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高尿酸血癥和痛風的藥物治療中山大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科許韓師高尿酸血癥和痛風的藥物治療中山大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科1臨床特點.高尿酸血癥和痛風是嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少,引起的一組疾?。?臨床特點:()高尿酸血癥()急性痛風性關節(jié)炎()痛風性結石()慢性痛風性關節(jié)炎()痛風性腎病臨床特點.高尿酸血癥和痛風是嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減2臨床特點高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎,但并不是痛風的同義詞,有高尿酸血癥者不一定有痛風。尿酸結晶沉積引起急、慢性關節(jié)炎是謂痛風,約有-%高尿酸血癥患者發(fā)生痛風。男性血尿酸值超過女性血尿酸值超過為相對性高尿酸血癥,痛風發(fā)生率增加。臨床特點高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎,但并不是痛風3高尿酸血癥和痛風的藥物治療課件4高尿酸血癥和痛風的藥物治療課件5高尿酸血癥和痛風的藥物治療課件6.嘌呤代謝異常是高尿酸血癥和痛風重要生化基礎
內源性合成:谷氨酸→嘌呤人體內嘌呤來源體內核酸分解代謝→嘌呤尿酸外源(食物)核酸分解→嘌呤.嘌呤代謝異常是高尿酸血癥和痛風重要生化基礎7.高尿酸血癥原因()尿酸產生增多()尿酸排泄減少:腎臟,腸道,細胞分解()兩者兼而有之.高尿酸血癥原因8高尿酸血癥和痛風主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類原發(fā)性痛風患者中有不到%者為酶缺陷所致,而大多數(shù)病因不明,臨床以痛風性關節(jié)炎為主要表現(xiàn),常伴有高血脂、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等。繼發(fā)性痛風可由腎臟病、血液病及藥物等原因引起,痛風為其并發(fā)癥。高尿酸血癥和痛風主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大9高尿酸血癥和痛風的病理生理.尿酸產生過多():原發(fā)性:先天遺傳基因缺陷:占,發(fā)病早繼發(fā)性:多因細胞增殖性或凋亡過快:白血病、溶貧、放化療.腎排泄尿酸不足():高血壓、腎動脈硬化、腎炎、糖尿病腎病等。酒精傷害、利尿劑、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、、小量、等高尿酸血癥和痛風的病理生理10藥物治療痛風急性發(fā)作的治療間歇期與慢性期的治療無癥狀高尿酸血癥的治療
藥物治療痛風急性發(fā)作的治療11痛風急性發(fā)作的治療首選非甾體抗炎藥(),其次秋水仙堿治療用藥越早越好,開始用量宜大,癥狀控制后迅速減量。急性痛風發(fā)作期間不宜使用降尿酸藥,因改變血尿酸濃度藥物(升高或降低血尿酸濃度)可誘發(fā)或延長痛風急性發(fā)作。痛風急性發(fā)作的治療首選非甾體抗炎藥(),其次秋水仙堿12急性痛風的治療秋水仙堿通過抑制及生成,減少白細胞的趨化運動,穩(wěn)定溶酶體酶與。曾被認為是治療痛風的特效藥,但因有較大的副作用,目前治療急性痛風不太主張用大劑量秋水仙堿,而常使用小劑量用于預防復發(fā)。急性痛風的治療秋水仙堿13急性痛風的治療英國國家藥典()推薦劑量:首劑,以后每小時μ,直到疼痛緩解,或出現(xiàn)嘔吐、腹瀉或總量已達,天內不得重復。目前有人認為小劑量同樣有效,且副作用相對較小,主要用于預防復發(fā),,連用個月急性痛風的治療英國國家藥典()推薦劑量:14急性痛風的治療糖皮質激素糖皮質激素口服或關節(jié)內注射是終止急性痛風發(fā)作的良好辦法,適用于治療欠佳、腎損害或對上述藥物禁忌的患者。急性痛風的治療糖皮質激素15間歇期與慢性期治療目標是控制高尿酸血癥與預防急性痛風發(fā)作。降尿酸藥的使用指征:()經飲食控制血尿酸仍超過;()一年內急性發(fā)作在二次以上;()有痛風石或有腎功損害者。間歇期與慢性期治療目標是控制高尿酸血癥與預防急性痛風發(fā)作。16高尿酸血癥的治療排尿酸藥主要通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收而促進尿酸排泄。()羧苯磺胺(丙磺舒):初始劑量,兩周后增量至,約患者可有皮疹、發(fā)熱、腎絞痛、胃腸刺激等副反應,目前已少用。高尿酸血癥的治療排尿酸藥17高尿酸血癥的治療()苯磺唑酮():排尿酸作用較丙磺舒強,開始劑量,逐漸增量至,可與丙磺舒合用有協(xié)同作用,該藥較丙磺舒副作用少。()苯溴馬龍():是較前二者更強的降尿酸藥,起始劑量~,逐漸加量,可達,沒有明顯的肝腎毒性,但有胃腸道反應,極少數(shù)出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、腎絞痛和誘發(fā)痛風急性發(fā)作。高尿酸血癥的治療()苯磺唑酮():排尿酸作用較丙磺舒強18高尿酸血癥的治療抑制尿酸生成藥別嘌呤醇()作用機制:通過抑制黃嘌呤氧化酶作用,從而阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤、黃嘌呤向尿酸的代謝轉化,逐漸氧化生成易溶于水的黃嘌呤從尿中排出,并能在(磷酸核糖焦磷酸合成酶)存在時轉變成相對應的核苷酸,消耗使次黃嘌呤核苷酸合成減少,起到迅速降低血尿酸水平,抑制痛風石和腎結石形成,并可緩慢促進痛風石溶解。高尿酸血癥的治療抑制尿酸生成藥19高尿酸血癥的治療使用方法:宜從小劑量開始,,每周增加,通常,最大劑量日。不良反應:%出現(xiàn)不良反應,%停藥()最常見的不良反應有過敏性皮疹和胃腸反應,出現(xiàn)皮疹并不意味者停藥,不嚴重者,皮疹消退后可繼續(xù)使用。()最嚴重的是別嘌醇超敏綜合征:發(fā)熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多、肝炎、進行性腎功能不全和死亡。()其他:中毒性表皮壞死松解、發(fā)熱、白細胞和血小板減少、肝功能損害等。高尿酸血癥的治療使用方法:宜從小劑量開始,,每周增加,通20高尿酸血癥的治療降尿酸治療中應注意的幾個問題原有尿路結石者使應用抑制尿酸生成藥物,因排尿酸藥物可使經腎臟排泄尿酸增加,可能使尿路結石發(fā)生或加重。高尿酸血癥的治療降尿酸治療中應注意的幾個問題21高尿酸血癥的治療多飲水:確保尿量以上,因尿酸排泄增多者,可引起尿路結石及腎臟損害;對尿酸生成過多型使用排尿酸劑時,尿中尿酸排泄量增多而析出。堿化尿液:尿時,尿酸溶解度,溶解度為,溶解度高達,可用碳酸氫鈉等,使尿為宜。高尿酸血癥的治療多飲水:確保尿量以上,因尿酸排泄增多者,
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