質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室課件

質(zhì)量控制部分

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理1質(zhì)量控制部分

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理核心目的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的核心目的在于獲取反映樣品乃至代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評(píng)估提供依據(jù)達(dá)成上述目的潛在風(fēng)險(xiǎn)主要有以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)：

人員

設(shè)施、設(shè)備、材料

取樣和樣品

檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過(guò)程

檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查

文件質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理核心目的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理主要內(nèi)容質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備適當(dāng)?shù)娜藛T、設(shè)施、設(shè)備、工具書(shū)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有相應(yīng)的文件（包括記錄）取樣應(yīng)科學(xué)、合理，樣品應(yīng)有代表性檢驗(yàn)操作應(yīng)規(guī)范，檢驗(yàn)記錄應(yīng)有可追溯性，檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)應(yīng)調(diào)查應(yīng)有物料和產(chǎn)品的留樣應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)相關(guān)的物品規(guī)范管理（標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、試劑等）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理主要內(nèi)容重點(diǎn)條款

第二百一十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。明確了檢驗(yàn)人員的最低學(xué)歷強(qiáng)調(diào)了要經(jīng)過(guò)實(shí)踐培訓(xùn)并通過(guò)考核重點(diǎn)條款第二百一十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少重點(diǎn)條款

第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：……（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）結(jié)合質(zhì)量回顧和驗(yàn)證要求，對(duì)進(jìn)行趨勢(shì)分析的數(shù)據(jù)提出保存要求，加強(qiáng)了質(zhì)量控制部門(mén)與其他部門(mén)的溝通趨勢(shì)分析是良好的質(zhì)量管理工具，便于評(píng)價(jià)或發(fā)現(xiàn)問(wèn)題重點(diǎn)條款第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合重點(diǎn)條款第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類(lèi)型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；重點(diǎn)條款第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

重點(diǎn)條款

8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束）；

（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱(chēng)、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。重點(diǎn)條款8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取重點(diǎn)條款每一種物料、產(chǎn)品都要有詳細(xì)的取樣的操作規(guī)程操作規(guī)程應(yīng)細(xì)化，不能籠統(tǒng)，取樣操作具備科學(xué)性和代表性取樣應(yīng)確保樣品的代表性取樣操作避免污染和交叉污染參考WHO的“取樣操作—藥品及相關(guān)材料的取樣”重點(diǎn)條款每一種物料、產(chǎn)品都要有詳細(xì)的取樣的操作規(guī)程重點(diǎn)條款第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；

（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：

1.采用新的檢驗(yàn)方法；

2.檢驗(yàn)方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；

4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。

（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；重點(diǎn)條款第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)重點(diǎn)條款應(yīng)注意自檢現(xiàn)行的成品檢驗(yàn)方法是否與注冊(cè)批準(zhǔn)的方法一致所有的檢驗(yàn)方法必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)檢驗(yàn)方法及驗(yàn)證應(yīng)參照中國(guó)藥典附錄“法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法”是指微生限度和無(wú)菌檢查重點(diǎn)條款應(yīng)注意自檢現(xiàn)行的成品檢驗(yàn)方法是否與注冊(cè)批準(zhǔn)的方法一致重點(diǎn)條款第二百二十三條

（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書(shū)面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；

檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)具體，明確每個(gè)檢驗(yàn)方法適用哪些樣品完全照抄藥典附錄的檢驗(yàn)操作規(guī)程是不正確的做法，如：微生物限度和無(wú)菌檢查的檢驗(yàn)操作規(guī)程完全抄錄藥典附錄中相應(yīng)的全部?jī)?nèi)容，對(duì)一個(gè)具體的物料或產(chǎn)品而言，不明確樣品檢驗(yàn)量、樣品處理方式和使用的檢驗(yàn)方法（如直接接種法或薄膜過(guò)濾法）重點(diǎn)條款第二百二十三條重點(diǎn)條款第二百二十三條

（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：……

7.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；檢驗(yàn)記錄內(nèi)容應(yīng)完整，具有可追溯性如有項(xiàng)目是委托檢驗(yàn)或供應(yīng)商檢驗(yàn)、企業(yè)自己不檢的，則直接引用他人的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)標(biāo)明出處（檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)）重點(diǎn)條款第二百二十三條重點(diǎn)條款

第二百二十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)概念

檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形將超標(biāo)管理的概念引入質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，完善質(zhì)量控制管理檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程應(yīng)有調(diào)查的流程圖若不能最終確定實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)效，則不能丟棄該實(shí)驗(yàn)結(jié)果重點(diǎn)條款第二百二十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)重點(diǎn)條款

第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。產(chǎn)品留樣每批藥品均應(yīng)有留樣，應(yīng)與市售包裝一樣每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查除外）留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年重點(diǎn)條款第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)重點(diǎn)條款

（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；

2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；明確了不同物料的留樣要求中藥材和中藥飲料的留樣量可參照第2款區(qū)分留樣與穩(wěn)定性考察的概念重點(diǎn)條款（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料重點(diǎn)條款第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有