思美泰治療肝硬化以及梗阻性黃疸的使用

思美泰?

快速修復肝細胞，促進再生，

延長肝硬化患者的生命消化科用(1)病毒性肝炎慢性酒精中毒非酒精性脂肪性肝炎膽汁淤積肝靜脈回流受阻工業(yè)毒物或藥物……陸再英.內(nèi)科學（第7版）[M].人民衛(wèi)生出版社.2008.446肝硬化病因多種病因肝細胞彌漫變性、壞死肝細胞再生和纖維結締組織增生肝纖維化肝硬化陸再英.內(nèi)科學（第7版）[M].人民衛(wèi)生出版社.2008.446

細胞因子（TGF-β、PDGF、TNF-a、IL-10）過量活性氧膽汁酸HSCs激活ECM沉積核受體激活ICAM-1發(fā)病機制肝硬化治療要點

休息飲食

護肝退黃治療抗病毒治療營養(yǎng)支持治療消除病因或誘因治療并發(fā)癥出血腹水肝昏迷肝癌肝移植修復肝細胞，促進再生延緩纖維化，延長生命80％左右的肝硬化患者有不同程度黃疸，15-25％肝硬化患者伴有皮膚搔癢。

原因:肝細胞變性、壞死造成肝細胞障礙，導致對膽紅素的攝取、結合或排泌等任何一環(huán)節(jié)功能障礙，均可引起黃疸。纖維細胞增生，肝小葉結構破壞，膽紅素排泌障礙，不能排入腸道而反流入血中引起黃疸。漆德芳.肝硬化[M].北京科學技術出版社.2000.70.178.肝硬化與黃疸慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50％Cabreroetal.1988;MartinDuceetal.1988Hepatology,0100200300400500600對照組n=17肝硬化n=26酒精性肝硬化n=12肝炎后肝硬化n=14腺苷蛋氨酸合成酶（pmoles/min./mg）思美泰?口服一周起效雙盲,安慰劑,對照220例患者參與研究，68%肝硬化，26%慢性肝炎，6%PBC

治療組:思美泰?800mg口服，bidx2周;

對照組:安慰劑******口服一周起效，顯著降低STB和ALP思美泰?口服治療1周，STB和ALP即顯著下降，與安慰劑組有統(tǒng)計學差異(P<0.05)*P<0.05;**P<0.01FrezzaM,etal.Gastroenterology,1990;99:211-215.思美泰?降低膽紅素改善肝功能血清總膽紅素血清總ALT組間比較*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予口服SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。思美泰?在治療第一周即顯著改善患者肝功能思美泰?可抑制TNF-等多種炎癥因子延緩纖維化進展肝纖維化抗炎抗纖維化激活IL-10抗氧化思美泰?對活性氧物質（ROS）的作用*P<0.05

vs單用乙醇組MaríadelPilarCabrales-Romero,WorldJGastroenterol2006March28;12(12):1895-1904思美泰?顯著降低經(jīng)乙醇處理肝細胞的ROS水平******思美泰?抑制TNF-α對肝細胞的損傷Z.Songet3.HenarHevia,HEPATOLOGY,Vol.39,No.4,2004TNF-α：腫瘤壞死因子，LPS：脂多糖，MTA：5’-甲硫腺苷*P<0.05**P<0.01vs單用LPS腺苷蛋氨酸顯著降低LPS所致TNF-α濃度*******思美泰?提高IL-10濃度，抗纖維化Z.Songetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol284:G949–G955,2003*P<0.05腺苷蛋氨酸組IL-10濃度明顯增高**思美泰?可抑制肝星狀細胞的活化,防止肝纖維化的發(fā)生思美泰?對初期培養(yǎng)的肝星狀細胞形態(tài)學的影響治療前治療后肝星狀細胞活化增殖肝星狀細胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36思美泰?生成內(nèi)源性GSH促進肝細胞再生*P<0.05：vs.剖腹oP<0.05:vs.PH+B#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO***o*00***0#0#00*SAMe在早期即顯著增加肝細胞有絲分裂活性，

而外源性GSH反而抑制肝細胞再生PH,部分肝切；B,緩沖液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO：丁胱亞磺酰亞胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)PH+BSOPH+BSO+SAMPH+BSO+GSH思美泰?長期使用，提高肝硬化患者的生存率生存時間：到死亡及肝移植的時間JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一項隨機雙盲、安慰劑對照對123例酒精性肝硬化的隨訪兩年的臨床試驗(口服思美泰，1200mg/天)生存時間（月）累計生存率95%CI0.72-0.9295%CI0.56-0.80思美泰?安慰劑P=0.046思美泰?在梗阻性黃疸手術后的應用

——加速黃疸消退，促進肝功能恢復，減少術后并發(fā)癥黃疸的危害思美泰?在梗阻性黃疸手術后的應用術前膽紅素水平越高，術后并發(fā)癥發(fā)生率越高312例梗黃患者，按血清膽紅素水平分為四組：A組≤171μmol/L；171μmol/L<B組<200μmol/L；200μmol/L≤C組<342μmol/L；D組≥342μmol/L。觀察不同組的術后并發(fā)癥發(fā)生率：P＜0.05P＜0.01P＜0.01金光華等。梗阻性黃疸術前血清膽紅素水平與術后并發(fā)癥關系的探討?！吨袊鴮嶒炘\斷學》2006；20（8）：762-764P＜0.01P＜0.01膽紅素水平與術后并發(fā)癥的關系高膽鹽、高膽紅素血癥枯否細胞功能障礙免疫系統(tǒng)損害肝細