xué)致癌物制成溶液或懸浮物，經(jīng)19（6）穿線法:適于將多環(huán)芳烴類致癌物直接置于某特定部位或器官，如宮頸、食管和腺胃等部位。方法是將定量的致癌物放置于無菌試管內(nèi)，加熱使致癌物蒸揮發(fā)，趁熱吸附于預(yù)制的線結(jié)上；將含致癌物的線結(jié)置于靶器官或靶組織而誘發(fā)腫瘤。（6）穿線法:適于將多環(huán)芳烴類致癌物直接置于某特20（三）移植性腫瘤動物模型使一群動物同時接種同樣劑量的瘤細胞，生長速率比較一致。個體差異較小，接種成活率接近100％，能長期保留供試驗用。試驗條件易于控制等。（三）移植性腫瘤動物模型21（四）常見腫瘤的動物模型1.肺癌（1）二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)小鼠肺癌模型：每周皮皮下注射1％DEN水溶液一次。觀察時間為100d左右。其發(fā)生率約40％。若將DEN總劑量增到1176mg時，半年誘發(fā)率可達90％以上。（2）烏拉坦誘發(fā)肺多發(fā)性腫瘤模型：腹腔注射10％烏拉坦生理鹽水液0.1ml～0.3ml，間隔3～5d，共注射2～3個月，共每只動物用量約100mg。觀察3個月，誘發(fā)率可達100％。（四）常見腫瘤的動物模型22（3）氣管灌注致癌物誘發(fā)肺癌模型：向氣管內(nèi)注入苯并芘、硫酸胺氣溶膠或甲基膽蒽等物質(zhì)。常用的有：①猴氣管內(nèi)灌注3，4-苯并芘氧化鐵的混合液，每周一次，共10次，可誘發(fā)肺鱗狀細胞癌。②大鼠吸入硫酸胺氣溶劑可誘發(fā)肺腺癌。

（3）氣管灌注致癌物誘發(fā)肺癌模型：向氣管內(nèi)注入苯并芘、硫酸胺232．胃癌（1）甲基膽蒽（MC）誘發(fā)小鼠胃癌模型：線結(jié)法進行。小鼠（體重20g左右）腺胃粘膜面穿掛含MC的線結(jié)。埋線后4～8個月可成功地誘發(fā)胃癌。MC的濃度為0.05～0.1g20-甲基膽蒽內(nèi)浸入10～20根線。（2）亞硝酸誘發(fā)小鼠胃癌模型：用0.25%/kg體重的亞硝胺，經(jīng)7～8個月可誘發(fā)昆明種小鼠腺胃癌。2．胃癌243．肝癌（1）二乙基亞硝胺(DEN)誘發(fā)大白鼠肝癌模型：用0.25%DEN水溶液灌胃（2）4-二甲基氨基偶氮苯（DAB）誘發(fā)大鼠肝癌模型：0.06%DAB的飼料喂養(yǎng)，同時控制飼料中維生素B2含量（不超過1.5～2mg/kg）。3．肝癌25二、消化系統(tǒng)疾病動物模型1.病毒性肝炎動物模型鴨、獼猴2.肝硬化動物模型D－氨基半乳糖腹腔注射wistar大鼠二、消化系統(tǒng)疾病動物模型26三、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型1.慢性支氣管炎動物模型：大鼠、豚鼠和猴吸入刺激性氣體（二氧化碳、氯、氨氣）豬粘膜下腺體與人類很相似，是復(fù)制人慢性支氣管炎合適的動物2.哮喘動物模型豚鼠腹腔注射百日咳疫苗，吸入5％卵蛋白溶液3.肺氣腫動物模型兔靜脈注射木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、敗血酶、胰蛋白酶等。三、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型27四、心血管系統(tǒng)疾病動物