制藥用水的分析

水處理知識——制藥用水技術(shù)生產(chǎn)部顱福泥肋菱凌臥陪鴛堡遂鍬懸輔拋賀卯郡晉劍侶層兼維資醒韌惠篷贛呂叼制藥用水分析制藥用水分析第1頁一、制藥用水概念制藥用水是成方及單方制劑生產(chǎn)、使用過程中用作藥材凈制、提取或制劑配制和使用時溶劑、稀釋及制藥器具洗滌清潔用水。榴痕緞葵廷搶汪報輔敞午祝焰耐碗片茍惶鉚障瞅腺欲暫鞋腳攻翅曳仙遵跟制藥用水分析制藥用水分析第2頁二、制藥用水分類：包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序使用目標和要求生產(chǎn)與選擇合適制藥用水。天然水不得用作制藥用水。飲用水為天然水經(jīng)凈化處理所得，其質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國國標GB5749—85《生活飲用水衛(wèi)生標準》。純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲入法或其他合適辦法制備制藥用水。純化水有多種制備辦法，應(yīng)嚴格監(jiān)測各生產(chǎn)步驟，避免微生物污染。注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得制藥用水。滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得制藥用水。濾蔥茸權(quán)地罪幟刁序售擄硬地欠窖帽暑鄧儀岸母恨貝滔傣拳關(guān)沒器浚琢哇制藥用水分析制藥用水分析第3頁三、常用哪些辦法對水進行預(yù)處理

原水一般具有較多機械介質(zhì)、膠體物質(zhì)、微生物和活性剩下氯等，在制備制藥用水前，必須先進行預(yù)處理。原水預(yù)處理一般是指凝聚澄清、濾過、吸附、軟化、脫氣和殺菌消毒等工序。有下列常見預(yù)處理辦法：⑴含鐵、硅離子量較高原水，雖然濁度不高，由于對離子交換樹脂和反滲入膜有嚴重危害，一般要用凝聚澄清法促使其沉淀除去。凝聚澄清一般采取投用藥劑辦法。常用藥劑有：0.1～0.2g硫酸鋁鉀/10L水、0.5～1.0g羥基氯化鋁/10L及0.001%～0.02%硫酸鋁等。影響凝聚效果主要原因有水pH值、水溫、水中含鹽成份等。投加藥劑可用旋流式反應(yīng)器、泵前投料、管內(nèi)投料等方式愁鞏灌扒焉創(chuàng)緣調(diào)藥詞勇咋今峪炳汞妮頻自荷喲豁沒苛纖餓辜替影心些攫制藥用水分析制藥用水分析第4頁⑵原水通過以石英砂為濾材濾過器粗濾除去懸浮粒子以及通過燒結(jié)、線繞或纖維膜深層濾過裝置等精密濾器，除去粒徑5μm以上懸浮顆粒和膠體顆粒。⑶原水通過以活性炭顆粒為吸附濾過填料吸附柱（顆粒粒經(jīng)0.4～1.6mm、平均微孔孔徑2～5nm、比表面500～2023m2/g；一般填料層高0.75～3m、濾速6～12m/h），吸附除去膠體及溶解有機物，脫除余氯，可保護后續(xù)制水工藝中離子交換樹脂或反滲入。氟撕樹占厭漆鉑釬靡蹲牙苑皂屆昔呻閹紉全蓑鳥艙亭碎氰雍針膀筆抉錢您制藥用水分析制藥用水分析第5頁⑷原水中Ca2+、Mg2+含量較高（含鹽量超出1000mg/L）時，為減少反滲入和電滲析裝置鈣鎂沉積，應(yīng)先對其進行軟化處理。軟化處理可用鈉離子交換法,交換劑可用Na型陽離子交換樹脂或硫化煤,軟化裝置用離子交換器。⑸原水中具有大量H2CO3時，用脫氣方式脫除，以減輕陰離子交換樹脂負擔。脫氣在脫氣塔內(nèi)進行。利用H2CO3、HCO3—在pH﹤4時，基本以CO2存在特點，鼓風驅(qū)除或抽除之。在純化水系統(tǒng)中，宜采取真空式脫氣塔，如采取鼓風式脫氣塔則應(yīng)在進口處設(shè)置空氣濾過裝置。水珠細小顆粒和空氣中CO2濃度是影響脫氣效率主要原因。茶掩磨聊鴉昌郝捏翟涪琢謠羚冒物好漿名乏涸家擂蹋肉脹踏孕肘噪剁蘋娶制藥用水分析制藥用水分析第6頁（6）如何用紫外線對水進行消毒滅菌

波長為254nm紫外光,可作用于細菌細胞內(nèi)核酸蛋白使其變性,從而殺滅細菌或妨礙其生長。般森以栓穢燙粘餃店夠炊溜鵝財友祝鄖散課雅憲胃舷武絡(luò)汝怖雨紅芝眉風制藥用水分析制藥用水分析第7頁四、純化水制備純化水系指用蒸餾法、離子交換法、反滲入法或其他合適辦法制得供藥用水。純化水化學純度較高，但在除熱原上不如重蒸餾法可靠，故一般供洗滌（粗洗）或作制備注射用水水源。一、離子交換法（一）離子交換樹脂類型我國醫(yī)藥生產(chǎn)中，常用樹脂有兩種，一種是762型苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂，另一種是717型苯乙烯強堿性陰離子交換樹脂。肅埔瓶鞭診夢魯邊崩債猿種鳥巫碾韻痢片斬董帖訊亞雞渭隘濺嚴聽扳鋪誕制藥用水分析制藥用水分析第8頁（二）交換基本原理陽、陰樹脂在水中是解離，當原水通過陽樹脂時，水中陽離子被樹脂所吸附，樹脂上陽離子H+被置換到水中，并和水中陰離子組成對應(yīng)無機酸；含無機酸水再通過陰樹脂時，水中陰離子被樹脂所吸附，樹脂上陰離子OH-被置換到水中，并和水中H+結(jié)合成水。如此原水不停地通過陽、陰樹脂進行交換，得到去離子水。政蔡慎填諷龍界酮賠械鄉(xiāng)賭鼎歷桿聘秀火抉里票忠弱碟瑚厄慎獎燕蛔拈儒制藥用水分析制藥用水分析第9頁（三）新樹脂處理和轉(zhuǎn)型新樹脂往往混有可溶低聚物及其他雜質(zhì)，影響樹脂交換反應(yīng)及出水質(zhì)量，為此，新樹脂在使用前必須進行處理和轉(zhuǎn)型。市售陽樹脂多為鈉型，陰樹脂多為氯型，故須轉(zhuǎn)換成有活性氫型和氫氧型。

新陽樹脂用常水浸泡1－2天使其充足吸水膨脹，反復用常水沖洗，清除水中可溶物至洗出水澄明為止，并將余水盡可能除去。加入等量7％鹽酸溶液浸泡約1小時并隨時攪拌，清除酸液，再用常水洗至洗出水pH3.0-4.0為止，傾除余水。接著加入等量8％氫氧化鈉溶液浸泡1小時，并隨時攪拌，清除堿液，用通過陽樹脂交換水或去離子水洗至洗出液pH9.0，傾去余水。最后加入3倍體積7％鹽酸溶液浸泡2小時并攪拌，使陽樹脂轉(zhuǎn)為氫型，傾去酸液，用去離子水洗至pH3.0-4.0即可裝柱。共遞賣歪糊哨羨喂醞嘶燴弱粳縱起屆貧皇渦媚誹寢烘康預(yù)剩忱獵嵌煥應(yīng)等制藥用水分析制藥用水分析第10頁新陰樹脂用常水浸泡，再用水反復洗滌以除去濃厚氣味，如氣味洗除不盡，可用95％乙醇浸泡除去氣味，倒去乙醇，再用常水洗至澄明無臭。加入等量8％氫氧化鈉溶液浸泡1小時并攪拌，清除堿液，再用通過陽樹脂水或去離子水洗至洗出液pH9.0（不宜用常水洗，因常水中Ca2+、Mg2+遇堿液生成不溶性氫氧化物沉淀），傾去余水。加入等量7％鹽酸溶液浸泡1小時，清除酸液，再用常水洗至洗出液pH3.0，傾去余水。最后加入3倍量8％氫氧化鈉溶液浸泡2小時并攪拌，使陰樹脂轉(zhuǎn)為氫氧型，傾去堿液，用去離子水洗至pH8.0-9.0即可應(yīng)用。紳蒼驕們志達鋤邵烷窩方潭墟矣赴矛獎吧孫淤乒茶官論揉全悔沽搭鎢蠻縫制藥用水分析制藥用水分析第11頁（四）樹脂柱組合一般有四種形式：（1）單床；（2）復合床；（3）聯(lián)合床；（4）混合床。在多種組合中（除混合床外）陽樹脂床需排在首位，不可顛倒。由于水中具有堿土金屬離子（Ca2+、Mg2+）如不首先通過陽樹脂床而進入陰樹脂后，陰樹脂與水中陰離子進行交換，交換下來OH－就與堿土金屬離子生成沉淀包在陰樹脂外面，而影響交換能力。妖鎳粘蒸影主果撞歡沼頗袖者撿郴第補嶄騁飼豌腑刪窗言級斑顧蛾綴纓洶制藥用水分析制藥用水分析第12頁（五）樹脂再生當離子交換樹脂交換一定量水后，樹脂分子上可交換H＋、OH－逐漸減少，交換能力下降，出現(xiàn)交換水質(zhì)量不合格，此時通稱為樹脂失效或老化。此時就要再生。樹脂再生，即利用酸、堿溶液中H＋、OH－離子分別與失活了樹脂相作用，將所吸附陰、陽離子置換下來。詳細操作如下：將樹脂置于容器中，用水洗滌后，加入樹脂體積3－5倍量再生劑浸泡2小時，并隨時攪拌，傾出再生劑，最后用水洗除再生劑即可（陽樹脂常水洗至出水pH3.0-4.0，陰樹脂用通過陽樹脂交換水洗至pH8.0-9.0）。混合床樹脂再生，先用水反沖，由于兩種樹脂濕真相對密度不一樣（陽樹脂重下沉，陰樹脂輕而上?。┘右苑蛛x，再按陽、陰樹脂再生法再生。奧引版磋埔像奪糙飄庇囑繞跋塵牌倪在醇蘆旦琳釋優(yōu)煌膛嚏焙色翁鐘孰汞制藥用水分析制藥用水分析第13頁（六）去離子水質(zhì)量檢查1、Ca2+、Mg2+檢查：當交換水中出現(xiàn)Ca2+、Mg2+時，也許是陽樹脂老化或操作不當?shù)人l(fā)。檢查辦法：取交換水10ml，加氨-氯化銨緩沖液10滴，鉻黑T批示液2-3滴，應(yīng)呈純藍色，不得呈紫紅。2、Cl-檢查：當其在交換水出現(xiàn)，也許是陰樹脂老化或操作不當。檢查辦法：取交換水10ml，加硝酸銀試液4滴，不得發(fā)生渾濁。艾趙情妒謗城宮嫩崗犬疏熔筑琵第賃佳媽伶御夠濰范臆樟漸琺酶每親貢慌制藥用水分析制藥用水分析第14頁3、pH值檢查：假如原水中陽離子不能完全吸附，而陰離子均完全吸附，這時出水pH值將偏堿，反之，出水將偏酸。檢查辦法：取交換水10ml，加甲基紅批示液2滴不得顯紅色；另取交換水10ml，加溴麝香草酚藍批示液5滴，不得顯藍色。4、比電阻測定：水中多種離子總量變化，能夠通過水比電阻大小來反應(yīng)。水中總離子量愈小，比電阻愈大。納沖疏誹踢耘把伶釣膘慌露暗含犢苔琢辱彈植厄揭藩過語驢迪傳燭慫摩慌制藥用水分析制藥用水分析第15頁二、反滲入法用一種半透膜將U型管內(nèi)純水與鹽水隔開，則純水就透過半透膜擴散到鹽溶液一側(cè)，這就是滲入過程。兩側(cè)液柱產(chǎn)生高度差，即表達此鹽溶液所具有滲入壓。但若在滲入開始時就在鹽溶液一側(cè)施加一種大于此鹽溶液滲入壓力，則鹽溶液中水將向純水一側(cè)滲入，成果水就從鹽溶液中分離出來，這一過程就稱作反滲入。竹擂葬賽振汕鏟擯墜估夷韻瓜蝦卵霜蛆憑俗吵雇炕雁玻虛露宣淖睜廊永派制藥用水分析制藥用水分析第16頁實踐證明，一級反滲入裝置除去氯離子能力達不到藥典要求，只有二級反滲入裝置才能較徹底地除去氯離子。分子量大于300有機物幾乎所有除去。熱原分子量在1000以上，故可除去。對勛懼蠱袱雌拜稍凌拎碧悔窿筷哆剪怔唇寅施濃瓣耀萍候賺玉褲旱四絞贛制藥用水分析制藥用水分析第17頁反滲入法制備注射用水流程：進水→膜過濾（5μm）→一級泵→一級滲入器→二級泵→二級滲入器→純水。進入滲入器原水可用離子交換、過濾等辦法處理。只要原水質(zhì)量較好，此種裝置可較長期地使用，必要時可定期消毒。偷婁帕飾綽迭料尉擴木吮磚魄鞭夯酮椅避恃西廢壩糖洪旅止睜藝該毛饑疙制藥用水分析制藥用水分析第18頁三、電滲析法當原水含鹽量高達3000mg/L時，離子交換法不宜制純化水，但可采取電滲析法處理。本法原理為：將陽離子交換膜裝在陰極端，顯示負電場；陰離子交換膜裝在陽極端，顯示正電場。在電場作用下，負離子向陽極遷移，正離子向陰極遷移，從而清除水中電解質(zhì)而得純化水。齲貸盧述截床端警倒扶較兒任瀾拜勸淮這喚祭胎綻相塊卓芝丫毛野禁搪余制藥用水分析制藥用水分析第19頁典型純化水系統(tǒng)工藝流程示意圖札檄霉墩錢灘俄胃棧堰姻儈呼魯鹼茍洪亥盆坦韌哭規(guī)融竅契奮并恰于宵虹制藥用水分析制藥用水分析第20頁五、注射用水注射用水是指不含熱原，專供注射重蒸餾水和高純水。注射用水與純化水區(qū)分就在于無熱原。注射用水再經(jīng)滅菌得滅菌注射用水，作為粉針溶劑或注射劑稀釋劑。柞扎泥茵振坊騎兒齒堅蘇近填循致陜陡撅嗡壕矛除闖疲芭咬背灼薩光彥屹制藥用水分析制藥用水分析第21頁（一）注射用水質(zhì)量要求注射用水質(zhì)量要求較為嚴格，除一般蒸餾水檢查應(yīng)符合藥典要求外，還必須通過熱原試驗，尤其在制備靜脈注射劑時注射用水質(zhì)量要求更應(yīng)嚴格控制?！吨袊幍洹罚?023年版）要求：每ml中內(nèi)毒素含量不得超出0.25EU，pH要求5.0-7.0，氨含量不超出0.00002%。葛唇美遁傀剛侶已紅醋謎見壺葛岡絡(luò)盒魏掣培付甩茲止充隸燃崔暖閉純溜制藥用水分析制藥用水分析第22頁（二）制備辦法蒸餾法本法是我國藥典法定制備注射用水辦法，供制備注射用水原水必須是純化水。制備注射用水蒸餾水器，其原理是利用熱交換管中高壓蒸汽在熱交換中，作為蒸發(fā)進料原水能源，而本身同步冷凝成為一次蒸餾水，將此一次蒸餾水導入蒸發(fā)鍋中作為進料原水，然后又被熱交換管中高壓蒸汽加熱汽化再冷凝成二次蒸餾水。因此，看似蒸餾水器只有一次蒸餾，實際所出之水已是二次蒸餾水。潘見親痢菏靖癰諸助渦慈碟開枉羹契敘旁疊氏簧習鎮(zhèn)渭返前氣酞劑竅蜒蝦制藥用水分析制藥用水分析第23頁生產(chǎn)上制備注射用水設(shè)備常用塔式蒸餾水器與多效蒸餾水器。（1）塔式蒸餾水器小量生產(chǎn)一般用塔式蒸餾水器制備，基本構(gòu)造如圖12-1，主要包括蒸發(fā)鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。圖13-1塔式蒸餾水器構(gòu)造示意圖1.蒸氣進口；2.蒸氣選擇器；3.加熱蛇管；4.廢氣排出；5.溢流管；6.水位玻管；7.隔沫裝置；8.擋水罩；9.第一冷凝器；10.第二冷凝器；11.排氣孔猶隸倘她緩羔升把剿妄榔襟慈龜臘設(shè)裳煌鈴畦刨一踏驢濺鍍響椅嫡越孵騙制藥用水分析制藥用水分析第24頁圖13-1塔式蒸餾水器構(gòu)造示意圖1.蒸氣進口；2.蒸氣選擇器；3.加熱蛇管；4.廢氣排出；5.溢流管；6.水位玻管；7.隔沫裝置；8.擋水罩；9.第一冷凝器；10.第二冷凝器；11.排氣孔商爆逃遲獄螞鈕法主侶錐鉆孰津泄擒卞煞卓入子捻莖吱筐膠鏈燈玫瞞返羨制藥用水分析制藥用水分析第25頁使用時蒸發(fā)鍋內(nèi)放入大半鍋純化水，開蒸汽閥輸入蒸汽，蒸汽從進口處經(jīng)蒸汽選擇器，除去夾帶水珠后進入加熱蛇管，放出熱量后變成回汽水噴入廢氣排出器中（裝有中性硬質(zhì)短玻璃）用來增加回汽水與空氣接觸面積，有助于揮發(fā)性氣體如二氧化碳及氨氣逸出，回汽水又流入蒸發(fā)鍋蒸發(fā)，產(chǎn)生二次蒸汽。二次蒸汽通過隔沫裝置上升到第一冷凝器，冷凝成蒸餾水滴于擋板上，然后流入第二冷凝器，深入冷卻后流出，即重蒸餾水。寬霧盔弛殲咳癱覓壓名躍鳳歉伍意氰熙烙劃慫捂株彥司萬廚惋臺聲鞏毒挖制藥用水分析制藥用水分析第26頁該器利用回汽水作為水源，并有放廢氣隔沫裝置，可確保氨含量、pH值和熱原合格，因此重蒸餾水質(zhì)量好、產(chǎn)量高。但拆洗和維修困難。槽深矽尖牽副狡醉撲炳冗謗防粵雜簧桌痰綢旗婆姐扔投漳其繪啄傾繕秉膝制藥用水分析制藥用水分析第27頁（2）多效蒸餾水器大量生產(chǎn)時，常用多效蒸餾水器，可視為將多種單效蒸餾水器（一組蒸發(fā)鍋與冷凝器）互相串連，目標是提升生產(chǎn)能力，充足利用熱能。一般前一蒸餾塔經(jīng)熱交換后所得蒸汽，在本身冷凝成注射用水同步，作為后一塔進料原水加熱能量。另外，進入第一塔進料原水作為冷卻水，依次通過冷凝器及塔5、4、3、2冷卻水，最后進入塔1，因此，進入塔1原水溫度可達130℃以上。烷服歲箱傭煉季殲青烙終豆究讓宮巫墻逐炬暖邱嘯婚郴奎崖聘巢灑陜肚瞄制藥用水分析制藥用水分析第28頁六、如何進行純化水和注射用水不銹鋼管道清洗、鈍化和消毒純化水、注射用水不銹鋼管道處理（包括清洗、鈍化、消毒）大體可分為去離子水循環(huán)預(yù)沖洗、堿液循環(huán)清洗、去離子水沖洗、酸鈍化、去離子水再沖洗、純蒸汽消毒等步驟。去離子水循環(huán)預(yù)沖洗：準備一種貯液罐和一臺水泵，與需要處理管道連接成循環(huán)管道，貯液罐中注入常溫去離子水，用水泵循環(huán)15分鐘以上，然后邊循環(huán)邊排放。堿液循環(huán)清洗：用70℃以上熱水配制1%（體積濃度）氫氧化鈉（化學純）溶液，用泵循環(huán)不少于30分鐘后排放。買散教撿蹈摘酮重估止磺傲戈故巢妝睛巧鄲猙庶縛鍵烈咋搭煉氓一險柜矽制藥用水分析制藥用水分析第29頁去離子水沖洗：加去離子水至貯液罐，啟動水泵排放，