鈣抗劑在高血壓治療中的應(yīng)用

鈣抗劑在高血壓治療中的應(yīng)用

高血壓是人類健康的嚴(yán)重危害。全球每年因高血壓引發(fā)的疾病而死亡的人數(shù)達(dá)數(shù)百萬人。近年來,隨著人們生活水平的提高,我國高血壓患者人數(shù)也迅猛增長,我國高血壓患者的數(shù)量超過2億人,已經(jīng)成為致死致殘的一個主要原因1t治療ca鈣抗劑鈣拮抗劑(calicumantagonist),又稱鈣通道阻滯劑(calciumchannelblockers,CCB),是可選擇性阻滯Ca鈣拮抗劑主要通過阻滯細(xì)胞外Ca2高血壓治療的臨床療效隨著鈣拮抗劑在臨床中的大量應(yīng)用,其有效性和安全性得到充分肯定,同時在實際的使用過程中并沒有明顯的年齡及人種差異,對不同類型和程度的高血壓治療均具有良好的療效,尤其是對老年高血壓患者,以及高血壓合并冠心病、外周血管病、糖耐量異常及腎損害、腦卒中等疾病患者的二級預(yù)防具有顯著效果2.1支撐拉米、地爾硫從藥物的分子結(jié)構(gòu)和作用亞單位的角度,鈣拮抗劑可分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類,前者以硝苯地平(nifedipien)為代表,后者有維拉帕米(verapamil)和地爾硫?(diltiazem)。從藥物作用時間的角度,鈣拮抗劑又可分為短效和長效鈣拮抗劑。長效鈣拮抗劑主要有三種,包括:長半衰期藥物氨氯地平(amloidpine)、脂溶性膜控型藥物拉西地平(lacidipine)、樂卡地平(lercanidipine)和緩釋或控釋制劑:如非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片等《中國高血壓防治指南2010》2.2其他抗高血壓藥高血壓的發(fā)病機制相對復(fù)雜,單方抗高血壓藥物雖具有降壓效果,但其降壓機制單一。利用不同的降壓機制的藥物,通過優(yōu)化各組分配比,組成復(fù)方抗高血壓藥物,可減少服用劑量,達(dá)到降壓效果,并降低功能器官的損傷。聯(lián)合治療已成為高血壓治療的一種常用方案,在眾多抗高血壓試驗中,如英國糖尿病前瞻性研究(UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy,UKPDS)、糖尿病合適控制血壓試驗(AppropriateBloodPressureControlinDiabetes,ABCD)、血壓目標(biāo)研究(HypertensionOptimalTreatment,HOT)、非洲美國人腎臟病與高血壓研究(African-AmericanStudyofKidneyDiseaseandHypertension,AASK)、厄貝沙坦糖尿病腎病試驗(IrbesartanDiabeticNephropathyTrial,IDNT)等試驗均使用了2~4種降壓藥2.2.1減輕心肌收縮b受體阻滯劑可通過抑制心臟受體,減弱心肌收縮,舒緩心律及減少心排血量,且可抑制兒茶酚胺,降低心臟及外周惡性循環(huán)的不良現(xiàn)象廖國清2.2.2鈣抗劑與利尿劑的聯(lián)合應(yīng)用鈣拮抗劑和利尿劑均是老年單純收縮期高血壓的首選用藥,利尿劑和鈣拮抗劑是聯(lián)合降壓治療中常用的組合方案?！吨袊哐獕褐改?010》、《歐洲高血壓管理指南2013》、美國JNC8、心臟協(xié)會、心臟病學(xué)會、疾病預(yù)防控制中心、血液病學(xué)會及國際高血壓學(xué)會的指南均將鈣拮抗劑與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用列為聯(lián)合降壓方案之一以往的研究結(jié)果顯示,利尿劑可能導(dǎo)致脂質(zhì)代謝的紊亂,但這種不良反應(yīng)與利尿劑的服用劑量呈正相關(guān)性,而在臨床使用治療高血壓通常是小劑量,脂質(zhì)代謝紊亂通常很少見。鈣拮抗劑不會對血脂產(chǎn)生不利影響。謝小兵等2.2.3復(fù)方降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用鈣拮抗劑與血管緊張素Ⅱ(angiotensinII,AngⅡ)受體拮抗劑(angiotensinIIreceptorblockers,ARB)聯(lián)合用藥也是目前臨床上常用的高血壓治療方案。ARB通過選擇性地與AT1受體結(jié)合而起到長效降壓作用。ARB可通過阻斷ACE途徑及非ACE途徑產(chǎn)生的AngⅡ,從而抑制AngⅡ?qū)е碌难苁湛s、心肌肥厚、心肌纖維化而發(fā)揮器官保護作用。此外,ARB作用于交感神經(jīng)突觸前膜的AT1受體,降低心率。復(fù)方CCB/ARB制劑是目前世界高血壓聯(lián)合用藥研發(fā)的方向。CCB降壓效果好,但器官保護作用稍差,ARB降壓作用確切,且對器官保護作用好,二者聯(lián)合應(yīng)用可在提高降壓效果的同時更好地保護器官。近年,FDA、EMEA、PMD批準(zhǔn)上市了多個同類品種,包括苯磺酸氨氯地平/替米沙坦、苯磺酸氨氯地平/纈沙坦、苯磺酸氨氯地平/奧美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平/坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平/氫氯噻嗪/纈沙坦、苯磺酸氨氯地平/氫氯噻嗪/奧美沙坦酯以CCB/ARB為基礎(chǔ)的復(fù)方降壓藥物由于具有協(xié)同降壓效果和患者依從性好,且不良反應(yīng)少等特點,在臨床上備受關(guān)注。在使用單藥治療后未能有效控制血壓的患者,改用復(fù)方降壓藥物往往會取得顯著的降壓效果。隨著復(fù)方降壓藥物構(gòu)效關(guān)系、協(xié)同降壓機制、臨床應(yīng)用的進(jìn)一步深入研究,復(fù)方降壓藥物在臨床中會得到更廣泛的應(yīng)用,前景廣闊。3滯劑類藥物的設(shè)計長期以來臨床上CCB類藥物對高血壓的治療效果表明,第二代CCB類藥物相對于第一代對高血壓疾病的療效更為滿意,但在大多數(shù)情況下,新型的第三代CCB類藥物與前兩者相比具有更為顯著的療效,氨氯地平是第三代鈣通道阻滯劑類藥物的一個典型代表藥物。眾多臨床試驗也驗證了氨氯地平的降壓作用,例如美國降壓治療預(yù)防心臟發(fā)作試驗(AntihypertensiveandLipid-LoweringtreatmenttopreventHeartAttackTrial,ALLHAT)、氨氯地平和依那普利預(yù)防血栓試驗(ComparisonofAmlodipinevsEnalapriltoLimitOccurrencesofThrombosis,CAMELOT)、纈沙坦長期抗高血壓評估研究試驗(ValsartanAntihypertensiveLongtermUseEvaluation,VALUE)等睢云俠4降壓藥物的臨床意義高血壓患者通常需要長期服藥,因此,降壓藥物的經(jīng)濟性是高血壓患者在選擇降壓藥物時的一個重要考慮因素。目前,種類繁多的降壓藥物的價格差異較大,選擇經(jīng)濟合理的降壓藥物對高血壓的治療具有重要的臨床和現(xiàn)實意義。周艷梅5鈣抗劑治療高血壓的臨床應(yīng)用隨著人民生活節(jié)奏的加快和生活水平的提高,我國高血壓患者逐年增加,并出現(xiàn)低齡化趨勢。自20世紀(jì)80年代鈣拮抗劑問世以來,不僅在心血管疾病治療上具有重大價值,而且推動了以離子通道作為一個新的藥物靶點的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究,具有劃時代的意義。目前,在眾多的抗高血壓藥物中,鈣拮抗劑在臨床應(yīng)用市場中占有重要地位,而二氫吡啶類CCB類藥物在臨床上應(yīng)用得最為廣泛,尤其以苯磺酸氨氯地平為代表的第三代鈣拮抗劑,因其療效好,降壓穩(wěn)定,且對靶器官保護作用明確,市場銷量占二氫吡啶類CCB的首位。鈣拮抗劑單獨使用對輕、中度高血壓均有效,同時,由于高血壓的發(fā)病機制相對復(fù)雜,利用具不同降壓機制的藥物,通過優(yōu)化各藥物的配比,組成復(fù)方降壓藥,