合理使用抗菌藥物、減少細(xì)菌耐藥

抓好抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)合理使用抗菌藥物、減少細(xì)菌耐藥北京大學(xué)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科/感染管理辦公室曹照龍2011-08-27遼寧朝陽附加損害導(dǎo)致的耐藥菌株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)耐萬古霉素腸球菌(VRE)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)菌株產(chǎn)AmpC酶菌株多重耐藥(MDR)銅綠假單胞菌多重耐藥(MDR)不動(dòng)桿菌高致病性難辨梭狀芽孢桿菌真菌感染后果自擔(dān)公司炒作？警示作用！我牛！世界衛(wèi)生組織（WHO）將抗擊超級(jí)耐藥細(xì)菌作為2011年世界衛(wèi)生日主題超級(jí)細(xì)菌：含NDM-1的腸桿菌科細(xì)菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌泛耐藥銅綠假單胞菌泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌制定整體方案，并組織實(shí)施，組織對(duì)全國(guó)專項(xiàng)整治活動(dòng)開展情況進(jìn)行督導(dǎo)檢查落實(shí)各項(xiàng)工作措施，實(shí)現(xiàn)各項(xiàng)指標(biāo)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人是抗菌藥物臨床合理應(yīng)用的第一責(zé)任人制定本轄區(qū)工作方案，負(fù)責(zé)本轄區(qū)專項(xiàng)活動(dòng)的組織實(shí)施，督促本轄區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)各項(xiàng)指標(biāo)衛(wèi)生部省級(jí)衛(wèi)生行政部門醫(yī)療機(jī)構(gòu)衛(wèi)生部計(jì)劃多措并舉組織管理醫(yī)院感染G-桿菌耐藥現(xiàn)狀I(lǐng)ncreasingtrendsofESBLproducingratesofE.coliandK.pneumoniaeinshanghai,chinaZhuD.chinJinfectchemother2007,7:393;2008,8:401;2010,10:403中國(guó)：ESBL發(fā)生率

WangH,ChenM.DiagnosMicrobiolInfectDis,2005,51,201-208CMSS/SEANIR/CARES.year

近十年3396株銅綠假單胞菌敏感率CMSS：大腸桿菌敏感率2008CMSSDataonfileCMSS：克雷伯菌屬敏感率2008CMSSDataonfileCMSS：綠膿桿菌的敏感性變遷2008CMSSDataonfileCMSS:鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感性變遷2008CMSSDataonfile20

抗擊耐藥體系感染嚴(yán)重程度評(píng)估重癥感染severeinfection危重癥患者感染infectionincriticalillpatients判定標(biāo)準(zhǔn)：CPIS、重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)Mortalityofdiseasestate指任何致病因素作用于機(jī)體所引起的全身炎癥反應(yīng),并且具備以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上體征：體溫>38℃或<36℃心率>90次/min呼吸頻率>20次/min或動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)<32mmHg外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12×109/L或<4×109/L，或未成熟粒細(xì)胞>0.10全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）膿毒癥（sepsis）避免與菌血癥、毒血癥混淆新定義：由感染引起的全身炎癥反應(yīng)，與全身性感染（systemicinfection）同義診斷標(biāo)準(zhǔn)：必須證實(shí)有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶；其余指標(biāo)同SIRS3大評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)PSI1CURB2CURB-653年代199719962003主要內(nèi)容20個(gè)臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分為5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分為輕度，中度，重癥4項(xiàng)臨床易于觀察的評(píng)價(jià)指標(biāo),包括意識(shí)，尿素，呼吸頻率，血壓在CUBR基礎(chǔ)上添加“年齡≥65歲作為第5項(xiàng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”優(yōu)點(diǎn)可很好的區(qū)分患者應(yīng)接受門診治療還是住院治療易于執(zhí)行簡(jiǎn)單易行局限在繁忙臨床實(shí)際工作中，及急診科室和初級(jí)社區(qū)護(hù)理中心等場(chǎng)所難以完成由于設(shè)計(jì)缺陷，對(duì)低?；颊吆椭匕Y患者的評(píng)估存在誤差難以識(shí)別低?；颊呒翱商崆俺鲈翰⒔邮芸诜委煹幕颊咧卸?，重癥患者區(qū)分的靈敏性較差既往指南IDSA等大多數(shù)國(guó)家的指南BTSJRSFineMJetal.NEnglJMed.1997;336:243-250.NeillAMetal.Thorax.1996;51:1010-1016.LimWSetal.Thorax.2003;58:377-382.治療場(chǎng)所細(xì)分的原因

病情嚴(yán)重程度與死亡率之間的關(guān)系指標(biāo)肺炎嚴(yán)重程度PSI分級(jí)ClassIClassIIClassⅢClassⅣClassⅤ死亡率0.1－0.40.6－0.70.9－2.88.2－9.327.0－31.1ATS分級(jí)GroupIGroupIIGroupⅢGroupⅣ死亡率＜1311.829.1CURB分級(jí)0123死亡率1.01.59.222IDSA分級(jí)低危中危高危死亡率10.338.151.5PSI:肺炎嚴(yán)重指數(shù);DefiningseverityCURBscoreScroeonepointforpresenceofeachclinicalfeature(0-5)1,confusion2,Urea＞7mmol/L3,Respiratoryrate≥30/min4,Bloodpressure(SBP＜90orDBP≤60mmHg)5,Age≥65yrs(Albumin＜30g/dlhadanOR4.7.P＜0.001)Limetalthorax2003;58:377-382CURB65SCORE0or123ormoreHomeunlesssocial/other

problemUsuallyadmitAdmitconsiderICUassessmentMortality22%9.5%2.2%ClinicalpulmonaryinfectionscoreCPIS體溫36.5-38.4℃038.5-38.9℃1≥39or≤36℃2白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.0-11.0x109/L0＜4.0or＞11.0x109/L1桿狀核大于50%+1氣管內(nèi)分泌物氣管內(nèi)無分泌物0氣管內(nèi)有非膿性分泌物1氣管內(nèi)有膿分泌物2氧合情況（PaO2/FiO2）≥240ornoARDS0≤240orARDS2胸部X線無浸潤(rùn)0彌漫性（斑片狀）浸潤(rùn)1局限性浸潤(rùn)2胸部浸潤(rùn)影的進(jìn)展無X線胸片進(jìn)展0X線胸片進(jìn)展2后續(xù)氣管內(nèi)分泌物的培養(yǎng)細(xì)菌培養(yǎng)無或少量病原菌生長(zhǎng)0細(xì)菌培養(yǎng)有中到大量病原菌生長(zhǎng)1在革蘭氏染色中可見病原菌+1ClinicalpulmonaryinfectionscoreCPIS計(jì)分大于6分，可考慮有肺部炎癥；若為院內(nèi)感染，則預(yù)后不良。

臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）的連續(xù)變化

隨機(jī)分組后的天數(shù)CPIS12345678910111213142345臨床成功臨床失敗死亡從第1天到第14天的CPIS用降鈣素原(PCT)水平指導(dǎo)抗感染治療C-反應(yīng)蛋白（CRP）？超敏C-反應(yīng)蛋白？血沉？PhillipSchuetzetal.JAMA,2009;302(10):1059-1066研究簡(jiǎn)介目的：監(jiān)測(cè)血清降鈣素原水平是否能在不增加嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的情況下最大程度地減少濫用抗生素對(duì)象：2006年10月-2008年3月瑞士6家醫(yī)院的1359例嚴(yán)重LRTI患者設(shè)計(jì)：該研究是一項(xiàng)多中心、非劣性、隨機(jī)控制研究將入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組和PCT指導(dǎo)治療組(PCT組)對(duì)照組根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)指南確定的抗生素治療方案，PCT組則同時(shí)參考血清PCT水平PCT≤0.25μg/L，反對(duì)開始或繼續(xù)應(yīng)用抗生素PCT≤0.1μg/L，強(qiáng)烈反對(duì)開始或繼續(xù)應(yīng)用抗生素PCT＞0.25μg/L，建議使用抗生素PCT＞0.5μg/L，強(qiáng)烈建議使用抗生素終點(diǎn)：死亡、入ICU、發(fā)生并發(fā)癥以及30天內(nèi)復(fù)發(fā)感染需要抗生素治療PhillipSchuetz,etal.JAMA,2009(302)10:1059-1066PCT組抗生素處方率低于對(duì)照組PhillipSchuetz,etal.JAMA,2009(302)10:1059-1066PCT組抗生素暴露時(shí)間低于對(duì)照組患者總數(shù)(n=1359)PhillipSchuetz,etal.JAMA,2009(302)10:1059-1066研究后列入時(shí)間(天)病原學(xué)檢測(cè)的重要性

避免盲人摸象力求目標(biāo)治療達(dá)到最佳療效醫(yī)院獲得性肺炎病原學(xué)采樣方法及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CFU/ml）敏感性（%）特異性（%）準(zhǔn)確率（%）氣管內(nèi)分泌物定性—57-5814-33—定量105~10660-10059-9272-83非支氣管鏡氣管遠(yuǎn)端標(biāo)本（mBAL/PSB）PSB≥10364-10060-9569-90BAL＞10472-10069-10072-93PBAL≥10482-9283-9784-96

103~10461-10066-10070-100Ⅰ、繁殖期殺菌劑（-內(nèi)酰胺類）Ⅱ、靜止期殺菌劑（氨基糖苷類）Ⅲ、快速抑菌劑（大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類）Ⅳ、慢效殺菌劑（磺胺類）按抗菌作用特點(diǎn)分類-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactams）時(shí)間依賴型抗生素：PK/PD---內(nèi)酰胺類抗生素決定抗生素療效的主要參數(shù)血藥濃度高于MIC的時(shí)間即T>MIC，要求達(dá)到2次給藥間隙時(shí)間的40-60%，嚴(yán)格按照每日給藥次數(shù)給藥，不應(yīng)隨意減少給藥次數(shù)和延長(zhǎng)給藥間隔T>MIC達(dá)到40%-50%時(shí)，細(xì)菌清除率可達(dá)85%以上時(shí)間依賴型抗生素-內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類克林霉素萬古霉素44抗生素療效的PK/PD參數(shù)時(shí)間依賴性

血藥濃度高于MIC的時(shí)間濃度依賴性峰值濃度(Cmax)/MICAUC/MIC(AUIC)MEPM:P.aeruginosa500mgq12hvs1000mgq12hvs500mgq8h

iv30minJpn.J.Antibiotics58:159-167,2005%T＞MIC的最大化

增加每次給藥量增加每日給藥次數(shù)延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥選擇充足的用量：安全性高的藥物選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥：MIC值低的藥物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(Macrolides)14、15、16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素天然品種半合成品種14元環(huán)紅霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）氟紅霉素（flurithromycin）地紅霉素（dirithromycin）15元環(huán)阿齊霉素（azithromycin）16元環(huán)柱晶白霉素（kitasamycin）羅他霉素（rokitamycin）麥迪霉素（midecamycin）乙酰麥迪霉素（acetylmidecamycin）交沙霉素（josamycin）螺旋霉素（spiramycin）乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）呼吸系統(tǒng)感染：1.溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌引起的鼻竇炎、肺炎；2.肺炎支原體、衣原體、軍團(tuán)菌引起的肺炎；3.百日咳和白喉的預(yù)防及治療皮膚及軟組織感染：蜂窩織炎、氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)、紅癬病泌尿生殖系統(tǒng)感染：淋球菌感染、初期梅毒其他：沙眼衣原體結(jié)膜炎、空腸彎曲菌腸炎、厭氧菌所致口腔感染、放線菌病、腸阿米巴病、預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎經(jīng)典抗菌作用適應(yīng)癥非經(jīng)典適應(yīng)癥少見感染：非典型分支桿菌、弓形體感染生物被膜病（biofilms）彌漫性泛細(xì)支氣管炎（DPB）支氣管擴(kuò)張、囊性肺纖維化支氣管哮喘促胃動(dòng)力藥抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、抗關(guān)節(jié)炎、抗癌51血清和白細(xì)胞中藥物濃度(

g/mL)給藥后時(shí)間(h)0.0010.010.1110100100010000050100150200250300血清多型核中性粒細(xì)胞

單核細(xì)胞12例健康成年志愿者給藥后AmsdenGW.etal.AntimicrobAgentsChemother.1999;43:163-165.與血清相比，白細(xì)胞中阿奇霉素濃度更高52濃度(

g/mL)化膿性鏈球菌(皮下)肺炎鏈球菌(肺)感染病原體(感染部位)32.024.016.08.02.01.00.0非感染感染RetsemaJA,etal.JAC.1993;31(supplE):5-16.金葡菌(下肢)中性粒細(xì)胞將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位濃度依賴型抗生素：PK/PD--氨基糖苷類、喹諾酮類決定療效的主要參數(shù)為峰值濃度(Cmax/MIC)和藥時(shí)曲線下面積(AUC24/MIC)目前主張每日一次給藥，這樣可以提高血藥峰值濃度，提高療效，且不增加毒性實(shí)驗(yàn)和臨床資料顯示：

Cmax/MIC≥8~10，AUC24/MIC≥100-125可獲得良好療效，并可防止在療程中產(chǎn)生耐藥突變株濃度依賴型抗生素/抗菌藥氨基糖苷類喹諾酮類甲硝唑氨基糖苷類抗生素(Aminoglycosides)臨床上常見的氨基糖苷類抗生素鏈霉素卡那霉素阿米卡星（丁胺卡那）慶大霉素妥布霉素奈替米星（立克菌星）乙替米星藥物特點(diǎn)口服不吸收蛋白結(jié)合率低、水溶性好抗生素后效應(yīng)（PAE）腎毒性和耳毒性、新品較少院內(nèi)感染聯(lián)合治療的常用藥物細(xì)胞壁LPS主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)氨基糖苷類藥物ATP依賴EDPⅠEDPⅡ胞內(nèi)濃度比胞外高100倍體外和臨床試驗(yàn)均顯示：給藥后兩小時(shí)發(fā)生顯著的適應(yīng)性耐藥，6-16小時(shí)耐藥最顯著，24小時(shí)細(xì)菌的敏感性部分恢復(fù)，40小時(shí)左右完全恢復(fù)耐藥性的持續(xù)時(shí)間與藥物的清除半衰期有直接的關(guān)系，一般為14-18個(gè)半衰期氨基糖苷類抗生素若按傳統(tǒng)的給藥方案，以8-12小時(shí)的間隙給藥，正好處在藥物的耐受期

愛大霉素是80年代初運(yùn)用遺傳學(xué)途徑從慶大霉素生產(chǎn)菌種中篩選得到小諾霉素阻斷型突變株、隨后又選出慶大霉素C1a單組分的突變株，接著以慶大霉素C1a為母核進(jìn)行半合成研制成功新型抗生素－愛大霉素喹諾酮類抗菌藥（Quinolones）AntibiotictherapyS.PneumoniaeH.influenzaeMycoplasmaChlamydiaLegionellaGram-Negativebacteria-LactamscephalosporinsmacrolideFluoro-quinoloneAnaerobemetronidazole,clindamycin左氧氟沙星在氟喹喏酮類藥物中使用量最大Source:IMSCHPAAUDIT(1Q07)人民幣(百萬)左氧氟沙星的總體使用量達(dá)1188.4百萬人民幣，占所有氟喹喏酮的第一位MUTANTPREVENTIONCONCENTRATION（MPC）Dongetal.AntimicrobAgentsandChemother1999;43:1-3Zhao&Drlica.JInfectDis2002;185:561-565SerumortissuedrugconcentrationMaximalSafeConcentration(MSC)MPCMICCmaxtoxicNomutantMSWTimepost-administration氟喹諾酮類MPC與MSWMPCMICABCABCTimeCon.TimeCFU圖：不同藥代動(dòng)力學(xué)情況下細(xì)菌生長(zhǎng)曲線與MPC關(guān)系藥代動(dòng)力學(xué)藥時(shí)曲線細(xì)菌生長(zhǎng)曲線藥物濃度細(xì)菌菌落數(shù)各國(guó)批準(zhǔn)畜牧業(yè)使用的喹諾酮類藥物國(guó)家喹諾酮種類中國(guó)恩諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、培氟沙星、羅米沙星日本恩氟沙星、氧氟沙星、達(dá)諾沙星、二氟沙星歐共體恩諾沙星、達(dá)諾沙星、二氟沙星、沙拉沙星美國(guó)二氟沙星、沙拉沙星第三代頭孢菌素：頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦第四代頭孢菌素：頭孢吡肟含-內(nèi)酰胺酶抑制劑青霉素類：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/棒酸氨基糖苷類：阿米卡星、奈替米星、依替米星氟喹諾酮類藥物：環(huán)丙沙星，左氧氟沙星替加環(huán)素（老虎素）、多粘菌素碳青霉烯類藥物：亞胺培南、美羅培南目前常用的抗革蘭氏陰性桿菌的藥物重癥CAP患者的聯(lián)合治療重癥社區(qū)獲得性肺炎老年性社區(qū)獲得性肺炎非典型致病菌感染二代頭孢＋大環(huán)內(nèi)酯類三代頭孢＋大環(huán)內(nèi)酯類二代頭孢＋呼吸喹諾酮（莫西沙星）2006年6月6日2006年6月9日2006年6月14日醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）單藥or聯(lián)合治療???HAPEarlyphraseHAPMiddlePhraseHAPLatePhrase肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌MSSAorMRSA腸桿菌屬肺炎克雷伯菌,大腸桿菌綠膿桿菌不動(dòng)桿菌屬嗜麥芽窄食假單胞菌HAPdays135101520廣譜雙重革蘭氏陰性菌覆蓋=問題耐藥性充分治療嚴(yán)重感染患者抗生素的選用抗生素劑量要足夠!伊米培南1gq8h,0.5gq6hIV美洛培南1gq6-8hIV環(huán)丙沙星400mgq8h左氧氟沙星750mgqd頭孢他啶2gq8h頭孢吡肟2gq8-12h阿米卡星20mg/kg.d萬古霉素15mg/kgq12h哌拉西林/他唑巴坦4.5gq8h~q6h每日用量在推薦劑量的高限前瞻性隨機(jī)多中心試驗(yàn)比較短期(8天)和長(zhǎng)期(15天)抗生素治療療程的結(jié)果入選患者在微生物學(xué)水平上被證實(shí)為VAP（支氣管鏡檢查、支氣管肺泡灌洗、防污染樣本毛刷或聯(lián)合氣管插管）接受適當(dāng)?shù)某跏冀?jīng)驗(yàn)性治療雙盲直至第8天大部分終點(diǎn)(第28天)：病死率肺部感染的復(fù)發(fā)抗生素的使用抗生素治療的持續(xù)時(shí)間Chastreetal.JAMA2003;290:2588–2598存活概率0102030405060支氣管鏡檢查后的天數(shù)00.20.40.60.81.015-day8-dayChastreetal.JAMA2003;290:2588–2598抗生素治療的持續(xù)時(shí)間無差異

產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染可選抗菌藥物碳青霉烯類抗生素？頭孢他啶／頭孢吡肟含酶抑制劑的復(fù)方制劑：哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦，阿莫西林/棒酸、替卡西林/棒酸已有大于30%的耐藥率。對(duì)頭霉菌素部分敏感：頭孢西丁已有很高的耐藥率。頭孢替坦、先鋒美他醇部分敏感。敏感的氨基糖苷類和喹諾酮類，特別是新的喹諾酮類藥物。聯(lián)合用藥治療銅綠假單胞菌感染聯(lián)合用藥在理論上的益處延緩繼發(fā)耐藥的出現(xiàn)具有協(xié)同抗菌作用常用的聯(lián)合治療方案

β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類哌拉西林/他唑巴坦+氨基糖苷類頭孢他啶+氨基糖苷類

β-內(nèi)酰胺類+喹諾酮類哌拉西林/他唑巴坦+CIP或LVF

頭孢他啶+CIP或LVF鮑曼不動(dòng)桿菌的特點(diǎn)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，院內(nèi)廣泛存在，定植是HAP和VAP的重要病原菌抵抗力強(qiáng)，耐藥性強(qiáng)容易引起院內(nèi)傳播：消毒隔離、洗手感染危險(xiǎn)因素：長(zhǎng)期住院，入住ICU高齡，伴基礎(chǔ)疾病移植、免疫抑制插管、人工通氣事先用過抗生素不動(dòng)桿菌感染的治療傳統(tǒng)的單藥治療

CarbapenemsCefperazone/sulbactamAmpicillin/sulbactam聯(lián)合用藥治療

Cefperazone/sulbactam+AminoglycosidesAmpicillin/sulbactam+Aminoglycosides備用藥物

Colistin/polymixinETigecycline治療感染？治療細(xì)菌？治療陰影?“定植菌”與“感染菌”的鑒別。是否一直在治療“定植菌”。要注意患者的“感染的證據(jù)”（體溫、臨床癥狀與體征、血WBC等）。注意分析患者的“細(xì)菌學(xué)證據(jù)”（痰、氣道分泌物、BAL或PSB標(biāo)本的培養(yǎng)）?？垢腥疽獓?yán)格按療程進(jìn)行，不必等肺內(nèi)陰影完全吸收！國(guó)產(chǎn)抗菌藥物和原研抗菌藥物的等效性問題新藥研究規(guī)定：試驗(yàn)藥物只要效價(jià)達(dá)到對(duì)照藥物的80％，即可通過目前國(guó)內(nèi)新藥開發(fā)時(shí)，對(duì)照藥的選擇有太大隨意性SFDA擬篩出用作對(duì)照藥的品種，因SFDA動(dòng)蕩和制藥企業(yè)的抵制而擱淺重癥感染時(shí)用國(guó)產(chǎn)抗菌藥物療效不佳時(shí)，換用同類原研品種有效只在必要時(shí)使用盡快開始治療（一旦決定）開始選擇廣譜抗生素—覆蓋所有可能微生物，送標(biāo)本培養(yǎng)以及降階梯很少需要長(zhǎng)于1周的治療療程無副反應(yīng)的最大劑量（利用PK/PD原理）抗生素的合理使用自二十世紀(jì)八十年代以來新抗菌藥上市速度明顯下降美國(guó)批準(zhǔn)上市的新抗菌藥物1983-2009

ModifiedfromSpellbergB.CID2004;38:127903吉米沙星

Gemifloxacin03達(dá)托霉素

Daptomycin04替利霉素

Telithromycin05替加環(huán)素

Tigecycline07多立培南

Doripenem07Retapamulin08頭孢比普

Ceftobiprole85

抗擊耐藥體系

-內(nèi)酰胺類抗生素的發(fā)展碳青霉烯類單環(huán)-內(nèi)酰胺類氧頭孢烯類頭霉素類頭孢菌素類廣譜青霉素類青霉素NONSONONOSNOO青霉烯類

-內(nèi)酰胺類抗生素

-青霉素類

-頭孢菌素類

-頭霉素類

-氧頭孢烯類

-非典型-內(nèi)酰胺類-青霉烯類-碳青霉烯類(carbapenems)-單酰胺環(huán)類（monobactams）已經(jīng)上市的青霉烯和碳青霉烯類藥物亞胺培南美羅培南帕尼培南法羅培南厄他培南多尼培南比阿培南唯一的青霉烯類藥物青霉烯類抗生素發(fā)展史法羅培南是日本suntory公司開發(fā)的青霉烯類抗生素，于1986年在日本獲得專利1990年和1992年日本山之內(nèi)公司和美國(guó)Wyeth-Ayerst公司分別獲得臨床許可證，共同進(jìn)行臨床研究1997年獲準(zhǔn)在日本上市，商品名Farom，是目前研究最充分的青霉烯類藥物其特點(diǎn)是青霉烯環(huán)上的2位被四氫呋喃基取代，為非酯型口服吸收藥物國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)2005,26:111-115青霉烯類抗生素發(fā)展史(cont’)青霉素母核青霉烯母核頭孢菌素母核青霉烯類藥物母核

開發(fā)中青霉烯類抗菌藥物孫小平,黃文祥.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)2005;26(3):111-114法羅培南鈉—全新結(jié)構(gòu)NaOOHH3COSS取代C降低與其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥的免疫原性和免疫交叉反應(yīng)性

增強(qiáng)穩(wěn)定性二位四氫呋喃增強(qiáng)抗菌活性對(duì)腎DHP-1酶穩(wěn)定增強(qiáng)物理穩(wěn)定性減少副作用青霉烯母核6位反式羥乙基增強(qiáng)對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定法羅培南：良好的藥代動(dòng)力學(xué)吸收

Tmax為1h，時(shí)間依賴性，血藥濃度與給藥劑量呈相關(guān)性分布痰、拔牙創(chuàng)傷浸出液、皮膚&皮下、扁桃體、上頜竇黏膜、生殖系統(tǒng)代謝以原形吸收和排泄，半衰期1h，體內(nèi)無蓄積排泄主要經(jīng)腎臟排泄法羅培南廣泛分布于組織和體液0.020.050.100.010.200.601.02.03.0眼瞼皮下組織中耳粘膜上顎竇粘膜扁桃體組織痰子宮輸卵管前列腺組織拔牙創(chuàng)口N=9N=61N=61N=61N=4N=26N=91N=91N=9口服依舊保持強(qiáng)大抗菌活性（一）抗菌藥MSSA（MRSA）CNS流感嗜血桿菌（+）卡他莫拉氏菌（+）PSSP（PRSP）肺炎克雷伯菌大腸埃希氏菌法羅培南++（-）+++（+）++（+）++++（+）+/-+頭孢呋辛+（-）+/-+/-（+/-）+/-（+/-）+++（+/-）+/-+/-頭孢克洛+/-（-）--（-）+/-（+/-）+（-）+/-