極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用第1頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

VLBWI的藥動學特點臨床用藥之目的，在于達到有效血藥濃度和穩(wěn)態(tài)有效血藥濃度避免無效血藥濃度或中毒血藥濃度早產兒尤其極低出生體重兒（VLBWI）有其藥物代謝動力學的特點臨床用藥時必須特別注意第2頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月穩(wěn)態(tài)血藥濃度血藥濃度時間無效血藥濃度中毒血藥濃度有效血藥濃度12345678穩(wěn)態(tài)血藥濃度第3頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月1、藥物的吸收影響因素：

給藥途經

藥物的離子化程度

分子量

脂溶性

濃度梯度

主動轉運第4頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)口服給藥

腸絨毛較少，吸收面積減少

胃排空延遲，延長了吸收時相

胃食道反流，推遲胃排空

脂肪吸收不良，影響藥物吸收第5頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

心肺功能不全，右心壓力，腸V淤血胃pH較高，弱酸性藥物吸收

均使時間濃度曲線下面積（AUC）減少需較大劑量才能達到治療血藥濃度第6頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月血藥濃度

血藥濃度-時間曲線AUC時間第7頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）肌注給藥

肌肉少，肌層薄，易注入皮下低體溫，末梢灌注不足，吸收不足藥物對肌注局部損傷藥物在肌注局部沉淀無菌性膿腫第8頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月VLBWI罕用肌注尤應避免長期肌注!第9頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）靜脈給藥

最能保證有效血藥濃度是首選的給藥途徑

加藥于靠近注入部位的管道

用小注射器接帶針頭的細管

第10頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

多抽吸少許藥液充滿注射器前端的死腔

注完后用少許液體沖注1次以保證給藥劑量的準確

許多抗生素須定量、定容、定時輸入以保證有效血藥濃度和穩(wěn)態(tài)血藥濃度

第11頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月2、藥物的分布與下列因素有關

器官的血流量

體液和組織的成份

體液和組織的pH值第12頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥物理化性質與血漿蛋白、組織蛋白結合的程度足月兒含水量約75%VLBWI含水量約90%水溶性藥物分布容積較大按Kg體重給同樣劑量，血藥濃度較低第13頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月足月兒含脂肪約15%VLBWI含脂肪約0.1%~0.5%脂溶性藥物分布容積較小腦組織脂肪含量少影響中樞N系藥物的作用第14頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月VLBWI血漿蛋白濃度低親和力和結合率較低按Kg體重給同樣劑量血藥總濃度雖較低但游離藥物濃度較高第15頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月3、藥物的代謝

Ⅰ相反應（氧化、還原、水解）

Ⅱ相反應（合成）細胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP3A7CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19CYP2D6、CYP3A4）VLBWI上述酶不成熟第16頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月CYP1A2

對乙酰氨基酚安替匹林咖啡因茶堿R-華法令第17頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月CYP2C9

環(huán)已烯巴比妥布洛芬苯妥英甲磺丁脲S-華法令第18頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月CYP2C19

地西泮甲基苯妥英苯丙咪唑第19頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月CYP2D6

可待因右旋美沙芬美托洛爾普羅帕酮第20頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月CYP2E1

乙醇異煙肼第21頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月CYP3A4

西沙必利紅霉素利多卡因米達唑侖奎尼丁第22頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月維拉帕米氟康唑酮康唑西米替丁例如西米替丁與西沙必利合用中毒西沙必利與紅霉素、唑類合用中毒第23頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月VLBWI酶活性缺乏或低下藥物半衰期較長半衰期與胎齡、日齡呈反比VLBWI給藥間隔應較長第24頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月4、藥物的排泄

經腎、膽道、肺腎小球濾過、腎小管轉運足月兒濾過率為成人35%VLBWI為成人25%

藥物清除較慢第25頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月低分子藥物由腎小球濾過腎小管重吸收功能的影響缺氧灌注不良腎毒性藥物VLBWI的藥物排泄難以預測第26頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月5、血藥濃度監(jiān)測

血藥總濃度血游離藥物濃度VLBWI血漿蛋白量、親和力、結合力低血游離藥物濃度較高第27頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月作用和毒性與血游離藥濃度相關足月兒治療血藥濃度對早產兒、VLBWI可能出現毒性因此,VLBWI不僅應監(jiān)測血藥總濃度還有必要監(jiān)測血游離藥濃度！第28頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗生素的合理應用1、治療應用原則

防、治均應有明確指征聯(lián)用：病原未明、難控制、混合感染培養(yǎng)和藥敏指導下用藥第29頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

高效、低毒、價亷、方便藥動學：定量、途徑、定容、定速、間隔新抗生素：成人兒童新生兒獲藥敏前：兼顧G+球菌與G-桿菌勿與其他抗生素、藥物混合注射根據病情完成相應療程第30頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月2、預防應用指征

母羊膜炎、全身感染胎膜早破>24h吸入羊水、胎糞、粘液、血液產房搶救多次插管（氣管或臍插管）舊法接生，分娩、斷臍消毒不嚴第31頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月無其它原因解釋的“五不”表現某些特殊的非感染性疾?。喝缑庖呷毕葜行粤＜毎?、吸入性肺炎、肺透、燒傷等較大手術：全身換血、人工膜肺、血液透析腦室或胸腔持續(xù)引流、上呼吸機時間＞3天等新生兒室細菌感染爆發(fā)流行與傳染性細菌感染人員接觸后第32頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月