信號傳導(dǎo)和腫瘤課件

在長期適應(yīng)與進(jìn)化中，真核生物建立起一系列的細(xì)胞生物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)——即信號傳導(dǎo)系統(tǒng)。多細(xì)胞有機體的進(jìn)化依賴于細(xì)胞之間的互相通訊聯(lián)系。由于細(xì)胞之間存在著精細(xì)的分工，一些細(xì)胞群體有賴于其他細(xì)胞群體，并要求其他的細(xì)胞群體對其產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)

1

精細(xì)的細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)控制著細(xì)胞的生長、分裂、分化、死亡及各種其他的生命過程。但是細(xì)胞如何與復(fù)雜的外界環(huán)境保持適時地應(yīng)變關(guān)系，如何維持細(xì)胞與細(xì)胞間的精細(xì)、協(xié)調(diào)的關(guān)系仍不甚清楚。

2

信號傳導(dǎo)系統(tǒng)的作用：溝通細(xì)胞內(nèi)外以及細(xì)胞之間的聯(lián)系，保證細(xì)胞乃至生物個體的各種生命活動的正常運轉(zhuǎn)，使各種生命在整體上能被高度特化。如果細(xì)胞內(nèi)與增殖調(diào)控有關(guān)的信號系統(tǒng)發(fā)生紊亂，就會導(dǎo)致生長異常，遺傳性能改變、發(fā)生腫瘤，甚至死亡。信號傳導(dǎo)研究將會是21世紀(jì)生命科學(xué)研究領(lǐng)域的熱點。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件3第一節(jié)

回顧真核細(xì)胞增殖調(diào)控是一個多因素，多環(huán)節(jié)，多步驟，涉及到細(xì)胞內(nèi)外眾多分子事件的復(fù)雜過程?，F(xiàn)認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)多種信號系統(tǒng)及其傳導(dǎo)通路相互協(xié)調(diào)與作用，構(gòu)成了一個復(fù)雜的級聯(lián)交叉網(wǎng)絡(luò)（cross-talk）共同精確地調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化等多種生理功能。

信號傳導(dǎo)和腫瘤課件4基本組成受體聯(lián)結(jié)蛋白第二信使

G蛋白胞內(nèi)激酶核受體細(xì)胞外因子刺激細(xì)胞增殖的因子其他重要的細(xì)胞外因子酪氨酸激酶受體G蛋白聯(lián)接受體細(xì)胞因子受體粘附分子受體經(jīng)典G蛋白小分子量G蛋白基本受體聯(lián)結(jié)蛋白第二信使G蛋白胞內(nèi)激酶核受體5第二節(jié)

基本組成一、細(xì)胞外因子（一）刺激細(xì)胞增殖的因子1、生長因子（growthfactor）這是一大類種類繁多，以刺激細(xì)胞生長為其特征的多肽，因生理作用而命名。共同特點：（1）生長因子受體都具有酪氨酸激酶活性（2）特異性，基本上每一種細(xì)胞生長因子都有與之相對應(yīng)的受體。第二節(jié)

基本組成6（3）多樣性，一種細(xì)胞生長因子與受體結(jié)合后，大多數(shù)都能激活多種不同的傳導(dǎo)通路。（4）家族性，許多生長因子因為結(jié)構(gòu)相似，生理功能相近，所以歸納成為一個家族。（5)交叉性，雖然生長因子與其受體的結(jié)合基本上恪守特異專一的原則，但是部分生長因子能與二種以上的不同受體結(jié)合，這在同一家族的成員中更為多見。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件72、

細(xì)胞因子（cytokine）細(xì)胞因子種類多樣，家族亦不少，且功能各異。最主要的家族有白介素、白細(xì)胞刺激因子、干擾素等。對于刺激細(xì)胞生長，這類因子雖沒有生長因子那樣重要，但對于特異的細(xì)胞（如淋巴瘤等），它們的作用（如白介素）對于細(xì)胞生長、活化是極其重要的。這類因子主要的特點：它們的受體本身都不具有激酶活性。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件83、

激素、神經(jīng)遞質(zhì)等最顯著的共同特點：通過G蛋白聯(lián)接受體傳遞信號。這是目前所知種類最多的一類可以刺激細(xì)胞生長的細(xì)胞外因子，種類繁多，結(jié)構(gòu)各異，分子大小相差懸殊，人們熟知的代表有生長激素、乙酰膽堿、腎上腺素等。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件9（二）其他重要的細(xì)胞外因子1、

抗原各種外源性或內(nèi)源性抗原可通過與淋巴細(xì)胞膜受體結(jié)合，刺激淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)一步引起免疫效應(yīng)。研究T細(xì)胞、B細(xì)胞活化途徑和信號傳導(dǎo)通路不僅是免疫學(xué)的熱點，在腫瘤免疫、自身免疫性疾病、器官移植等學(xué)科領(lǐng)域，具有重要的理論意義和應(yīng)用價值。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件102、腫瘤壞死因子（TNF,tumornecrosisfactor）

人們發(fā)現(xiàn)TNF家族成員越來越多，它們的主要生理功能是引起細(xì)胞凋亡（Apoptosis）。細(xì)胞凋亡的信號傳導(dǎo)通路不僅是信號傳導(dǎo)領(lǐng)域，而且是細(xì)胞生物學(xué)，腫瘤生物學(xué)研究的重點和熱點。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件113、

粘附分子（adhesionmolecules）細(xì)胞與細(xì)胞，細(xì)胞與基質(zhì)的相互粘附作用不僅是胚胎發(fā)育所必需，而且在炎癥、傷口愈合以及免疫反應(yīng)等過程中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞粘附的信號傳導(dǎo)過程引起人們重視，是由于它們在腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移中的非同尋常的作用。細(xì)胞外基質(zhì)中主要的粘附分子纖維粘連蛋白（fibronectin,FN）層粘連蛋白(laminin,LN)膠質(zhì)蛋白(collagen,Coll)細(xì)胞外基質(zhì)中主要的粘附分子纖維粘連蛋白（fibronecti12二、受體受體的概念：受體是一種蛋白質(zhì)，或存在于細(xì)胞膜上，或存在于細(xì)胞核內(nèi)，它能接受外界的信號并將信號轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng)，對細(xì)胞的結(jié)構(gòu)或功能產(chǎn)生影響。配體：受體接受的外界信號統(tǒng)稱為配體，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、生長因子、光子、某些化學(xué)物質(zhì)及其細(xì)胞外信號。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件13所有生長因子必須通過一種特殊受體起作用。受體本質(zhì)是酪氨酸磷酸化激酶，分子量較大15萬-35萬，受體分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和面向細(xì)胞質(zhì)的包膜區(qū)，受體和生長因子結(jié)合，觸發(fā)一系列反應(yīng)，在細(xì)胞質(zhì)中形成第二信使—甘油二酯（DAG）三磷酸肌醇（IP3）和C反應(yīng)蛋白，并最終傳入核內(nèi)，加速核酸代謝和促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件14（一）、酪氨酸激酶受體大多數(shù)細(xì)胞生長因子的受體都含有酪氨酸激酶的肽鏈序列，這類受體統(tǒng)稱酪氨酸激酶受體。這些受體具有極為相似的結(jié)構(gòu)。細(xì)胞外的一段糖基化肽鏈?zhǔn)桥c配體（ligand）結(jié)合的部位；中間是單一的疏水性的跨膜區(qū)；然后是具有酪氨酸激酶活性的膜內(nèi)區(qū)。根據(jù)肽鏈序列的相似性和其他一些結(jié)構(gòu)上的特點，這些受體被分成若干家族信號傳導(dǎo)和腫瘤課件15酪氨酸激酶受體結(jié)構(gòu)圖糖基化肽鏈膜內(nèi)區(qū)細(xì)胞膜胞漿胞外具激酶活性酪氨酸激酶受體結(jié)構(gòu)圖糖基化肽鏈膜內(nèi)區(qū)細(xì)胞膜胞漿胞外具激酶活性16特點：受體的膜外部分具有二個以上半胱氨酸富集區(qū)。這類受體包括：1、EGFR、ErbB3、Erb2、DER（果蠅表皮生長因子受體）、Let23等2、胰島素相關(guān)受體（insulin-relatedreceptor,IRR）,IGF-R(胰島素樣生長因子受體)3、血小板源性生長因子（PDGFR）家族，（PDGF-R、PDGFβ-R），克隆刺激因子-1受體（CSF-1R）、c-KIT等。特點：受體的膜外部分具有二個以上半胱氨酸富集區(qū)。174、纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）家族，其成員FGFR-1，F(xiàn)GFR-2，F(xiàn)GFR-3，F(xiàn)GFR-4和角化細(xì)胞生長因子受體（RGFR）等5、編碼跨膜酪氨酸蛋白受體與其他受體不同之處在于其他細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)不同，它僅含單個半胱氨酸的區(qū)域。其酶促結(jié)構(gòu)域亦與其他受體激酶者不同。包括epheckelk等。6、神經(jīng)生長因子受體（NGF-R）信號傳導(dǎo)和腫瘤課件187、HGFR(肝細(xì)胞生長因子受體)8、VEGFR已被發(fā)現(xiàn)的酪氨酸激酶受體超過50個，除了結(jié)構(gòu)相似外，這些受體的激活方式和作用機制亦基本相似。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件19（二）、G蛋白聯(lián)接受體G蛋白聯(lián)接受體包括：大多數(shù)激素、神經(jīng)多肽、神經(jīng)遞質(zhì)的受體。與酪氨酸激酶受體區(qū)別：G蛋白聯(lián)接受體有7個跨膜區(qū)（人稱：七次跨膜蛋白受體，R7G）。受體本身沒有激酶活性，膜內(nèi)區(qū)與經(jīng)典G蛋白（即αβγ三聯(lián)體）相偶聯(lián)。這類受體通過G蛋白傳導(dǎo)信號。G蛋白聯(lián)接受體通路酪氨酸激酶受體通路是傳導(dǎo)細(xì)胞生長信號的兩條主要通路（二）、G蛋白聯(lián)接受體G蛋白聯(lián)接受體通路酪氨酸激酶受體通路是20

G蛋白：是指那些結(jié)合三磷酸鳥苷酸后才能發(fā)揮功能的蛋白。G蛋白聯(lián)接受體的7個疏水性跨膜區(qū)很保守，但膜外區(qū)和膜內(nèi)區(qū)（尤其是膜內(nèi)第三個環(huán)）變異較大。自然界中這類受體的配體品種繁多，涵蓋面廣，結(jié)構(gòu)各異，迄今這類受體的數(shù)目已經(jīng)超過1000個，是最大的受體家族。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件21αβγ細(xì)胞膜核膜第二信使cAMP、cGMP、DAG、PIP3G蛋白連接受體配體αβγ細(xì)胞膜核膜第二信使G蛋白連接受體配體22（三）、細(xì)胞因子受體主要有以下幾類淋巴細(xì)胞表面受體白介素受體誘發(fā)細(xì)胞凋亡受體（三）、細(xì)胞因子受體淋巴細(xì)胞表面受體23（四）粘附分子受體主要有四大類

鈣粘素（Cadherins）整合蛋白（Integrins）免疫球蛋白超家族選凝素（selectin）（四）粘附分子受體鈣粘素（Cadherins）24三、聯(lián)結(jié)蛋白（聯(lián)結(jié)子，adaptor）聯(lián)結(jié)蛋白本身不具有任何催化活性聯(lián)結(jié)蛋白的作用：在細(xì)胞的信號傳導(dǎo)中，蛋白與蛋白的相互作用是最重要的方式之一：如：生長因子與受體結(jié)合，受體與膜內(nèi)其它蛋白結(jié)合，蛋白激酶與蛋白激酶結(jié)合形成鏈激酶等。

信號傳導(dǎo)和腫瘤課件25

連接蛋白含有特殊的結(jié)構(gòu)，對于許多蛋白的相互結(jié)合，尤其是胞內(nèi)不同功能的蛋白形成復(fù)合體時，發(fā)揮重要的作用。這些與信號傳導(dǎo)密切相關(guān)的典型的蛋白結(jié)合區(qū)有:SH2區(qū)，SH3區(qū)，PH曲，DeathDomain(DD)等。

26１、SH2區(qū)：(src-homologyDomain2)最初從癌基因產(chǎn)物src蛋白鑒定出來，含兩個同源的肉瘤區(qū)，最初在細(xì)胞的src樣酪氨酸蛋白激酶中發(fā)現(xiàn)的一段保守性氨基酸序列，SH2區(qū)結(jié)構(gòu)域功能是特異性結(jié)合磷酸酪氨酸蛋白質(zhì)，其結(jié)合點是磷酸化酪氨酸酶附近結(jié)構(gòu)，特別是靠近酪氨酸羧基端的那幾個氨基酸所決定。促進(jìn)分子內(nèi)及分子間蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)間的相互作用。SH2區(qū)大約有100個氨基酸左右。與沒有磷酸化的酪氨酸結(jié)合力很弱。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件27SH2區(qū)和磷酸化的酪氨酸結(jié)合以后所產(chǎn)生的生化效應(yīng)主要有：1).使酶結(jié)合到膜上，以靠近它的底物2).促使底物靠近它的催化酶并定位3).直接調(diào)節(jié)酶的生物活性所有這些效應(yīng)都是使得蛋白與蛋白之間的相互作用能夠更有效地進(jìn)行，從而保證信號順利地傳遞下去信號傳導(dǎo)和腫瘤課件28２、SH3區(qū)：（src-homologyDomain3，肉瘤同源3區(qū)）從癌基因產(chǎn)物src蛋白鑒定出來，是保守性氨基酸序列，SH3區(qū)能特異識別和結(jié)合脯氨酸富集區(qū)，該區(qū)特征為PXXP的氨基酸序列（P-脯氨酸，X-任一氨基酸），結(jié)合后定位蛋白調(diào)節(jié)激活酶的催化活性。SH3區(qū)大約有60個左右的氨基酸。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件29

SH3區(qū)和SH2區(qū)的聯(lián)結(jié)蛋白能很快地使不同結(jié)構(gòu)、不同功能的蛋白形成一個復(fù)合物，將膜受體接收的膜外生長因子、激素等刺激細(xì)胞生長的信號迅速地傳遞到膜內(nèi)，啟動和激活膜內(nèi)其它一些傳導(dǎo)通路。最典型的例子就是Grb2蛋白(與生長因子受體結(jié)合的蛋白質(zhì))。

信號傳導(dǎo)和腫瘤課件30３、PH區(qū)：從Pleckstrin蛋白的結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)和鑒別出來。含有100個左右的氨基酸。Pleckstrin蛋白是血小板中蛋白激酶C的主要底物蛋白，它有二個PH區(qū)。人們比較蛋白庫中各種蛋白的氨基酸序列，發(fā)現(xiàn)PH區(qū)不僅存在于Pleckstrin蛋白中，也存在與信號傳導(dǎo)密切相關(guān)的一些蛋白中，比如聯(lián)結(jié)蛋白，Ras蛋白的調(diào)節(jié)因子、細(xì)胞骨架蛋白、以及磷脂酶C等，都有PH區(qū)的結(jié)構(gòu)。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件31PH區(qū)功能：尚未確定，但根據(jù)它的結(jié)構(gòu)以及含有PH區(qū)蛋白的特征，一般認(rèn)為PH區(qū)與介導(dǎo)的G蛋白的αβγ亞單位的生物功能以及與PIP2磷脂結(jié)合等有關(guān)。

信號傳導(dǎo)和腫瘤課件32４、DeathDomain:是在TNF受體超家族成員的膜內(nèi)區(qū)，以及介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的一些聯(lián)結(jié)蛋白中，普遍存在的特殊結(jié)構(gòu)區(qū)域。通過DeathDomain的介導(dǎo)，細(xì)胞內(nèi)的caspase系統(tǒng)和其他激酶通路才能有序地被激活，從而完成細(xì)胞凋亡過程。

信號傳導(dǎo)和腫瘤課件33PHSH2SH3細(xì)胞膜含磷酸化酪氨酸的蛋白質(zhì)含X-脯-脯-X-脯的蛋白質(zhì)連接蛋白的功能PHSH2SH3細(xì)胞膜含磷酸化含連接蛋白的功能34四、G蛋白（一）經(jīng)典G蛋白與G蛋白聯(lián)接受體耦聯(lián)，稱為經(jīng)典G蛋白或大G蛋白。它們由三個亞單位共同組成，α，42kD;β,35kD;γ,８kD。每一亞單位又有若干不同的成員。α，17個成員，β，5個，γ，11個。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件35根據(jù)α亞單位的結(jié)構(gòu)相似性以及耦聯(lián)不同的效應(yīng)子，可以將其分成四個功能組：（1）Gs激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP增（2）Gi腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP減少；（3）G9激活PLC-β(磷脂酶C)，產(chǎn)生DAG(二酰甘油)和IP3（三磷酸肌醇）（4）G12效應(yīng)不明β和γ亞單位進(jìn)一步分組，不同β和γ的相互作用組合對不同α亞單位的親合力有所不同。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件36（二）小分子量G蛋白小分子量G蛋白只有一條肽鏈，分子量較小約為２０－２６kD，從Ras基因克隆后，陸續(xù)又發(fā)現(xiàn)了許多Ras相關(guān)基因。這些小分子量G蛋白在細(xì)胞生長、分化、細(xì)胞骨架、蛋白轉(zhuǎn)運等一系列細(xì)胞的重要生命活動中發(fā)揮各自的功能。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件37１、Ras蛋白的功能Ras蛋白在溝通受體與胞漿內(nèi)激酶系的樞紐作用：受體激活后，通過一些Adaptor（連接蛋白）與SOS（果蠅蛋白）形成復(fù)合物。SOS是Ras蛋白的激活蛋白，Ras被激活與癌基因產(chǎn)物c-Raf蛋白結(jié)合，將游離在胞漿中的Raf蛋白引至膜上由一個（或幾個）尚未明了的激酶將Raf蛋白激活引發(fā)一連串瀑布式的激酶鏈（kinasecascade）的活化。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件38激酶鏈在胞漿中的最后一個激酶是MAP激酶（微管締合蛋白）。MAP激酶活化，將生長因子信號帶入細(xì)胞核，激活基因轉(zhuǎn)錄因子。大部分刺激細(xì)胞生長的信號，首先都匯集到Ras蛋白。大概就是Ras基因在長期生物進(jìn)化中高度保守，在幾乎所有的細(xì)胞中都表達(dá)的原因。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件392、Ras蛋白的調(diào)控調(diào)節(jié)Ras蛋白的主要有三大類因子（１）負(fù)調(diào)控因子是催化Ras蛋白或Ras相關(guān)蛋白GTP酶活性的蛋白，簡稱GAP(生長相關(guān)蛋白)。使與Ras結(jié)合的GTP水解，使得Ras類蛋白恢復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)。這一類因子主要有RasGAP、NF1、RapGAP、RhoGAP、RacGAP等。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件40（２）正調(diào)控因子

GTP/GAP交換因子（釋放因子）作用是催化GDP與小G蛋白分離，使小G蛋白與GTP結(jié)合并活化。這類因子主要有SoS、RasGRF、Dbl、Bcr、VavEct等。其中大多數(shù)是從腫瘤細(xì)胞中克隆出來的癌基因產(chǎn)物。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件41（３）蛋白的異戊烯基化因子是一類修飾酶。小G蛋白的羧基端一般具有CＡＡＸ氨基酸序列。這段序列需要經(jīng)過修飾酶的加工處理，小G蛋白才能與細(xì)胞內(nèi)表面的磷脂結(jié)合，從而發(fā)揮正常功能。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件423、小G蛋白的分類RasRhoRab

Arf

Ran有五個家族Ras有五個家族43五、第二信使第二信使:是指刺激細(xì)胞生長的生長因子等與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的具有生物活性的一些小分子。迄今得到公認(rèn)的第二信使分子主要有：cAMP，cGMP，DAG，PIP3等第二信使大多是通過激活G蛋白連結(jié)受體產(chǎn)生。第二信使產(chǎn)生后，一般認(rèn)為主要是通過激活胞漿內(nèi)的一些激酶將信號繼續(xù)傳遞下去。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件44六、胞內(nèi)激酶蛋白激酶調(diào)節(jié)功能稱之為“生命開關(guān)”：在整個基因組中，大約有１％的基因是編碼蛋白激酶的，在細(xì)胞內(nèi)，是這些蛋白激酶調(diào)節(jié)著數(shù)以萬計的其它蛋白質(zhì)的功能。胞漿內(nèi)的激酶大多是絲氨酸／蘇氨酸激酶，與細(xì)胞生長關(guān)系最密切。近年來研究最多的是MAP激酶通路（mitogen-activatedproteinkinasepathway,MAPKpathway）促細(xì)胞分裂劑激活性蛋白激酶信號傳導(dǎo)和腫瘤課件45（一）

MAPK的特性和生物功能

MAPK是絲氨酸／蘇氨酸激酶。它需要被一類雙向特異性激酶所激活，即MAPK本身需要絲氨酸／蘇氨酸和酪氨酸同時磷酸化，才具有100％的活性。激活MAPK的激酶是MEK（促細(xì)胞分裂激活性蛋白激酶），即MAPK/Erkkinase.

信號傳導(dǎo)和腫瘤課件46MAP激酶:是MAP激酶傳導(dǎo)通路中的重要中繼站和樞紐，平時位于胞漿內(nèi)，一旦被激活，迅速運到細(xì)胞核內(nèi)；或直接激活轉(zhuǎn)錄因子；或激活另外一些蛋白激酶，啟動或關(guān)閉一些特定的轉(zhuǎn)錄，對刺激信號作出必要的反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生命活動。MAPK傳導(dǎo)通路粗獷模式是：生長因子―受體－小G蛋白－啟動MAPK－轉(zhuǎn)錄因子－生物效應(yīng)。最好的例子為，EGF---EGFR---Ras---c-Raf---MEK---MAPK---TCF(T細(xì)胞特異因子)---細(xì)胞生長MAP激酶:47（二）

MAPK的分類

現(xiàn)已知至少有４個亞家族，但研究得比較詳盡的有三個，即Erk、JNT/SAPK和P38(HOG-釀酒酵母基因，編碼特異性核酸內(nèi)切酶)。每個亞家族都可能有多個成員。一般認(rèn)為，Erk激酶與細(xì)胞增殖有關(guān)；JNK激活與細(xì)胞應(yīng)激及細(xì)胞凋亡有關(guān)；P38激活與炎癥反應(yīng)有關(guān)信號傳導(dǎo)和腫瘤課件48（三）胞漿內(nèi)其他的激酶通路1.PKA、PKG通路：環(huán)化核苷酸（cAMP、cGMP）激活2.PKC通路：DAG激活3.CAMK通路：鈣離子、鈣調(diào)蛋白激活4.PI-3通路：生長因子受體激活信號傳導(dǎo)和腫瘤課件49七、核受體有些激素（性激素，糖皮質(zhì)激素）都是通過核受體傳導(dǎo)信號的。在哺乳動物中，這類受體的數(shù)量已經(jīng)超過４０個。通常，這類受體位于胞漿中，當(dāng)配體與之結(jié)合后，受體形成二聚體，然后轉(zhuǎn)運至核內(nèi)，與其他受體不同的是，核受體大多數(shù)可以是轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)入核后直接調(diào)控某些基因的表達(dá)。

信號傳導(dǎo)和腫瘤課件50第三節(jié)

主要傳導(dǎo)通路一、分類：研究信號傳導(dǎo)離不開通路，目的不同，切入點不同，命名傳導(dǎo)分為：（一）細(xì)胞的生命活動研究細(xì)胞不同生命活動（細(xì)胞增殖與凋亡，細(xì)胞粘附，免疫活化等）的信號傳導(dǎo)，即涉及到這些細(xì)胞生命活動的信號傳導(dǎo)通路。例如：細(xì)胞增殖的傳導(dǎo)通路，細(xì)胞凋亡的傳導(dǎo)通路，免疫活化的傳導(dǎo)通路。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件51（二）細(xì)胞的類型神經(jīng)元細(xì)胞、上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等的信號傳導(dǎo)通路；T細(xì)胞、B細(xì)胞的信號傳導(dǎo)通路等。（三）受體的類型1.酪氨酸激酶受體傳導(dǎo)通路、2.G蛋白偶聯(lián)受體傳導(dǎo)通路、信號傳導(dǎo)和腫瘤課件523.EGF受體傳導(dǎo)通路、4.胰島素受體傳導(dǎo)通路、5.乙酰膽堿受體傳導(dǎo)通路、6.生長激素等受體傳導(dǎo)通路。（四）激酶的類型對激酶信號傳導(dǎo)通路分類時，習(xí)慣用某一特定的激酶。例如MAP激酶，JNK激酶，PI-3激酶等。信號傳導(dǎo)和腫瘤課件53二、酪氨酸激酶受體通路

酪氨酸激酶受體通路

生長因子與受體結(jié)合形成二聚體，受體構(gòu)型改變酪氨酸激酶受體磷酸化信號經(jīng)受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)子傳遞子/聯(lián)接子生長因子刺激細(xì)胞生長信號細(xì)胞因子的信號抗原結(jié)合淋巴細(xì)胞表面受體誘發(fā)的反應(yīng)激活膜內(nèi)的二、酪氨酸激酶受體通路生長因子刺激細(xì)胞生長信號激活膜內(nèi)的54配體酪氨酸激酶受體連接子RasRafMEKMAPK細(xì)胞膜核膜酪氨酸激酶受體通路配體酪氨酸激酶受體連接子RasRafMEKMAPK細(xì)胞膜核膜55三、G蛋白連接受體通路四、TGF-β通路五、TNF通路六、WNT通路七、Integrin傳導(dǎo)通路：是最重要的一種細(xì)胞粘附受體，信號主要通過FAK(fo