無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗證探討課件

到目前，未發(fā)現(xiàn)國家出臺關于無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗證方面的法規(guī)或規(guī)范或標準或指導性文件，找到的幾篇相關參考文獻。無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗證

探討山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質量檢驗中心王延偉sdzxwyw@163.com到目前，未發(fā)現(xiàn)國家出臺關于無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗證方面的法規(guī)1無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗證1、概述2、相關概念3、貨架壽命影響因素4、產(chǎn)品表征和貨架壽命的設定5、驗證方案6、加速老化試驗7、實際老化試驗8、無菌醫(yī)療器械包裝相關標準無菌醫(yī)療器械貨架壽命驗證1、概述2應當理解為是指醫(yī)療器械的壽命和/或貨架壽命（有效期）概述《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第二十七條醫(yī)療器械應當有說明書、標簽。說明書、標簽的內容應當與經(jīng)注冊或者備案的相關內容一致。醫(yī)療器械的說明書、標簽應當標明下列事項：（四）生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期；《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》第十條醫(yī)療器械說明書一般應當包括以下內容

（十）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；第十三條醫(yī)療器械標簽一般應當包括以下內容

（五）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；

應當理解為是指醫(yī)療器械的壽命和/或貨架壽命（有效期）概述《3國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號《醫(yī)療器械分類規(guī)則》根據(jù)產(chǎn)品結構特征的不同，分為無源醫(yī)療器械和有源醫(yī)療器械；根據(jù)是否接觸人體分為接觸人體器械和非接觸人體器械。無菌醫(yī)療器械基本都是接觸人體器械，即直接或間接接觸患者或者能夠進入患者體內的醫(yī)療器械。根據(jù)醫(yī)療器械的使用形式無菌醫(yī)療器械主要涉及類別為：概述無菌醫(yī)療器械概念：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中所指的無菌醫(yī)療器械是指由生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并滅菌后以無菌狀態(tài)供應、醫(yī)療單位不需再進行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。

無菌醫(yī)療器械范圍1.無源接觸人體器械：液體輸送器械：輸液（血）器等。改變血液體液器械：體外循環(huán)及血液處理器械等醫(yī)用敷料：不/可吸收外科、創(chuàng)面、包扎等侵入器械：借助手術全部或者部分通過體表侵入人體，，接觸體內組織、血液循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位的醫(yī)療器械等避孕和計劃生育器械：宮內節(jié)育器放置器等其他無源接觸人體器械：無菌導尿管、無菌檢查手套等2.有源接觸人體器械：植入器械：如植入式心臟起搏器、人工耳蝸植入體等在無菌醫(yī)療器械中植入性無菌醫(yī)療器械和一次性使用無菌醫(yī)療器械占了絕大部分。而且其中的大部分都屬于高風險的醫(yī)療器械。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號《醫(yī)療器械分類規(guī)則》根據(jù)產(chǎn)4與普通醫(yī)療器械相比，無菌醫(yī)療器械的貨架壽命更需在其獲準上市前經(jīng)過嚴格的貨架壽命驗證，以保證產(chǎn)品在指定的期限內保持穩(wěn)定性，避免因器械失效而引發(fā)的額外風險概述醫(yī)療器械貨架壽命具有保持醫(yī)療器械最終產(chǎn)品正常發(fā)揮預期功能的重要作用，一旦超過醫(yī)療器械的貨架壽命，就意味著該器械可能不再具有已知的性能指標及預期功能，在使用中具有潛在的風險并不是所有的醫(yī)療器械均需要有一個確定的貨架壽命，當某一醫(yī)療器械產(chǎn)品的原材料和包裝材料性能隨時間推移而不會發(fā)生顯著性改變時，則沒有必要確定一個嚴格的貨架壽命對于無菌醫(yī)療器械，制造商必須確定一個經(jīng)過驗證的貨架壽命與普通醫(yī)療器械相比，無菌醫(yī)療器械的貨架壽命更需在其獲準上市前5概述無菌醫(yī)療器械的貨架壽命（有效期）通常是根據(jù)相關標準和法規(guī)的要求通過對產(chǎn)品及其包裝進行老化試驗來確定的。無菌醫(yī)療器械的貨架壽命與其包裝的貨架壽命密切相關，作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的一部分，其貨架壽命具有保持醫(yī)療器械最終產(chǎn)品正常發(fā)揮預期功能的作用，器械性能有效日期的穩(wěn)定性試驗宜與包裝穩(wěn)定性試驗一起進行；如果按實際儲存時間和實際環(huán)境儲存條件進行試驗需要很長的時間才能獲得結果，為了在實時有效期結果獲得以前，有必要進行加速老化實驗提供確定有效期的實驗數(shù)據(jù)。制造商應證實最終產(chǎn)品和包裝至少在醫(yī)療器械聲稱的貨架壽命內，在制造商規(guī)定的貯存條件下保持產(chǎn)品的質量不應發(fā)生任何影響安全性和有效性的變化，保持其包裝的完整性，且包裝不受損壞或不被打開。概述無菌醫(yī)療器械的貨架壽命（有效期）通常是根據(jù)相關標6相關概念滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認過的過程。無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。無菌醫(yī)療器械：是指滿足無菌要求的醫(yī)療器械，或指任何標稱“無菌”（產(chǎn)品包裝或標簽或說明書上標有“滅菌”或“無菌”字樣或圖示）的醫(yī)療器。

微生物屏障：無菌屏障系統(tǒng)在規(guī)定條件下防止微生物進入的能力。預成形無菌屏障系統(tǒng)：已完成部分裝配供裝入和最終閉合或密封無菌屏障系統(tǒng)。無菌屏障系統(tǒng)：防止微生物進入并能使產(chǎn)品在使用點無菌取用的最小包裝。相關概念滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認過的過程。7長期使用，如壽命期在５年以上的，一般以金屬、陶瓷等材料為主，可重點考慮包裝與器械的相互作用，宜以包裝的貨架壽命驗證為主相關概念醫(yī)療器械貨架壽命是指醫(yī)療器械形成終產(chǎn)品后能夠發(fā)揮擬定作用的時間段。貨架壽命的終點是產(chǎn)品有效期限。超過此期限后，醫(yī)療器械產(chǎn)品將可能不再具有預期的性能參數(shù)及功能。有效期：至少用年和月表示的一個日期，此日期前產(chǎn)品可以使用。無菌醫(yī)療器械壽命期與貨架壽命壽命期＞貨架壽命：長期使用（30日（含）以上）

主要為永久植入性的：血管內支架、人工乳房、注射用透明質酸鈉凝膠、植入式心臟起搏器等壽命期≥貨架壽命：短期使用（24小時（含）以上30日以內）主要為一次性使用或短期植性的：輸液器、導尿管、縫合線等壽命期＝貨架壽命或：暫時使用（24小時以內）主要為一次性使用的：輸（采）血器、注射器、檢查手套等長期使用，如壽命期５年以下及短期和暫時使用的，主要是醫(yī)用高分子（聚合物）材料為主，應對產(chǎn)品和包裝的貨架壽命同時進行驗證。長期使用，如壽命期在５年以上的，一般以金屬、陶瓷等材料為主，8相關概念加速老化(AA):將樣品貯存在某一較高的溫度（TAA），以縮短時間來模擬實際時間的老化。加速老化因子(AAF):一個估計的或計算出的與實際時間（RT）條件貯存的包裝達到同樣水平的物理性能變化的時間比率

。加速老化溫度（TAA）:進入老化研究的某一較高溫度，它是基于估計的貯存溫度、估計的使用溫度，或兩者來推算出的。

相關概念加速老化(AA):將樣品貯存在某一較高的溫度（TA9相關概念加速老化時間(AAT):進行加速老化試驗的時間長度。環(huán)境溫度(TRT):代表貯存條件的實際老化時間（RT）樣品的貯存溫度。實際老化時間(RT):樣品在環(huán)境條件下的貯存時間。包裝貨架壽命:包裝在環(huán)境條件下或規(guī)定的貯存條件下保持其關鍵性能參數(shù)的預期貯存的時間長度。相關概念加速老化時間(AAT):進行加速老化試驗的時間長10加速老化技術是基于這樣的假定，即材料在退化中所包含的化學反應遵循阿列紐斯反應速率函數(shù)。這一函數(shù)表述了相同過程的溫度每增加或降低10℃，大約會使其化學反應的速率加倍或減半（Q10：10度原則）

通常把玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉變，稱為玻璃化轉變，它所對應的轉變溫度即是玻璃化轉變溫度，或是玻璃化溫度。物體從固態(tài)轉變?yōu)橐簯B(tài)的溫度，通常用Tm表示相關概念實際等同時間(RTE):對給定的加速老化條件估計與實際時間的老化時間等同。零時刻(t0):老化研究的開始時間。符號:Q10:溫度增加或降低10℃的老化因子。

Tm:材料的熔化溫度Tg:玻璃轉化溫度Tα:阿爾法溫度；熱變形溫度

對高分子材料或聚合物施加一定的負荷，以一定的速度升溫，當達到規(guī)定形變時所對應的溫度。是衡量聚合物或高分子材料耐熱性優(yōu)劣的一種量度。加速老化技術是基于這樣的假定，即材料在退化中所包含的化學反應11貨架壽命影響因素外部因素主要包括：1.儲存條件，例如溫度、濕度、光照、通風情況、氣壓、污染等；2.運輸條件，例如運輸過程中的震動、沖擊碰撞等；3.生產(chǎn)方式，采用不同方式生產(chǎn)的同一醫(yī)療器械產(chǎn)品可能具有不同的貨架壽命；4.生產(chǎn)環(huán)境，如無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)場所的潔凈度、溫度和濕度、微生物及懸浮粒子負荷等；5.包裝，例如在不同尺寸、材質、型式容器中（有無支撐裝置）包裝的產(chǎn)品可能具有不同的貨架壽命；6.原輔材料來源改變的影響，如采購單位、采購批號改變，可能帶來配方、添加劑等的變化；7.其他影響因素，如生產(chǎn)設備改變的影響及設備所用清洗劑、模具成型后不清洗的脫模劑的影響。是貨架壽命再驗證要考慮的因素。貨架壽命影響因素外部因素主要包括：是貨架壽命再驗證要考慮的因12貨架壽命影響因素內部因素主要包括：1.醫(yī)療器械中各原材料/組件隨時間的推移而發(fā)生退化，導致其化學性能、物理性能或預期功能的改變，進而影響醫(yī)療器械整體性能。如某些高分子材料和組合產(chǎn)品中的藥物、生物活性因子等。乳膠檢查手套2.醫(yī)療器械中各原材料/組件之間可能發(fā)生的相互作用;3.醫(yī)療器械中各原材料/組件與包裝材料(包括保存介質，如角膜接觸鏡的保存液等)之間可能發(fā)生的相互作用;4.生產(chǎn)工藝對醫(yī)療器械中各原材料/組件、包裝材料造成的影響，如生產(chǎn)過程中采用的滅菌工藝等;5.醫(yī)療器械中含有衰變周期較短的放射性物質，這些物質和其放射性衰變后的副產(chǎn)物對醫(yī)療器械中原材料/組件、包裝材料的影響;6.醫(yī)療器械包裝微生物屏障的保持能力。是貨架壽命再驗證的主要因素。貨架壽命影響因素內部因素主要包括：是貨架壽命再驗證的主要因素13驗證方案其內容至少應包括:目的范圍依據(jù)產(chǎn)品表征接受準則程序穩(wěn)定性試驗（方法和步驟）結果統(tǒng)計分析綜合評估結論驗證方案其內容至少應包括:14驗證方案目的通過加速老化試驗和/或實時老化試驗，來確定某產(chǎn)品的貨架壽命(有效期)。

范圍本驗證所覆蓋的產(chǎn)品及包裝的范圍本驗證方案中包括了加速老化試驗和/或實時老化試驗依據(jù)法規(guī)和規(guī)范性文件相關國家、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品技術要求和試）驗方法驗證方案目的15驗證方案產(chǎn)品表征產(chǎn)品與包裝材料的組成主要原材料、零部(組、配)件形態(tài)學(玻璃態(tài)、非結晶質、半晶體、高晶體、%晶體等)熱轉化點(Tm

、Tg

、Ta)添加劑、過程助劑、殘留溶劑等關鍵工藝(如塑料件的注塑或擠出、粘接方法及粘接劑、包裝形成方式、滅菌方法等)接受準則老化后產(chǎn)品與包裝的性能指標降低的可接受程度合格或不合格是可接受準則的一種形式加速老化（AA）理論及其應用與產(chǎn)品及包裝材料的組成直接相關高分子凝聚態(tài)結構，直接決定材料性能，高分子材料的成型條件一般不應低于老化前的80%驗證方案產(chǎn)品表征加速老化（AA）理論及其應用與產(chǎn)品及包裝材料16一般不少于3個。驗證方案程序經(jīng)過確認的包裝、滅菌過程、老化試驗、試驗

項目及試驗檢測點及檢測項目一般不少于3個。驗證方案程序17應符合標準和試驗方法的要求驗證方案穩(wěn)定性試驗（方法和步驟）試驗條件溫度、相對濕度、儀器等檢測項目產(chǎn)品按注冊或備案時產(chǎn)品技術要求的項目包裝物理強度、包裝完整性試驗樣品試驗方法產(chǎn)品和包裝加速老化和/或實時老化試驗結果統(tǒng)計分析綜合評估結論老化后允許性能指標值的降低程度如規(guī)范或標準有規(guī)定，應符合其要求一般不應低于老化前的80%醫(yī)療器械貨架壽命驗證試驗所用樣品應與常規(guī)生產(chǎn)的終產(chǎn)品相同，至少應包括三個代表性批次的產(chǎn)品，而且應設定每一檢測項目的最低檢測樣品數(shù)量，以確保檢測結果具有統(tǒng)計學意義。涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價應符合標準和試驗方法的要求驗證方案穩(wěn)定性試驗（方法和步驟）一18驗證試驗中所用樣品應是按確認過的生產(chǎn)過程生產(chǎn)、包裝并滅菌后的最終產(chǎn)品；包裝過程的確認安裝鑒定（IQ）：獲取設備已按其技術規(guī)范提供并安裝的證據(jù)，并形成文件的過程運行鑒定（OQ）：獲取安裝后的設備按運行程序使用時其運行是在預期確定的限度內的證據(jù)，并形成文件的過程性能鑒定（PQ）：獲取安裝后并按運行程序運行過的設備持續(xù)按預先確定的參數(shù)運行，從而使生產(chǎn)出符合其技術規(guī)范的產(chǎn)品過程確認的正式批準過程控制與監(jiān)視過程更改和重新確認驗證試驗中所用樣品應是按確認過的生產(chǎn)過程生產(chǎn)、包裝并滅菌后的19環(huán)氧乙烷滅菌過程確認GB18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》a)安裝確認(IQ)

核查滅菌器隨機文件和附件的完整性，如安裝記錄、圖紙、計算機軟件、計量裝置的校準等;檢查滅菌器工作環(huán)境的符合性進行驗證；確認滅菌器安裝符合設備安裝要求。b)操作確認(試運行）(OQ)驗證滅菌設備有能力在指定的允差范圍內提供特定的過程，如溫度分布試驗、濕度分布試驗、泄漏試驗、真空速率試驗、空氣循環(huán)試驗

(如果使用

)等。c)性能確認(PQ)包括物理性能確認和微生物性能確認。物理性能確認應書面證明過程的重現(xiàn)性，并且符合所有指定的可接受參數(shù)。微生物學性能確認，目的是應書面證明在滅菌過程后，產(chǎn)品的無菌性能已經(jīng)達到特定的要求

(SAL=10-6)。環(huán)氧乙烷滅菌過程確認GB18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌20驗證方案穩(wěn)定性試驗（GB/T19633.1）穩(wěn)定性試驗應證實無菌屏障系統(tǒng)始終保持其完好性；穩(wěn)定性試驗應采用實際時間老化方案來進行；采用加速老化方案的穩(wěn)定性試驗，在實際老化研究的數(shù)據(jù)出具之前，應被視為是標稱有效日期的充分證據(jù)；實際時間老化試驗和加速老化試驗宜同時開始；當依據(jù)產(chǎn)品的性能確定有效日期時，有效日期的穩(wěn)定性試驗應與包裝穩(wěn)定性試驗一起進行。驗證方案穩(wěn)定性試驗（GB/T19633.1）21為真實反映產(chǎn)品性能隨時間推移的變化情況，試驗過程中應設立多個檢測時間點（一般不少于3個）

加速老化試驗當對醫(yī)療器械和包裝材料的評估資料不充分時，Q10可保守設定為1.8；若在加速老化試驗中設定的Q10大于2，則需足夠的支持性研究資料。選擇Q10值:用阿列紐斯公式，通常取Q10等于2。

根據(jù)市場需求、產(chǎn)品需求等確定所期望的無菌醫(yī)療器械貨架壽命;確定老化試驗的時間間隔，包括零時刻;為真實反映產(chǎn)品性能隨時間推移的變化情況，試驗過程中應設立多22設定較高的加速老化溫度可減少加速穩(wěn)定性試驗的時間。但是，由于較高的溫度可能導致醫(yī)療器械原材料/組件和包裝材料的性質發(fā)生改變或引發(fā)多級或多種化學反應，造成試驗結果的偏差。因此，加速老化溫度一般不應超過60℃。如在加速穩(wěn)定性試驗中設定了更高的加速老化溫度，亦需足夠的支持性研究資料加速老化試驗

試驗條件:環(huán)境溫度（TRT）室溫或環(huán)境溫度（TRT）:選擇能代表實際產(chǎn)品貯存和使用條件的溫度;該溫度通常20℃~25℃,25℃的溫度被認為是保守值

。加速老化溫度（TAA）選擇TAA要考慮研究材料的熱轉化溫度，宜選擇低于材料的任何轉化溫度或低于使材料發(fā)生扭曲的溫度;將TAA保持在或低于60℃，除非證實更高的溫度適宜。

儀器（見相關標準）注意：當醫(yī)療器械的原材料/組件在高溫狀態(tài)下易發(fā)生退化和損壞時，則不宜采用加速穩(wěn)定性試驗驗證其貨架壽命。設定較高的加速老化溫度可減少加速穩(wěn)定性試驗的時間。但是，由于23加速老化試驗確定試驗條件:用Q10、TRT和TAA計算試驗持續(xù)時間：加速老化因子加速老化時間（AAT）≡預期的（TRT）/AAF計算舉例:

Q10

=2，TRT=23℃，TAA=60℃

AAF≡=12

.99取13

AAF

≡365d/13=29d

若有效期定為5年，即：58天等效2年，87天等效3年，116天等效4年，145天等效5年。TAA越高，AAF就越大，加速老化時間就越短。但不能靠提高加速老化溫度來縮短加速老化時間。但溫度過高材料可能會發(fā)生（室溫下不會發(fā)生的）反應。所以將TAA保持或低于60℃，除非證實更高的溫度適宜。不推薦使用高于60℃的溫度加速老化試驗確定試驗條件:TAA越高，AAF就越大，加速老化24YY/T0681.1附錄A

（規(guī)范性附錄）

聚合物的加速老化YY/T0681.125加速老化試驗加速老化試驗26包裝穩(wěn)定性試驗包裝穩(wěn)定性驗證試驗的內容包括：包裝完整性染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力檢測醫(yī)用包裝密封完整性和內壓法檢測粗大泄漏試驗等包裝強度軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗等微生物屏障性能的評價項目包裝穩(wěn)定性試驗包裝穩(wěn)定性驗證試驗的內容包括：27包裝性能試驗方法YY/T0681.2《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第2部分：軟性屏障材料的密封強度》

YY/T0681.3《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第3部分：無約束包裝抗內壓破壞》

YY/T0681.4《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏》

YY/T0681.5《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第5部分：內壓法檢測粗大泄漏(氣泡法)》YY/T0681.10《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第10部分：透氣包裝材料阻微生物屏障分等試驗》YY/T0681.14《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第14部分：透氣包裝材料干態(tài)和濕態(tài)生物屏障試驗》

（報批中）包裝性能試驗方法YY/T0681.2《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方28包裝物理強度測量包裝密封的強度包裝物理強度測量包裝密封的強度29包裝物理強度

爆破/蠕變試驗通過向整個包裝內加壓至破裂點（脹破）或加壓至一巳知的臨界值并保持一段時間（蠕變）來評價包裝的總體最小密封強度。包裝物理強度爆破/蠕變試驗30包裝完整性試驗

染料滲透沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺藍試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，保持時間5-20S后，觀察顏料滲漏的情況。包裝完整性試驗染料滲透31包裝完整性試驗

染料滲透沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺藍試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，保持時間5-20S后，觀察顏料滲漏的情況。包裝完整性試驗染料滲透32包裝微生物屏障性能YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》第10部分：透氣包裝材料阻微生物屏障分等試驗第14部分：透氣包裝材料干態(tài)和濕態(tài)生物屏障試驗包裝微生物屏障性能YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法33產(chǎn)品性能檢測在老化試驗(包括模擬運輸試驗)完成后,按注冊或備案時的產(chǎn)品技術要求進行全性能試驗如果全性能檢測符合產(chǎn)品技術要求,表明產(chǎn)品經(jīng)老化試驗后仍能滿足使用要求。涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價。產(chǎn)品性能檢測在老化試驗(包括模擬運輸試驗)完成后,按注冊或備34實際時間老化試驗實際時間老化試驗宜與加速老化試驗同時進行,使用同一批產(chǎn)品實際時間老化試驗各階段的試驗項目、時間間隔與加速老化試驗相同產(chǎn)品包裝如果加速老化結果滿足要求，只代表產(chǎn)品的貨架壽命被有條件確認；實時老化試驗結果才是驗證產(chǎn)品貨架壽命的直接證據(jù)。如果實際時間老化結果不可接受，貨架壽命必須減少到實際時間試驗獲得成功的最長的貨架壽命。若產(chǎn)品已按加速老化試驗壽命投入市場，必須進行認真評審，采取相應的措施（召回）。實際時間老化試驗實際時間老化試驗宜與加速老化試驗同時進行,使35無菌醫(yī)療器械貨架壽命的再驗證再驗證當影響無菌醫(yī)療器械貨架壽命的因素發(fā)生了變化，這種變化會影響產(chǎn)品和/或包裝的老化性能時或發(fā)現(xiàn)涉及貨架壽命的醫(yī)療器械不良事件與產(chǎn)品和/或包裝的老化相關時或其他信息渠道反饋表明與產(chǎn)品和/或包裝的老化相關時再驗證經(jīng)分析論證和評估，可只進行相關的老化試驗（如可行）。無菌醫(yī)療器械貨架壽命的再驗證再驗證再驗證經(jīng)分析論證和評估，可36無菌醫(yī)療器械包裝相關標準GB/T19633.1(ISO11607-1)《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)、包裝系統(tǒng)的要求》GB/T19633.2(ISO11607-2)《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和組裝過程的確認要求》YY/T1432—2016通過測量熱封試樣的密封強度確定醫(yī)療包裝軟性包裝材料的熱封參數(shù)的試驗方法YY/T1433—2016醫(yī)療器械軟包裝材料熱態(tài)密封（熱粘強度）試驗方法無菌醫(yī)療器械包裝相關標準GB/T19633.1(ISO37無菌醫(yī)療器械包裝相關標準YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》分為以下幾個部分:

第1部分：加速老化試驗指南第2部分：軟性屏障材料的密封強度

第3部分：無約束包裝抗內壓破壞

第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏

第5部分：內壓法檢測粗大泄漏(氣泡法)

第6部分：軟包裝材料上印墨和涂層抗化學性評價

第7部分：用膠帶評價軟包裝材料上印墨或涂層附著性

第8部分：涂膠層重量的測定第9部分：約束板內部氣壓法軟包裝密封脹破試驗

無菌醫(yī)療器械包裝相關標準YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試38無菌醫(yī)療器械包裝相關標準YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》分為以下幾個部分:

第10部分：透氣包裝材料阻微生物屏障分等試驗；第11部分：目力檢測醫(yī)用包裝密封完整性；第12部分：軟性屏障膜抗揉搓性；第13部分：軟性屏障膜和復合膜抗慢速戳穿性；第14部分：透氣包裝材料干態(tài)和濕態(tài)生物屏障試驗（報批中）第15部分：運輸試驗（