生物制品生產(chǎn)的GMP要求課件

1教學(xué)目標(biāo)掌握藥品GMP的含義以及實(shí)施的意義熟悉生物制品GMP的基本內(nèi)容了解藥品GMP的認(rèn)證管理方法1教學(xué)目標(biāo)掌握藥品GMP的含義以及實(shí)施的意義2第一節(jié)GMP的形成與發(fā)展2第一節(jié)GMP的形成與發(fā)展3GMP是GoodManufacturePracticesforDrugs的縮寫，直譯意思是“藥品的良好生產(chǎn)規(guī)范”。我們通常把GMP稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”.1963年美國(guó)率先頒布政府制定GMP，1969年世界衛(wèi)生組織WHO制定并公布藥品GMP，隨后的40年許多國(guó)家分別制定或修訂了GMP.1988年我國(guó)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》正式頒布執(zhí)行，1992年第一次修訂，1998年第二次修訂。一、GMP的概況3GMP是GoodManufacturePractice4我國(guó)新版GMP于2007年撰寫完成，2011年3月1日正式實(shí)施，新版GMP基本依據(jù)歐盟GMP和WHOGMP的最新要求。不同國(guó)家和組織頒布的GMP在具體條款上有差異，但基本內(nèi)容一致，都涉及到了三個(gè)方面：(1)人員；(2)硬件：即藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備、原材料等；(3)軟件：包括組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。4我國(guó)新版GMP于2007年撰寫完成，2011年3月1日正式5（一）從GMP適用范圍來看：

1.具有國(guó)際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP。

2.國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP。如中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部及后來的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局等政府機(jī)關(guān)制訂的GMP。

3.工業(yè)組織制訂的GMP。如中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實(shí)施指南。二、GMP的種類5（一）從GMP適用范圍來看：二、GMP的種類6（二）從GMP制度的性質(zhì)來看：

1.將GMP作為法典規(guī)定。如美國(guó)、日本、中國(guó)的GMP。

2.將GMP作為建議性的規(guī)定，有些GMP起到對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用,如聯(lián)合國(guó)WHO的GMP。6（二）從GMP制度的性質(zhì)來看：7中外GMP內(nèi)容比較：

1.中國(guó)：GMP初級(jí)階段對(duì)硬件要求多，軟件和人員要求少如詳細(xì)規(guī)定人員的任職資格（學(xué)歷），少責(zé)任約束。

2.美、歐、日：cGMP（currentGMP，動(dòng)態(tài)GMP）對(duì)硬件要求，軟件和人員要求多。如嚴(yán)格細(xì)致規(guī)定人員的職責(zé)，對(duì)任職資格（培訓(xùn)水平的規(guī)定簡(jiǎn)單明了。重視細(xì)節(jié)和過程的真實(shí)性。7中外GMP內(nèi)容比較：78實(shí)施GMP，使藥品質(zhì)量得到最大限度的保證。

實(shí)施GMP，能夠顯著提高企業(yè)及其產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。三、實(shí)施GMP的重要意義8實(shí)施GMP，使藥品質(zhì)量得到最大限度的保證。三、實(shí)施GMP第二節(jié)

生物制品GMP基本內(nèi)容第二節(jié)

生物制品GMP基本內(nèi)容9一、總則第一條：說明制定本規(guī)范的法律依據(jù)是《中華人民共和國(guó)藥品管理法》；第二條：說明本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，并且適用于藥品生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。一、總則第一條：說明制定本規(guī)范的法律依據(jù)是《中華人民共和國(guó)藥1011企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)職責(zé)培訓(xùn)與考核要求二、機(jī)構(gòu)與人員11企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)二、機(jī)構(gòu)與人員121、組織機(jī)構(gòu)明確,應(yīng)是在職人員

*企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖

*質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)圖

*生產(chǎn)管理組織機(jī)構(gòu)圖二、機(jī)構(gòu)與人員-要求121、組織機(jī)構(gòu)明確,應(yīng)是在職人員二、機(jī)構(gòu)與人員-要求12132、機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)明確關(guān)鍵人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人產(chǎn)品放行責(zé)任人

*質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)經(jīng)理不得兼任

*人員資質(zhì)除學(xué)歷外還應(yīng)寫明工作經(jīng)歷二、機(jī)構(gòu)與人員-職責(zé)132、機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)明確二、機(jī)構(gòu)與人員-職責(zé)13142、機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)明確關(guān)鍵人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人產(chǎn)品放行責(zé)任人

*質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)經(jīng)理不得兼任

*人員資質(zhì)除學(xué)歷外還應(yīng)寫明工作經(jīng)歷二、機(jī)構(gòu)與人員-職責(zé)142、機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)明確二、機(jī)構(gòu)與人員-職責(zé)14153、培訓(xùn)與考核內(nèi)容、方式可多樣化培訓(xùn)可以采取講授、自學(xué)、討論、崗位操作等?？己艘部刹扇〈鹁?、提問、崗位操作。4、關(guān)鍵要做好培訓(xùn)、考核記錄。二、機(jī)構(gòu)與人員-培訓(xùn)與考核153、培訓(xùn)與考核內(nèi)容、方式可多樣化培訓(xùn)可以采取講授、自學(xué)15三、廠房與設(shè)施*硬件1.生產(chǎn)廠房布局：生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)。2.生產(chǎn)車間布局：一般區(qū)、潔凈區(qū)：潔凈區(qū)潔凈級(jí)別，溫濕度、照度、壓差、換氣次數(shù)、送風(fēng)量等。三、廠房與設(shè)施*硬件16三、廠房與設(shè)施3.生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種

–

生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞

–

強(qiáng)毒與弱毒

–

死毒與活毒

–

脫毒前與脫毒后以上制品以及活疫苗和滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工與灌裝不得在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理與灌裝也應(yīng)彼此分開。三、廠房與設(shè)施3.生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種17三、廠房與設(shè)施4.卡介苗生產(chǎn)廠房，結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房要與其他制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開。5.空氣凈化系統(tǒng)

–

強(qiáng)毒微生物操作區(qū)應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。

–

芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。6.有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。三、廠房與設(shè)施4.卡介苗生產(chǎn)廠房，結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房要與其他18三、廠房與設(shè)施7.生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊要求。8.制品不同而需專用設(shè)施設(shè)備。

–

芽胞菌操作直至滅活前應(yīng)使用專用設(shè)備

–

卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用

–

以人血漿、動(dòng)物臟器或組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)使用專用設(shè)備。9.與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體、干燥有空氣要經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。三、廠房與設(shè)施7.生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作19三、廠房與設(shè)施10.根據(jù)物料儲(chǔ)存要求而設(shè)立的不同溫度倉(cāng)庫(kù)陰涼庫(kù)、冷庫(kù)、常溫庫(kù)。11.取樣設(shè)施取樣環(huán)境的空氣凈化級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。12.質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的各實(shí)驗(yàn)室理化室、儀器室、無(wú)菌檢定室等……三、廠房與設(shè)施10.根據(jù)物料儲(chǔ)存要求而設(shè)立的不同溫度倉(cāng)庫(kù)陰涼20三、廠房與設(shè)施13.特殊要求的儀器應(yīng)有防靜電、震動(dòng)、潮濕及其他外界因素影響的設(shè)施。14.動(dòng)物房應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，生產(chǎn)和檢定用動(dòng)物應(yīng)符合藥典的要求。三、廠房與設(shè)施13.特殊要求的儀器應(yīng)有防靜電、震動(dòng)、潮濕21三、廠房與設(shè)施*軟件

–

對(duì)潔凈區(qū)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè),監(jiān)測(cè)結(jié)果記錄歸檔。

–

非最終滅菌的無(wú)菌制劑應(yīng)在白級(jí)區(qū)域下進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物數(shù)。三、廠房與設(shè)施*軟件2223凈化工作室--我國(guó)藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)---潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米塵粒最大允許數(shù)

≥0.5um

≥5um浮游菌/立方沉降菌/皿

100

3,500

0

5

1

10,000

350,000

2,000

100

3

100,0003,500,000

20,000

500

10

300,00010,500,000

60,000

NA

1523凈化工作室--我國(guó)藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)-毒種篩選#種子批的#建立及檢定毒種接種#培養(yǎng)細(xì)胞原液合并半成品*配制病毒滅活病毒的收獲過濾#擴(kuò)大細(xì)胞培養(yǎng)病毒原液保存分裝*包裝檢定圖-２病毒疫苗工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖原代細(xì)胞的制備或傳代細(xì)胞復(fù)蘇減毒活疫苗10000級(jí)100000級(jí)毒種篩選#種子批的#毒種接種#原液合并半成品*病毒滅活病毒的242525262627272828四、設(shè)備

*硬件

1.與生產(chǎn)品種、工藝、規(guī)模相適應(yīng)的設(shè)備。2.滅菌柜應(yīng)有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置。3.潔凈區(qū)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不能有顆粒性等物質(zhì)脫落。4.純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。5.儲(chǔ)罐安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。四、設(shè)備

*硬件

1.與生產(chǎn)品種、工藝、規(guī)模相適應(yīng)的設(shè)備。29四、設(shè)備

*硬件

6.注射用水儲(chǔ)存應(yīng)80℃以上保溫（罐內(nèi)水溫）。7.65℃以上保溫循環(huán)。8.制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)安裝要避免死角、盲管。9.用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，并有明顯合格標(biāo)志。四、設(shè)備

*硬件

6.注射用水儲(chǔ)存應(yīng)80℃以上保溫（罐內(nèi)水30四、設(shè)備

*硬件

10.生產(chǎn)設(shè)備要有明顯的狀態(tài)標(biāo)志：

–設(shè)備完好（綠色）

–設(shè)備檢修（黃色）

–設(shè)備停用（紅色）11.生物制品生產(chǎn)過程中污染與未污染，滅菌與未滅菌的容器、設(shè)備應(yīng)分開，并要有明顯狀態(tài)標(biāo)志。12.生產(chǎn)用的模具應(yīng)專人專柜保管。四、設(shè)備

*硬件

10.生產(chǎn)設(shè)備要有明顯的狀態(tài)標(biāo)志：31四、設(shè)備*軟件

–生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。

–生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。

–生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度。四、設(shè)備*軟件32五、物料1.藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。2.應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。3.藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品質(zhì)量生產(chǎn)產(chǎn)生不良影響。五、物料1.藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定33五、物料4.物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)5.物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)并相對(duì)固定，變更供應(yīng)商應(yīng)按規(guī)定申報(bào)，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評(píng)估確定。供應(yīng)商評(píng)估情況、資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購(gòu)買合同等資料應(yīng)齊全并歸檔。6.購(gòu)進(jìn)物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序，并按規(guī)定入庫(kù)。五、物料4.物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)34五、物料7.對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。8.菌毒種的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)微生物菌種保管規(guī)定。9.應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用菌毒種（細(xì)胞）的原始種子批（原始細(xì)胞庫(kù)）、主代種子批（主代細(xì)胞庫(kù)）和工作種子批（工作細(xì)胞庫(kù)）系統(tǒng)。五、物料7.對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品35五、物料10.應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。11.藥品標(biāo)簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。12.標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。五、物料10.應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)36六、衛(wèi)生1.按照空氣潔凈度等級(jí)和生產(chǎn)工序制定廠房清潔規(guī)程。2.按照空氣潔凈度等級(jí)和生產(chǎn)工序制定設(shè)備清潔規(guī)程。3.按照空氣潔凈度等級(jí)和生產(chǎn)工序制定容器清潔規(guī)程。4.清潔規(guī)程內(nèi)容：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。六、衛(wèi)生1.按照空氣潔凈度等級(jí)和生產(chǎn)工序制定廠房清潔規(guī)程。37六、衛(wèi)生5.在含有免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等生產(chǎn)操作結(jié)束后，應(yīng)在原位消毒，單獨(dú)滅菌后，方可移出工作區(qū)。6.工作服的清洗整理、消消毒或滅菌應(yīng)有記錄，共制定工作服清洗周期。7.進(jìn)入潔凈區(qū)的人員數(shù)量要嚴(yán)格控制，對(duì)臨時(shí)外來人員進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。六、衛(wèi)生5.在含有免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等生產(chǎn)操作38六、衛(wèi)生8.生物制品生產(chǎn)時(shí)，與生產(chǎn)無(wú)關(guān)人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，必要時(shí)穿著無(wú)菌防護(hù)服。9.制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。10.藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，傳染病、皮膚病和體表有傷口者不得直接接觸藥品生產(chǎn)。11.建立員工主動(dòng)報(bào)告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。六、衛(wèi)生8.生物制品生產(chǎn)時(shí)，與生產(chǎn)無(wú)關(guān)人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，必39七、驗(yàn)證1.企業(yè)應(yīng)有驗(yàn)收總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。2.藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔料變更等。七、驗(yàn)證1.企業(yè)應(yīng)有驗(yàn)收總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證40七、驗(yàn)證3.關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。4.驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)歸檔，驗(yàn)證文件包括：驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、含評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。七、驗(yàn)證3.關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液41八、文件

應(yīng)建立生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件，如：--工藝規(guī)程--批生產(chǎn)記錄--標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）--變更記錄文件--驗(yàn)證文件--年度產(chǎn)品質(zhì)量分析--偏差管理--自檢八、文件

應(yīng)建立生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件，如：42九、生產(chǎn)管理1.按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。2.每個(gè)品種制定工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），制定批生產(chǎn)記錄。3.無(wú)菌藥品生產(chǎn)用設(shè)備容器、內(nèi)包材等的清洗滅菌到使用間隔應(yīng)有規(guī)定。4.每一生產(chǎn)操作間、設(shè)備、容器等要有狀態(tài)標(biāo)志。5.動(dòng)態(tài)生產(chǎn)時(shí)：品名、批號(hào)、數(shù)量等。九、生產(chǎn)管理1.按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。43九、生產(chǎn)管理7.靜態(tài)時(shí)：清潔日期、有效期滅菌日期、有效期8.根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果規(guī)定檢驗(yàn)周期。9.產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。10.生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄，內(nèi)容應(yīng)具體，反映出操作過程，并納入批生產(chǎn)記錄。九、生產(chǎn)管理7.靜態(tài)時(shí)：清潔日期、有效期44十、質(zhì)量管理1.配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員。2.質(zhì)量場(chǎng)所、儀器、設(shè)備等，應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)。3.企業(yè)應(yīng)使用國(guó)家藥檢機(jī)構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作標(biāo)準(zhǔn)品。十、質(zhì)量管理1.配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員。45十、質(zhì)量管理4.產(chǎn)品批放行5.偏差管理6.變更控制管理7.自檢8.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）9.供應(yīng)商管理10.投訴11.召回十、質(zhì)量管理4.產(chǎn)品批放行46十、質(zhì)量管理12.藥品放行前，質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，符合要求方可簽字放行。13.質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應(yīng)有記錄，重大偏差應(yīng)有調(diào)查報(bào)告。14.對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估，并履行質(zhì)量否決權(quán)。當(dāng)供應(yīng)商發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)履行審查批準(zhǔn)變更程序。十、質(zhì)量管理12.藥品放行前，質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核4748原料(sourcematerial)：生產(chǎn)過程中使用的投料，包括化學(xué)試劑、菌毒種、人或動(dòng)物的血液或組織等。原液(bulk)：指需要作進(jìn)一步加工為半成品，爾后分裝、貼簽、包裝為成品的物料（在藥品生產(chǎn)中常稱為中間體）。如菌苗原液、類毒素原液、疫苗原液等。五、有關(guān)術(shù)語(yǔ)的定義和說明48原料(sourcematerial)：生產(chǎn)過程中使用的十一、產(chǎn)品銷售與收回1.每批藥品均有銷售記錄，銷售記錄可追溯。2.建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。3.因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。十一、產(chǎn)品銷售與收回1.每批藥品均有銷售記錄，銷售記錄可追溯49十二、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告1.建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，指定專門部門或人員負(fù)責(zé)。2.對(duì)質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)應(yīng)有詳細(xì)記錄，并及時(shí)調(diào)查處理。3.對(duì)不良反應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門報(bào)告。4.出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時(shí)，及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門報(bào)告。十二、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告1.建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，指定專50十三、自檢1.按預(yù)定的程序，對(duì)執(zhí)行GMP情況定期組織自檢，對(duì)缺陷進(jìn)行改正。2.自檢有記錄，并有自檢報(bào)告。十三、自檢1.按預(yù)定的程序，對(duì)執(zhí)行GMP情況定期組織自檢，對(duì)5152原料(sourcematerial)：生產(chǎn)過程中使用的投料，包括化學(xué)試劑、菌毒種、人或動(dòng)物的血液或組織等。原液(bulk)：指需要作進(jìn)一步加工為半成品，爾后分裝、貼簽、包裝為成品的物料（在藥品生產(chǎn)中常稱為中間體）。如菌苗原液、類毒素原液、疫苗原液等。附：有關(guān)術(shù)語(yǔ)的定義和說明52原料(sourcematerial)：生產(chǎn)過程中使用的5253半成品(finalbulk，finishedproduct)：指原液經(jīng)進(jìn)一步稀釋（或加工），等待分裝為成品（finalProduct）的物料。物料(material)：泛指原料、原液、半成品、成品和包裝材料等。成品批、分裝批(finallot，fillinglot)：同一工時(shí)分裝、密封于最終容器的一批成品。53半成品(finalbulk，finishedprod54批：在同一生產(chǎn)周期中，用同一種原料，同—方法生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的制品。在規(guī)定條件下，它具有同一性質(zhì)(均一性)和質(zhì)量。亞批：一批均一的半成品分裝于若干個(gè)中間容器，即成為若干個(gè)亞批。批號(hào)：系批的識(shí)別標(biāo)志，常用一組數(shù)字或字母加數(shù)字表示。用以追溯某批制品的生產(chǎn)歷史。54批：在同一生產(chǎn)周期中，用同一種原料，同—方法生產(chǎn)出來的一55在英文中，Batch常指原液批號(hào)。Lot常指成品批號(hào)。批號(hào)的編排，按藥品管理有關(guān)規(guī)定，應(yīng)反映該批成品出品的年、月及流水號(hào)。如批號(hào)920315表示該批系1992年3月第15批產(chǎn)品。55在英文中，Batch常指原液批號(hào)。Lot常指成品批號(hào)。

第三節(jié)

藥品GMP認(rèn)證管理辦法