中國(guó)《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》解讀

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》解讀《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》●2003年8月6日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局令第2號(hào)發(fā)布，自2003年9月1日起施行；行業(yè)法規(guī)●我國(guó)GLP法規(guī)制定歷史過(guò)程1993年12月《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定》(試行)-國(guó)家科委1999年10月《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(試行)-國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2003年8月《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》-國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)●主要內(nèi)容：共九章，45條第一章總則第一條為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（第三十條），制定本規(guī)范。（目的與法律依據(jù)）第二條本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)必須遵循本規(guī)范。（適用范圍）藥品注冊(cè)法有關(guān)臨床前研究的規(guī)定第二十二條:藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定,其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》第二十三條:藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度,并保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性;所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求第二十八條:藥物研究參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行,申請(qǐng)人采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)的,應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料第二章組織機(jī)構(gòu)和人員-1第三條非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。第四條非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的人員，應(yīng)符合下列要求：（一）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；（知識(shí)結(jié)構(gòu)）

（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（明確職責(zé)）（三）及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗(yàn)觀察記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書(shū)面報(bào)告；（試驗(yàn)記錄）（四）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；（著裝要求）（五）定期進(jìn)行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作;（體檢要求）（六）經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。（培訓(xùn)上崗）第二章組織機(jī)構(gòu)和人員-2第五條

非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其它相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)為：（一）全面負(fù)責(zé)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理；（二）建立工作人員學(xué)歷、專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)及專(zhuān)業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；（三）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件符合要求；（四）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；（五）聘任質(zhì)量保證部門(mén)的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；（六）制定主計(jì)劃表，掌握各項(xiàng)研究工作的進(jìn)展；（七）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（八）每項(xiàng)研究工作開(kāi)始前，聘任專(zhuān)題負(fù)責(zé)人，有必要更換時(shí)，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間；（九）審查批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告；（十）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門(mén)的報(bào)告，詳細(xì)記錄采取的措施；（十一）確保供試品、對(duì)照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；（十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書(shū)面合同。第二章組織機(jī)構(gòu)和人員-3第六條非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門(mén)，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的規(guī)模而定。質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人的職責(zé)為：（一）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；（二）審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；（三）對(duì)每項(xiàng)研究實(shí)施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定審查和檢查計(jì)劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳?；（四）定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；（五）向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和/或?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書(shū)面報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及建議；（六）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。第二章組織機(jī)構(gòu)和人員-4第七條

每項(xiàng)研究工作必須聘任專(zhuān)題負(fù)責(zé)人。專(zhuān)題負(fù)責(zé)人職責(zé)為：（一）全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理；（二）制定實(shí)驗(yàn)方案，嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，分析研究結(jié)果，撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告；（三）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時(shí)提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議；（四）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（五）掌握研究工作的進(jìn)展，檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄，確保其及時(shí)、直接、準(zhǔn)確和清楚；（六）詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；（七）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等歸檔保存；（八）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門(mén)提出的問(wèn)題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)施-1第八條

根據(jù)所從事的非臨床研究的需要，建立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施。各種實(shí)驗(yàn)設(shè)施應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，運(yùn)轉(zhuǎn)正常；各類(lèi)設(shè)施布局應(yīng)合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調(diào)控應(yīng)符合不同設(shè)施的要求。第九條具備設(shè)計(jì)合理、配置適當(dāng)?shù)膭?dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別相符。動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：（一）不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；（二）動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施；（三）收集和處置試驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；（四）清洗消毒設(shè)施；（五）供試品和對(duì)照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)施-2第十條具備飼料、墊料、籠具及其它動(dòng)物用品的存放設(shè)施。各類(lèi)設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動(dòng)物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?。第十一條具有供試品和對(duì)照品的處置設(shè)施：（一）接收和貯藏供試品和對(duì)照品的設(shè)施；（二）供試品和對(duì)照品的配制和貯存設(shè)施。第十二條根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室；使用有生物危害性的動(dòng)物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專(zhuān)門(mén)實(shí)驗(yàn)室，并應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)管理規(guī)定。第十三條具備保管實(shí)驗(yàn)方案、各類(lèi)標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報(bào)告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。第十四條根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。第四章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料-1第十五條根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，放置地點(diǎn)合理，并有專(zhuān)人負(fù)責(zé)保管，定期進(jìn)行檢查、清潔保養(yǎng)、測(cè)試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。第十六條實(shí)驗(yàn)室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。對(duì)儀器設(shè)備的使用、檢查、測(cè)試、校正及故障修理，應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。第四章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料-2第十七條

供試品和對(duì)照品的管理應(yīng)符合下列要求：（一）實(shí)驗(yàn)用的供試品和對(duì)照品，應(yīng)有專(zhuān)人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對(duì)照品的批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對(duì)照品為市售商品時(shí)，可用其標(biāo)簽或其它標(biāo)示內(nèi)容；（二）供試品和對(duì)照品的貯存保管條件應(yīng)符合要求，貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫(xiě)名、代號(hào)、批號(hào)、有效期和貯存條件；（三）供試品和對(duì)照品在分發(fā)過(guò)程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的供試品和對(duì)照品應(yīng)及時(shí)貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽，并按批號(hào)記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；（四）需要將供試品和對(duì)照品與介質(zhì)混合時(shí)，應(yīng)在給藥前測(cè)定其混合的均勻性，必要時(shí)還應(yīng)定期測(cè)定混合物中供試品和對(duì)照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應(yīng)在容器標(biāo)簽上標(biāo)明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準(zhǔn)。第四章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料-3第十八條實(shí)驗(yàn)室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過(guò)期的試劑和溶液。第十九條動(dòng)物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn)，確保其符合營(yíng)養(yǎng)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的污染因素應(yīng)低于規(guī)定的限度，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。第二十條動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲(chóng)劑等，不得影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱(chēng)、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-1第二十一條制定與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要包括以下方面：（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；（二）質(zhì)量保證程序；（三）供試品和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；（五）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；（六）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；（九）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測(cè)定等操作技術(shù)；（十）瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；（十一）動(dòng)物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；（十二）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；（十三）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；（十四）工作人員的健康檢查制度；（十五）動(dòng)物尸體及其它廢棄物的處理；（十六）需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-2第二十二條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)簽字確認(rèn)和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除一份存檔之外應(yīng)及時(shí)銷(xiāo)毀。第二十三條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷(xiāo)毀情況應(yīng)記錄并歸檔。第二十四條標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的存放應(yīng)方便使用。研究過(guò)程中任何偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的操作，都應(yīng)經(jīng)專(zhuān)題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的改動(dòng)，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人確認(rèn)，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書(shū)面批準(zhǔn)。第六章研究工作的實(shí)施-1第二十五條每項(xiàng)研究均應(yīng)有專(zhuān)題名稱(chēng)或代號(hào)，并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中統(tǒng)一使用該名稱(chēng)或代號(hào)。第二十六條實(shí)驗(yàn)中所采集的各種標(biāo)本應(yīng)標(biāo)明專(zhuān)題名稱(chēng)或代號(hào)、動(dòng)物編號(hào)和收集日期。第二十七條專(zhuān)題負(fù)責(zé)人應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)的起始日期。接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。第六章研究工作的實(shí)施-2第二十八條實(shí)驗(yàn)方案的主要內(nèi)容如下：（一）研究專(zhuān)題的名稱(chēng)或代號(hào)及研究目的；（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱(chēng)及地址；（三）專(zhuān)題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；（四）供試品和對(duì)照品的名稱(chēng)、縮寫(xiě)名、代號(hào)、批號(hào)、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；（五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來(lái)源和等級(jí)；（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的識(shí)別方法；（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；（九）飼料名稱(chēng)或代號(hào)；（十）實(shí)驗(yàn)用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；（十一）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；（十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件及文獻(xiàn)；（十三）各種指標(biāo)的檢測(cè)方法和頻率；（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；（十五）實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn)。第六章研