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文檔簡介
糖尿病的用藥指導ppt課件糖尿病的用藥指導ppt課件1992年一個與所有國家所有人有關(guān)的健康2000年新千年糖尿病和生活方式2001年糖尿病心血管疾病與社會負擔2002年糖尿病與您的眼睛:不可忽視的危險因素2003年糖尿病損害腎臟2004年糖尿病與肥胖2005年糖尿病與足部護理2006年糖尿病與脆弱人群2007年關(guān)心兒童和青少年糖尿病2008年青少年兒童的糖尿病2009,2010,2012年糖尿病教育與預防糖尿病日主題1992年一個與所有國家所有人有關(guān)的健康糖尿病日主題糖尿病的用藥指導ppt課件糖尿病的用藥指導鄧慶華
重慶醫(yī)藥高等??茖W校藥理教研室糖尿病的用藥指導鄧慶華
重慶醫(yī)藥高等??茖W校藥理教研室內(nèi)容
糖尿病概述防治目標及原則
胰島素
口服降糖藥
基于腸促胰素的治療藥內(nèi)容糖尿病概述防治目標及原則胰島素口服降糖藥基
現(xiàn)狀臨床表現(xiàn)124定義及診斷32危害一、糖尿病概述現(xiàn)狀臨床表現(xiàn)124定義及診斷32危害一、糖尿病概述
糖尿病現(xiàn)狀
TSH值為何是下降的?該診斷是否正確?2010年9.7%TSH值為何是下降的?1986年1.92%1994年2.28%2002年5.5%
糖尿病現(xiàn)狀
TSH值為何是下降的?該診斷是
不健康不科學的生活模式:對糖尿病的無知生活水平提高,熱量攝取過多體力活動減少而導致肥胖心理應(yīng)激增多
患病率劇增的環(huán)境因素不健康不科學的生活模式:患病率劇增的環(huán)境因素平均壽命延長:
老齡化醫(yī)療條件改善:
警惕性及發(fā)現(xiàn)率提高
患病率劇增的環(huán)境因素平均壽命延長:患病率劇增的環(huán)境因素
患病率劇增的遺傳因素
中國人為好發(fā)人群:華人在10%以上
節(jié)約基因?qū)W說,基因改變慢于環(huán)境因素的改變千萬年幾百年患病率劇增的遺傳因素中國人為好發(fā)人群:華人在10%糖尿病(diabetesmellitus,DM)
是由多種病因(遺傳、環(huán)境)、引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征。由于胰島素(INS)分泌或/和作用的缺陷(IR),而引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂。以及繼發(fā)的水和電解質(zhì)代謝紊亂。糖尿病的定義糖尿病(diabetesmellitus,DM)是1型(胰島素依賴型糖尿病)
(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)胰島素分泌絕對缺乏(B細胞破壞)2型(非胰島素依賴型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)胰島素抵抗,B細胞功能低下,胰島素相對缺乏糖尿病臨床類型30歲以下胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降,即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學效應(yīng)的一種狀態(tài)治療:依賴胰島素治療:以飲食和運動治療口服降糖藥為主20-30%需要胰島素30歲以上1型(胰島素依賴型糖尿病)(Insulin-depe黑棘皮病是一種特異型糖尿病。臨床特點為:高胰島素血癥、肥胖、頸部黑棘皮樣色素沉著其他特殊型糖尿病妊娠期糖尿病黑棘皮病是一種特異型糖尿病。臨床特點為:高胰島素血癥、肥胖、在我國糖尿病患病人群中,以2型糖尿病為主2007年版中國2型糖尿病防治指南我國糖尿病的流行特點在我國糖尿病患病人群中,以2型糖尿病為主2007年版中國2型16
糖尿病
≥7.0或≥11.1糖耐量減低(IGT)<7.0≥7.8,<11.1它反映的是糖負荷后的代謝異常??崭寡钱惓#↖FG)≥6.1,<7.0<7.8反映基礎(chǔ)狀態(tài)的糖代謝異常,進食葡萄糖后血糖調(diào)節(jié)能力尚好。正常<6.1<7.8
空腹血糖(mmol/L)餐后2h血糖(mmol/L)診斷標準16診斷標準
病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)
癥狀
:
“三多一少”,即多飲、多尿、多食及消瘦。
臨床特征:糖耐量降低,血糖過高,糖尿等
病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)
癥狀:18多飲、多尿多食其他體重下降間歇跛行四肢發(fā)冷,麻木腦梗死、急性心?!悄虿〉湫桶Y狀18多飲、多尿多食其他體重下降間歇跛行四肢發(fā)冷,麻木腦梗死、糖尿病有什么危害?糖尿病有什么危害?糖尿病并發(fā)癥
complication急性并發(fā)癥:糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒、低血糖昏迷慢性并發(fā)癥:大血管病變、微血管病變(視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)、心肌組織)糖尿病并發(fā)癥complication21如果糖尿病沒有血管并發(fā)癥,糖尿病將不再是一個重大的公共健康難題---------第64屆ADA大會Banting獎得主Brownlee博士21如果糖尿病沒有血管并發(fā)癥,糖尿病將不再是一個重大22慢性并發(fā)癥糖尿病視網(wǎng)膜病變在適合工作年齡人群中導致失明的首要原因1糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病中風心血管死亡率和中風危險性增加2到4倍3糖尿病神經(jīng)病變導致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的首要原因5糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件422慢性并發(fā)癥糖尿病視網(wǎng)膜病變在適合工作年齡人群中導致失明的糖尿病眼部病變視網(wǎng)病變黃斑病變白內(nèi)障糖尿病眼部病變視網(wǎng)病變黃斑病變白內(nèi)障糖尿病足糖尿病并足背潰瘍右中趾尖壞疽發(fā)黑
糖尿病并右中趾潰瘍、骨髓炎、骨壞死糖尿病足糖尿病并足背潰瘍糖尿病并右中趾潰糖尿病與牙齒病變糖尿病與牙齒病變糖尿病合并皮膚感染促進加重肝膿腫糖尿病與牙齒病變糖尿病與牙齒病變糖尿病合并皮膚感染促進加重肝糖尿病合并嚴重的高甘油三酯血癥、皮膚脂肪瘤糖尿病合并嚴重的高甘油三酯血癥、皮膚脂肪瘤糖尿病并發(fā)癥患病率35%30%25%20%15%10%5%0%糖尿病腎病足損害神經(jīng)病變壞疽失明蛋白尿心梗腦卒中糖尿病并發(fā)癥患病率35%30%25%20%15%10%5%0中國糖尿病治療費用耗資巨大中國糖尿病治療費用耗資巨大內(nèi)容
糖尿病概述防治目標及原則
胰島素
口服降糖藥
基于腸促胰素的治療藥內(nèi)容糖尿病概述防治目標及原則胰島素口服降糖藥基
防治目標患者的宣傳教育124治療原則32飲食及運動療法二、糖尿病防治目標及治療原則防治目標患者的宣傳教育124治療原則32飲食及運動療法二、糖尿病的三級預防
一級防治:非糖尿病者不得糖尿病二級防治:糖尿病病人不得并發(fā)癥三級防治:有并發(fā)癥的糖尿病病人不殘廢或早亡糖尿病的三級預防一級防治:非糖尿病者不得糖尿病32
治療糖尿病的首要目標全面控制血糖長期達標32治療糖尿病的首要目標全面控制血糖長期達標糖尿病總控制目標血糖達標:降糖-血糖及糖化血紅蛋白達標體重達標:減肥-體重指數(shù)達標血壓達標:降壓-血壓達標血脂達標:調(diào)脂-血脂達標血黏達標:降黏-防血栓糖尿病總控制目標血糖達標:降糖-血糖及糖化血紅蛋白達標34測定指標理想控制較好控制一般控制未能控制空腹血糖<6.1<7.2<8.3>8.3餐后2h血糖<7.2<8.3<10.0>10.0HbA1c<6%6.5-7.5%<8%>10%膽固醇<5.16<5.93<6.45>6.45甘油三酯<1.24<1.47<1.70>1.70HDL>1.60>0.90<0.90(mmol/L)糖尿病患者相關(guān)的主要指標糖尿病患者主要指標控制34測定指標理想控制較好控制一般控制未能控制空腹血糖<6.1
糖尿病教育
飲食療法
運動療法
藥物療法監(jiān)測血糖糖尿病的治療原則糖尿病教育糖尿病的治療原則宣傳糖尿病的危害性宣傳糖尿病基本知識和治療控制要求宣傳良好生活方式宣傳飲食、運動和藥物治療學會監(jiān)測血糖學會胰島素注射方法糖尿病宣傳教育宣傳糖尿病的危害性糖尿病宣傳教育第一步確立每日飲食總熱量計算標準體重標準體重(kg)=身高(cm)-100計算每日所需食物總熱量食物總熱量(kcal)=理想體重×每公斤體重所需熱量休息狀態(tài)25~30kcal中度體力勞動35~40kcal輕體力勞動30~35kcal重體力勞動者40kcal以上飲食控制
——三步曲第一步確立每日飲食總熱量飲食控制
第二步:飲食治療
——三步曲營養(yǎng)要素占總熱量的比例產(chǎn)生的熱量碳水化合物50%~60%4kcal/g蛋白質(zhì)0.8~1.2g/kg/天4kcal/g脂肪20%~30%9kcal/g每日所需的各營養(yǎng)要素的比例第二步:飲食治療
——三步曲營A:盡量少吃的食物--糖、脂肪、酒類B:蛋白質(zhì)類,是每天重要的副食C:主食(淀粉類)蔬菜和適當水果A:盡量少吃的食物--糖、脂肪、酒類第三步:合理分配餐次三餐熱量分配一般為1/5,2/5,2/5或1/3,1/3,1/3
隨訪調(diào)整飲食治療
——三步曲第三步:合理分配餐次飲食治療
目的減輕體重改善胰島素抵抗制定運動計劃、循序漸進、長期堅持年齡、性別、體力、病情及有無并發(fā)癥等不同條件注意安全控制血糖運動治療目的控制血糖運動治療糖尿病的用藥指導ppt課件體重達標BMI中年<24(超重)老年<28(肥胖)體重不超過(身高-100)為宜腰圍男<
2尺7(90厘米)女<
2尺4(80厘米)體重達標BMI中年<24(超重)老年<2
體重指數(shù)
=體重(kg)/身高(米)的平方kg/m2
正常體重:體重指數(shù)=18-25超重:體重指數(shù)=25-30輕度肥胖:體重指數(shù)>30中度肥胖:體重指數(shù)>35重度肥胖:體重指數(shù)>40體重指數(shù)=體重(kg)/身高(米)的平方kg內(nèi)容
糖尿病概述防治目標及原則
胰島素
口服降糖藥
基于腸促胰素的治療藥內(nèi)容糖尿病概述防治目標及原則胰島素口服降糖藥基
概述適應(yīng)癥124分類及特點32不良反應(yīng)三、胰島素用藥注意5概述適應(yīng)癥124分類及特點32不良反應(yīng)三、胰島素用藥注意世界上第一個真正有效的抗糖尿病藥物胰島素世界上第一個真正有效的抗糖尿病藥物胰島素48上左:FrederickG.Banting(1891-1941)上右:JamesB.Collip(1892-1965)下左:CharlesHBest(1899-1978)下右:J.J.R.Macleod(1876-1935)1923年諾貝爾獎授予胰島素的發(fā)明者48上左:FrederickG.Banting1923年諾4914歲的男孩,處于死亡邊緣1922年1月1日接受胰島素注射----注射部位形成膿腫1月23日再次接受Collip提取的胰島素注射----血糖正常,尿糖及尿酮體消失生存到27歲歷史上第一位接受胰島素注射的患者4914歲的男孩,處于死亡邊緣歷史上第一位接受胰島素注射的患糖尿病的用藥指導ppt課件血糖胰島素胰高糖素生長激素生長抑素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺甲狀腺激素作用最突出降血糖激素升血糖激素血糖胰島素作用降血糖激素升血糖激素insulin就像一把鑰匙,開啟葡萄糖進入細胞的大門
insulin就像一把鑰匙,開啟葡萄糖三多一少多尿、多飲、多食、體重減輕??糖尿病典型癥狀糖尿病典型癥狀胰島素的作用pharmacologicactionglycometabolism促進葡萄糖進入細胞,氧化或酵解產(chǎn)生能量;促進糖原的合成和儲存,抑制糖原的分解和異生,fat
metabolism增加脂肪酸轉(zhuǎn)運,促進合成,抑制分解proteinmetabolism增加氨基酸轉(zhuǎn)運,促進合成,抑制分解胰島素的作用pharmacologicactionglyc
血糖的來源與去路
來源
去路食物糖類肝糖原非糖類物質(zhì)乳酸、氨基酸、甘油血糖3.9-6.1mmol?L-1吸收分解糖異生糖原合成提供能量
脂肪、蛋白質(zhì)
核糖氧化or酵解肝糖原、肌糖原脂類、Aa代謝磷酸戊糖途徑
8.3-9.4mmol·L-1尿糖血糖的來源與去路來源去路食物糖類肝糖原非糖類“三多一少”與胰島素的關(guān)系“三多一少”與胰島素的關(guān)系胰島素制劑種屬:豬、牛Ins,人Ins逐漸取代動物Ins口服無效,注射給藥,皮下注射吸收快。
短效:普通胰島素(RI)
唯一可靜脈注射胰島素中效:低精蛋白胰島素(NPH)長效:精蛋白鋅胰島素注射液(PZI)
加入堿性蛋白質(zhì)(如精蛋白、珠蛋白),降低溶解度,使吸收緩慢,再加鋅使之穩(wěn)定,延長一次給藥的作用時間。
胰島素制劑糖尿病的用藥指導ppt課件糖尿病的用藥指導ppt課件不同來源的胰島素
人胰島素類似物:優(yōu)泌林、諾和銳具有與人胰島素相同的生物活性,注射吸收快。動物胰島素:從豬或者牛的胰臟中提取。人胰島素:半生物合成人胰島素 基因重組人胰島素基因工程經(jīng)過發(fā)酵產(chǎn)生的人胰島素,與天然人胰島素完全相同。不同來源的胰島素人胰島素類似物:優(yōu)泌林、諾和銳動物胰島素:從胰島素研發(fā)進步的趨勢胰島素研發(fā)進步的趨勢2012年基本藥物(胰島素及口服降糖藥)2012年基本藥物(胰島素及口服降糖藥)《國家基本藥物重慶市補充藥物目錄》
(2013年版))《國家基本藥物重慶市補充藥物目錄》
(2013年版))胰島素制劑起效時間(h)高峰時間(h)有效作用時間(h)藥效持續(xù)時間(h)代表藥物注射時間短效胰島素(RI)0.5-12-33-66-8諾和靈R優(yōu)泌林R餐前30分鐘中效胰島素(NPH)2-46-1010-1614-18諾和靈N優(yōu)泌林N餐前30分鐘長效胰島素(PZI)4-610-1618-2020-24諾和靈U每天一次在固定的時間預混胰島素(30%短效,70%NPH)0.5-1雙峰10-1614-18諾和靈30R優(yōu)泌林70/30餐前30分鐘50/50,(50%NPH50%短效)0.5-1雙峰10-1614-18諾和靈50R優(yōu)泌林50/50餐前30分鐘常用人胰島素制劑和作用特點胰島素制劑起效高峰有效作用時間(h)藥效持續(xù)時間(h)代表藥動物胰島素:短效、中效、長效和預混400單位、300單位(增補)動物胰島素:短效、中效、長效和預混400單位、300單位(增萬蘇林30R(30%豬胰島素和70%低精蛋白鋅豬胰島素,400單位/支)萬蘇林30R(30%豬胰島素和70%低精蛋白鋅豬胰島素,40諾和靈?R中性可溶性人胰島素可用于:皮下注射肌肉注射靜脈點滴無色澄清溶液起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1-3小時作用持續(xù)時間:8小時藥物的效用時間(小時)024246810121416182022短效人胰島素67諾和靈?R起始作用時間:0.5小時藥物的效用時間(小時)0起始作用時間:1.5小時最大作用時間:4-12小時作用持續(xù)時間:24小時024246810121416182022諾和靈?N(NPH)低精蛋白鋅人胰島素只用于皮下注射白色混懸液藥物的效用時間(小時)68中效人胰島素中效人胰島素起始作用時間:1.5小時024246810121416182起始作用時間:0.5小時最大作用時間:2-8小時作用持續(xù)時間:24小時024246810121416182022諾和靈?30R雙時相低精蛋白鋅人胰島素只用于皮下注射白色混懸液藥物的效用時間(小時)69預混人胰島素–30R起始作用時間:0.5小時024246810121416182起始作用時間:0.5小時最大作用時間:2-8小時作用持續(xù)時間:24小時024246810121416182022諾和靈?50R雙時相低精蛋白鋅人胰島素只用于皮下注射白色混懸液藥物的效用時間(小時)70(非基藥)預混人胰島素–50R起始作用時間:0.5小時024246810121416182胰島素制劑起效時間(h)藥效持續(xù)時間(h)代表藥物注射時間超短效胰島素類似物0.25-0.54-6諾和銳(門冬胰島素,aspart)優(yōu)泌樂,(賴脯胰島素,lispro)用餐時注射超長效胰島素類似物1-224以上甘精胰島素注射液(來得時)每天一次在固定的時間雙時相預混0.25-0.514-18諾和銳3030%Aspart+70%精蛋白結(jié)合Aspart餐前注射Lispro的預混有MIX25和MIX50兩種餐前注射常用人胰島素類似物制劑和作用特點胰島素制劑起效藥效持續(xù)時間(h)代表藥物注射時間超短效胰島素超短效胰島素類似物超短效胰島素類似物諾和銳人胰島素類似物無色澄清溶液起始作用時間:5-10分鐘最大作用時間:30分鐘作用持續(xù)時間:3-5小時藥物的效用時間(小時)024246810121416182022超短效人胰島素73(門冬胰島素)諾和銳起始作用時間:5-10分鐘藥物的效用時間(小時)02諾和銳3030%Aspart+70%精蛋白結(jié)合Aspart預混胰島素類似物—諾和銳?30更好控制餐后血糖,低血糖發(fā)生率更低速效部分回落更快與中效部分疊加更少低血糖發(fā)生率更低McSorleyPTetal.ClinTher.2002;24(4):530-9峰值更高更好控制餐后血糖起效更快緊鄰餐時注射諾和銳30預混胰島素類似物—諾和銳?30速效部分回落更快Mc糖尿病的用藥指導ppt課件糖尿病的用藥指導ppt課件地特胰島素長效胰島素類似物去除胰島素B鏈30位的蘇氨酸,同時將14碳脂肪酸(肉豆蔻酸)連接到B鏈29位賴氨酸地特胰島素長效胰島素類似物去除胰島素B鏈30位的蘇氨酸,同時1型糖尿病2型糖尿病經(jīng)飲食及口服降藥物治療未獲得良好控制糖尿病合并各種急、慢性并發(fā)癥圍手術(shù)期妊娠和分娩繼發(fā)性糖尿病胰島素治療
——適應(yīng)癥1型糖尿病胰島素治療1、皮下注射最常用,可應(yīng)用注射器、胰島素筆、胰島素噴射器和胰島素泵持續(xù)皮下輸注方式。2、靜脈給藥只能用速效胰島素,主要用于糖尿病急癥的搶救和含糖液體的輸注時。胰島素易與兩價金屬離子如鈣離子、鎂離子和鋅離子等形成復合物,因此這些物質(zhì)在輸液瓶中不應(yīng)與胰島素相混合。
胰島素的給藥方式1、皮下注射胰島素的給藥方式3.肌肉肌肉注射吸收較皮下快,尤易發(fā)生運動后低血糖,且注射使用不方便、不適感和個體變異性大,臨床很少使用。4.鼻腔或口腔通過鼻或口腔黏膜吸收胰島素可降低餐后血糖,但血濃度不穩(wěn)定,生物利用度低,約為皮下注射的9%,臨床不實用。5.肺部吸入經(jīng)肺吸入胰島素霧化劑,更接近胰島素生理分泌曲線,對餐后血糖的控制較好,使用比較方便,已在臨床應(yīng)用,但其胰島素的生物利用度明顯低。3.肌肉81注射部位-皮下腹部-吸收最快上臂大腿臀部-吸收最慢*注意經(jīng)常更換注射部位81注射部位-皮下腹部-吸收最快糖尿病的用藥指導ppt課件注射器瓶裝胰島素筆芯胰島素筆式注射器特充胰島素注射系統(tǒng)的進展趨勢胰島素泵1922年1985年1999年注射器瓶裝胰島素筆芯胰島素筆式注射器特充胰島素注射系統(tǒng)的進展個體化,從小劑量開始(皮下)1型糖尿?。禾娲委煶跏紕┝靠砂?.5~0.8U/(Kg.d),一般不超過1.0U/(Kg.d)胰島素使用原則個體化,從小劑量開始(皮下)胰島素使用原則2型糖尿?。貉a充治療或替代治療開始就單用胰島素,初始劑量可按0.3~0.5U/(Kg.d)計算。若口服降糖藥物轉(zhuǎn)為胰島素替代治療,考慮到口服降血糖藥物在體內(nèi)的蓄積作用,初始劑量可0.2~0.3U/(Kg.d),每日初始劑量一般不超過20U。2型糖尿病:補充治療或替代治療病例:一老年患者,已用胰島素多年。某日,突感心慌、饑餓、頭暈、出冷汗,請問出現(xiàn)了什么問題?應(yīng)采取什么措施?病例:胰島素不良反應(yīng)低血糖反應(yīng):多見于胰島素劑量過大。表現(xiàn)為交感神經(jīng)興奮癥狀,饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮等,嚴重可引起昏迷、休克及腦損傷,甚至死亡胰島素抵抗:胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降
皮下脂肪營養(yǎng)不良胰島素過敏胰島素水腫:數(shù)日內(nèi)可自行吸收屈光不正:2-4周自愈體重增加:尤以老年2型糖尿病人多見如何處理?胰島素不良反應(yīng)低血糖反應(yīng):多見于胰島素劑量過大。表現(xiàn)為交感神發(fā)生:胰島素劑量過大、未按時進餐、肝腎功能不全、升血糖反應(yīng)有缺陷者。預防及緩解措施:應(yīng)教會病人熟知反應(yīng)癥狀,以便及早發(fā)現(xiàn)和進餐,或飲用糖水等。搶救:嚴重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖。低血糖反應(yīng)發(fā)生:胰島素劑量過大、未按時進餐、肝腎功能不全、升血糖反應(yīng)有與進餐、運動等相配合一致。動物胰島素換用人胰島素時,總量需減少20%左右。胰島素的保存?
注意事項與進餐、運動等相配合一致。注意事項糖尿病的用藥指導ppt課件內(nèi)容
糖尿病概述防治目標及原則
胰島素
口服降糖藥
基于腸促胰素的治療藥內(nèi)容糖尿病概述防治目標及原則胰島素口服降糖藥基磺酰脲類雙胍類124非磺酰脲類促分泌劑32糖苷酶抑制劑四、口服降糖藥噻唑烷二酮類(胰島素增敏)劑5醛糖還原酶抑制劑6磺酰脲類雙胍類124非磺酰脲類促分泌劑32糖苷酶抑制劑四、93用于治療2型糖尿?。猴嬍晨刂坪瓦\動治療
不達標!?。】诜堤撬幍倪m應(yīng)證93用于治療2型糖尿?。翰贿_標?。。】诜堤撬幍倪m應(yīng)證94
安全、有效、依從性佳降低空腹血糖的同時,降低餐后血糖避免嚴重低血糖個體化,合理選擇口服降糖藥的選擇原則94安全、有效、依從性佳口服降糖藥的選擇原則95磺酰脲類:格列本脲、格列齊特非磺酰脲類促胰島素分泌劑:瑞格列奈,那格列奈雙胍類:苯乙雙胍,二甲雙胍糖苷酶抑制劑:阿卡波糖,伏格列波糖,米格列醇胰島素增敏劑:(噻唑烷二酮類):羅格列酮,吡格列酮醛糖還原酶抑制藥:依帕司他口服降糖藥的分類95磺酰脲類:格列本脲、格列齊特口服降糖藥的分類口服降糖藥基本藥物口服降糖藥基本藥物高血糖磺脲類藥物和苯甲酸衍生物刺激胰島素分泌α-糖苷酶抑制劑延遲碳水化合物的分解吸收雙胍抑制糖異生及糖原分解雙胍類促進外周組織無氧糖酵解TZD增加外周組織對胰島素的敏感性口服降糖藥物的作用機理模擬圖高血糖磺脲類藥物α-糖苷酶抑制劑雙胍抑制糖異生雙胍類促進外周98第一代磺脲降糖藥——1955—1966年
(甲磺丁脲D860
、氯磺丙脲)第二代磺脲降糖藥——1960年代以后
格列本脲(優(yōu)降糖、消渴丸)
格列齊特(達美康)
格列吡嗪(美吡達、瑞易寧)格列喹酮(糖適平)1990年代新的劑型(控釋片、緩釋片)格列吡嗪控釋片
第三代:格列齊特緩釋片新的藥物(格列美脲)
1、磺脲類藥物98第一代磺脲降糖藥——1955—1966年1、磺脲類藥名mg/片半衰期(h)腎排率低血糖作用特點及強度甲磺丁脲500
3-8
100
+短、緩6-8h強度1格列齊特40、8010-1270++緩和24h
強度30格列喹酮301-35+
緩和12h強度20格列吡嗪52-490+短、快6-12h強度100格列苯脲2.510-1650+++強而持久10-24h
強度200
格列美脲1、23-460+作用快而強
24h磺脲類藥物作用特點藥名mg/片半衰期(h)腎排率低血糖下降肝對胰島素消除減慢胰島素與靶組織結(jié)合能力刺激胰島素分泌降低肝糖生成藥理作用及機制降血糖血糖下降肝對胰島素消除減慢胰島素與靶組織結(jié)合能力刺激胰島素分對水排泄的影響對凝血功能的影響使血小板粘附力減弱,刺激纖溶酶原的合成格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用,是由于促進ADH分泌和增強其作用的結(jié)果對水排泄的影響對凝血功能的影響使血小板粘附力減弱,刺激纖溶酶臨床應(yīng)用胰島功能尚存的NIDDM且單用飲食控制無效者尿崩癥:只用氯磺丙脲對胰島素有耐受的病人,減少胰島素用量臨床應(yīng)用胰島功能尚存的NIDDM且單用飲食控制無效者尿崩癥:103可作為非肥胖2型糖尿病一線用藥餐后血糖升高為主者宜選用短效類(格列吡嗪、格列喹酮)輕-中度腎功能不全患者可選用格列喹酮病程較長,空腹血糖較高的2型糖尿病可選用中-長效類藥物(格列吡嗪控釋片、格列美脲、格列齊特)趨勢:選用格列美脲、二代磺脲類新劑型磺脲類藥物的選藥原則103可作為非肥胖2型糖尿病一線用藥餐后血糖升高為主者宜選104體重增加
惡心,嘔吐,肝功能異常,白細胞減少,貧血,粒細胞缺乏,血小板減少,皮疹等膽汁淤積性黃疸,肝功能異常最常見,增加藥物低血糖事件的主要因素有高齡,飲酒,肝/腎疾病,多種藥物相互作用。
格列吡嗪控釋片和格列美脲增加體重作用不明顯
或較其它二代磺脲藥物低
其它少見的不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)磺脲類藥物的不良反應(yīng)104體重增加惡心,嘔吐,肝功能異常,白細胞減少,貧血,這類藥應(yīng)在餐前30分鐘左右服用所有磺酰脲類藥物都能引起低血糖肝腎功能不全的病人慎用磺脲藥物繼發(fā)性失效–有些患者在初始治療時反應(yīng)良好,但經(jīng)過數(shù)月或數(shù)年后療效減弱或消失。繼發(fā)失效原因-β細胞功能逐漸惡化和外周組織對胰島素抵抗不能緩解
注意這類藥應(yīng)在餐前30分鐘左右服用注意胰島功能很差,如1型糖尿病,2型糖尿病后期妊娠應(yīng)激狀態(tài)下,如手術(shù)、創(chuàng)傷、心梗、中風等嚴重糖尿病慢性并發(fā)癥磺脲類藥物過敏禁忌證胰島功能很差,如1型糖尿病,2型糖尿病后期禁忌證107常用藥物:瑞格列奈(商品名諾和龍)那格列奈(商品名唐力)作用機理:作用在胰島B細胞膜上的KATP,模擬胰島素生理分泌作用特點:降糖作用快而短,主要用于控制餐后高血糖2、非磺酰脲類促胰島素分泌劑107常用藥物:2、非磺酰脲類促胰島素分泌劑108由于其快速作用,快速代謝的特點,使得這類藥物使用可以有效的控制餐后血糖,并且使用方式靈活治療劑量很少出現(xiàn)低血糖,有良好的安全性主要由肝臟代謝并排出,因此輕中度腎功能不全的患者仍可安全使用研究發(fā)現(xiàn)這類藥物不加速細胞功能衰竭瑞格列奈108由于其快速作用,快速代謝的特點,使得這類藥物使用可以有109作用更迅速,持續(xù)時間更短。那格列奈臨床用于飲食控制及運動不能有效控制血糖的2型糖尿病。109作用更迅速,持續(xù)時間更短。那格列奈臨床用于飲食控制及運110種類二甲雙胍苯乙雙胍(乳酸性酸血癥,少用)作用機理尚未完全闡明,包括促進外周組織攝取葡萄糖(有氧氧化,無氧酵解)降低葡萄糖的吸收抑制糖原異生減少肝臟葡萄糖的輸出3、雙胍類110種類3、雙胍類雙胍類藥物作用機制減少胰島素分泌負擔減少肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉脂肪胰腺肝臟雙胍類藥物作用機制減少胰島素分泌負擔減少肝糖輸出控制血糖增加超重和肥胖的2型糖尿病病人一線用藥,肥胖者首選;對糖耐量異常的病人非常有效,有預防作用;在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強降糖效應(yīng);1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用,可加強胰島素作用,減少胰島素劑量。一次0.25-0.5g,一日2-3次;可從小劑量開始;餐前、餐中、餐后均可服用;
適應(yīng)證及用法用量超重和肥胖的2型糖尿病病人一線用藥,肥胖者首選;適應(yīng)證及用法113胃腸道反應(yīng):腹瀉、惡心、腹脹、食欲減退等。乳酸酸中毒:二甲雙胍少見。單獨使用不會引起低血糖雙胍類藥物不良反應(yīng)113胃腸道反應(yīng):腹瀉、惡心、腹脹、食欲減退等。雙胍類藥物不114α-葡萄糖苷酶淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---4、α-葡萄糖苷酶抑制劑114α-淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖-115115116改善糖尿病患者餐后高血糖用于糖耐量受損(IGT)患者適應(yīng)證及不良反應(yīng)單獨不引起低血糖,一旦發(fā)生應(yīng)直接用葡萄糖處理腸道多氣,腹脹,腹痛,腹瀉偶見黃疸,轉(zhuǎn)氨酶升高或嚴重肝功能障礙116改善糖尿病患者餐后高血糖用于糖耐量受損(IGT)患者適117阿卡波糖:起始劑量25mg,一般維持量為一次50-100mg,一日三次伏格列波糖:每日0.2mg,一日三次服藥時與第一口糖類食物同時咀嚼服用,才能發(fā)揮效果-糖苷酶抑制劑的用法用量117阿卡波糖:起始劑量25mg,一般維持量為一次50-10118羅格列酮(文迪雅,太羅)吡格列酮(艾可拓,艾汀,卡司平)曲格列酮(因肝衰竭被63例死亡,2000年撤銷)
5、噻唑烷二酮類118羅格列酮(文迪雅,太羅)5、噻唑烷二酮類119作用:
增強靶組織對胰島素的敏感性,減輕胰島素抵抗,改善胰島素敏感性,包括肝臟、脂肪組織、肌肉的胰島素抵抗。還改善脂肪代謝紊亂,對2型糖尿病血管并發(fā)癥有防治作用。用途:主要用于胰島功能尚存的胰島素抵抗的糖尿病病人和其他降糖藥療效不佳的2型糖尿病者。噻唑烷二酮類作用及用途119作用:噻唑烷二酮類作用及用途120頭痛、乏力、腹瀉與磺脲類及胰島素合用,可出現(xiàn)低血糖。部分患者的體重增加??杉又厮c瀦留可增加心臟負荷-2級以上心功能不全者禁用可引起貧血和紅細胞減少應(yīng)監(jiān)測肝功能噻唑烷二酮類常見不良反應(yīng)120頭痛、乏力、腹瀉噻唑烷二酮類常見不良反應(yīng)6、醛糖還原酶抑制劑依帕司他:可逆地抑制多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶(限速酶)而發(fā)揮作用。已知山梨醇能影響神經(jīng)細胞功能,它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會引起糖尿病性支配感覺運動的外周神經(jīng)病癥狀。山梨醇是糖尿病并發(fā)癥如白內(nèi)障和神經(jīng)疾病的主要原因。6、醛糖還原酶抑制劑依帕司他:可逆地抑制多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)
可用于預防、改善和治療糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙(麻木感、疼痛)。依帕司他作用和用途
適用于飲食療法、運動療法、口服降血糖藥或用胰島素治療而糖化血紅蛋白值高的糖尿病患者。對伴有不可逆的器質(zhì)性變化的糖尿病性末梢神經(jīng)障礙的患者不能肯定其效果。用藥12周無效時應(yīng)改用其它方法治療。可用于預防、改善和治療糖尿病并發(fā)的依帕司他作用和用途
不良反應(yīng)發(fā)生率低,2.5%。
與其它糖尿病藥物并用時有時出現(xiàn)低血糖。本品可延遲雙糖類的消化、吸收,出現(xiàn)低血糖癥狀時不應(yīng)給予蔗糖而應(yīng)給予葡萄糖進行處理。
有時出現(xiàn)腹部脹滿、排氣增加。服用本品后尿液呈黃褐色,會影響臉紅素及酮體尿定性試驗。
偶見肌酐、膽紅素及氨基轉(zhuǎn)移酶升高等.
此外尚可出現(xiàn)紅斑、水皰等癥狀,應(yīng)停藥并適當處置。妊娠及哺乳婦女忌用。口服:成人飯前1次50mg,1日3次。隨年齡及癥狀適當增減。依帕司他不良反應(yīng)及用藥注意
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