結(jié)核病防治課件

結(jié)核病化學(xué)療法中國(guó)疾控中心結(jié)核病預(yù)防控制中心姜世聞2006年8月10日浙江寧波結(jié)核病化學(xué)療法中國(guó)疾控中心結(jié)核病預(yù)防控制中心1結(jié)核病的干預(yù)措施

-HansLRieder

化療（病人發(fā)現(xiàn)）BCG接種未感染者的預(yù)防性治療(Prophylactictreatment)已感染者的預(yù)防性化療(Preventivechemotherapy)結(jié)核病的干預(yù)措施

-HansLRieder化療（病人2結(jié)核病治療的歷史療養(yǎng)時(shí)代金、砜制劑時(shí)代萎陷療法時(shí)代化療時(shí)代結(jié)核病治療的歷史療養(yǎng)時(shí)代3療養(yǎng)階段

（20世紀(jì)20年代-50年代）

指導(dǎo)療養(yǎng)的16字方針是：完全休息、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、新鮮空氣和充足陽(yáng)光。其治愈率在25%,而死亡率（4年達(dá)66%）和復(fù)發(fā)率（5年達(dá)36。4%）都很高,但是起到了一定的隔離作用。1950年美國(guó)建立了800個(gè)療養(yǎng)院,設(shè)有床位70000張。療養(yǎng)階段

（20世紀(jì)20年代-50年代）指導(dǎo)療養(yǎng)的16字方4ZürcherH?henklinikWald,SwitzerlandZürcherH?henklinikWald,Swit5ChildrenwithTuberculosisatSpringfieldHouseOpenAirSchool,ClaphamCommon,London,UnitedKingdom,November1932JacobsonC.Lancet2001;358:340Photo:HuttonGettyChildrenwithTuberculosisat6金、砜制劑階段

（20世紀(jì)20年代）

其主要的制劑是硫代硫酸金鉀、硫代硫酸金鈉、苯丙氨和苯丙砜。但由于治療劑量=中毒劑量而沒(méi)能得以應(yīng)用

金、砜制劑階段

（20世紀(jì)20年代）7萎陷治療階段

（20世紀(jì)30-50年代）除療養(yǎng)外,加用人工氣胸、人工氣腹等萎陷療法,其療效可達(dá)40%,但仍不能殺死結(jié)核菌,復(fù)發(fā)率仍很高。隨著化學(xué)療法的進(jìn)展萎陷療法停止使用。萎陷治療階段

（20世紀(jì)30-50年代）除療養(yǎng)外,加用人工氣8化療時(shí)代

（1944年-現(xiàn)在）1944年SM、1946年P(guān)AS（1902年發(fā)現(xiàn)）和1952年INH（1912年發(fā)現(xiàn)）應(yīng)用于結(jié)核病的治療,從而開(kāi)創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀(jì)元?；煏r(shí)代

（1944年-現(xiàn)在）1944年SM、1946年P(guān)9結(jié)核病化療的重大進(jìn)展結(jié)核病化療的重大進(jìn)展10（一）1944年發(fā)現(xiàn)SM,使得100%死亡的結(jié)腦、喉結(jié)核、腸結(jié)核、粟粒結(jié)核的病死率大大降低,但由于單一用藥很快產(chǎn)生耐藥性。（二）1949年發(fā)現(xiàn)PAS與SM的合用,可阻止和延緩耐藥性的產(chǎn)生,從此開(kāi)始聯(lián)合用藥,并作為結(jié)核病化療的基本原則之一。（一）1944年發(fā)現(xiàn)SM,使得100%死亡的結(jié)腦、喉結(jié)核、11（三）1952年發(fā)現(xiàn)INH具有很強(qiáng)的殺結(jié)核菌的作用,它具有療效高、毒性低、價(jià)格便宜和用藥方便等優(yōu)點(diǎn),一直是結(jié)核病化療必不可少的藥物,同時(shí)為化學(xué)預(yù)防結(jié)核病創(chuàng)造了有利的條件。（四）1956年Fox在印度的馬德拉斯研究證明,不住院化療與住院化療療效和接觸者感染方面相同,從此確立了不住院化療的方法。結(jié)核病防治ppt課件12（五）50年代中期發(fā)現(xiàn),治療的效果與短期藥物高的高峰血濃度有關(guān),一次給藥（頓服）可在短期內(nèi)達(dá)到高的高峰血濃度,提高治療效果,同時(shí)減少服藥次數(shù),提高了規(guī)則治療率。（六）1961年發(fā)現(xiàn)了EMB,雖是抑菌藥,但給聯(lián)合用藥奠定了基礎(chǔ)。（七）1964年證實(shí),間歇給藥與每日給藥療效相仿,同時(shí)又大大地減少了服藥次數(shù)、減少了副作用、節(jié)約了經(jīng)費(fèi)。結(jié)核病防治ppt課件13（八）1966年合成了RFP,RFP的應(yīng)用給結(jié)核病的化療帶來(lái)了革命性的變革,有人形容RFP給結(jié)核病人增加了一把手術(shù)刀。（九）1972年Fox發(fā)現(xiàn)應(yīng)用以RFP為主的短程化療方案,使療程縮短至6-9個(gè)月。（十）80年代,從新認(rèn)識(shí)到PZA在短化中的滅菌作用,使得短化方案更加完善。結(jié)核病防治ppt課件14（十一）80年代提出固定劑量復(fù)合制劑（Fixed-dosecombination，F(xiàn)DC）,簡(jiǎn)稱復(fù)合制劑,是指數(shù)種不同的藥物按一定的劑量配方混合制成的膠囊或片劑。其優(yōu)點(diǎn)是防止單一用藥、處方簡(jiǎn)單、減少服藥片數(shù)、提高服藥率。（十二）90年代提出了耐多藥結(jié)核病(MDR-TB）,MDR-TB的出現(xiàn)給結(jié)核病的化療又增加了新的難度。（十三）90年代新藥的出現(xiàn),給結(jié)核病的化療增加了活力,利福類新藥像利福噴丁、利福布丁等；氟喹諾酮類藥像氧氟沙星、左氟沙星等；卡那霉素類像丁胺卡那霉素；帕司煙肼類像力克肺疾等；?-內(nèi)酰胺類像阿莫西林-克拉維酸等；新大環(huán)內(nèi)酯類；吩嗪類等新藥,對(duì)復(fù)治耐藥病人的治療創(chuàng)造了有利條件。結(jié)核病防治ppt課件15（十四）DOT、DOTS

90年代提出了DOT、DOTS新的概念。DOT又稱直接面視下治療（DirectlyObservedTreatment）是管理病人用藥的方法,確保病人的規(guī)則治療,減少耐藥的發(fā)生。而DOTS的概念是直接面視下的短程化療（DirectlyObservedTreatmentShort-course）,它除含有管理病人服藥以外,還代表現(xiàn)代控制結(jié)核病的策略。DOTS的構(gòu)成有5個(gè)要素：政府的承諾、發(fā)現(xiàn)病人、短化方案+DOT、藥物供應(yīng)和登記報(bào)告評(píng)價(jià)系統(tǒng)。最近，在DOTS基礎(chǔ)上產(chǎn)生了遏制結(jié)核病策略(STOPTBStrategy,STS),有6要素構(gòu)成。結(jié)核病防治ppt課件16化療與病人發(fā)現(xiàn)的關(guān)系

及在NTP中的作用病人發(fā)現(xiàn)為0，治愈率為100%，總效果為0；病人發(fā)現(xiàn)為100%，治愈率為0，總效果為0；病人發(fā)現(xiàn)和治愈率為100%，總效果為100%。NTP中所有的活動(dòng)主要為病例發(fā)現(xiàn)/化療服務(wù)，這一策略是NTP的核心策略?；熍c病人發(fā)現(xiàn)的關(guān)系

及在NTP中的作用病人發(fā)現(xiàn)為0，治愈率17化學(xué)療法的概念

采用抗結(jié)核藥物（僅指化學(xué)制劑或生物制劑）對(duì)機(jī)體內(nèi)結(jié)核桿菌起殺菌、滅菌或抑菌作用，達(dá)到治愈結(jié)核病的目的?；瘜W(xué)療法的概念18化學(xué)療法的目的采用抗結(jié)核的化療，徹底治愈肺結(jié)核病人，使其失去傳染性，從而減少或消除結(jié)核菌的傳播，減少感染，減少發(fā)病，最終達(dá)到控制結(jié)核病的目的。因此結(jié)核病的化學(xué)療法是現(xiàn)代結(jié)核病控制策略的核心，是防治結(jié)核病最有效的措施?；瘜W(xué)療法的目的采用抗結(jié)核的化療，徹底治愈肺結(jié)核病人，使其失去19抗結(jié)核藥物的包裝種類一、散裝藥品抗結(jié)核藥物的包裝種類一、散裝藥品20板式藥品即病人每次頓服的多種抗結(jié)核藥物的片劑或膠囊，按規(guī)定方案和一定劑量壓制在同一泡眼狀聚乙烯(或其他材料)薄膜板上。優(yōu)點(diǎn)：聯(lián)合用藥、避免用錯(cuò)劑量缺點(diǎn)：不以調(diào)整藥物種類和劑量板式藥品即病人每次頓服的多種抗結(jié)核藥物的片劑或膠囊，按規(guī)定方21抗結(jié)核復(fù)合制劑數(shù)種不同藥物按照一定的劑量配方，混合制成一種復(fù)合制劑，其劑型可為片劑或膠囊。(異福酰胺）優(yōu)點(diǎn)：高效毒副反應(yīng)較小增加病人信任感提高順從性減少藥品配伍差錯(cuò)便于管理抗結(jié)核復(fù)合制劑數(shù)種不同藥物按照一定的劑量配方，混合制成一種復(fù)22抗結(jié)核藥物的分類按照效果、毒副反應(yīng)和價(jià)格等分成一線藥物和二線藥物;按照血液中藥物的濃度達(dá)到最低抑菌濃度的10倍分為殺菌和抑菌;按照Mitchison的功能理論分為早期殺菌、預(yù)防耐藥和滅菌藥物.抗結(jié)核藥物的分類按照效果、毒副反應(yīng)和價(jià)格等分成一線藥物和二線23抗結(jié)核藥物的功能分類預(yù)防耐藥早期殺菌滅菌作用高INHRFPINHRFPPZA中EMBSMEMBRFPINH低PZATb1SMPZATb1SMTb1EMB抗結(jié)核藥物的功能分類預(yù)防耐藥早期殺菌滅菌作用高INHRF24用藥后兩天的殺菌作用減少的單位（對(duì)數(shù)）用藥后兩天的殺菌作用減少的單位（25單用H和HRZS組合殺菌作用的比較治療天數(shù)生長(zhǎng)菌落（對(duì)數(shù)）對(duì)照組單用H和HRZS組合殺菌作用的比較治療天數(shù)生長(zhǎng)菌落（對(duì)數(shù)）對(duì)26滅菌作用化療期間兩種菌群的變化細(xì)菌的數(shù)量細(xì)胞外菌群細(xì)胞內(nèi)菌群治療時(shí)間失敗復(fù)發(fā)滅菌作用化療期間兩種菌群的變化細(xì)菌的數(shù)量細(xì)胞外菌群細(xì)胞內(nèi)菌27滅菌作用INH和RFP在不同代謝狀態(tài)下的作用細(xì)菌計(jì)數(shù)的變化滅菌作用INH和RFP在不同代謝狀態(tài)下的作用細(xì)菌計(jì)數(shù)的28預(yù)防耐藥

單用和聯(lián)用的選擇性耐藥耐藥菌的百分比預(yù)防耐藥單用和聯(lián)用的選擇性耐藥29SM和PAS的單用和聯(lián)用的耐藥發(fā)生率耐藥菌的百分比治療天數(shù)SM和PAS的單用和聯(lián)用的耐藥發(fā)生率耐藥菌的百分比治療天數(shù)30敏感菌株采用INHSM和PAS的痰菌陽(yáng)性率百分比治療月份敏感菌株采用INHSM31EMB代替PAS的痰菌陰轉(zhuǎn)率陽(yáng)性百分比治療月份EMB代替PAS的痰菌陰轉(zhuǎn)率陽(yáng)性32RFP代替SM的痰菌陰轉(zhuǎn)率治療月份陽(yáng)性百分比RFP代替SM的痰菌陰轉(zhuǎn)率治療月份33陽(yáng)性百分比治療月份SM在初始階段的作用（TH方案）陽(yáng)性百分比治療月份SM在初始階段34間歇化療作用陽(yáng)性百分比治療月份間歇化療作用陽(yáng)性百分比治療月份35采用DOT后的效果MDR-TB原發(fā)耐藥獲得性耐藥每十萬(wàn)人口的例數(shù)登記年采用DOT后的效果MDR-TB原發(fā)耐藥獲得性耐藥36600mg利福平和利福噴丁的血漿藥物活性時(shí)間（小時(shí)）血清濃度600mg利福平和利福噴丁時(shí)間（小時(shí)）血清濃度37抗結(jié)核藥物對(duì)結(jié)核菌的作用方式抗結(jié)核藥物對(duì)結(jié)核菌的作用方式38

這類藥物包括：SM、KM、VM、CPM等。這些藥物進(jìn)入結(jié)核菌體后,可以作為蛋白質(zhì)“裝配機(jī)”的核糖體（核蛋白核）結(jié)合,使其結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,從而引起tRNA在翻譯mRNA密碼時(shí)出現(xiàn)錯(cuò)誤,將不該配對(duì)的氨基酸帶入,使在增長(zhǎng)的鈦連中滲入一些錯(cuò)誤的氨基酸,結(jié)果合成無(wú)功能蛋白質(zhì),而呈殺菌作用。（一）抑制蛋白質(zhì)的合成這類藥物包括：SM、KM、VM、CPM等。這些39（二）阻礙核糖核酸（RNA）的合成

RFP的作用屬于此類。菌體內(nèi)核糖核酸的合成依賴脫氧核糖核酸（DNA）和（RNA）聚合酶的作用。而RFP與RNA聚合酶的?亞基結(jié)合,形成穩(wěn)定的化合物,干擾三磷酸核苷酸的首次合成,從而阻礙核糖核酸的合成。氟喹諾酮類通過(guò)抑制細(xì)菌旋轉(zhuǎn)酶而使DNA復(fù)制受阻,導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡,本藥可直接抑制分支菌酸代謝而起作用,由于機(jī)制不同,與原抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥。（二）阻礙核糖核酸（RNA）的合成40（三）阻礙細(xì)胞壁的合成

環(huán)絲氨酸阻礙細(xì)胞壁的粘多肽合成,使細(xì)胞抗?jié)B力減弱。由于細(xì)菌內(nèi)部滲透壓很高,水分不斷滲入,導(dǎo)致細(xì)菌溶解死亡。（三）阻礙細(xì)胞壁的合成41（四）干擾細(xì)菌的代謝

INH、PAS、EMB等屬于此類。它們分別奪取或取代細(xì)菌正常生活中所必須的物質(zhì),影響酶的活性,干擾代謝過(guò)程,妨礙細(xì)菌的新陳代謝。（四）干擾細(xì)菌的代謝INH、PAS、EMB等屬于42結(jié)核病化療的生物學(xué)機(jī)理

結(jié)核病化療的生物學(xué)機(jī)理

43（一）細(xì)菌學(xué)方面的因素

1、

結(jié)核菌代謝狀態(tài)

結(jié)核菌的代謝狀態(tài)對(duì)于化療效果有極為重要的影響。當(dāng)結(jié)核菌新陳代謝活躍,幾乎所有的抗結(jié)核藥物均可發(fā)揮殺菌或抑菌作用,當(dāng)結(jié)核菌代謝緩慢時(shí)殺菌的作用即相應(yīng)減低,細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)抗結(jié)核藥物幾乎不起作用。（一）細(xì)菌學(xué)方面的因素

1、

結(jié)核菌代謝44A群：快速繁殖菌B群：間斷繁殖菌C群：慢速繁殖菌D群：完全休眠菌結(jié)核菌代謝狀態(tài)A群RFPPZAB群C群D群A群：快速繁殖菌B群：間斷繁殖菌A群RFPPZ45A菌群

即快速繁殖菌群,大多數(shù)藥物均能殺滅或抑制生長(zhǎng)。殺菌力依次為INH>RFP>SM>PZA。因此,強(qiáng)化期要采用聯(lián)合用藥,避免獲得耐藥菌的產(chǎn)生。結(jié)核病防治ppt課件46B菌群

即間斷繁殖菌,此菌群大部分代謝低下或半靜止?fàn)顟B(tài),但可短時(shí)間（約1小時(shí)）發(fā)生短暫生長(zhǎng)。在繁殖時(shí),殺菌作用最佳的藥物是RFP,1小時(shí)就可發(fā)揮殺菌作用,INH12小時(shí)才能有殺菌作用。B菌群47C菌群

即慢速繁殖菌,此菌群繁殖緩慢,代謝低下。多存在于巨噬細(xì)胞內(nèi)或缺氧的環(huán)境中。PZA對(duì)此菌有特殊的滅菌作用，INH次之，SM無(wú)作用。結(jié)核病防治ppt課件48D菌群

即完全休眠菌,完全處于靜止休眠狀態(tài),藥物無(wú)作用,只有靠機(jī)體的免疫功能控制。最近報(bào)告RFP對(duì)此菌有效。結(jié)核病防治ppt課件49B、C菌群也稱“頑固菌”、“殘存菌”或“復(fù)發(fā)菌群”（Persisters）,一個(gè)好的化療方案必須包括兩類藥物,即對(duì)A菌群起作用,稱殺菌作用；又對(duì)B、C菌群起作用,稱滅菌作用。這也是兩階段治療的理論基礎(chǔ)。結(jié)核病防治ppt課件502、

結(jié)核菌的數(shù)量

結(jié)核菌的數(shù)量因病變的部位和性質(zhì)不同其差異很大。肺內(nèi)病變菌量大,肺外病變菌量??；滲出病變菌量小,干酪病變菌量大。在野生菌群中,含有少量的自然耐藥菌。菌群的數(shù)量越大,自然耐藥菌也越多。用藥不合理時(shí),敏感菌被殺死,自然耐藥菌繁殖,既出現(xiàn)了“下降上升”現(xiàn)象,導(dǎo)致化療失敗。2、

結(jié)核菌的數(shù)量結(jié)核菌的數(shù)量因病變51結(jié)核病防治ppt課件523．不同病變部位的結(jié)核菌

結(jié)核菌進(jìn)入機(jī)體后,首先被巨噬細(xì)胞吞噬并在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng),當(dāng)病變干酪壞死時(shí),結(jié)核菌被釋放到細(xì)胞外。因此,Grosset把結(jié)核病變的結(jié)核菌分為兩群：3．不同病變部位的結(jié)核菌53細(xì)胞外菌群：

位于干酪灶、結(jié)核結(jié)節(jié)和空洞內(nèi),細(xì)胞外菌群使痰菌陽(yáng)性?；熀筇稻庌D(zhuǎn),是藥物殺滅細(xì)胞外菌群的標(biāo)志。

結(jié)核病防治ppt課件54

細(xì)胞內(nèi)菌群：

巨噬細(xì)胞內(nèi)菌群處于酸性與低氧環(huán)境,代謝繁殖非常緩慢,化療時(shí)間短或藥物不強(qiáng),這部分菌可以頑固地生長(zhǎng),成為化療后復(fù)發(fā)的病原菌?；熀蟛粡?fù)發(fā)是藥物殺滅細(xì)胞內(nèi)菌群的標(biāo)志。

55

INH和RFP對(duì)細(xì)胞內(nèi)外兩種菌群都有殺滅作用,SM和KM僅對(duì)細(xì)胞外菌群有殺菌作用,PZA對(duì)細(xì)胞內(nèi)菌群有獨(dú)特的殺菌作用。

INH和RFP對(duì)細(xì)胞內(nèi)外兩種菌群都有殺滅作用,SM和KM56（二）藥理學(xué)因素1．藥物濃度抗結(jié)核藥物的療效還取決于它在血清中的濃度。平均血清濃度與該藥最低抑菌濃度（MIC）的比值越高,藥效越大。常規(guī)情況下,該比值在10倍以上才起殺菌作用,低于10倍以下起抑菌作用。INH和RFP在細(xì)胞內(nèi)外均能達(dá)到10倍以上,而SM僅在細(xì)胞外、PZA僅在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到10倍以上。（二）藥理學(xué)因素1．藥物濃度57

2．藥物滲透力藥物能否滲入各種組織膜（生物膜）與其滲透力大小有關(guān)。INH、RFP和PZA的滲透力大,能夠滲入各種生物膜,如血—腦屏障、細(xì)胞膜和巨噬細(xì)胞。SM和EMB只能部分通過(guò)發(fā)炎的血—腦屏障。

58（三）機(jī)體方面的因素1．乙?；挠绊?/p>

多種抗結(jié)核藥物都要在體內(nèi)進(jìn)行乙?；?乙?；蟮乃幬锸プ饔?。乙?；乃俣纫蛉硕惻c種族和遺傳有關(guān)。我國(guó)北京1979年報(bào)道,快型占65.5%,中間型占13.5%,慢型占21%。每日和周二次用藥影響不大,快型不宜采用周一次用藥。另外,慢速乙?；叩闹車窠?jīng)炎發(fā)生率比快型高5-6倍。（三）機(jī)體方面的因素1．乙?；挠绊?92．機(jī)體的免疫狀態(tài)免疫功能低下的機(jī)體易發(fā)生活動(dòng)性肺結(jié)核,免疫功能缺損及結(jié)素陰性的肺結(jié)核病人排菌量大、病變范圍廣。機(jī)體的免疫狀態(tài)影響著治療的效果。老年人、營(yíng)養(yǎng)低下、合并糖尿病、塵肺及愛(ài)滋病患者的療效差,都與機(jī)體的免疫狀態(tài)有關(guān)。2．機(jī)體的免疫狀態(tài)免疫功能低下的機(jī)體易發(fā)生活動(dòng)性60抗結(jié)核藥使用及治療方法的理論基礎(chǔ)

抗結(jié)核藥使用及治療方法的理論基礎(chǔ)61（一）兩階段治療

根據(jù)結(jié)核菌代謝的理論分兩階段治療。一是強(qiáng)化期治療,主要是殺死A菌群,同時(shí)還可殺死B、C菌群。一般時(shí)間為2-3個(gè)月,必須采用2種以上的殺菌藥,如INH+RFP+PZA+SM（或EMB）。 二是鞏固期治療,必須有足夠的時(shí)間殺死B、C菌群。一般時(shí)間為4-7個(gè)月（應(yīng)用RFP）,以2-3種藥物為宜,最好應(yīng)用INH和RFP。（一）兩階段治療62（二）一次用藥（頓服法）

頓服法主要是依據(jù)于短期內(nèi)高的高峰血濃度的理論。結(jié)核病防治ppt課件63（三）間歇用藥

主要是依據(jù)結(jié)核菌的延緩生長(zhǎng)期的理論。當(dāng)結(jié)核菌接觸4-24小時(shí)抗結(jié)核藥物后,在一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)抑制,這一段時(shí)間稱謂“延緩生長(zhǎng)期”各種藥物的延緩生長(zhǎng)期不同結(jié)核病防治ppt課件64

表3各種抗結(jié)核藥物在試管內(nèi)對(duì)結(jié)核菌的延緩生長(zhǎng)時(shí)間

表3各種抗結(jié)核藥物在試管內(nèi)對(duì)結(jié)核菌的延緩生長(zhǎng)時(shí)65（四）短程化療

短程化療的主要是依據(jù)菌群代謝的理論,縮短療程主要是殺滅B、C菌群,RFP和PZA能夠殺滅此類菌群而可以縮短療程。結(jié)核病防治ppt課件66（五）不住院化療

Fox在印度的馬德拉斯進(jìn)行了不住院化療試驗(yàn),其結(jié)果證實(shí)住院與不住院的效果在痰菌陰轉(zhuǎn)率和接觸者感染率方面無(wú)顯著差異（五）不住院化療Fox在印度的馬德拉斯進(jìn)行67表4.住院與不住院化療的結(jié)果表4.住院與不住院化療的結(jié)果68細(xì)菌學(xué)穩(wěn)定一年后的復(fù)發(fā)率第二年化療 治療地點(diǎn) 一年穩(wěn)定數(shù)第二年復(fù)發(fā)第3-5年復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)合計(jì)復(fù)發(fā)率（%） 無(wú) 不住院 29 2 2 4 14 住院 32 3 1 4 12 INH1-2年 不住院 28 0 0 0 0 住院 37 3 0 3 8 合計(jì) 不住院 57 2 2 4 7 住院 69 6 1 7 10 細(xì)菌學(xué)穩(wěn)定一年后的復(fù)發(fā)率第二年化療 治療地點(diǎn) 一年穩(wěn)定數(shù)69間歇化療的實(shí)例間歇化療的實(shí)例70兒童結(jié)核病的間歇化療研究地點(diǎn)：南非西開(kāi)普地區(qū)（2000年）

間歇組每日組合計(jì)方案2H3R3Z3/4H3R36H5R5Z5

分析例數(shù)89117206完成治療數(shù)85114199完成治療%969796.6堅(jiān)持治療數(shù)7090160堅(jiān)持治療%797778復(fù)發(fā)數(shù)5712復(fù)發(fā)率%5.96.16.0兒童結(jié)核病的間歇化療研究地點(diǎn)：南非西開(kāi)普地區(qū)（2000年）71小于6個(gè)月嬰兒的間歇化療（1985-1995年）土耳其15例嬰兒病人年齡：4.68±1.07月；男女比例：2：1；診斷前有癥狀時(shí)間：59.3±35.7天；93.3%咳嗽，80%肝腫大，66.6%發(fā)燒，46.6%營(yíng)養(yǎng)低下；8例浸潤(rùn)性病變，2例浸潤(rùn)+淋巴腺，3例縱隔淋巴腺，1例耳部結(jié)核；4例培養(yǎng)陽(yáng)性，1例組織學(xué)證實(shí)，14例結(jié)素大于10㎜；小于6個(gè)月嬰兒的間歇化療（1985-1995年）土耳其15例72治療方案：6例病人采用15天HRS/8月H2R2，9例病人采用15天HR/8月H2R2；結(jié)果：14例病人規(guī)律治療完成療程，1例病人法魯氏四聯(lián)癥6個(gè)月死亡；治療后15-30天14例病人臨床癥狀改善，體重增加，咳嗽減輕，發(fā)燒消退；X線片在治療后6個(gè)月病變?nèi)肯?，只?例粟粒結(jié)核在后期出現(xiàn)鈣化；沒(méi)有1例出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，3例出現(xiàn)中度的轉(zhuǎn)氨酶升高，在減少R的劑量5mg/kg7-10天后正常；隨訪3.6±2.8年沒(méi)有復(fù)發(fā)的病例。治療方案：6例病人采用15天HRS/8月H2R2，9例病人采73南非15歲以上肺結(jié)核間歇化療（1970-1980年）

第一組第二組第三組方案26周H2R2Z2S226周H2R2Z2S226周H2R2Z2S2

INH900mg600mgRFP600mg600mg600mgPZA3g3g2gS2g2g1gTEBESIUM緩慢釋放H900mg病人數(shù)86118240南非15歲以上肺結(jié)核間歇化療（1970-1980年）第一組74間歇化療的效果（王福生等，廣東）

S組E組方案2H3R3Z3S3/4H3R32H3R3Z3E3/4H3R3分析例數(shù)3015302治愈數(shù)2965294治愈率（%）98.397.4失敗數(shù)