植入式骶神經(jīng)刺激電極（CQZ2101044）

受理號：CQZ2101044醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告產(chǎn)品中文名稱：植入式骶神經(jīng)刺激電極產(chǎn)品管理類別：第三類申請人名稱：杭州承諾醫(yī)療科技有限公司國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心—1—目錄基本信息.........................................................................................................3一、申請人名稱.............................................................................................3二、申請人住所.............................................................................................3三、生產(chǎn)地址.................................................................................................3技術(shù)審評概述.................................................................................................4一、產(chǎn)品概述.................................................................................................4二、臨床前研究概述...................................................................................4三、臨床評價概述.........................................................................................7.................................................................................14綜合評價意見...............................................................................................16—2—基本信息一、申請人名稱杭州承諾醫(yī)療科技有限公司二、申請人住所浙江省杭州市余杭區(qū)倉前街道龍?zhí)堵?7號1幢室三、生產(chǎn)地址浙江省杭州市余杭區(qū)五常街道文一西路號幢104、105室—3—技術(shù)審評概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成扭力螺絲刀、穿刺工具、擴張工具、隧道針組成。（二）產(chǎn)品適用范圍該產(chǎn)品與植入式骶神經(jīng)刺激器及植入式骶神經(jīng)刺激延伸導(dǎo)線配套使用，適用于骶神經(jīng)電刺激，用于成人排尿控制的輔助治療，用于保守治療無效或不耐受保守治療的患者的膀胱過度活動癥的癥狀，包括急迫性尿失禁、明顯的尿急、尿頻。（三）型號規(guī)格ISL-280620（四）工作原理植入式骶神經(jīng)刺激器用以產(chǎn)生特定電脈沖信號，與植入式骶神經(jīng)刺激延伸導(dǎo)線及植入式骶神經(jīng)刺激電極配套使用，將特定電脈沖連續(xù)施加于特定骶神經(jīng)，以此興奮或抑制神經(jīng)通路，調(diào)節(jié)異常的骶神經(jīng)反射弧，進(jìn)而影響并調(diào)節(jié)膀胱、尿道/約肌、盆底等骶神經(jīng)支配靶器官的功能。二、臨床前研究概述—4—（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品電性能研究電性能指標(biāo)包括直流電阻、絕緣阻抗性能等。通過實驗室驗證。2.產(chǎn)品物理性能研究產(chǎn)品物理性能指標(biāo)包括外觀、幾何尺寸、電極與延伸導(dǎo)線插拔力、指引鋼絲的插拔力、鎖緊觸點變形、扭力螺絲刀扭矩等；手術(shù)工具物理性能包括：連接強度、耐腐蝕性、射線可探測性、酸堿度、剛性、韌性、配合性能等。通過實驗室驗證。3.產(chǎn)品安全性能研究產(chǎn)品安全性能指標(biāo)包括有源植入式醫(yī)療器械通用要求、植入式神經(jīng)刺激器專用要求、電磁兼容要求等。通過實驗室驗證。4.產(chǎn)品生化性能研究PH內(nèi)毒素等；手術(shù)工具化學(xué)性能包括：耐腐蝕性、酸堿度等。通過實驗室驗證。（二）生物相容性—5—該產(chǎn)品中電極預(yù)期植入人體皮下，與組織持久接觸；導(dǎo)引針、穿刺工具、擴張工具、隧道針與人體組織短時接觸。申請人依據(jù)GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了生物學(xué)評價，針對長期植入部分，選擇開展的生物相容性試驗包括：細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性、植入、熱原試驗。針對導(dǎo)引針、穿刺工具、擴張工具、隧道針，選擇開展的通過實驗室驗證，生物相容性風(fēng)險可接受。（三）滅菌該產(chǎn)品以無菌狀態(tài)提供，產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌。申請人提供了滅菌過程確認(rèn)報告，證明無菌保證水平（）為10。環(huán)氧乙烷殘留量不大于10ug/g。（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為2年。申請人提供了無菌組件貨架壽命驗證報告，驗證實驗為加速老化和實時老化試驗。該產(chǎn)品包裝分為內(nèi)外兩層，分別為吸塑盒及硬紙盒包裝，申請人提供了無菌組件包裝工藝驗證報告，證實包裝完整性符合要求。（五）動物研究—6—試驗通過在比格犬和貴州香豬體內(nèi)分別植入神經(jīng)刺激器，驗證系統(tǒng)的安全性、穩(wěn)定性、有效性。研究結(jié)果表明了產(chǎn)品的安全性和有效性，滿足臨床試驗需求。（六）有源設(shè)備安全性指標(biāo)該產(chǎn)品符合以下安全標(biāo)準(zhǔn)要求：16174.1-2015手術(shù)植入物有源植入式醫(yī)療器械第1部分：安全、標(biāo)記和制造商所提供信息的通用要求三、臨床評價概述申請人通過臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價，臨床試驗在7家優(yōu)效設(shè)計。計劃入組72例受試者（開機電刺激治療組與不開機組各361周的篩選/基線期、2周的體驗治療期和周的單盲治療期、36周的開放治療期。主要評價指標(biāo)為植入式神經(jīng)刺激器植入治療后12周時治療成功的受試者占每組人群的百分比，治療成功定義為：12周隨訪時的平均24小時排尿次數(shù)較基線期下降≥50%療后412244824—7—小時排尿次數(shù)在治療后周、12周、24周、48周較基線的變化值4122448周較周、12周、24周、48OABSS）在治療后122448122448周較基線的變化值、研究者對器械使用性能的評價（刺激電極植入術(shù)后、植入24周、48血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、妊娠試驗、泌尿系統(tǒng)B超+殘余尿量測定、不良事件和嚴(yán)重不良事件采集、器械缺陷報告。99例受試者98例受試者成功植入刺激電極，173治療組37例，不開機組各36集含73例（開機電刺激治療組37例，不開機組各36PPS含70例（開機電刺激治療組363412刺激治療組有56.76%4例（PPS21例（58.33%）患者治療成功，不開機組有4例（）患者治—8—療成功。S集和PPS集中兩組治療成功百分率差分別為45.65%和46.57%，95%置信區(qū)間分別為集（26.67%，64.62%PPS27.16%65.98%95%置信區(qū)間的下限大于012周時開機電刺激組的治療成功率優(yōu)于不開機組。在集，治療后412周的平均每次尿急評分在開機電刺激組分別為1.97（1.452.13（1.422.42（1.202.50（1.25412周的平均每次尿急評分較基線改變量在開機電刺激組分別為-0.59（1.17（1.39不開機組分別為-0.25（0.96（1.39刺激組分別為24.05%（46.42%-0.16%（組分別為6.99%（42.89%2.55%（54.95%PPS集，治療后4、12周的平均每次尿急評分在開機電刺激組分別為（1.452.131.422.451.202.54（1.25治療后12周的平均每次尿急評分較基線改變量在開機組分別為1.17（1.39（0.97（0.97（46.42%-0.16%（6.13%（43.22%1.56%（55.46%2448周的平均每次尿急評分分別為2.23（1.402.36（1.31-0.34（1.26—9—-0.22（1.208.48%（60.68%1.25%（63.95%在PPS2448周的平均每次尿急評分2.24（1.402.37（1.31-0.33（1.26-0.22（1.21改善率分別為8.00%（61.01%0.85%64.37%在集，治療后412周的平均24小時排尿次數(shù)在開機電刺激組分別為13.89（7.3212.34（4.965.26（6.46412周的平均24小時排尿次數(shù)較基線改變量在開機電刺激組分別為-9.32（5.59（6.29-7.92（6.31-5.87（5.90善率在開機電刺激組分別為40.69%（17.80%44.99%（20.93%），在不開機組分別為33.56%（27.43%25.09%（26.31%12周的平均24小時排尿次數(shù)在開機電刺激組分別為13.89（7.3212.34（4.96分別為5.14（6.36412周的平均24小時排尿次數(shù)較基線改變量在開機電刺激組分別為-9.32（5.59-10.866.29-7.82（6.37-5.80（5.97其改善率在開機電刺激組分別為40.69%（17.80%44.99%（20.93%），在不開機組分別為33.55%（27.85%25.09%（26.71%2448周的平均24小時排尿次數(shù)分別為12.83（5.5713.10（5.35—10—（6.57-9.446.7941.03%（24.56%39.14%26.44%PPS2448周的平均24小時排尿次數(shù)分別在12.66（5.4413.01（5.34為-9.75（6.61-9.37（6.82），較基線改善率分別為41.23%（24.69%39.09%（26.64%在12機電刺激組分別為（64.99133.63（65.39組分別為（71.97（72.00412周的平均每次排尿量（ml/次）較基線改變量在開機電刺激組分別為46.04（47.9435.56（50.5423.25（48.702.05（50.6459.54%（60.68%47.42%（60.23%36.04%55.39%（52.51%PPS集，治療后4、12周的平均每次排尿量（次）在開機電刺激組分別為（64.99133.63（65.39在不開機組分別為143.48（72.00122.32（71.98、12分別為46.04（47.9435.5650.5423.39（49.422.2451.3959.54%（60.68%47.42%（60.23%），在不開機組分別為36.06%（56.22%12.34%（53.19%集，治療后24、48周的——134.48（73.61132.37（65.44較基線改變量分別為27.27（51.5927.59（50.76善率分別為39.30%（65.41%43.82%（83.46%PPS集，治療后24、48周的平均每次排尿量（次）分別為135.79（73.35133.56（65.2127.78（51.8027.9951.0540.07%65.57%44.45%（83.94%在集，治療后412周的尿失禁次數(shù)在開機電刺激組分別為1.53（4.040.69（1.95（8.45（8.28412周的尿失禁次數(shù)較基線改變量在開機電刺激組分別為-6.17（12.32（14.26為-2.51（9.32-2.77（分別為86.13%（15.20%93.71%（9.17%為-73.19%（420.15%-105.99%（480.65%PPS集，治療后12周的尿失禁次數(shù)在開機電刺激組分別為1.53（4.040.69（1.954.188.543.91（8.384、12周的尿失禁次數(shù)較基線改變量在開機電刺激組分別為-6.17（12.32-7.00（14.26-2.44（9.45（較基線改善率在開機電刺激組分別為86.13%（15.20%93.71%（9.17%不開機組分別為-86.51%—12—（434.22%-121.84%（496.46%集，治療后24、48周的尿失禁次數(shù)分別為2.61（6.432.21（6.2324、48周的尿失禁次數(shù)較基線改變量分別為-4.71（12.07-4.48（），較基線改善率分別為-7.03%（376.26%9.45%（303.01%2448周的尿失禁次數(shù)分別為2.60（6.482.23（6.2824、48周的尿失禁次數(shù)較基線改變量分別為（12.15-4.48-8.99%（384.22%6.38%309.44%在12評分）在開機電刺激組分別為5.78（2.895.81（2.93開機組分別為6.71（3.627.343.18在PPS集，治療后4、12周的OABSS評分在開機電刺激組分別為5.78（2.895.81（2.936.62（3.637.35（3.2324周的OABSS評分分別為5.912.915.94（2.98在PPS集，治療后24、48周的OABSS評分分別為5.85（2.885.892.98在集中，治療后412周的生活質(zhì)量指數(shù)評分（）在開機電刺激組分別為3.44（1.593.44（1.54分別為4.09（1.624.14（1.54PPS集，治療后4、12周的QOL在開機電刺激組分別為3.44（1.593.44（1.54—13—機組分別為4.03（1.604.091.522448周的分別為（1.613.36（1.70PPS24、48周的分別為3.48（1.613.32（1.68在集和PPS電極植入術(shù)后、植入式神經(jīng)刺激器永久植入術(shù)后均良好。治療后24周、48周受試者對植入設(shè)備及刺激器程控儀使用性能的評價均良好。安全性指標(biāo)顯示該試驗共發(fā)生不良事件34人57次，其中開機電刺激治療組19人27次（51.35%），不開機組15人30次（41.67%3人4次，其中開機電刺