GMP實(shí)施技術(shù) 文件管理

項(xiàng)目八文件管理GMP第八章文件8.1文件基本知識(shí)8.3生產(chǎn)管理文件8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GMP第八章文件課本P102～P106

原則、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄8.1文件基本知識(shí)GMP所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。文件實(shí)際上是涉及藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施過程中的結(jié)果記錄，這些構(gòu)成藥品生產(chǎn)企業(yè)文件系統(tǒng)。一、文件（一）文件的分類8.1文件基本知識(shí)8.1文件基本知識(shí)（二）文件的編碼廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號(hào)，并制定編號(hào)編制操作規(guī)程，確保編號(hào)的唯一性。8.1文件基本知識(shí)（二）文件的編碼1.編碼要求：文件的編碼應(yīng)符合系統(tǒng)性、準(zhǔn)確性、識(shí)別性、可追溯性、一致性、發(fā)展性要求。2.編碼方式：企業(yè)內(nèi)部文件編碼應(yīng)統(tǒng)，其代碼可選用英文縮寫或首個(gè)字母、漢語拼音的第一個(gè)字母，再加上一組數(shù)字組成。企業(yè)可根據(jù)經(jīng)營與管理模式確定編碼系統(tǒng)，但須制定文件編碼系統(tǒng)的操作規(guī)程，詳細(xì)列出編碼規(guī)定，指導(dǎo)正確編碼。8.1文件基本知識(shí)(1)文件的分類代碼：文件系統(tǒng)可根據(jù)需要按下列形式進(jìn)行分類編碼，管理標(biāo)準(zhǔn)文件(SMP)，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件(STP)，操作規(guī)程(SOP)，記錄(RD)。8.1文件基本知識(shí)(2)文件的類別代碼：在各自分類文件下劃分文件類別文件，各類別代碼表示如下:①管理標(biāo)準(zhǔn)(SMP),各職能部門及各工作程序的管理要求;②技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(STP),質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、驗(yàn)證方案、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估;③操作規(guī)程(SOP),崗位負(fù)責(zé)人職責(zé)、崗位人員職責(zé)、操作規(guī)程;④記錄(RD),表格記錄，包括賬、卡、冊(cè)，標(biāo)簽、標(biāo)記、憑證，報(bào)告，電子記錄。8.1文件基本知識(shí)(3)文件序號(hào)：指每個(gè)類別的文件序列號(hào)，由1~999組成，由企業(yè)統(tǒng)一編制。(4)版本號(hào)：文件的修訂，由1~99組成，如首版為1,第2版為2，以此類推。8.1文件基本知識(shí)（三）文件的格式1.表頭格式：標(biāo)準(zhǔn)文件封面的頁眉應(yīng)包含標(biāo)識(shí)性信息，包括文件編號(hào)、版本號(hào)含修訂版本號(hào)、頁碼、文件標(biāo)題，起草人、審核人和批準(zhǔn)人姓名、所屬的部門、職務(wù)及簽署和日期等。標(biāo)準(zhǔn)文件封面應(yīng)有文件修訂記錄，包括修訂日期、修訂版本號(hào)、修訂內(nèi)容、修訂人簽名、審核人簽名。記錄文件的表頭內(nèi)容采用單獨(dú)的設(shè)計(jì)格式。某企業(yè)文件表頭示例×××制藥有限公司頁碼第1頁/共5頁文件編碼SMP-DM-01001-1生效日期2013.8.3修訂日期2017.1.23管理標(biāo)準(zhǔn)（SMP）題目GMP文件編制管理規(guī)定頒發(fā)部門質(zhì)量部起草人日期部門主管審核日期QA主管審核日期批準(zhǔn)日期分發(fā)總經(jīng)理、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程部、行政人事部8.1文件基本知識(shí)2.正文格式文件正文可根據(jù)文件的需要依次列出目的、原則、適用范圍、職責(zé)、定義、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)等條款，然后再編制文件的內(nèi)容。文件可按GB/T1.1-2009《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》編寫。企業(yè)可有自己的編排格式，但必須用專門的規(guī)范文件規(guī)定文件的標(biāo)準(zhǔn)格式。8.1文件基本知識(shí)（四）文件管理的流程文件管理分文件制定管理和文件使用管理兩個(gè)過程，包括文件的設(shè)計(jì)、編碼、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、分放、保管和銷毀等內(nèi)容。文件管理的流程設(shè)計(jì)編碼制定/修訂/撤銷必要性討論同意撤銷銷毀批準(zhǔn)制定起草討論/審核否決保持現(xiàn)狀復(fù)審批準(zhǔn)分發(fā)培訓(xùn)執(zhí)行8.1文件基本知識(shí)二、文件制定的管理一般由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)文件的編制管理工作，藥品生產(chǎn)企業(yè)成立一個(gè)專門的文件起草領(lǐng)導(dǎo)小組。(一)文件制定的組織(二)文件制定的原則文件編制應(yīng)注重真實(shí)性、可靠性、科學(xué)性，內(nèi)容完整、清晰易懂，便每一個(gè)操作只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，做到“令有據(jù)、行有跡、追有蹤”。具體編寫應(yīng)遵循目標(biāo)性、統(tǒng)一性、協(xié)調(diào)性、適用性、一致性、合規(guī)性的原則。8.1文件基本知識(shí)（三）文件制定的流程

設(shè)計(jì)→編碼→起草→審核→批準(zhǔn)→生效

文件制定的流程8.1文件基本知識(shí)1.設(shè)計(jì)各藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營管理模式有所不同，但都以我國頒布的GMP為框架運(yùn)作。企業(yè)應(yīng)根據(jù)企業(yè)的章程，經(jīng)營模式、機(jī)構(gòu)與崗位設(shè)置及人員配備來設(shè)計(jì)企業(yè)的文件系統(tǒng)。8.1文件基本知識(shí)2.編碼編制文件目錄及文件時(shí)應(yīng)編排文件編碼。除少部分規(guī)程和憑證無編碼外，絕大部分文件需編制號(hào)碼。8.1文件基本知識(shí)3.起草文件的起草是形成文件的第一步，文件主要由文件使用部門指定專人負(fù)責(zé)起草，起草人員應(yīng)具備相當(dāng)學(xué)歷和經(jīng)驗(yàn)，熟悉法律、法規(guī)及GMP規(guī)范。會(huì)稿是起草工作完成以后一般由起草人員所在部門進(jìn)行，以保證內(nèi)容的全面性、準(zhǔn)確性。會(huì)稿人員一定要和起草人員進(jìn)行溝通、協(xié)商，切不可撇開起草人員進(jìn)行文件修改。8.1文件基本知識(shí)4.審核起草后的文件由文件起草部門負(fù)責(zé)人審閱再交質(zhì)量管理部門或主管部門審核，質(zhì)量主管部門應(yīng)組織有關(guān)部門專業(yè)技術(shù)人員對(duì)文件進(jìn)行再次修正或修改，注意文件內(nèi)容的合規(guī)性、真實(shí)性、一致性、可操作性和可控性，語言是否精練、易懂、確切。8.1文件基本知識(shí)5.批準(zhǔn)和生效所有的文件在質(zhì)量管理部門進(jìn)行審核后，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人提交企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，按規(guī)定的日期宣布生效。文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定的人員簽字并往明目期。8.1文件基本知識(shí)三、文件使用的管理文件的使用管理包括分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、保管與歸檔、復(fù)審與修訂、撒銷與銷毀等過程，文件使用管理的目的是確保文件的使用過程程序化、規(guī)范化。8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括原料、輔料、直接接觸藥品包裝材料、印刷包裝材料、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和執(zhí)行應(yīng)符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)制定成高于國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，以保證物料和產(chǎn)品的質(zhì)量。8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.名稱、代碼2.成分、來源、藥用部位及成分組成3.注冊(cè)文號(hào)或備案文號(hào)4.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)5.企業(yè)批準(zhǔn)的供應(yīng)商資料6.取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)7.使用的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、標(biāo)本的編號(hào)8.定性和定量的限度要求9.規(guī)格和包裝10.供應(yīng)商提供的生產(chǎn)廠商產(chǎn)品的與物料直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文號(hào)11.供應(yīng)商提供的生產(chǎn)廠商產(chǎn)品印刷包裝材料實(shí)樣12.儲(chǔ)存條件及注意事項(xiàng)13.有效期或保質(zhì)期14.復(fù)驗(yàn)期8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.名稱、代碼2.成分、來源及成分組成3.注冊(cè)文號(hào)或備案文號(hào)4.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)5.企業(yè)批準(zhǔn)的供應(yīng)商資料6.取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)7.使用的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、標(biāo)本的編號(hào)8.定性和定量的限度要求9.規(guī)格和包裝10.供應(yīng)貨商提供的生產(chǎn)廠商產(chǎn)品的直接接觸物料的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)11.供應(yīng)商提供的生產(chǎn)廠商產(chǎn)品印刷包裝材料實(shí)樣12.儲(chǔ)存條件及注意事項(xiàng)13.有效期或保質(zhì)期14.復(fù)驗(yàn)期8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.名稱、代碼2.材質(zhì)3.注冊(cè)文號(hào)或備案文號(hào)4.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)5.企業(yè)批準(zhǔn)的供應(yīng)商資料6.取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)7.使用的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、標(biāo)本的編號(hào)8.技術(shù)指標(biāo)9.規(guī)格和包裝10.儲(chǔ)存條件及注意事項(xiàng)11.保存期12.復(fù)驗(yàn)期（一）與藥品直接接觸的包裝材料和容器8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.材料名稱2.材質(zhì)3.規(guī)格及偏差4.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)5.企業(yè)批準(zhǔn)的供應(yīng)商資料6.取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)7.技術(shù)指標(biāo)8.規(guī)格和包裝9.儲(chǔ)存條件及注意事項(xiàng)10.保存期11.復(fù)驗(yàn)期（二）印刷包裝材料8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.名稱、編號(hào)2.文字內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)3.文字設(shè)計(jì)的樣稿及復(fù)印件4.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)5.印刷質(zhì)量要求（三）包裝材料標(biāo)識(shí)的印刷標(biāo)準(zhǔn)8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.產(chǎn)品名稱、代碼2.藥品批準(zhǔn)文號(hào)或藥品批準(zhǔn)證明文件3.處方來源、處方編號(hào)4.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)5.取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)6.定性和定量的限度要求7.產(chǎn)品規(guī)格和產(chǎn)品包裝8.印刷包裝材料標(biāo)準(zhǔn)樣板9.包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)10.儲(chǔ)存條件及注意事項(xiàng)11.有效期四、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)（1）飲用水GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》；GB5750-2006《生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法》。（2）純化水《中國藥典》(2015年版，二部)。（3）注射用水《中國藥典》(2015年版，二部)。（4）無菌注射用水《中國藥典》(2015年版，二部)。五、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)①名稱、代碼；②原料水來源；③標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；④取樣，檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；⑤使用的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)樣品、標(biāo)本的編號(hào)；⑥定性和定量的限度要求；⑦儲(chǔ)存條件及注意事項(xiàng)。2.標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容8.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)包括性狀、pH值、電導(dǎo)率、氨、硫酸鹽與鈣、總有機(jī)碳、二氧化碳、硝酸鹽、亞硝酸鹽、重金屬、易氧化物、不揮發(fā)物限度，注射用水和滅菌注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)，還包括需氧菌、細(xì)菌內(nèi)毒素限度。8.3生產(chǎn)管理文件工藝規(guī)程是指為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明包括中間控制、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。一、工藝規(guī)程8.3生產(chǎn)管理文件(1)品名、產(chǎn)品概述、化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備流程圖。(2)工藝流程及生產(chǎn)操作要求，包括:①物料、中間產(chǎn)品名稱及代碼，投料量、投料比；②工藝過程及參數(shù)，操作順序及要求；③物料、中間產(chǎn)品儲(chǔ)存條件及期限，標(biāo)簽、包裝材料。(3)生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣方法。(4)生產(chǎn)地點(diǎn)、設(shè)備含儀表包括型號(hào)及材質(zhì)一覽表主要設(shè)備的生產(chǎn)能力。(5)預(yù)防措施及注意事項(xiàng)，技術(shù)安全及防火、勞動(dòng)保護(hù)，原料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，副產(chǎn)品、回收品的處理，“三廢”治理及排放標(biāo)準(zhǔn)。(6)操作工時(shí)與生產(chǎn)周期，單個(gè)步驟或整個(gè)工藝過程的時(shí)限，勞動(dòng)組織與崗位定員。(7)附錄，包括有關(guān)理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式、換算表等。1.原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程8.3生產(chǎn)管理文件(1)生產(chǎn)處方。(2)生產(chǎn)操作要求。(3)包裝材料要求。2.制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程8.3生產(chǎn)管理文件操作規(guī)程是指經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作，維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，英文為standandoperationalprocedure縮寫為“SOP”。在藥品生產(chǎn)從物料采購到產(chǎn)品銷告及售后服務(wù)均應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。二、操作規(guī)程8.3生產(chǎn)管理文件①操作名稱；②編寫依據(jù)；③操作范圍及條件，應(yīng)注明時(shí)間、地點(diǎn)。對(duì)象，目的；④操作步驟或程序，包括準(zhǔn)備過程、操作過程、結(jié)束過程；⑤操作標(biāo)準(zhǔn)；⑥操作結(jié)果的驗(yàn)收、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；⑦操作過程復(fù)核與控制；⑧操作過程的安全事項(xiàng)與注意事項(xiàng)；⑨操作中使用的物品、設(shè)備、器具及其編號(hào)；⑩操作異常情況處理等。操作規(guī)程內(nèi)容8.3生產(chǎn)管理文件批記錄用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。批記錄包括：批生產(chǎn)指令記錄、批包裝指令記錄、批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、批放行記錄。生產(chǎn)中批指令一般包括批生產(chǎn)指令和批包裝指令。三、批記錄8.3生產(chǎn)管理文件1.電子生產(chǎn)記錄(electronproductionrecords,EPR)：實(shí)施計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理的企業(yè)在執(zhí)行控制工藝和生產(chǎn)操作過程中存儲(chǔ)來自生產(chǎn)相關(guān)活動(dòng)中的數(shù)據(jù)和信息，數(shù)據(jù)和信息可由系統(tǒng)產(chǎn)生以及人工輸入或單純?nèi)斯ぽ斎?。電子?shù)據(jù)可能保存在個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)或數(shù)據(jù)庫中。一般有兩種類型:電子批生產(chǎn)記錄和電子設(shè)備歷史記錄。四、電子記錄（一）術(shù)語8.3生產(chǎn)管理文件2.電子批生產(chǎn)記錄(electronbatchrecords,EBR)：用來記錄一個(gè)批次，含回收、重新加工、返工批次，或連續(xù)過程中藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的電子數(shù)據(jù)信息。3.電子設(shè)備歷史記錄(electrondevicehistoryrecords,EDHR)：一系列的記錄涵蓋一個(gè)已完成的電子設(shè)備的歷史記錄。四、電子記錄（一）術(shù)語8.3生產(chǎn)管理文件電子記錄審核指對(duì)從生產(chǎn)相關(guān)的運(yùn)行中得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選，用于編制審核與事務(wù)處理如發(fā)布、隔離、拒絕報(bào)告的方法，該方法既包括對(duì)關(guān)鍵工藝異常的審核，也包括減少或取消對(duì)可接受數(shù)據(jù)和趨勢(shì)的審核。（二）電子記錄的審核8.3生產(chǎn)管理文件可以用應(yīng)用程序工具來創(chuàng)建各種最終用戶應(yīng)用程序。包括定制的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析、本地?cái)?shù)據(jù)庫創(chuàng)建、數(shù)據(jù)