腫瘤標(biāo)志物及其研究進(jìn)展75張課件

陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院藥劑科王毅剛時(shí)間：2019年4月21日

腫瘤標(biāo)記物（TM）陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院腫瘤標(biāo)記物（TM）1腫瘤標(biāo)記物概述常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物及臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物新的腫瘤標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)途徑腫瘤標(biāo)記物概述常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物及臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物新2概述腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的頭號(hào)殺手。腫瘤是失去了正常生物調(diào)控的異常生長(zhǎng)分化的細(xì)胞和組織。腫瘤的臨床特征：

1.腫瘤的轉(zhuǎn)移特性，轉(zhuǎn)移是大多數(shù)腫瘤治療失敗的原因。

2.早、中期腫瘤大多無(wú)癥狀，有臨床癥狀而來(lái)就診者，或腫瘤已太大，無(wú)法切除；或已經(jīng)轉(zhuǎn)移，屬于晚期。早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療是我國(guó)腫瘤診治的國(guó)策。在當(dāng)前所有的醫(yī)學(xué)手段上，對(duì)于無(wú)癥狀的腫瘤病人，腫瘤標(biāo)志物的異常常是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的唯一線索。概述腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的頭號(hào)殺手。3定義1

腫瘤標(biāo)記物

（tumormarkers）又稱腫瘤標(biāo)志物：是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的，可以檢測(cè)并能用于區(qū)分腫瘤與非腫瘤的物質(zhì)。張炳琪.腫瘤標(biāo)志物臨床手冊(cè).北京,人民軍醫(yī)出版社，2019.7定義1腫瘤標(biāo)4定義2

腫瘤標(biāo)記（tumormarker)，廣義的講，是指腫瘤細(xì)胞區(qū)分于正常細(xì)胞的生物學(xué)和分子特征；是在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放，或是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)性釋放的一類物質(zhì)。質(zhì)的異常：僅存在于腫瘤細(xì)胞的獨(dú)特的基因或產(chǎn)物；量的異常：在正常細(xì)胞存在，但在腫瘤細(xì)胞的特殊部位異常表達(dá)的基因或其產(chǎn)物；功能異常：對(duì)細(xì)胞應(yīng)激或?qū)Νh(huán)境信號(hào)反應(yīng)的差異。湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)（第三版）.北京,人民軍醫(yī)出版社，2019.7定義2腫瘤標(biāo)記（tumormar5腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況第一代標(biāo)記是腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)物（1846年-20世紀(jì)50年代電泳技術(shù)）

蛋白類最早發(fā)現(xiàn)：β2微球蛋白、鐵蛋白、本周蛋白等

酶類及其同工酶：前列腺特異性抗原（PSA）

激素類：人絨毛膜促性腺激素（HCG）第二代標(biāo)記是腫瘤抗原（20世紀(jì)60-70年代，免疫學(xué)發(fā)展）主要為組織胚胎性抗原：甲胎蛋白、β胚胎抗原，癌胚抗原

第三代細(xì)胞表面分子標(biāo)記（20世紀(jì)80-90年代，單克隆抗體技術(shù)）主要為糖類抗原：CA系列125、15-3、19-9

第三代細(xì)胞核內(nèi)相關(guān)分子（90年代以來(lái)，系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)）各類與生物活動(dòng)有關(guān)的物質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況第一代標(biāo)記是腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)物（18466腫瘤標(biāo)志物的分類根據(jù)來(lái)源和特異性：腫瘤特異性標(biāo)記（PSA）和腫瘤輔助性標(biāo)記根據(jù)標(biāo)記的化學(xué)特性：胚胎性抗原標(biāo)記、糖類抗原標(biāo)記、酶類標(biāo)記、激素類標(biāo)記、蛋白類標(biāo)記、基因與遺傳類標(biāo)記根據(jù)標(biāo)記與疾病發(fā)展的關(guān)系：暴露標(biāo)記、效應(yīng)標(biāo)記、疾病標(biāo)記、易感標(biāo)記、檢測(cè)標(biāo)記（診斷標(biāo)記）、預(yù)測(cè)標(biāo)記（預(yù)測(cè)指標(biāo)）腫瘤標(biāo)志物的分類根據(jù)來(lái)源和特異性：根據(jù)標(biāo)記的化學(xué)特性：根據(jù)標(biāo)7腫瘤標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)步驟（聯(lián)系藥品研發(fā)）初步識(shí)別有潛在應(yīng)用價(jià)值的標(biāo)記HammondME,TaubeSE.Issuesandbarrierstodevelopmentofclinicallyusefultumormarkers:adevelopmentpathwayproposal.SeminOncol,2019,29:213-221檢測(cè)系統(tǒng)的建立與標(biāo)準(zhǔn)化臨床應(yīng)用價(jià)值的初步評(píng)定檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化臨床用途的評(píng)估腫瘤標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)步驟（聯(lián)系藥品研發(fā)）初步識(shí)別有潛在應(yīng)Hamm8腫瘤標(biāo)記臨床用途的判定HayesDF,BastRC,DeschCE,etal.Tumormarkerutilitygradingsystem:aframeworktoevaluateclincalutilityoftumormakers.JNatlCancerInst,2019,88:1456-1466腫瘤標(biāo)記臨床用途的判定HayesDF,BastRC,9腫瘤標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)步驟（聯(lián)系藥品研發(fā)）初步識(shí)別有潛在應(yīng)用價(jià)值的標(biāo)記HammondME,TaubeSE.Issuesandbarrierstodevelopmentofclinicallyusefultumormarkers:adevelopmentpathwayproposal.SeminOncol,2019,29:213-221檢測(cè)系統(tǒng)的建立與標(biāo)準(zhǔn)化臨床應(yīng)用價(jià)值的初步評(píng)定檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化臨床用途的評(píng)估檢測(cè)方法和臨床用途的驗(yàn)證腫瘤標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)步驟（聯(lián)系藥品研發(fā)）初步識(shí)別有潛在應(yīng)Hamm10理想的腫瘤標(biāo)志物敏感性高；特異性高；腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷；腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤大小有關(guān)，標(biāo)志物半衰期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況；存在于體液特別是血液中易于檢測(cè)。然而迄今為止尚沒(méi)有一種腫瘤標(biāo)志物都能同時(shí)滿足以上要求。理想的腫瘤標(biāo)志物敏感性高；然而迄今為止尚沒(méi)有一種腫瘤標(biāo)志物都11腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用腫瘤篩查腫瘤的診斷與鑒別診斷預(yù)后的評(píng)估腫瘤患者的治療后檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用腫瘤篩查12腫瘤篩查卵巢癌

每年例行盆腔超聲檢查；

有家族史者，應(yīng)每年接受CA125腫瘤標(biāo)記檢測(cè)和陰道超聲波檢查。

肝癌

每年常規(guī)肝臟超聲波檢查；

慢性肝炎帶菌者每6-9個(gè)月做腫瘤標(biāo)記甲胎蛋白（AFP）及肝臟超聲波檢查。

腫瘤篩查卵巢癌

每年例行盆腔超聲檢查；

有家13網(wǎng)易娛樂(lè)2019年3月24日?qǐng)?bào)道

近日，有消息稱好萊塢女星安吉麗娜·朱莉2周前接獲醫(yī)生告知最近一次的驗(yàn)血結(jié)果，得知罹患初期癌癥，并在醫(yī)生建議下，已先動(dòng)手術(shù)摘掉卵巢及輸卵管。但此消息屬臺(tái)灣媒體誤讀，朱莉確實(shí)切掉了卵巢及輸卵管，但并非因患癌，只是為了防癌。朱莉的自述

兩年前，我選擇做預(yù)防性的乳房切除術(shù)。是因?yàn)橐淮魏?jiǎn)單的血液檢查中我被查出有基因變異，這讓我有87%的可能性患上乳腺癌，50%的可能性患卵巢癌。兩周前，醫(yī)生打電話給我告知血檢結(jié)果：CA125是正常的，這項(xiàng)檢查是為了監(jiān)控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要進(jìn)行檢測(cè)。但是CA125的檢測(cè)結(jié)果有50%到70%的可能會(huì)檢查不出早期癌癥?！贬t(yī)生建議我盡快讓外科醫(yī)生檢查我的卵巢。上周，我進(jìn)行了手術(shù)，腹腔鏡雙側(cè)卵巢輸卵管切除術(shù)。一側(cè)卵巢上有個(gè)良性腫瘤，但沒(méi)有癌癥跡象。網(wǎng)易娛樂(lè)2019年3月24日?qǐng)?bào)道14癌癥早期篩查辯論癌癥早期篩查辯論15腫瘤的鑒別診斷腫瘤標(biāo)志物常用于鑒別良惡性腫瘤腫瘤標(biāo)志物的升高水平常和腫瘤的大小和惡性程度有關(guān)，腫瘤標(biāo)志物的定量檢測(cè)可以有助于臨床分，能判斷疾病處于穩(wěn)定期、進(jìn)展期或惡化期。如乳腺癌的免疫組化指標(biāo)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR），her2等指標(biāo)的表達(dá)情況用來(lái)判定乳腺癌的惡性程度。。腫瘤的鑒別診斷腫瘤標(biāo)志物常用于鑒別良惡性腫瘤16腫瘤的預(yù)后判斷

一般來(lái)說(shuō)治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較長(zhǎng)可能已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。如睪丸癌時(shí)以HCG和AFP作為預(yù)后指標(biāo)，

HCG＜50kU／L或AFP＜500μg/L的4年生存率為96％

HCG＞50kU／L或AFP＞500μg/L的4年生存率為56％結(jié)腸癌時(shí)CEA濃度、非霍奇金淋巴瘤(特別是多發(fā)性骨髓瘤)時(shí)β微球蛋白、卵巢癌時(shí)CA125等都有判定預(yù)后的價(jià)值。腫瘤的預(yù)后判斷一般來(lái)說(shuō)治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常17腫瘤的治療后監(jiān)測(cè)

大部分腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)值和腫瘤治療效果相關(guān)。標(biāo)志物下降程度反映了治療成功程度。在成功的治療，如腫瘤的完全切除和有效的放、化療后，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)明顯下降，下降至正常或治療前水平的95％認(rèn)為治療成功。如手術(shù)或放、化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期的下降，說(shuō)明治療失敗。腫瘤的治療后監(jiān)測(cè)大部分腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)值和18腫瘤標(biāo)記物的基礎(chǔ)介紹常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物及臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物新的腫瘤標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)途徑腫瘤標(biāo)記物的基礎(chǔ)介紹常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物及臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物19酶和同功酶類

癌基因蛋白及其他腫瘤標(biāo)志

激素類

胚胎抗原類

糖蛋白類

特殊蛋白質(zhì)類

標(biāo)志物性質(zhì)酶和同功酶類癌基因蛋白及其他腫瘤標(biāo)志激素類201.胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物1.胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物211.胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物⑴甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）

AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白(α1球蛋白)，分子量70kD(生物大分子分子質(zhì)量單位)，胎兒出生后不久即逐漸消失。參考值：血清AFP<20μg/L。胚胎抗原類1.胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物⑴甲胎蛋白（α-fetoprot22原發(fā)性肝癌，77%的患者AFP>300μg/L，但有部分患者AFP始終不升高。病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下。生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等升高。妊娠三個(gè)月后，血清AFP含量開(kāi)始升高，分娩后三周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。參考值：血清AFP<20μg/L。胚胎抗原類原發(fā)性肝癌，77%的患者AFP>300μg/L，但有部分患者23⑵癌胚抗原（CEA）

1965年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。參考值：血清CEA<5.0μg/L胚胎抗原類⑵癌胚抗原（CEA）胚胎抗原類24結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率；在惡性腫瘤隨訪、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)等方面有重要價(jià)值。腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高。吸煙者中約有33%的人CEA＞5μg/L。胚胎抗原類

CEA的濃度與癌癥的早、中、晚期有關(guān)，越到晚期CEA值越高。

參考值：血清CEA<5.0μg/L結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也25

2.糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物2.糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物26（1）糖鏈抗原15-3(CA15-3)

CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，分子量超過(guò)400kD，可用一對(duì)單克隆抗體（MAb115D8和MAbDF3）進(jìn)行雙抗體夾心法來(lái)識(shí)別。與CA15-3同類的多態(tài)性上皮粘蛋白抗原還有MCA，CA27-29，CA549等。參考值：血清CA15-3<28kU/L。糖鏈抗原類（1）糖鏈抗原15-3(CA15-3)CA127乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率較低約為30%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%。其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽(yáng)性率一般低于10%。乳癌初期敏感性約為60%，晚期可達(dá)80%。糖鏈抗原類參考值：血清CA15-3<28kU/L乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率較低約為30%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)28（2）糖鏈抗原125(CA125)

CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，1981年Bast發(fā)現(xiàn)。CA125是一種大分子多聚糖蛋白。參考值：血清CA125<35kU/L。糖鏈抗原類（2）糖鏈抗原125(CA125)CA129卵巢癌，陽(yáng)性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。其他惡性腫瘤:乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。妊娠早期，CA125有升高。糖鏈抗原類參考值：血清CA125<35kU/L卵巢癌，陽(yáng)性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA125水30

（3）糖鏈抗原19-9(CA19-9)

CA19-9是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。參考值：血清CA199<37kU/L。糖鏈抗原類

（3）糖鏈抗原19-9(CA19-9)

CA1931胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平明顯升高，陽(yáng)性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬(wàn)kU/L，是重要的輔助診斷指標(biāo)。胃癌，陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為60%。急性胰腺炎,膽囊炎,膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤的鑒別。糖鏈抗原類參考值：血清CA199<37kU/L胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平明顯升高32常見(jiàn)糖蛋白抗原匯總標(biāo)志名抗體癌癥CA125oc125卵巢癌CA153DF3,115D8卵巢癌乳腺癌CA549BC4E549,BC4N154乳腺癌，卵巢癌CA27-29B27,29乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃腸道腫瘤，肺癌CA19-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50c50胰腺癌，直腸癌，胃癌CA72-4B27.3，CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242C242胰腺癌，胃癌糖鏈抗原類常見(jiàn)糖蛋白抗原匯總標(biāo)志名抗體癌癥CA125oc125卵巢癌C33

3.酶類腫瘤標(biāo)志物3.酶類腫瘤標(biāo)志物34⑴前列腺特異性抗原(PSA)PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以兩種生化形式存在：

1.一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的游離PSA（f-PSA）形式存在。

2.大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等結(jié)合的形式存在，稱復(fù)合PSA(c-PSA)?？侾SA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。酶類腫瘤標(biāo)志物⑴前列腺特異性抗原(PSA)酶類腫瘤標(biāo)志物35血清PSA升高前列腺癌患者升高，但大約25%患者，其PSA水平正常；而大約有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。為增加PSA對(duì)前列腺癌檢測(cè)的敏感性和特異性，可使用PSA年齡特異性參考范圍，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等。前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見(jiàn)血清PSA水平升高，故當(dāng)PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的灰區(qū)時(shí)，須進(jìn)行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定【注意事項(xiàng)】在采集病人的血標(biāo)本前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩，導(dǎo)尿等，將會(huì)導(dǎo)致血清PSA升高，應(yīng)注意避免。酶類腫瘤標(biāo)志物血清PSA升高酶類腫瘤標(biāo)志物36NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根據(jù)α，β，γ三個(gè)亞基的不同，可分為αα、ββ、γγ、αβ和αγ五種二聚體同功酶。γγ亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。

酶類腫瘤標(biāo)志物⑵神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）參考值：血清NSE<15μg/L。NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根據(jù)α，β，γ三37血清NSE升高見(jiàn)于：小細(xì)胞肺癌（SCLC）。可用于鑒別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者NSE水平異常增高，而Wilms瘤則升高不明顯，因此測(cè)定NSE的水平可用于上述疾病的診斷和鑒別診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等血清NSE也可增高?！咀⒁馐马?xiàng)】NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，因此采血時(shí)要特別注意避免溶血。酶類腫瘤標(biāo)志物參考值：血清NSE<15μg/L。血清NSE升高見(jiàn)于：酶類腫瘤標(biāo)志物參考值：血清NSE<15μ38⑶α-L-巖藻糖苷酶測(cè)定（AFU）AFU是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。Deugnier等（1984）首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性升高。參考值：血清<420μmol/L酶類腫瘤標(biāo)志物⑶α-L-巖藻糖苷酶測(cè)定（AFU）39原發(fā)性肝癌，患者血清中AFU活性明顯升高，AFP陰性的肝癌患者中AFU也可見(jiàn)升高，因此，兩者聯(lián)合檢測(cè)有較好的互補(bǔ)作用。其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等也可有部分病例升高。慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，隨病情好轉(zhuǎn)AFU下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于與肝癌的鑒別。妊娠期間，AFU升高，分娩后迅速下降。酶類腫瘤標(biāo)志物參考值：血清AFU<420μmol/L原發(fā)性肝癌，患者血清中AFU活性明顯升高，AFP陰性的肝癌患404.激素類腫瘤標(biāo)志物4.激素類腫瘤標(biāo)志物41⑴人絨毛膜促性腺激素(HCG)HCG是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要指標(biāo)。在異常情況下，惡性腫瘤也可產(chǎn)生HCG。參考值上限為:HCG<

5IU/L。激素類腫瘤標(biāo)志物⑴人絨毛膜促性腺激素(HCG)激素類腫瘤標(biāo)志物42滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤HCG升高，如絨毛膜細(xì)胞癌、葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等。其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見(jiàn)升高。良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等HCG也可見(jiàn)增高。激素類腫瘤標(biāo)志物參考值上限為:HCG<

5IU/L滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤HCG升高，如絨毛膜細(xì)胞癌、葡萄胎、43⑵降鈣素（calcitonin,CT）CT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即C細(xì)胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血鈣。參考值＜100ng/L。激素類腫瘤標(biāo)志物⑵降鈣素（calcitonin,CT）CT44甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也見(jiàn)增高;腎功能衰竭患者降鈣素常升高。

【注意事項(xiàng)】由于降鈣素在血液中的半壽期短約為10min，樣本收集后應(yīng)及時(shí)處理，冷凍保存。激素類腫瘤標(biāo)志物參考值CT＜100ng/L甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等455.蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物5.蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物46β2M是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外，所有的有核細(xì)胞都有β2M。因?yàn)棣?M分子量小，易于由腎小球?yàn)V過(guò)，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中β2M含量很低。參考值：血清<2.4mg/L；尿<320μg/L。蛋白質(zhì)類(1)β2-微球蛋白(β2M)β2M是一種低分子蛋白，人體除成熟47β2M升高見(jiàn)于:惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等;腎臟疾?。杭甭阅I盂腎炎，腎小管藥物性損害等;腎移植排斥反應(yīng)時(shí);免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病等。蛋白質(zhì)類參考值：血清<2.4mg/L；尿<320μg/L

【注意事項(xiàng)】尿標(biāo)本采集后，為避免β2M分解，應(yīng)加適當(dāng)?shù)腘aOH緩沖液調(diào)PH至7.0左右，然后置4℃保存，2天內(nèi)測(cè)定。β2M升高見(jiàn)于:蛋白質(zhì)類參考值：血清<2.4mg/L；尿48

鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。Fer升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。血清參考值：男性15~200μg/L。女性12~150μg/L。⑵鐵蛋白（ferritin,Fer)蛋白質(zhì)類

鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)49各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見(jiàn)鐵蛋白升高。鐵蛋白<12μg/L時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧血的可靠指標(biāo)。蛋白質(zhì)類血清參考值：男性15~200μg/L

女性12~150μg/L各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。蛋白質(zhì)類血清參考值50（3）鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）蛋白質(zhì)類

是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來(lái)的一種糖蛋白，存在于鱗狀細(xì)胞癌的胞漿內(nèi)，是一種較好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽(yáng)性結(jié)果。參考值<1.5μg/L（3）鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）蛋白質(zhì)類是從子51臨床意義：在子宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道腫瘤中都可見(jiàn)SCCA升高。血清中SCCA濃度和鱗狀細(xì)胞癌的分化程度有關(guān)。鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）常用于腫瘤的治療監(jiān)視和預(yù)后判斷。少數(shù)良性病如肺部感染、皮膚炎、腎衰和肝病。參考值<1.5μg/L食道癌30％～39％肺鱗癌39％～78％頭頸部癌34％～78％SCC陽(yáng)性率子宮頸癌45％～83％蛋白質(zhì)類臨床意義：參考值<1.5μg/L食道癌肺鱗癌頭頸部癌SCC52

6.癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物

6.癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物53（1）ras基因蛋白

ras基因突變多見(jiàn)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消化道、乳腺癌，其表達(dá)產(chǎn)物p21蛋白增加并且和腫瘤的浸潤(rùn)度、轉(zhuǎn)移相關(guān)。癌基因蛋白類（1）ras基因蛋白ras基因突變多見(jiàn)于神經(jīng)母54（2）myc基因蛋白

在B、T淋巴細(xì)胞瘤、肉瘤、小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中發(fā)現(xiàn)myc基因的激活，且多見(jiàn)于轉(zhuǎn)移的腫瘤組織，目前myc基因蛋白主要用于腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移判斷。癌基因蛋白類（2）myc基因蛋白在B、T淋巴細(xì)胞瘤、肉瘤、55（3）erbB-2基因蛋白erbB–2基因激活多見(jiàn)于乳腺癌（Paget病）、卵巢癌和胃腸道腫瘤。erbB-2基因蛋白p185在乳腺癌預(yù)后判斷中有價(jià)值。癌基因蛋白類（3）erbB-2基因蛋白erbB–2基因激活多見(jiàn)于56（4）p53抑癌基因蛋白乳腺癌、胃腸道腫瘤、肝細(xì)胞癌及呼吸道腫瘤病人都可測(cè)到p53抑癌基因突變表達(dá)的p53蛋白，陽(yáng)性率為15％～50％。癌基因蛋白類（4）p53抑癌基因蛋白乳腺癌、胃腸道腫瘤、肝細(xì)胞57（5）bcl基因蛋白

bcl基因在各類淋巴瘤、急慢性白血病、何杰金氏病、乳腺癌和甲狀腺髓樣癌等病中均可呈陽(yáng)性。癌基因蛋白類（5）bcl基因蛋白bcl基因在各類淋巴瘤、急慢性58腫瘤標(biāo)志物的臨床聯(lián)合應(yīng)用（聯(lián)合用藥）

大部分單個(gè)腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要。近十年來(lái)，理論上和實(shí)踐上都提倡腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用來(lái)提高檢測(cè)的敏感性和特異性。

基本原則：選用不同性質(zhì)、互補(bǔ)的、相對(duì)敏感的3～4個(gè)標(biāo)志組成標(biāo)志物群。腫瘤標(biāo)志物的臨床聯(lián)合應(yīng)用（聯(lián)合用藥）大部分單個(gè)腫瘤標(biāo)志59肺癌NSE、CYFRA21-1CEA、TPA、SCC、ACTH、降鈣素肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CA549CEA、hCG、降鈣素、鐵蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA50前列腺癌PSAf-PSA、c-PSA、PAP結(jié)腸直腸癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、hCG、CA72-4睪丸腫瘤AFP、hCG宮頸癌SCCCEA、CA125、TPA膀胱癌無(wú)TPA、CEA骨髓瘤β2M、本周蛋白

腫瘤首選標(biāo)志物補(bǔ)充標(biāo)志物常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用肺癌NSE、CYFRA21-160注：癌胚抗原（CEA）堿性甲胎蛋白（BFP）免疫抑制堿性蛋白（IAP）組織多肽抗原（TPA）糖類抗原（癌抗原,CA)胰癌胚胎抗原（POA）α-甲胎蛋白（AFP）蛋白維生K缺乏或拮抗誘發(fā)蛋白(PIVKA-II）鱗狀細(xì)胞癌(SCC)神經(jīng)元特性異烯醇化酶

(NSE)前列腺酸性磷酸酶(PAP)前列腺特異抗原(PSA)人絨毛膜促性腺激素(hCG)香草扁桃酸(VMA)同型香草酸(HVA)注：61腫瘤標(biāo)記物概述常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物及臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物

新的腫瘤標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)途徑腫瘤標(biāo)記物概述常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物及臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物新62系統(tǒng)生物學(xué)systermsbiology

是一門研究生物系統(tǒng)中所有組成成分（基因、mRNA、蛋白質(zhì)、代謝小分子等）的構(gòu)成以及在特定