肺纖維化教學(xué)課件

間質(zhì)性肺疾病

InterstitialLungDisease

ILD1.間質(zhì)性肺疾病

InterstitialLungDisea

主要授課內(nèi)容肺間質(zhì)的概念肺間質(zhì)疾病的發(fā)病機(jī)制肺間質(zhì)疾病的分類肺間質(zhì)疾病的診斷方法特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化外源性變應(yīng)性肺泡炎2.主要授課內(nèi)容肺間質(zhì)的概念2.概述

間質(zhì)性肺疾病的概念

1、以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎和肺間質(zhì)纖維化為基礎(chǔ)的病理改變;2、以進(jìn)行性呼吸困難、X線胸片彌漫陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同類疾病群構(gòu)成的臨床——病理實(shí)體的總稱。3.概述間質(zhì)性肺疾病的概念3.肺間質(zhì)的概念肺實(shí)質(zhì)：各級(jí)支氣管+肺泡結(jié)構(gòu)肺間質(zhì)：指肺泡間及終末氣道上皮以外的支持組織，包括血管及淋巴管。

4.肺間質(zhì)的概念肺實(shí)質(zhì)：4.間質(zhì)腔肺間質(zhì)是指成纖維細(xì)胞平滑肌細(xì)胞血管周細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞炎細(xì)胞結(jié)締組織纖維細(xì)胞外基質(zhì)5.間質(zhì)腔肺間質(zhì)是指成纖維細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞炎細(xì)胞結(jié)締組織纖維5.流行病學(xué)6.流行病學(xué)6.發(fā)病機(jī)制致病因素肺泡炎細(xì)胞細(xì)胞因子、氧化物和酶類增加成纖維細(xì)胞ECM蜂窩肺ABCDTGFPDGFIGF-4Ａ：肺泡炎Ｂ：肺泡壁結(jié)構(gòu)異常C：肺泡毛細(xì)血管單位功能喪失D：C和D為不可逆階段

PGE肺循環(huán)中7.發(fā)病機(jī)制致病因素肺泡炎細(xì)胞細(xì)胞因子、氧炎癥細(xì)胞

實(shí)質(zhì)細(xì)胞肺纖維化細(xì)胞因子、酶類O2

OHH2O2IL-4IL-4FGF-2

TGFTNFIL-1EGFPDGFIGF-4TGF-IL-4IFNET-1

PDGFTGFTGFET-1PGE2FGF成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子TGF轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子IGF-1胰島素生長(zhǎng)因子EGF表皮樣生長(zhǎng)因子IFN干擾素PGE前列腺素E2ET-1內(nèi)皮素-1

蜂窩肺肺纖維化8.炎癥細(xì)胞肺間質(zhì)疾病的分類

按病程分為：急性亞急性慢性按病因分為：病因明確病因未明按病理分類：9.肺間質(zhì)疾病的分類

按病程分為：急性9.1、肉芽腫性間質(zhì)疾病：2、非炎性非腫瘤性疾病：3、非特異性炎癥：4、無機(jī)粉塵吸入性疾病5、增生及腫瘤性病變：6、肺間質(zhì)纖維化及蜂窩肺：

10.1、肉芽腫性間質(zhì)疾病：10.診斷方法一、胸部影像學(xué)檢查11.診斷方法一、胸部影像學(xué)檢查11.：

胸部X線1、磨玻璃樣影2、播散型結(jié)節(jié)影

3、異常線狀影

4、斑片影5、網(wǎng)狀或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影、蜂窩肺6、病變多為肺的周邊部7、可有胸膜的損傷12.：

胸部X線1、磨玻璃樣影12.13.13.14.14.1、磨玻璃樣改變2、線條影或網(wǎng)格影3、小結(jié)節(jié)影、片狀實(shí)變影4、密度減低影—囊狀影或蜂窩樣改變高分辨CT呈現(xiàn)為15.1、磨玻璃樣改變高分辨CT呈現(xiàn)為15.16.16.17.17.18.18.19.19.

蜂窩肺20.蜂窩肺20.限制性通氣功能障礙

彌散功能降低

二、肺功能21.限制性通氣功能障礙

彌散功能降低

二、肺功能21.淋巴細(xì)胞百分比增多中性粒細(xì)胞百分比增多對(duì)分型有幫助對(duì)預(yù)后有幫助可排除腫瘤和感染性疾病

支氣管-肺泡灌洗檢查(BALF）22.淋巴細(xì)胞百分比增多支氣管-肺泡灌洗檢查(BALF）22.肺活檢纖支鏡肺活檢（TBLB）

開胸肺活檢（OLB）胸腔鏡肺活檢（TGL）23.肺活檢23.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化

IdiopathicPulmonaryFibrosis

IPF

24.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化

IdiopathicPulmonar定義：IPF為原因不明，局限于肺部的彌散性肺間質(zhì)纖維化

曾用多種名稱：

Hamman-Rich綜合征

隱原性致纖維化肺泡炎

特發(fā)性肺間質(zhì)肺炎25.定義：IPF為原因不明，局限于25.發(fā)病機(jī)制

確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚可能是自身免疫性病與遺傳因素有關(guān)26.發(fā)病機(jī)制26.O2

OHH2O2iNOIL-8LTB-4肺癥泡反炎應(yīng)抗氧化劑致病因素LY克隆性增生肺特異性免疫反應(yīng)肺泡炎癥反應(yīng)肺特異性免疫損傷

修復(fù)

成纖維細(xì)胞Ⅰ膠原(晚期)

Ⅲ膠原(早期)Ⅲ/Ⅰ比增加蜂窩肺信息27.O2OHIL-8肺癥抗氧化劑致病因素LY克隆性病理●肺泡炎、肺泡壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)，彌漫性增厚●肺泡結(jié)構(gòu)破壞、間質(zhì)纖維化肺泡數(shù)量減少，變形，閉鎖●細(xì)支氣管代償，擴(kuò)張成蜂窩肺28.病理●肺泡炎、肺泡壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)，28.29.29.特發(fā)性肺纖維化分類Liebow1975尋常型間質(zhì)性肺炎（UIP）脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）細(xì)支氣管炎性間質(zhì)性肺炎（BIPOR/BOOP）淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎（LIP）巨細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎（GIP）Katzenstein1998尋常型間質(zhì)性肺炎=特發(fā)性肺纖維化（UIP=IPF)脫屑性肺炎/呼吸性細(xì)支氣管炎ILD（RBILD）急性間質(zhì)性肺炎（AIP）非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）30.特發(fā)性肺纖維化分類Liebow1975Katz特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的組織病理學(xué)和臨床分類

（ATS/ERS2002）普通性間質(zhì)性肺炎(UIP）非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP）機(jī)化性肺炎(OP）彌漫性肺泡損傷（DAD）呼吸性細(xì)支氣管炎（RB）脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎(LIP）特發(fā)性肺纖維化(IPF）/隱原性致纖維化肺泡炎（CFA）非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP暫定）+隱源性機(jī)化性肺炎（COP）++急性間質(zhì)性肺炎（AIP）呼吸性細(xì)支氣管炎間質(zhì)性肺疾病(RBILD）脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎（LIP）+++組織病理學(xué)類型臨床-放射學(xué)-病理學(xué)診斷31.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的組織病理學(xué)和臨床分類

（ATS/ERS20臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡：兒童和老年人均可患此病，絕大多數(shù)發(fā)生在40-50歲，男性居多。平均病程5?6年，最長(zhǎng)15年。最短1-4個(gè)月癥狀：

進(jìn)行性呼吸困難、干咳、可有乏力、食欲不振、體重減輕。32.臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡：32.體癥：早期可正常；

典型病例兩肺可聞及爆裂音，嚴(yán)重者可有紫紺、杵狀指（趾）；并發(fā)癥：Ⅰ型呼吸衰竭肺心病及右心衰竭肺部感染氣胸胸腔積液

33.體癥：早期可正常；33.實(shí)驗(yàn)室檢查血沉增快，類風(fēng)濕因子或抗核抗體弱陽性。免疫球蛋白升高。血?dú)夥治?PH正?；蛏撸琍aCO2正?；蚪档?，

PaO2降低。肺功能:限制性通氣功能障礙，彌散功能胸部X線:早期正?；蛎Ａ樱衅诔蕪浡跃W(wǎng)狀或結(jié)節(jié)影，后期呈蜂窩狀。34.實(shí)驗(yàn)室檢查血沉增快，34.特發(fā)性肺纖維化的診斷主要指標(biāo)1、排除其它引起間質(zhì)性肺病的原因2、肺功能異?！拗菩酝庹系K及氣體交換障礙3、高分辨度CT（HRCT）顯示雙肺網(wǎng)狀及輕度毛玻璃狀陰影4、經(jīng)纖支鏡活檢或肺泡灌洗液檢排除其它診斷次要指標(biāo)年齡>50歲

不能解釋的進(jìn)行性呼吸困難疾病時(shí)間>3個(gè)月雙下吸氣相細(xì)羅音（干性或Vecro

音）35.特發(fā)性肺纖維化的診斷主要指標(biāo)次要指標(biāo)35.治療

36.治療36.特發(fā)性肺纖維化的治療強(qiáng)的松或強(qiáng)的松加硫唑嘌呤強(qiáng)的松0.5mg/d2-3周評(píng)價(jià)耐受性3個(gè)月后再評(píng)價(jià)耐受性改善并穩(wěn)定惡化或不能耐受強(qiáng)的松0.125mg/d至少一年強(qiáng)的松減至10mgqd或加硫唑嘌呤1-3mg/kg.d37.特發(fā)性肺纖維化的治療強(qiáng)的松或強(qiáng)的松加硫唑嘌呤強(qiáng)的松0.5mg-1干擾素(ZiescheNEnglJMed1999)-1干擾素200gq3d強(qiáng)的松7.5mg8/9氣促緩解PaO210mmHgPerfenidone(RaghuAJRCCM1999)II期臨床54例晚期IPF氣促改善（抑制TGF活性）

N-乙酰半胱胺酸（IFIGENIAstudy2000)38.-1干擾素(ZiescheNEnglJMed激素沖擊療法甲強(qiáng)龍加用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、硫唑嘌呤等39.激素沖擊療法39.臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)胸片肺功能生活質(zhì)量肺泡灌洗液運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)臨床—影象—生理功能評(píng)分40.臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)胸片40.外源性過敏性肺泡炎

外源性過敏性肺泡炎吸入外界有機(jī)粉塵，引起過敏性泡炎。原因：植物或動(dòng)物的粉塵（養(yǎng)鴿、鳥肺，空調(diào)機(jī)肺）發(fā)病機(jī)制：1、屬III型：特異性IgG及免疫復(fù)合物已被發(fā)現(xiàn)。2、為I型變態(tài)反應(yīng)，病理表現(xiàn),初期淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)后期肉芽腫；鴿子排泄物可使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化淋巴母細(xì)胞并有移動(dòng)抑制因子產(chǎn)生提示有細(xì)胞免疫參與41.外源性過敏性肺泡炎外源性過敏性肺泡炎吸入外界有機(jī)粉塵臨床表現(xiàn)：急性型：4-8小時(shí)可發(fā)病，接觸抗原后進(jìn)行性呼吸困難干咳、發(fā)紺可伴無力、寒戰(zhàn)、發(fā)熱亞急性：由急性發(fā)展而來慢性型：發(fā)病緩慢、輕