藥物效應(yīng)動力學(xué)

藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)一、不良反應(yīng)與用藥目的無關(guān)，并為患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)。①副反應(yīng)②毒性反應(yīng)③后遺效應(yīng)④停藥反應(yīng)⑤超敏反應(yīng)⑥特異質(zhì)反應(yīng)（一）副反應(yīng)（副作用）由于藥物的選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個器官，當(dāng)某一效應(yīng)用做治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)。阿托品，用于解除胃腸痙攣時，口干、心悸、便秘——副反應(yīng)。A.劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)。①急性毒性——多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。②慢性毒性——多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。還包括致癌、致畸胎和致突變。（四）停藥反應(yīng)（回跳反應(yīng)）例如：高血壓患者長期服用可樂定，若突然停藥，次日血壓將明顯回升。（五）超敏反應(yīng)（變態(tài)、過敏反應(yīng)）——常見于過敏體質(zhì)患者。A.致敏物質(zhì)：藥物本身、代謝物、制劑中的雜質(zhì)。B.皮膚過敏試驗（+），但有少數(shù)假陽性或假陰性。C.反應(yīng)的嚴重程度與劑量無關(guān)，差異很大，從皮疹、發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制、肝腎功能損害、休克等。D.與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理性拮抗藥解救無效。對過敏體質(zhì)者，或易引起過敏反應(yīng)的藥物均應(yīng)謹慎使用。（六）特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)特異體質(zhì)患者對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同；是一類先天遺傳異常所致例如，先天性血漿膽堿酯酶缺乏患者——對琥珀膽堿（骨骼肌松弛藥）發(fā)生特異A.與藥物固有的藥理作用基本一致；B.藥理性拮抗藥救治可能有效；C.反應(yīng)嚴重程度與劑量成比例。【對比【對比1】超敏反應(yīng)VS特異質(zhì)反應(yīng)（TANG）超敏反應(yīng)過敏體質(zhì)藥物本身、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)無關(guān)特異質(zhì)反先天遺傳異藥物本身有關(guān)與藥物固有的藥理作用拮抗藥可能有系【對比2】副作用、毒性反應(yīng)、超敏反應(yīng)（TANG）2.毒性反應(yīng)3.超敏反應(yīng)大劑量，或累積與劑量無關(guān)二、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)呈比例關(guān)系——劑量-效應(yīng)關(guān)系（量-效關(guān)系）。以藥物的劑量或濃度為橫坐標，以效應(yīng)強度為縱坐標作圖，可獲得直方雙曲線；如將藥物濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型的對稱S型曲線——量-效曲線。藥物作用的量－效關(guān)系曲線（A）藥量用真數(shù)計量表示（B）藥量用對數(shù)計量表示E：效應(yīng)強度C：藥物濃度量反應(yīng)——效應(yīng)的強弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。質(zhì)反應(yīng)——藥物效應(yīng)表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化?！狙a充TANG】如陽性或陰性、存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否。（一）半數(shù)有效量量反應(yīng)中，能引起50%最大效應(yīng)的藥物劑量或濃度；質(zhì)反應(yīng)中，能引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量或濃度。如效應(yīng)為死亡——半數(shù)致死量（LD）。（二）治療指數(shù)（TI）=LD/ED。三、藥物與受體遞質(zhì)+受體——效應(yīng)鑰匙+鎖——開門完全激動藥部分激動藥2.拮抗藥競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥（一）激動藥——與受體既有親和力又有內(nèi)在活性。B.部分激動藥（噴他佐辛）——較強親和力，但內(nèi)在活性不強；——與完全激動藥并用還可拮抗完全激動藥的部分效應(yīng)——“摻假”TANG。（二）拮抗藥——與受體有較強親和力，而無內(nèi)在活性?！贾鴡~不拉~（TANG）它們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動藥或內(nèi)源性配體的效應(yīng)，如納洛酮、普萘洛爾。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，同時有較弱的內(nèi)在活性，故有部分激動受體作用，如具有內(nèi)在擬交感活性的β受體拮抗藥——性的β受體拮抗藥——吲哚洛爾——沒有絕對的善惡（TANG）。對比：激動劑VS拮抗劑（TANG）完全激動劑部分激動劑拮抗劑競爭性拮抗藥——常規(guī)競爭TANG——能與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。通過增加激動藥的劑量與拮抗藥競爭結(jié)合部位，可使量效曲線平行右移，但最大效能不變。非競爭性拮抗藥——“壟斷、碾壓性優(yōu)勢”TANG——與激動藥并用時，其與受體結(jié)合非常牢固，產(chǎn)生不可逆結(jié)合，可使親和力與活性均降低——使激動藥的量效曲線右移，且降低其最大效能。1.有關(guān)藥物的副作用，不正確的是A.為治療劑量時所產(chǎn)生的藥物反應(yīng)B.為與治療目的有關(guān)的藥物反應(yīng)C.為不太嚴重的藥物反應(yīng)D.為藥物作用選擇性低時所產(chǎn)生的反應(yīng)E.為一種難以避免的藥物反應(yīng)2.藥物的副作用是A.在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用B.用量過大或用時過長出現(xiàn)的對機體有害的作用——毒性反應(yīng)C.繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的一種不良后果——繼發(fā)反應(yīng)（二重感染）D.與劑量無關(guān)的一種病理性免疫反應(yīng)——超敏反應(yīng)E.停藥后血藥濃度降至閾濃度以下出現(xiàn)的生物效應(yīng)——后遺效應(yīng)3.治療指數(shù)是指A.EDLDB.ED/TDD.比值越大越不安全E.比值越大，藥物毒性越大4.引起藥物副作用的原因是A.藥