雜環(huán)類(lèi)藥物的分析課件

雜環(huán)類(lèi)藥物的分析

TheAnalysisofHeterodrugs雜環(huán)類(lèi)藥物的分析

TheAnalysisofHete1

(1)雜環(huán)類(lèi)藥物是合成藥物中所占比例最多的一大類(lèi)藥物。(2)多為五元環(huán)或六元環(huán),單環(huán)或并合環(huán).(3)雜環(huán)結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定,不易開(kāi)環(huán),其性質(zhì)受雜原子種類(lèi)、數(shù)目、位置影響.(4)雜環(huán)上取代基性質(zhì)較活潑,常用于分析.(5)含氮雜環(huán),其堿性的強(qiáng)弱往往用于分析.雜環(huán)類(lèi)藥物的特點(diǎn):(1)雜環(huán)類(lèi)藥物是合成藥物中所占比例最多的一大類(lèi)藥物。雜2

第一節(jié)吡啶類(lèi)藥物分析一、結(jié)構(gòu)分析1.

結(jié)構(gòu)：本類(lèi)藥物均有吡啶環(huán)Naabbg吡啶

異煙肼尼可剎米

第一節(jié)吡啶類(lèi)藥物分析一、結(jié)構(gòu)分析Naabbg吡啶異煙3（1）母核能與金屬鹽反應(yīng)生成有色沉淀；（2）堿性:吡啶環(huán)上氮原子具有叔胺性質(zhì)，pKb=8.8（水中）；（3）異煙肼:酰肼基有強(qiáng)還原性,且能與羰基縮合,氧化還原滴定或比色測(cè)定；（4）尼可剎米:酰胺基堿性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,可用于鑒別。（5）UR2、性質(zhì)：（1）母核能與金屬鹽反應(yīng)生成有色沉淀；2、性質(zhì)：41.

母核反應(yīng)：（1）與金屬離子反應(yīng)生成有色沉淀a.異煙肼,尼可剎米+HgCl2→白色沉淀↓

b.異煙肼+CuSO4→紅棕色↓（Cu2O）

尼可剎米+CuSO4+硫氰酸鉀→草綠色絮狀沉淀二、鑒別：1.

母核反應(yīng)：二、鑒別：5（2）開(kāi)環(huán)反應(yīng)：適用于a，a’未取代，b，γ為烷基或羧基的衍生物。a.

戊烯二醛反應(yīng)（k?nig反應(yīng)）（2）開(kāi)環(huán)反應(yīng)：適用于a，a’未取代，b，γa.

戊烯二6b.2，4-二硝基氯苯反應(yīng)（Vongerichten反應(yīng)）

CONHNH2NNaOHCOONaNNO2NO2ClNO2NO2COONaNCHOHNO2NO2COONaN醇制KOH加熱至熔融b.2，4-二硝基氯苯反應(yīng)（Vongerichten反72.酰肼基團(tuán)的反應(yīng)CONHNH2NCOOHN4e+N2（1）還原反應(yīng)：2.酰肼基團(tuán)的反應(yīng)CONHNH2NCOOHN4e+8與芳醛縮合形成腙，如香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛（2）縮合反應(yīng)：香草醛異煙腙與芳醛縮合形成腙，如香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲93.

與酸堿共熱，以降解產(chǎn)物鑒別3.

與酸堿共熱，以降解產(chǎn)物鑒別10BP（1993）鑒別尼可剎米：取尼可剎米制成0.0015%（W/V）的鹽酸溶液（0.），在230-350nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，其百分吸收系數(shù)約為285。4、URBP（1993）鑒別尼可剎米：4、UR11三、有關(guān)物質(zhì)檢查（一）異煙肼中游離肼的檢查異煙肼的合成：4-甲基吡啶異煙酸氧化縮合異煙肼雜質(zhì)來(lái)源：原料引入和降解產(chǎn)生致癌物質(zhì)三、有關(guān)物質(zhì)檢查（一）異煙肼中游離肼的檢查異煙肼的合成：4-121、TLC法（Ch.P）雜質(zhì)對(duì)照品法（1）樣品溶液異煙肼的水溶液（50mg/ml）（2）對(duì)照溶液硫酸肼加水制成每ml

0.20mg（相當(dāng)于游離肼50ug）溶液（3）分離系統(tǒng)異丙醇-丙酮（3∶2）（4）點(diǎn)樣量樣品液：10

l對(duì)照液：2

l1、TLC法（Ch.P）雜質(zhì)對(duì)照品法（1）樣品溶13（5）結(jié)果判斷在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。（6）限量計(jì)算2×5010×50×103=0.02%（5）結(jié)果判斷在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)14TLC法（BP）雜質(zhì)對(duì)照品法+自身對(duì)照法（1）樣品溶液異煙肼的丙酮-水（1∶1）溶液（100mg/ml）（2）對(duì)照溶液硫酸肼的丙酮-水（1∶1）溶液（0.05mg/ml）異煙肼的丙酮-水（1∶1）溶液（0.2mg/ml）

（3）分離系統(tǒng)乙酸乙酯-丙酮-甲醇-水（50∶20∶20∶10）（4）點(diǎn)樣量樣品液：5

l對(duì)照液：5

lTLC法（BP）雜質(zhì)對(duì)照品法+自身對(duì)照法（1）樣品溶液15（5）結(jié)果判斷供試品色譜中出現(xiàn)的雜質(zhì)斑點(diǎn)強(qiáng)度不大于對(duì)照溶液色譜斑點(diǎn)（異煙肼）；顯色后對(duì)照溶液色譜中硫酸肼斑點(diǎn)強(qiáng)度大于供試品溶液色譜中的雜質(zhì)斑點(diǎn)。（6）限量計(jì)算5×0.055×100=0.05%（5）結(jié)果判斷供試品色譜中出現(xiàn)的雜質(zhì)斑點(diǎn)162、比濁法（JP）游離肼+水楊醛水楊醛腙+水楊醛連氮不溶于水（渾濁）2、比濁法（JP）游離肼+水楊醛水楊醛腙+173、差示分光光度法游離肼對(duì)二甲氨基苯甲醛異煙肼+對(duì)二甲氨基芐叉對(duì)二甲氨基苯甲醛連氮λ456AmaxA4560游離肼+3%丙酮二甲基甲酮連氮A45603、差示分光光度法游離肼對(duì)二甲氨基苯甲醛異煙肼+對(duì)二甲氨基芐18根據(jù)：△A對(duì)456△A供456C對(duì)C供=即可計(jì)算供試品中游離肼的含量根據(jù)：△A對(duì)456△A供456C對(duì)C供=即可計(jì)算供試品中游離19（二）尼可殺米中有關(guān)雜質(zhì)檢查T(mén)LC法（高低濃度對(duì)比法）（三）硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查HPLC法（二）尼可殺米中有關(guān)雜質(zhì)檢查T(mén)LC法（高低濃度對(duì)比法）（三）20第二節(jié)喹啉類(lèi)藥物一、結(jié)構(gòu)分析1.

結(jié)構(gòu)：本類(lèi)藥物均有喹啉環(huán)硫酸奎寧硫酸奎尼丁第二節(jié)喹啉類(lèi)藥物一、結(jié)構(gòu)分析硫酸奎寧硫酸奎尼丁212、性質(zhì)：（1）堿性分子中兩個(gè)N原子，喹啉環(huán)上的N原子為芳香族氮，堿性較弱；喹核堿上的N原子為脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)。（2）旋光性（3）熒光特性2、性質(zhì)：（1）堿性22二、鑒別試驗(yàn)1、綠奎寧反應(yīng)（含氧喹啉衍生物）硫酸奎寧硫酸奎尼丁溴試液氨試液翠綠色藍(lán)色紫紅色H+H+2、光譜特征（Ch.P）二、鑒別試驗(yàn)1、綠奎寧反應(yīng)（含氧喹啉衍生物）硫酸奎寧硫酸奎尼233、無(wú)機(jī)酸鹽鹽酸環(huán)丙沙星（氯化物的鑒別）硫酸奎寧、硫酸奎尼?。蛩猁}的鑒別反應(yīng)）三、特殊雜質(zhì)檢查（一）硫酸奎寧中特殊雜質(zhì)檢查1、酸度（控制酸性雜質(zhì)）2、氯仿-乙醇中不溶物（控制醇中不溶性雜質(zhì)和無(wú)機(jī)鹽類(lèi)）3、其他金雞納堿（控制其他生物堿）3、無(wú)機(jī)酸鹽鹽酸環(huán)丙沙星（氯化物的鑒別）24第三節(jié)托烷類(lèi)藥物硫酸阿托品一、結(jié)構(gòu)分析1.

結(jié)構(gòu)：本類(lèi)藥物多為莨菪烷衍生的氨基醇和不同有機(jī)酸縮合成酯類(lèi)的生物堿。第三節(jié)托烷類(lèi)藥物硫酸阿托品一、結(jié)構(gòu)分析25氫溴酸東莨菪堿,HBr,3H2O2、性質(zhì)（1）水解性（酯結(jié)構(gòu)）（2）堿性（叔胺氮）（3）旋光性氫溴酸東莨菪堿,HBr,3H2O2、性質(zhì)（1）水解性（酯結(jié)構(gòu)26二、鑒別試驗(yàn)1、托烷類(lèi)生物堿的一般鑒別試驗(yàn)托烷類(lèi)生物堿發(fā)煙硝酸蒸干殘?jiān)鼩溲趸浺掖忌钭仙?、氧化反應(yīng)3、沉淀反應(yīng)4、硫酸鹽與溴化物反應(yīng)莨菪酸硫酸苦杏仁的臭味（苯甲醛）二、鑒別試驗(yàn)1、托烷類(lèi)生物堿的一般鑒別試驗(yàn)托烷類(lèi)生物堿發(fā)煙硝27三、氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)檢查1、酸度2、其他生物堿3、易氧化物阿撲嗎啡、不飽和雙鍵的有機(jī)物三、氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)檢查1、酸度28第四節(jié)吩噻嗪類(lèi)藥物一、結(jié)構(gòu)分析硫氮雜蒽母核；共同點(diǎn)：第四節(jié)吩噻嗪類(lèi)藥物一、結(jié)構(gòu)分析硫氮雜蒽母核；共同點(diǎn)：29不同點(diǎn)：R，R’取代基不同RR’鹽類(lèi)藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪不同點(diǎn)：R，R’取代基不同RR’鹽類(lèi)藥名-(CH2)3N(C30二、性質(zhì)1、紫外吸收光譜特征具有三個(gè)峰值205nm、254nm和300nm附近，兩個(gè)谷220nm和280nm附近；若被氧化則有四個(gè)吸收峰，可用于判斷樣品中有無(wú)氧化物。P1812、易氧化呈色母核中的硫遇氧化劑氧化為砜和亞砜呈現(xiàn)不同的顏色。二、性質(zhì)1、紫外吸收光譜特征2、易氧化呈色313、與金屬離子絡(luò)合呈色未被氧化的S+Pd2+有色配位化合物砜（亞砜）+Pd2+三、鑒別試驗(yàn)1、特征的紫外吸收3、與金屬離子絡(luò)合呈色未被氧化的S+Pd2+有色配322.顯色反應(yīng)：(1)氧化劑：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2

(2)（可用于比色測(cè)定）2.顯色反應(yīng)：(1)氧化劑：H2SO4、溴水、FeCl333第五節(jié)苯駢二氮雜卓類(lèi)藥物的分析

一.結(jié)構(gòu)分析氯氮卓（1955年合成）

地西泮（1959年合成）

第五節(jié)苯駢二氮雜卓類(lèi)藥物的分析一.結(jié)構(gòu)分析氯氮卓34（1）二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有強(qiáng)堿性，苯基的取代使堿性降低，可進(jìn)行非水滴定法測(cè)定；（2）UV吸收，用于含量測(cè)定；共同點(diǎn)：（1）二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有強(qiáng)堿性，苯基的取代使35（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別和比色測(cè)定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多為游離堿，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，36

1、芳伯胺基反應(yīng)：氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反應(yīng))2、茚三酮反應(yīng)：地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反應(yīng)）3、硫酸熒光反應(yīng)：本類(lèi)藥物→加硫酸，在紫外燈下，呈熒光。地西泮（黃綠色）；氯氮卓（黃色）二、鑒別1、芳伯胺基反應(yīng)：二、鑒別37（一）有關(guān)物質(zhì)檢查（TLC）（二）降解產(chǎn)物的檢查地西泮注射液（HPLC）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)三、特殊雜質(zhì)檢查（一）有關(guān)物質(zhì)檢查（TLC）三、特殊雜質(zhì)檢查38第六節(jié)、含量測(cè)定（一）非水堿量法：在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定（滴定突躍不明顯，難以判斷滴定終點(diǎn)）。在酸性非水介質(zhì)中（如HAc中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。第六節(jié)、含量測(cè)定（一）非水堿量法：在水中堿性較39吩噻嗪類(lèi)藥物母核上氮原子堿性極弱,不能進(jìn)行滴定,10位取代基上N原子為堿性,可在非水介質(zhì)中以高氯酸標(biāo)準(zhǔn)液，以CV為指示劑。吩噻嗪類(lèi)藥物母核上氮原子堿性極弱,401．測(cè)定方法＊供試品：以消耗標(biāo)準(zhǔn)液8ml計(jì)算。＊溶劑：HAc，一般用量10~30ml，＊滴定劑：0.1mol/LHClO4/無(wú)水HAc溶液＊指示劑：結(jié)晶紫＊做空白試驗(yàn)1．測(cè)定方法＊供試品：以消耗標(biāo)準(zhǔn)液8ml計(jì)算。412．討論①

適用范圍Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽。Kb為10-8~10-10

選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12

選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑2．討論Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑42＊HA不同，對(duì)滴定反應(yīng)的影響也不同。②

鹽的滴定置換滴定，即用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）。＊HA不同，對(duì)滴定反應(yīng)的影響也不同。②

鹽的滴定置換滴定43HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3在HAc中酸強(qiáng)度不相同。HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞其它弱酸在水中酸強(qiáng)度相等HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3在HAc中酸44（1）

氫鹵酸鹽的測(cè)定排除方法：加入過(guò)量的HgAc2/HAc溶液氫鹵酸HAc中酸性較強(qiáng)，對(duì)滴定有影響。（1）

氫鹵酸鹽的測(cè)定排除方法：加入過(guò)量的HgAc2/HAc45（2）硫酸鹽的測(cè)定（以硫酸奎寧的測(cè)定為例）a.直接滴定法注意硫酸鹽的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比。（2）硫酸鹽的測(cè)定46兩個(gè)N原子喹啉N，屬于芳環(huán)族N，堿性較弱喹核N，屬于脂環(huán)族N，堿性較強(qiáng)兩個(gè)N原子47在水中硫酸是二元酸，能夠解離出兩個(gè)氫離子，即在冰醋酸中硫酸是一元酸，能夠解離出一個(gè)氫離子，即在水中硫酸是二元酸，能夠解離出兩個(gè)氫離子，即在48奎寧與硫酸結(jié)合時(shí)，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，即：奎寧與硫酸結(jié)合時(shí)，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，49滴定反應(yīng)如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時(shí)，摩爾比是1∶3滴定反應(yīng)如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時(shí)50用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪堿）的結(jié)構(gòu)如下：反應(yīng)的摩爾比是1∶1用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪堿）的結(jié)構(gòu)如下51b.加入高氯酸鋇消除H2SO4的影響

b.加入高氯酸鋇消除H2SO4的影響52加入高氯酸鋇，摩爾比是1∶2加入高氯酸鋇，摩爾比是1∶253c.

硝酸鹽的測(cè)定＊HNO3在冰HAc中為弱酸，不影響滴定突躍。＊HNO3具有氧化性，應(yīng)采用電位法指示終點(diǎn)或?qū)NO3破壞分解后再進(jìn)行測(cè)定。d.

磷酸鹽及有機(jī)酸鹽的測(cè)定磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。c.

硝酸鹽的測(cè)定＊HNO3在冰HAc中為弱酸，不影響54最常用的指示劑是結(jié)晶紫CrystalViolet（CV）紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃（堿性區(qū)）—————→（酸性區(qū)）終點(diǎn)的顏色應(yīng)用電位法校準(zhǔn)。③

終點(diǎn)指示方法最常用的指示劑是紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃③

終點(diǎn)指示55④

注意事項(xiàng)a.

水分的影響及排除冰HAc和HClO4中都含有一定量的水分▲排除法：＊配制時(shí)，根據(jù)冰HAc和HClO4含水量，加入計(jì)算量的醋酐。＊費(fèi)休氏（Fischer）水分測(cè)定法準(zhǔn)確測(cè)出冰HAc和HClO4中含水量，準(zhǔn)確加入醋酐。④

注意事項(xiàng)a.

水分的影響及排除▲排除法：56b.

標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性

水的膨脹系數(shù)是0.21×10-3/

C

冰HAc膨脹系數(shù)是1.1×10-3/

C，較大，體積隨溫度變化較大，且還具有揮發(fā)性。

測(cè)定樣品與標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)溫度不同，應(yīng)對(duì)濃度進(jìn)行校正。b.

標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性水的膨脹系數(shù)是0.21×157其中：0.0011：gHAc的膨脹系數(shù)t0和t1：標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液和測(cè)定樣品時(shí)的溫度F0和F1：t0和t1所對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)溶液的F值說(shuō)明：

t1-t0

>10

C或貯存時(shí)間超過(guò)30天則在臨用前必須重新標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度。校正公式：其中：說(shuō)明：校正公式：58二、提取中和法1．基本原理利用本類(lèi)藥物的鹽類(lèi)可溶于水,游離藥物不溶于水而溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)進(jìn)行提取，然后進(jìn)行滴定的方法。即：二、提取中和法59雜環(huán)類(lèi)藥物的分析ppt課件602．討論(1)

堿化試劑①

常用的堿化試劑NaOH、NH3、Na2CO3、NaHCO3、Ca(OH)2、MgO等。②

對(duì)堿化試劑的要求堿化試劑堿性大于被測(cè)藥物的堿性，即堿化試劑的pKb＜被測(cè)藥物的pKb2．討論(1)

堿化試劑61③選用堿化試劑時(shí)應(yīng)考慮的因素ⅰ＊具有酯結(jié)構(gòu)（阿托品）易水解，與強(qiáng)堿接觸時(shí)分解，不能用強(qiáng)堿性堿化試劑。ⅱ＊有脂肪性物質(zhì)共存時(shí)，不能用強(qiáng)堿性的堿化試劑，以免形成乳化而難以用有機(jī)溶劑提取。③選用堿化試劑時(shí)應(yīng)考慮的因素?。哂絮ソY(jié)構(gòu)（阿托品）易水62④氨水是最常用的堿化試劑。

NH3優(yōu)點(diǎn)氨Kb值：1.75×10-5一般生物堿Kb：10-6~10-9氨堿性適當(dāng)，能使大部分生物堿游離，又不能使酯結(jié)構(gòu)水解。此外，氨具有揮發(fā)性，多余的氨可加熱除去。④氨水是最常用的堿化試劑。

NH3優(yōu)點(diǎn)63(2)

提取溶劑

①

提取溶劑要求ⅰ．不與水相混溶ⅱ．沸點(diǎn)低，容易揮散除去ⅲ．對(duì)所提取藥物有極大的溶解度，而對(duì)其它共存物質(zhì)不溶或極少溶解ⅳ．與堿化試劑或被測(cè)藥物不起任何化學(xué)反應(yīng)(2)

提取溶劑①

提取溶劑要求64②

常用的提取溶劑氯仿、乙醚，有時(shí)也使用混合溶劑＊氯仿：ⅰ．比重大，易于分離ⅱ．對(duì)大部分雜環(huán)類(lèi)藥物都有較大的溶解度ⅲ．不燃燒，使用安全※氯仿在堿性下受熱很容易分解，尤其是堿性較強(qiáng)時(shí)更容易分解。②

常用的提取溶劑氯仿、乙醚，有時(shí)也使用混合溶劑65＊乙醚：ⅰ．沸點(diǎn)太低，極易揮發(fā)ⅱ．容易被氧化，著火ⅲ．在水中的溶解度較大ⅳ．在乙醚中溶解的本類(lèi)藥物不多

乙醚的應(yīng)用不如氯仿廣泛。＊乙醚：66原理:適當(dāng)pH下,用硫酸鈰氧化吩噻嗪進(jìn)行測(cè)定。開(kāi)始時(shí),吩噻嗪失去一個(gè)電子→游離基（紅色）等電點(diǎn)吩噻嗪失去2個(gè)電子→無(wú)色

終點(diǎn)：紅色→無(wú)色（自身指示劑）條件：在硫酸酸性下三、鈰量法：原理:適當(dāng)pH下,用硫酸鈰氧化吩噻嗪進(jìn)67（1）賦形劑不干擾,復(fù)方制劑中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥類(lèi)藥物等不干擾；（2）反應(yīng)為一價(jià)還原（Ce4+→Ce3+）,對(duì)環(huán)上取代基無(wú)作用；（3）用于原料藥，也可用于制劑分析。優(yōu)點(diǎn)：（1）賦形劑不干擾,復(fù)方制劑中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥68四、比色法（一）酸性染料比色法1．原理:

四、比色法（一）酸性染料比色法692．主要條件最主要條件是水相的pH?！螅耗苁褂袡C(jī)堿全部以鹽的形式存在，酸性染料能夠解離成離子，以便它們定量地結(jié)合成離子對(duì)而轉(zhuǎn)溶于有機(jī)相，且又能將剩余的染料完全保留在水相。2．主要條件最主要條件是水相的pH。70★pH

（酸性）

BH+

，In－

BH+In-

，有機(jī)溶劑提取的是HIn★pH

（堿性）

In-

，BH+

BH+In-

，有機(jī)溶劑提取的是B★pH（酸性）BH+，In－BH+In-，有機(jī)71水相pH的選擇方法：理論計(jì)算。實(shí)驗(yàn)求得。＊用待測(cè)的有機(jī)堿加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分別用有機(jī)溶劑提取后測(cè)定有機(jī)溶劑提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所對(duì)應(yīng)的pH值就是水相的最佳pH值。水相pH的選擇方法：理論計(jì)算。72

原理：

吩噻嗪類(lèi)藥物可與一些金屬離子（如Pd2+）在適當(dāng)pH值的溶液中形成有色的絡(luò)合物，進(jìn)行比色測(cè)定。Pd2+SS2Cl-NSRR'PdCl2pH2（二）鈀離子比色法：原理：Pd2+SS2Cl-NSRR'PdCl2pH2（二73（1）鈀離子試劑：PdCl2和十二烷基硫酸酯鈀鹽。

＊用PdCl2時(shí)，形成的有色絡(luò)合物水中溶解度小,樣品量大時(shí),產(chǎn)生沉淀.＊十二烷基硫酸酯鈀鹽,其絡(luò)合物溶解度大,吸收強(qiáng)度增大（約2倍）.（2）本法優(yōu)點(diǎn)：氧化產(chǎn)物不干擾。討論：（1）鈀離子試劑：討論：74(1)

直接分光光度法(2)萃取后分光光度法(3)萃取-雙波長(zhǎng)分光光度法(4)二階導(dǎo)數(shù)分光光度法五、UV法(1)

直接分光光度法五、UV法75λ249nm處測(cè)定，百分吸收系數(shù)法計(jì)算。直接分光光度法：鹽酸異丙嗪片的含量測(cè)定吩噻嗪類(lèi)母核在紫外區(qū)有三個(gè)吸收峰205nm、254nm和300nm附近。鹽酸異丙嗪注射液的含量測(cè)定因含抗氧劑維生素C在λ249nm處有吸收，干擾測(cè)定。故選用λ299nm處測(cè)定。Ch.P(2005)鹽酸氯丙嗪注射液λ306nm測(cè)定λ249nm處測(cè)定，百分吸收系數(shù)法計(jì)算。直接分光光度法：鹽酸76萃取后分光