免疫缺陷病和其免疫檢測課件

免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease,IDD）：是指由遺傳因素或其他因素造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應答障礙而導致的一種或多種免疫功能缺陷或不全所致的臨床綜合癥。臨床表現(xiàn)：反復或持續(xù)感染，可伴發(fā)過敏性疾病和自身免疫病，并有發(fā)生惡性腫瘤的傾向。免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease1

第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點免疫缺陷病的分類：1、原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）：是指由遺傳因素或先天免疫系統(tǒng)發(fā)育不良導致的一種或多種免疫功能障礙所致的疾病。包括：原發(fā)性B細胞免疫缺陷?。?0%原發(fā)性T細胞免疫缺陷?。?0%特異性免疫原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷?。?0%原發(fā)性吞噬細胞缺陷?。?%補體缺陷?。?%非特異性免疫第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點免疫缺陷病的分22、繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是指由惡性腫瘤、感染、代謝性疾病、營養(yǎng)不良和其他疾病等誘發(fā)因素導致的免疫功能障礙引起的疾病。包括：繼發(fā)性B細胞免疫缺陷病繼發(fā)性T細胞免疫缺陷病繼發(fā)性吞噬細胞缺陷病繼發(fā)性補體缺陷病

特異性免疫非特異性免疫特異性免疫非特異性免疫3免疫缺陷病的特點：1、反復感染，由于免疫功能障礙，患者對各種病原體的易感性增加，易發(fā)生反復感染且難以控制，往往是造成死亡的主要原因，感染的部位以呼吸道最常見；2、易發(fā)生惡性腫瘤，IDD患者尤其是T細胞免疫缺陷病患者，惡性腫瘤的發(fā)生率比正常人高100~300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤居多；3、易并發(fā)自身免疫病，自身免疫病的缺陷率比正常人高約1000倍，以類風濕性關節(jié)炎和惡性貧血等較多見。是由于患者對病原體清除能力缺陷，免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂，導致持續(xù)的抗原血癥，這種對病原體免疫應答的低下，使自身免疫性組織損傷相伴而生。4、具有遺傳傾向，約1/3為常染色體遺傳，1/5為性染色體隱性遺傳；5、臨床表現(xiàn)和病理損傷復雜多樣，IDD患者因其免疫系統(tǒng)受損的組分不同，臨床表現(xiàn)各異，并可同時累計多系統(tǒng)、多器官，從而出現(xiàn)復雜的功能障礙和癥狀，另外，患同一種免疫缺陷病的不同患者，也可有不同臨床表現(xiàn)。免疫缺陷病的特點：4免疫缺陷病的感染特點免疫缺陷病的感染特點5第二節(jié)原發(fā)性B細胞缺陷?。憾x：是由于B細胞先天性發(fā)育不全或由于B細胞不能接受T細胞傳遞的信號，而導致抗體產(chǎn)生減少的一類疾病。主要特征：患者體內(nèi)Ig水平降低或缺陷，外周血B細胞減少或缺陷，T細胞數(shù)量正常。主要表現(xiàn)為反復化膿性感染。第二節(jié)原發(fā)性B細胞缺陷?。?常見原發(fā)性B細胞缺陷病1、X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）2、X聯(lián)高IgM綜合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）3、選擇性IgA缺陷病（selectiveIgAdeficiency）常見原發(fā)性B細胞缺陷病1、X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-lin7（一）X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）：

又稱Bruton病，屬X連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。

發(fā)病機制：B細胞的信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶Btk基因缺陷，使得B細胞發(fā)育過程中信號轉(zhuǎn)導障礙，導致B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量減少或缺失。B細胞發(fā)育停滯機制：B細胞從原B向前B分化后，出現(xiàn)一種稱為前B細胞受體(pre-BCR)的結(jié)構(gòu)，由替代輕鏈成分(即?5和VpreB的基因產(chǎn)物構(gòu)成)和重排的μ重鏈所組成，并與Igα／lgβ連接形成了pre-BCR復合物，相應信號轉(zhuǎn)導由Btk介導，Btk參與信號轉(zhuǎn)導過程中蛋白質(zhì)分子的磷酸化過程，使前B細胞發(fā)育成未成熟B細胞，開始表達膜表面IgM，并進入成熟B細胞的分化，X染色體上的btk基因一旦突變，B細胞發(fā)育途徑中斷，患者不能完成成熟B細胞的分化。（一）X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamag8Btk參與的前B細胞發(fā)育至成熟B細胞過程Btk參與的前B細胞發(fā)育至成熟B細胞過程9XLA的免疫學特點：血清各類Ig含量明顯降低，IgG＜2g/L，外周血和淋巴組織中缺少或無成熟B細胞，淋巴結(jié)中缺乏生發(fā)中心和漿細胞，對抗原刺激無抗體應答，但骨髓中B祖細胞數(shù)正常，外周血T細胞數(shù)及功能亦正常。XLA的免疫學特點：10XLA的臨床特點：

患兒一般在出生6～8個月時發(fā)病，臨床表現(xiàn)以反復持久的細菌感染為多見，但對病毒、真菌等胞內(nèi)感染仍有一定抵抗力，約20％患兒伴自身免疫病。

XLA的治療主要是注射丙種球蛋白，合并細菌感染時加用抗生素。若不積極治療，約半數(shù)患兒可于10歲前死亡。XLA的臨床特點：11（二）X聯(lián)高IgM綜合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）：

較罕見，X性聯(lián)隱性遺傳。發(fā)病機制：X染色體上CD40L基因突變，使T細胞表達CD40L缺陷，其與B細胞CD40的相互作用受阻，導致B細胞活化增殖和Ig類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgM以外的其他類型免疫球蛋白。（其中B細胞活化增值必須通過表面的CD40等共刺激分子與活化Th2細胞表面CD40L結(jié)合相互作用，產(chǎn)生活化第二信號誘導B細胞活化；同時CD40-CD40L復合物具有激活NF?B（細胞核轉(zhuǎn)錄因子），誘導類別轉(zhuǎn)換的作用）

（二）X聯(lián)高IgM綜合征（X-linkedhighIgM12XLHM的免疫學特點：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM的漿細胞。XLHM的臨床特點：臨床上此類患兒常于1-2歲時發(fā)生反復感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴重。約有12％-40％可并發(fā)卡氏肺囊蟲感染。XLHM的免疫學特點：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE13（三）選擇性IgA缺陷?。╯electiveIgAdeficiency）：

最常見的選擇性Ig缺陷，常染色體顯性或隱性遺傳。發(fā)病機制：具有IgA受體的B細胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgA的漿細胞。（三）選擇性IgA缺陷病（selectiveIgAdef14選擇性IgA缺陷病的免疫學特點：該病特征是血清IgA水平異常低下＜50mg/L，分泌型IgA含量低，而IgG和IgM正常。臨床特點：患者多無明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道反復感染，少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴重感染，常伴有自身免疫病和超敏反應性疾病。選擇性IgA缺陷病的免疫學特點：該病特征是血清IgA水平異常15案例

男性，9歲。主訴：發(fā)燒咳嗽三天。

現(xiàn)病史：3天前患兒感咽喉疼痛，全身不適，測體溫38.2℃，服SMZ、銀翹解毒片等，無明顯好轉(zhuǎn)，咳嗽加重，稍喘，有少許白色泡沫痰。體溫一直在38~39℃，門診以支氣管肺炎收住院。

患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。父母體健。否認肝炎、結(jié)核及遺傳病史。

查體：T38.7℃P104次/分R26次/分BP未測。一般情況欠佳，發(fā)育營養(yǎng)欠佳。面色稍白，唇無紫紺，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)不大，咽充血明顯，扁桃2度腫大，無分泌物。氣管居中，雙肺呼吸音粗，有少許干啰音，左下肺有少許濕羅音。心率104次/分，律齊，心音尚可，無雜音。腹軟，肝肋下剛及，軟、無壓痛，脾未捫及。四肢脊柱無畸形，神經(jīng)系統(tǒng)（-）。

門診化驗：WBC7.6×109N78%L22%

胸透：支氣管較粗亂，左下肺有小片狀陰影。

入院后實驗室檢查：

血常規(guī)：Hb94.8g/L（110~150）；RBC3.15×1012/L（3.5~5×1012/L）；WBC7.5×109/L（4~10×109/L）；N75%，L25%

尿常規(guī)：（-）；

血清蛋白電泳：Alb60.9%（54~61);α16.2%(4~6);α29.0%(7~9);β12.3%(10~13);γ11.6%(17~22)。

案例男性，9歲。主訴：發(fā)燒咳嗽三天16問題Q1：該患者初步診斷何種免疫性疾病，為什么？該病例有何特點？根據(jù)案例可初步診斷為：X連鎖低丙種球蛋白血癥。診斷依據(jù)：1、患兒有典型的支氣管肺炎癥狀，但應用SMZ（磺胺甲惡唑，抗生素）治療效果不佳；2、患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次，可知患兒免疫功能低下，反復發(fā)生嚴重的呼吸道細菌感染，可判斷患兒的肺炎是由于免疫缺陷導致抵抗力下降引起，而低丙種球蛋白血癥的臨床表現(xiàn)以呼吸道感染為主；3、患兒發(fā)育營養(yǎng)欠佳，淺表淋巴結(jié)不大，說明盡管存在反復細菌感染，局部淋巴組織并沒有增生表現(xiàn)，而淺表淋巴結(jié)發(fā)育不良正是X連鎖低丙種球蛋白血癥的特征性體征。問題Q1：該患者初步診斷何種免疫性疾病，為什么？該病例有何特174、XLA為x連鎖隱性遺傳性疾病，患兒父母正常；5、患兒血清蛋白電泳檢查結(jié)果中，丙種球蛋白遠低于正常；綜上，初步診斷患兒所患疾病為X連鎖低丙種球蛋白血癥。4、XLA為x連鎖隱性遺傳性疾病，患兒父母正常；18該病例特點：1、床表現(xiàn)以呼吸道反復感染為主；2、無家族遺傳病史；3、存在營養(yǎng)不良和生長發(fā)育不良，原因主要是反復感染；4、丙種球蛋白含量明顯降低；5、患兒免疫功能低下，體弱多病。該病例特點：19問題Q2：根據(jù)該病的發(fā)生機制，下一步可考慮做哪些檢查明確診斷和如何處理？該病的發(fā)生機制為：B細胞的信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷，使得B細胞發(fā)育過程中，信號轉(zhuǎn)導障礙，導致B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段，成熟B細胞數(shù)量減少或缺失?？赏ㄟ^以下方法明確診斷：1、