婦科惡性腫瘤化療

婦科惡性腫瘤化療第1頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月化療與手術和放療一起被視為婦科惡性腫瘤三大主要治療手段。在婦科惡性腫瘤的治療中，處理好化療與手術和放療的關系、合理規(guī)范使用化療、避免對患者的治療不足或過度、充分發(fā)揮化療的作用，減少化療毒副反應，預防和解決化療的耐藥是關鍵。第2頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月一.化療的基本原則化療是針對婦科惡性腫瘤的治療手段，除非特殊類別的腫瘤（如妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤）必須在組織病理學確診為惡性的前提下才能夠施行化療。第3頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月二、化療的種類和作用1.根治性化療：用于對化療高度敏感的婦科惡性腫瘤，如妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤和卵巢惡性生殖細胞腫瘤，通過化療可以根治或治愈。2.輔助化療：大多用于術后，用于消滅殘留的微小腫瘤或亞臨床腫瘤，達到緩解，延緩復發(fā)、提高生存。如卵巢上皮性癌腫瘤細胞減滅術后的化療。第4頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月3.新輔助化療：手術或放療前縮小腫瘤體積，為后續(xù)治療創(chuàng)造條件。如卵巢上皮性癌在腫瘤細胞減滅術前為減少瘤負荷、控制腹水、改善全身狀況和提高手術切凈程度的化療。第5頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月4.鞏固性化療：腫瘤達到臨床或病理完全緩解后的補充化療，目的是強化療效，預防復發(fā)。5.姑息性化療：用于復發(fā)腫瘤的治療，目的是控制腫瘤生長，改善生活質量、延長生存。第6頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月三、化療的途徑1.靜脈全身化療：最經典最常用的化療途徑。2.動脈介入化療：適用于局部臟器有大塊瘤灶且血運豐富的情況。3.腹腔化療：用于治療卵巢上皮性癌的腹水、橫隔轉移瘤和盆腹腔彌漫轉移病灶。4.口服：用于早期腫瘤患者術后的輔助治療或晚期復發(fā)患者的姑息治療。第7頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月四、化療的適應證和禁忌證適應證1.對化療敏感、通過化療可期望治愈的婦科惡性腫瘤，如惡性妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤。2.有化療指征、需采用包括化療在內的綜合治療，以提高治療效果，預防減緩復發(fā)的婦科惡性腫瘤患者。第8頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月3.已無手術和放療指征的晚期腫瘤患者，或術后、放療后復發(fā)轉移患者（姑息治療改善生活質量或延長生存）。第9頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月禁忌證：1.骨髓貯備不足。2.中、重度肝、腎功能異常者。3.心功能障礙者。4.一般狀況衰竭者。5.有嚴重感染者。6.精神病患者不能合作者。7.過敏體質應慎用，對所有抗癌藥過敏者忌用。8.妊娠合并腫瘤需視孕周、腫瘤性質和所需化療藥物等情況而定。第10頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月五、化療方案的選擇和實施1.化療方案的選擇:原則上以療效肯定而毒副作用輕者為首選，選用FLGO或美國NCCN腫瘤診療規(guī)范推薦的化療方案，無規(guī)范治療方案者鼓勵參加藥物臨床試驗。

第11頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月2.聯(lián)合用藥原則：①所用藥物需單獨應用時確有效果，或已經驗證聯(lián)合有效。②選用的藥物抗癌機制/作用靶點應有不同。③每種藥物的毒副作用不完全相同，避免毒性疊加。第12頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月3.化療方案實施的規(guī)范化⑴劑量：規(guī)范推薦的用藥劑量多根據前瞻性隨機臨床試驗（RCT）等大量實踐而制定，根據患者體表面積計算，每療程開始前應根據患者體重變化重新計算劑量。第13頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵化療間隔：根據不同腫瘤生物學特性和藥物反應而定，不能隨意縮短或延長。⑶藥物濃度和配伍：嚴格按照藥物說明書進行，保證藥物穩(wěn)定性，減少毒副反應。⑷按照正確的給藥順序、速度和時間進行化療。根據細胞周期、藥物作用機制，毒副反應決定輸注順序和速度，以增加化療藥物療效，減少耐藥。

第14頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月六、化療效果評價和毒副反應監(jiān)測1.化療前⑴核對診斷⑵患者一般狀況評估⑶詳細病史記錄和體格及?？茩z查⑷必要的血清腫瘤標志物水平檢測⑸影像學檢查評估腫瘤部位、大小⑹全身臟器功能評估第15頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月2.化療中⑴合理使用止吐、預防過敏等輔助藥物⑵鉑類藥物充分水化⑶生命體征監(jiān)測，警惕過敏反應⑷化療靜脈通道的建立，多療程化療建議埋管經外周深靜脈導管⑸防止藥物滲漏，一旦發(fā)生盡早處理第16頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月3.化療間期⑴監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、電解質，異常時對癥處理⑵詢問并記錄化療副反應⑶因嚴重不良反應不能恢復導致下一療程延期者，需下調化療藥物劑量⑷每療程前核對所有檢查及腫瘤標記物⑸每2至3個療程全面評估化療療效、藥物毒副反應程度，決定后續(xù)治療方案或決定何時終止治療第17頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月七.常見化療的毒副反應及防治1.骨髓抑制：多數以抑制白細胞為主，伴血小板相應下降，也常有貧血。當白細胞下降過早或過低時，用粒細胞集落刺激因子，用量為2-7μg/(kg.d),皮下注射。與化療藥物的應用間隔24-48小時為宜，持續(xù)3-14天，或至WBC總數達10×10^9/L時停藥。紅細胞生成素用于化療相關的貧血有效，用法為150IU/(kg.d),皮下注射，每周2-3次。白介素Ⅱ40μg/(kg.d),治療化療所致血小板減少有一定效果，但起效慢，當血小板減少嚴重或有出血傾向時，需及時輸注血小板。第18頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月2.消化道反應⑴食欲缺乏、惡心和嘔吐：為常見副反應，不同藥物引起的反應機制不盡相同，惡心和嘔吐程度不同。輕者于化療前半小時5-羥色胺受體拮抗劑3mg/d靜脈推注，重者需每日3次，加用地塞米松或鎮(zhèn)靜劑，適當補液或靜脈高營養(yǎng)。第19頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵口腔及胃腸道粘膜反應：MTX、KSM發(fā)生口腔潰瘍較常見，5-FU次之。嚴重者如大劑量5-FU等可引起嚴重腹瀉，甚至發(fā)生粘膜剝脫性腸炎，危及生命。第20頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月防治：口腔潰瘍時，保持口腔清潔，生理鹽水沖洗口腔，再以0.05%過氧化氫溶液漱口后，用青黛散、口腔潰瘍散涂患處。化療中出現腹瀉每日超過4-5次，應停止化療，口服乳酶生，每日3次，每次1.2-1.8g，補液、進低纖維素、高蛋白食物，如癥狀未控或繼續(xù)發(fā)展，，則需注意偽膜性腸炎的可能，應及早診斷和處理。第21頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月⑶肝臟損害：一般發(fā)生于化療后7-14天，表現為一過性ALT升高為主，停藥或給予保肝治療后多能恢復。既往有肝病史者應避免選用肝毒性藥物，肝功能異?；蜓迥懠t素>85.50μmol/L不可進行化療，停化療后ALT升高者，應用護肝藥物，積極保肝排毒治療。第22頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月3.泌尿系損害：導致腎功能損害的常用抗癌藥有DDP、MTX、CTX、IFO等，尤以大劑量DDP和MTX為甚，發(fā)生于用藥24小時后3-7天最明顯。IFO可能引起出血性膀胱炎。第23頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

防治：①水化：化療前一天開始至化療后2-3天，每日輸液2000-3500ml，保證24小時尿量>2500ml，不足者增加補液量并用利尿劑。②堿化：用大劑量MTX者，既要水化還要堿化，保持尿pH>6.5,測尿pH2-3次/日。③解救：為防止MTX的腎毒性予四氫葉酸解救，用量為MTX劑量的10%-15%，肌注，為預防IFO導致的膀胱出血，應用IFO的同時及IFO后4小時、8小時、12小時靜脈給美司鈉，劑量為IFO的10%-30%。第24頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月4.心臟毒性：常用化療藥物為蒽環(huán)類如阿霉素（ADM）、表阿霉素等，與累積劑量有關。ADM總量達400mg/㎡時心肌病變發(fā)生率為3.5%，550mg/㎡時為11%。第25頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月防治：關鍵在于預防，對于心臟病史等高危因素的患者，密切監(jiān)測心臟功能，控制化療藥劑量（如ADM單藥化療終身累積劑量應＜550mg/㎡，聯(lián)合用藥應＜400mg/㎡，表阿霉素終身累積劑量為900-1000mg/㎡）.必要時對癥處理。第26頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月5.肺毒性：化療藥物引起的肺損傷臨床分為三類：①肺炎/肺纖維化，②急性過敏反應，③非心源性肺水腫。常見與劑量效應有關的藥物有博來霉素、苯丁酸氮芥等，博來霉素的累積量＞450-500mg時易發(fā)生肺毒性。第27頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月防治：在化療期間，密切監(jiān)測癥狀體征、肺功能檢查和胸部影像，以期早期發(fā)現肺損害并及時停藥。國內推薦博來霉素的終身累積劑量為240mg/㎡或總量360mg，糖皮質激素雖可減輕或消除肺毒性癥狀，但不宜劑量過大時間過長。第28頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月6.神經毒性：分為周圍性和中樞性，引起神經毒性的常用化療藥物有順鉑、奧沙利鉑、紫衫醇和長春堿類，多表現為外周神經損傷，而異環(huán)磷酰胺的神經毒性主要表現為可逆性腦病變，發(fā)生率約5-20%。第29頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月防治：目前尚無預防或逆轉的手段，關鍵在于密切觀察，以便在神經功能障礙出現之前及時調整治療方案或藥物劑量以減輕神經毒性。第30頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月7.皮膚毒性：分為局部性和全身性，前者系藥物外滲/外漏之故，化療藥有蒽環(huán)類、IFO及長春堿類。全身性包括脫發(fā)、皮疹、皮炎、瘙癢，皮疹常見于MTX，嚴重者可出現剝脫性皮炎。第31頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月防治：①提高靜脈穿刺技術，加強巡視，密切觀察，及時處理。②局部用藥：烷化劑、抗生素類藥物漏出用10%硫代硫酸鈉4ml+雙蒸溜水6ml滲、漏處局部注射；蒽環(huán)類還可用二甲砜涂患處，每6小時一次，長春堿類用透明質酸酶300-1500U+NS10-20ml局部注射，或NS+地塞米松+2%普魯卡因局部注射。第32頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月8.過敏性反應：紫衫醇最常見，很小劑量可引起超過敏