青霉素酰化酶的生產及應用課件

青霉素?；傅纳a與應用青霉素?；傅纳a與應用1一、青霉素?；负喗榍嗝顾仵；?青霉素?；D移酶)是一類催化斷裂青霉素酰基側鏈產生6氨基青霉烷酸(6APA)和相應的有機酸的酶。根據底物特異性的不同,青霉素?；缚煞譃?種類型:第一類由細菌產生,適合于水解青霉素G,大多為體內酶;第二類由放線菌、真菌產生,適合于水解青霉素V,幾乎均為體外酶;第三類由假單孢菌產生,適合于水解氨芐青霉素。一、青霉素酰化酶簡介青霉素?；?青霉素?；D移酶)是一類2二、青霉素?；傅纳a青霉素酰化酶既是胞內酶又是胞外酶,可以通過產酶微生物的營養(yǎng)控制代謝及基因型改變,進行大規(guī)模的生產。大規(guī)模生產青霉素酰化酶的菌種有細菌、巨大芽孢桿菌、大腸桿菌、游動放線菌屬、酵母菌及淡紫灰鏈霉菌等。報道最多的是關于埃希氏菌屬大腸桿菌發(fā)酵生產青霉素G?；?。二、青霉素?；傅纳a青霉素?；讣仁前麅让赣质前饷?可以3三、青霉素?；傅墓潭ɑS著青霉素酰化酶的應用日益廣泛,該酶的固定化技術也取得了突破性進展。青霉素?；复呋夥磻苽?APA可以采用固定化細胞固定化酶2種形式。固定化方法包括吸附、包埋、微膠囊化、離子交換、交聯、共價連接等。例如,青霉素?；缚膳cDEAE葡聚糖凝膠結合形成固定化酶、吸附在硅藻土鋁鹽載體上制成固定化酶。三、青霉素?；傅墓潭ɑS著青霉素?；傅膽萌找鎻V泛,該酶4四、青霉素酰化酶的應用1、在半合成抗生素中間體制備中的應用2、在半合成β內酰胺抗生素合成中的應用3、在外消旋混合物的拆分中的應用4、在肽合成中的應用四、青霉素酰化酶的應用1、在半合成抗生素中間體制備中的應用51、在半合成抗生素中間體制備中的應用半合成抗生素是通過酶法或化學法修飾原抗生素的結構,改進天然抗生素的性能,包括克服耐藥性、增強抗菌活性、降低藥物的毒副作用、擴展抗菌譜、提高穩(wěn)定性等。青霉素酰化酶可以催化水解反應制備半合成抗生素中間體6APA和7ACA。青霉素?；复呋乃夥ú坏朔嗽缙诘幕瘜W轉化法的缺點,而且能夠得到高產量的6APA和7ACA。1、在半合成抗生素中間體制備中的應用半合成抗生素是通過酶法或62、在半合成β內酰胺抗生素合成中的應用青霉素酰化酶催化水解反應得到中間體6APA和7ACA后,下一步可以生產半合成青霉素和頭孢菌素。具體的是利用青霉素酰化酶催化?；鶄孺満挺聝弱０泛说目s合反應，反應過程中青霉素?；竿瑯泳哂兴饣钚?通過固定生物催化劑,選擇適宜的溶劑,調節(jié)反應條件,提供高濃度的活化側鏈供體及β內酰胺核等一系列條件可以減少水解反應。2、在半合成β內酰胺抗生素合成中的應用青霉素?；复呋?3、在外消旋混合物的拆分中的應用手性化合物的外消旋混合物,包括氨基酸、β氨基酸酯、胺及仲醇等。青霉素?；笇Ρ揭阴０坊鶊F有立體選擇性?？捎糜诎泛痛嫉牟鸱帧Ｇ嗝顾仵；复呋鸱值玫降膯我粚τ丑w可用作合成生物活性化合物的中間體。3、在外消旋混合物的拆分中的應用手性化合物的外消旋混合物,84、在肽合成中的應用青霉素?；缸鳛橐环N生物催化劑可以催化多種反應,如作為高效的生物催化劑催化直接的酶合成反應和酰基轉移反應,對氨基酸的氨基進行保護和去保護。這一方法已經應用于肽及其衍生物的合成過程中。來自于E.coli的青霉素G?；缚捎糜诖呋铣商於滨１奖彼岬募谆?該產品可用作食品的甜味劑。這種酶也可用于制備D苯基二肽,D苯基二肽的酯可以通過閉環(huán)反應制備相應的環(huán)縮二氨酸。環(huán)縮二氨酸的用途非常廣泛,可用作食品添加劑、殼多糖酶抑制劑等。4、在肽合成中的應用青霉素?；缸鳛橐环N生物催化劑可以催化多9五、前景展望青霉素?；妇哂袕V泛的市場應用前景,青霉素?；敢延行У貞糜诎牒铣搔聝弱０房股氐纳a、肽的合成和外消旋混合物的拆分中。隨著酶技術的不斷發(fā)展,青霉素酰化酶在固定化技術、非水相介質酶催化技術及定點突變技術等方面取得了一定的發(fā)展,而且研究者不斷采用基因工程方法篩選產青霉素?；傅母弋a優(yōu)質菌株。青霉素?；冈诨蚬こ毯兔腹こ谭矫娴牟粩喟l(fā)展,將使其在醫(yī)藥、