正常菌群與微生態(tài)課件

正常菌群與微生態(tài)李立偉lilw2@1正常菌群與微生態(tài)李立偉1微生態(tài)學(xué)(microecology)

研究微生物在細(xì)胞或分子水平上與宿主(環(huán)境)相互關(guān)系的科學(xué)。醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)(medicalmicroecology)

： 研究寄居在人體體表及與外界相通的腔道的微生物與微生物、微生物與人體以及微生物和人體與外界環(huán)境相互依存、相互制約的學(xué)科。

微生態(tài)平衡，微生態(tài)失調(diào)，微生態(tài)調(diào)節(jié)2微生態(tài)學(xué)(microecology)2第一節(jié)正常微生物群一、概念與分類概念正常微生物群(normalmicrobiota)：在宿主特定解剖部位，并隨宿主長(zhǎng)期進(jìn)化的過程中形成的，在宿主一定生理時(shí)期，定植在宿主黏膜或皮膚上的微生物群。正常菌群（normalflora)：3第一節(jié)正常微生物群一、概念與分類3分類按生境/定居分類原籍菌(autochthony)/常駐菌（residentflora）相對(duì)固定，伴隨終生；密度高，免疫原性低。外籍菌(allochthony)/暫駐菌（transientflora/passengerflora）流動(dòng)性大，有潛在致病性。4分類4按關(guān)系分：共生菌(symbioticflora):

與原籍菌有共生關(guān)系的細(xì)菌。 寄生菌(parasitismflora):

與宿主有寄生關(guān)系的細(xì)菌。5按關(guān)系分：5二、分布與組成分布不同宿主、不同部位分布不同。人體攜帶的微生物總重量約為1271g，其中腸道占1000g。組成一般菌群微生態(tài)系統(tǒng)(microecosystem)原籍菌：優(yōu)勢(shì)菌群共生菌外籍菌環(huán)境菌群6二、分布與組成一般菌群微生態(tài)系統(tǒng)原籍菌：優(yōu)勢(shì)菌群6三、生理作用生物拮抗(antagonism)：抵抗外來(lái)致病菌，維持正常菌群內(nèi)部的平衡，保護(hù)機(jī)體免受感染。生物屏障作用：競(jìng)爭(zhēng)黏附，形成微菌落(microcolony) 生物膜(biofilm) 定植抗力(colonizationresistance)化學(xué)屏障作用：產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，抑制其他細(xì)菌營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)作用7三、生理作用7營(yíng)養(yǎng)作用：參與機(jī)體代謝，產(chǎn)生維生素等供人吸收；免疫作用：促進(jìn)免疫器官發(fā)育，刺激免疫系統(tǒng)應(yīng)答；抗衰老作用：產(chǎn)生超氧化物歧化酶(SOD),清除自由基(O2-);抗腫瘤作用：產(chǎn)生自身抑癌產(chǎn)物；激活巨噬細(xì)胞等發(fā)揮免疫功能抑制腫瘤。8營(yíng)養(yǎng)作用：參與機(jī)體代謝，產(chǎn)生維生素等供人吸收；899四、人體各部位的微生態(tài)系微生態(tài)系：由正常微生物群與宿主(環(huán)境)組成，是宿主常駐微生物群與宿主生態(tài)區(qū)在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中形成的。10四、人體各部位的微生態(tài)系10口腔微生態(tài)系已發(fā)現(xiàn)細(xì)菌500多種；口腔鏈球菌為優(yōu)勢(shì)菌群，約占培養(yǎng)菌總數(shù) 的60%；口腔不同部位菌群分布不同；口腔菌群失調(diào)可引起多種口腔疾病。11口腔微生態(tài)系11呼吸道有21個(gè)菌屬，200多種細(xì)菌，細(xì)菌類型相對(duì)穩(wěn)定;鼻腔液中以厭氧菌為多，氣管和支氣管僅有少量細(xì)菌，細(xì)小支氣管以下部位無(wú)菌；呼吸道的正常菌群可刺激機(jī)體產(chǎn)生全身或局部特異性抗體，是機(jī)體重要的生物屏障。12呼吸道12食管與胃食管上部微生物群組與口腔接近；下部與胃接近，食管中尚未發(fā)現(xiàn)原籍菌。胃內(nèi)原籍菌為乳桿菌、幽門螺桿菌和酵母菌。幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍及胃癌有關(guān)。13食管與胃13腸道量大：腸道微生物約占人體微生物總量的80%

細(xì)菌為主：占糞便重量的30%-40%。厭氧菌居多：為需氧菌的100-1000倍。小腸生態(tài)系與大腸生態(tài)系：菌量至上而下逐漸增多14腸道14腸道正常微生物群的類型：致病性類型:韋榮球菌、葡萄球菌、變形桿菌及假單胞菌等。菌量少，病理情況下，可大量繁殖致??；互生類型：主要包括雙歧桿菌、類桿菌等，數(shù)量多，對(duì)人體有益；中間類型：主要包括乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌等，既有生理作用，也有病理作用。15腸道正常微生物群的類型：15腸道正常菌群的調(diào)節(jié)因素：胃酸選擇性抑制或殺滅外來(lái)菌;腸蠕動(dòng)使大量細(xì)菌被排出；腸道分泌物如膽酸、溶菌酶等可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)；微生物群相互作用保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)；環(huán)境因素影響。16腸道正常菌群的調(diào)節(jié)因素：16陰道常駐菌主要為乳桿菌、腸桿菌、丙酸桿菌等，乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌群。皮膚常駐菌：表皮葡萄球菌、丙酸桿菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌等。非常駐菌：金黃色葡萄球菌、鏈球菌。17陰道17

鼻咽腔

葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌

肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌口腔甲、丙型鏈球菌類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌、真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等

陰道

大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌非致病性分枝桿菌等

皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌、丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌人體各部位的微生態(tài)系

眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌18鼻咽腔外耳道腸道正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片19腸道正常菌群健康青年健康壯年健康19第二節(jié)微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)平衡(microeubiosis)正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中形成的生理性組合的動(dòng)態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。 互生→抗生→偏生20第二節(jié)微生態(tài)平衡與失調(diào)20一、微生態(tài)平衡的標(biāo)準(zhǔn)正常微生物群：定位(location)：指生態(tài)環(huán)境。原籍菌 外籍菌 致病菌定性(quality)：指正常微生物群的種類。定量(quantity)：指某生態(tài)環(huán)境中正常菌群的總數(shù)和各菌群的活菌數(shù)。優(yōu)勢(shì)菌是關(guān)鍵。宿主：正常微生物群隨著人體不同發(fā)育階段及其生理功能的變化而有所變化。環(huán)境：感染、輻射、手術(shù)、慢性病等21一、微生態(tài)平衡的標(biāo)準(zhǔn)21二、微生態(tài)失調(diào)的分類菌群失調(diào)(floradisequilibrium)：一度失調(diào)：潛伏型失調(diào)，數(shù)量改變二度失調(diào)：局限型失調(diào)，病理波動(dòng) 三度失調(diào)：菌群紊亂癥(dysbacteriosis)22二、微生態(tài)失調(diào)的分類22定位轉(zhuǎn)移：正常微生物群寄生部位發(fā)生改變而發(fā)生的微生態(tài)失調(diào)。異位寄生橫向轉(zhuǎn)移：原定位→周圍環(huán)境縱向轉(zhuǎn)移：原定位表層→深層血行轉(zhuǎn)移：菌血癥、膿毒血癥異位病灶：與膿毒血癥連續(xù)或同時(shí)發(fā)生23定位轉(zhuǎn)移：正常微生物群寄生部位發(fā)生改變而發(fā)生的微生態(tài)失調(diào)。異三、微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)原因抗生素:長(zhǎng)期使用廣譜抗生素,導(dǎo)致菌群失調(diào);同位素:放療、化療；手術(shù)：其他因素:激素療法、免疫抑制療法、細(xì)胞毒性藥物及營(yíng)養(yǎng)失調(diào)等造成的免疫功能低下。

24三、微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)原因24第三節(jié)機(jī)會(huì)性感染一、基本概念：機(jī)會(huì)性感染(opportunisticinfection):正常菌群在機(jī)體免疫功能低下、寄居部位改變或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染。機(jī)會(huì)性致病病原體(opportunisticpathogen):能引起機(jī)會(huì)性感染的所有病原體。25第三節(jié)機(jī)會(huì)性感染25二、細(xì)菌種類及感染條件常見的機(jī)會(huì)致病菌：

1.大腸埃希菌屬；2.克雷伯菌屬；

3.綠銅假單孢菌屬；4.變形桿菌屬；

5.腸桿菌屬；6.沙雷菌屬；

7.葡萄球菌(CNS)26二、細(xì)菌種類及感染條件26感染條件：定位轉(zhuǎn)移：大腸桿菌→腸道外感染菌群失調(diào)：長(zhǎng)期使用激素、免疫抑制劑、抗生素

等引起。免疫功能下降：處于營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，易發(fā)生機(jī)會(huì)

性感染。27感染條件：27第四節(jié)醫(yī)院感染與微生態(tài)一、概念及特點(diǎn)概念：醫(yī)院感染(hospitalinfection),醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection),醫(yī)院內(nèi)獲得性感染(hospitalacquiredinfection)指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染，主要指患者在住院期間又發(fā)生的其他感染。28第四節(jié)醫(yī)院感染與微生態(tài)一、概念及特點(diǎn)28特點(diǎn)：感染的對(duì)象包括一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群,但易感對(duì)象為免疫功能低下的患者；感染的地點(diǎn)、時(shí)間必須發(fā)生在醫(yī)院內(nèi)， 包括出院不久發(fā)生的感染;病原體主要是機(jī)會(huì)致病性微生物；感染來(lái)源以內(nèi)源性感染為主；傳播方式以接觸為主；病原體常為耐藥菌。29特點(diǎn)：29二、分類內(nèi)源性醫(yī)院感染(endogenousnosocomialinfection)：自身感染，指患者在醫(yī)院被由于某種原因使自身寄居的正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌或潛伏的致病微生物大量繁殖而導(dǎo)致的感染。30二、分類30外源性醫(yī)院感染(exogenousnosocomialinfection)：

患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染。交叉感染(crossinfection)：病原微生物主要來(lái)自其他患者或帶菌者環(huán)境感染(environmentalinfection)：通過污染醫(yī)護(hù)用品、診療設(shè)備等獲得的感染母嬰感染：分娩過程中感染醫(yī)源性感染：預(yù)防、診療過程中感染。31外源性醫(yī)院感染(exogenousnosocomiali三、微生態(tài)特征

微生物的特點(diǎn)主要是機(jī)會(huì)致病菌致病，90%以上毒力較弱或無(wú)毒，多為內(nèi)源性感染，與傳統(tǒng)的傳染病不同。耐藥菌或多重耐藥菌，如MRSA不僅對(duì)甲氧西林耐藥，而且對(duì)多種廣譜抗生素耐藥；新的病原體不斷出現(xiàn)，隨年代不同而發(fā)生變化。適應(yīng)性強(qiáng)主要微生物主要是細(xì)菌，其次是病毒、真菌；既有致病性微生物，也有機(jī)會(huì)性致病微生物。32三、微生態(tài)特征32四、流行病學(xué)特征感染源：患者：最重要的感染源；病原攜帶者(carrier)：危害大；環(huán)境感染貯源(reservoir)：動(dòng)物感染源：33四、流行病學(xué)特征33傳播途徑:接觸傳播：最常見的傳播方式之一；空氣傳播：微生物氣溶膠；媒介傳播：水、食物；血及血制品；昆蟲傳播：鼠類、蚊、蠅、跳蚤等。易感者：取決于病原體的毒力和宿主的易感性;以非特異性免疫為主。34傳播途徑:34五、危險(xiǎn)因素易感對(duì)象年齡因素：老人及嬰幼兒易受感染；基礎(chǔ)疾?。好庖呷毕?、免疫功能紊亂或有原發(fā)

病的患者易感。診療技術(shù)及侵入性檢查與治療診療技術(shù)：器官移植：基礎(chǔ)疾病；手術(shù)創(chuàng)傷；術(shù)后免疫抑

制劑的應(yīng)用。血液透析或腹膜透析。35五、危險(xiǎn)因素35侵入性檢查或治療侵入性檢查：支氣管鏡、膀胱鏡、胃鏡 等檢查;侵入性治療：氣管插管、導(dǎo)管及人工心 臟瓣膜等。損害免疫系統(tǒng):放療、化療、激素治療等其他因素：抗生素使用不當(dāng)；手術(shù)；住 院時(shí)間過長(zhǎng)等。36侵入性檢查或治療36六、預(yù)防和控制消毒滅菌嚴(yán)格遵守衛(wèi)生部有關(guān)“消毒滅菌的原則”。隔離預(yù)防不同疾病需采取不同的隔離措施。合理使用抗菌藥物遵守抗生素的使用原則加強(qiáng)抗生素的管理37六、預(yù)防和控制37第五節(jié)感染的微生態(tài)調(diào)節(jié)一、微生態(tài)調(diào)節(jié)原則合理使用抗生素先抗后調(diào)多抑少補(bǔ)清掃扶正38第五節(jié)感染的微生態(tài)調(diào)節(jié)一、微生態(tài)調(diào)節(jié)原則38二、微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的分類益生菌（Probiotics）益生元（Prebiotics）合生素（Synbiotics）培養(yǎng)乏液（Spentculture）活性生長(zhǎng)促進(jìn)因子（Viablegrowthpromoter）生物原（Biogenics）39二、微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的分類益生菌（Probiotics）39益生菌（Probiotics）

概念

含有生理性活菌或死菌（包括其組分和代謝產(chǎn)物），經(jīng)口服或其他途徑投入，旨在改善黏膜表面的微生物群或酶的平衡，或刺激機(jī)體特異性或非特異性免疫機(jī)制。40益生菌（Probiotics）40益生菌特征及分類

生理性優(yōu)勢(shì)細(xì)菌：產(chǎn)乳酸性細(xì)菌非常駐共生菌：具有一定免疫原性的兼性厭氧菌或需氧菌生理性真菌41益生菌特征及分類41益生菌菌株特點(diǎn)：生長(zhǎng)速度快對(duì)腸黏膜上皮細(xì)胞具有優(yōu)良的黏附和定植能力對(duì)胃腸道環(huán)境中低pH值、膽汁中所含的膽鹽、口腔及胃腸道內(nèi)酶及腸道內(nèi)容物分解產(chǎn)生的苯酚等抑制因素具有抵抗作用能產(chǎn)生抗菌物質(zhì)等能力。42益生菌菌株特點(diǎn)：42益生菌的臨床應(yīng)用：腸道感染性疾病的防治抗生素相關(guān)性菌群失調(diào)癥的防治感染性變應(yīng)原哮喘及慢性支氣管炎的防治肝臟疾病的防治高膽固醇血癥防治泌尿生殖道感染疾病的防治各種便秘的治療自身免疫性疾病的防治…….43益生菌的臨床應(yīng)用：4