第十八章 制劑分析

第十八章制劑分析1藥物制劑分析第十八章第十八章制劑分析2第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)藥物制成制劑的目的

1.防治和診斷疾病的需要

2.保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確

3.增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性

4.延長(zhǎng)藥物的生物利用度第十八章制劑分析3原料附加劑賦形劑稀釋劑穩(wěn)定劑防腐劑著色劑調(diào)味劑制劑pH值調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑增溶劑、抗氧劑止痛劑、抑菌劑注射用油不同工藝第十八章制劑分析4片劑，注射劑，酊劑，栓劑，膠囊劑，軟膏劑、乳膏劑、糊劑，眼用制劑，丸劑，植入劑，糖漿劑，氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑，膜劑，顆粒劑，口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑，散劑，耳用制劑，鼻用制劑，洗劑、沖洗劑、灌腸劑，搽劑、涂劑、涂膜劑，凝膠劑，貼劑中國(guó)藥典（2005年版）二部（21種）第十八章制劑分析5藥物劑型

(Dosageforms)

為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式.基本概念第十八章制劑分析6基本概念藥物制劑(PharmaceuticalPreparations)為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種.第十八章制劑分析7制劑分析定義利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第十八章制劑分析8*附加劑的干擾*主成分之間的干擾*根據(jù)臨床用藥要求增加檢測(cè)項(xiàng)目一、制劑分析的復(fù)雜性第十八章制劑分析9凡例

Ch.P（2005）項(xiàng)目與要求十二、……

同一原料藥用于不同制劑（特別是給藥途徑不同的制劑）時(shí)，需根據(jù)臨床用藥要求制定相應(yīng)的質(zhì)量控制項(xiàng)目。第十八章制劑分析10例維生素CCh.P（2005）

【檢查】細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，加碳酸鈉(170℃加熱4小時(shí)以上）適量，使混合，依法檢查（附錄ⅪE），每1mg維生素C中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.02EU（供注射用）。第十八章制劑分析11二、制劑分析的檢查項(xiàng)目及要求不同（一）檢查的項(xiàng)目不同1.只檢查在制備或貯存過(guò)程中易產(chǎn)生的雜質(zhì)，不一定重復(fù)原料藥檢查項(xiàng)目2.“制劑通則”規(guī)定的項(xiàng)目第十八章制劑分析12例鹽酸普魯卡因Ch.P（2005）原料注射液【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測(cè)定】外觀(guān)顏色熔點(diǎn)化學(xué)法化學(xué)法，IRpH值，對(duì)氨基苯甲酸，裝量，可見(jiàn)異物，不溶性微粒，無(wú)菌，細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原HPLC法非水堿量法酸度，溶液的澄清度，干燥失重，熾灼殘?jiān)F鹽，重金屬第十八章制劑分析13例阿司匹林Ch.P（2005）原料片劑【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測(cè)定】外觀(guān)顏色外觀(guān)化學(xué)法化學(xué)法，IR碘量法碘量法溶液的澄清度，游離水楊酸，易炭化物，熾灼殘?jiān)亟饘儆坞x水楊酸，溶出度，重量差異，崩解時(shí)限第十八章制劑分析14目的為保證制劑的有效性、均一性、安全性膠囊劑裝量差異、崩解時(shí)限片劑重量差異、崩解時(shí)限收載于《中國(guó)藥典》附錄Ⅰ注射劑裝量、裝量差異、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱源各種制劑應(yīng)符合“制劑通則”的規(guī)定第十八章制劑分析15例維生素CCh.P（2005）原料片劑【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測(cè)定】外觀(guān)顏色熔點(diǎn)，比旋度化學(xué)法化學(xué)法，IR碘量法碘量法溶液的澄清度與顏色，熾灼殘?jiān)?，鐵，銅，重金屬，細(xì)菌內(nèi)毒素（注射用）溶液的顏色重量差異崩解時(shí)限第十八章制劑分析16例腎上腺素Ch.P（2005）原料注射液【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測(cè)定】外觀(guān)顏色熔點(diǎn)，比旋度化學(xué)法化學(xué)法pH值，裝量，可見(jiàn)異物，不溶性微粒，無(wú)菌，細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原HPLC法非水堿量法溶液的澄清度與顏色，酮體、干燥失重、熾灼殘?jiān)谑苏轮苿┓治?7（二）項(xiàng)目相同，標(biāo)準(zhǔn)要求不同制劑生產(chǎn)工藝較原料復(fù)雜例阿司匹林水楊酸≤

0.1%

阿司匹林片水楊酸≤

0.3%例維生素CA420nm≤0.03

維生素C注射液A420nm≤0.06第十八章制劑分析18三、對(duì)含量測(cè)定方法的要求不同（1）干擾因素多（附加劑、復(fù)方制劑)要求測(cè)定方法具有一定的專(zhuān)屬性例鹽酸氯丙嗪的含量測(cè)定原料非水堿量法片劑

UV法（λ254nm）

注射劑

UV法（λ306nm）選擇性第十八章制劑分析19（2）制劑待測(cè)成分含量低要求測(cè)定方法具有一定的靈敏度例硫酸阿托品的含量測(cè)定原料非水堿量法

片劑

注射劑酸性染料比色法第十八章制劑分析20制劑專(zhuān)屬性強(qiáng)靈敏度高原料準(zhǔn)確度高精密度好含量測(cè)定方法選擇原則容量分析法光譜法、色譜法第十八章制劑分析21四、含量的表示方法及限度要求不同原料含量%制劑含量相當(dāng)于標(biāo)示量的%（一）含量的表示方法不同第十八章制劑分析22紅霉素≥920紅霉素單位/mg90.0~110.0肌苷98.0~102.093.0~107.0VitC≥99.093.0~107.0

原料%片劑標(biāo)示量的%VitB1≥99.090.0~110.0阿司匹林≥99.595.0~105.0（二）含量的限度要求不同第十八章制劑分析23第十八章制劑分析24第十八章制劑分析25第十八章制劑分析26第二節(jié)片劑的分析一、常規(guī)檢查項(xiàng)目藥典附錄“制劑通則”第十八章制劑分析27第十八章制劑分析28片劑的制備第十八章制劑分析29一.片劑分析的基本步驟外觀(guān)檢查鑒別試驗(yàn)常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查含量測(cè)定第十八章制劑分析30重量差異發(fā)泡量崩解時(shí)限（二）片劑的常規(guī)檢查（制劑通則）

附錄ⅠA微生物限度分散均勻性第十八章制劑分析311.重量差異定義每片重量與平均片重之差異與平均片重比較與標(biāo)示片重比較每片重量方法第十八章制劑分析32標(biāo)示片重重量差異限度＜0.3g/片±7.5%≥0.3g/片±5.0%判斷超出限度片≤2片

超出限度1倍片≤1片規(guī)定糖衣片在包衣前檢查薄膜衣片在包衣后檢查第十八章制劑分析332.崩解時(shí)限定義第十八章制劑分析34第十八章制劑分析35規(guī)定素片≤15′（37℃）薄膜衣片≤30′（37℃）糖衣片≤60′（37℃）泡騰片≤5′（15℃~25℃）腸溶衣片=120′（鹽酸溶液）

≤60′（pH6.8）第十八章制劑分析36(二)片劑含量均勻度的檢查和溶出度的測(cè)定第十八章制劑分析37含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。（一）片劑含量均勻度的檢查注意凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異第十八章制劑分析38適用范圍

*單劑含量小的品種*主藥分散性差的品種*主藥比例小的品種*安全范圍小的品種第十八章制劑分析39鹽酸罌粟堿片

30mg/片曲安西龍片

4mg/片炔諾孕酮炔雌醚片

3mg/片鹽酸氟奮乃靜片

2mg/片苯巴比妥片

15、30mg/片己烯雌酚片

0.5、1、2、3mg/片第十八章制劑分析40

取樣品10片（個(gè)），按規(guī)定方法分別測(cè)定每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，計(jì)算X、A、SA+1.8S=？檢查方法（附錄ⅩE）A=｜100-X｜S=標(biāo)準(zhǔn)差第十八章制劑分析41（1）A+1.80S≤15.0符合規(guī)定不符合規(guī)定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0判斷標(biāo)準(zhǔn)符合規(guī)定另取20片復(fù)試,按30片計(jì)A+1.45S≤15.0（若改變限度，則改變15.0）第十八章制劑分析42A+S＞15.0A+1.45S≤15.0A+1.80S≤15.0第十八章制劑分析43例已烯雌酚片Ch.P（2005）

【檢查】含量均勻度取本品1片，置乳缽中研細(xì)，加乙醇-水（1:1）適量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，超聲處理使已烯雌酚溶解，放冷至室溫，加乙醇-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取己烯雌酚對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀釋制成與供試品溶液相同濃度的溶液，作為對(duì)照品溶液。取供試品溶液與對(duì)照品溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄ⅩE）。（限度為±15%）第十八章制劑分析44例硝酸甘油片Ch.P（2005）

【檢查】含量均勻度取本品1片，置5ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理3分鐘，振搖30分鐘，使硝酸甘油溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片的含量。除限度為±20%以外，應(yīng)符合規(guī)定（附錄ⅩE）.A+1.80S≤20.0第十八章制劑分析45重量差異含量均勻度適用范圍

片、丸、膠囊劑小劑量、難混勻、含量低和安全性小的固體制劑檢查內(nèi)容單位重量含量偏離標(biāo)示量程度特點(diǎn)簡(jiǎn)便

準(zhǔn)確第十八章制劑分析46（三）片劑溶出度的測(cè)定溶出度藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度注意凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查適用范圍

溶解性差的制劑第十八章制劑分析47曲安西龍

在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷中幾乎不溶曲安西龍片

檢查溶出度鹽酸罌粟堿

在三氯甲烷中溶解，在水中略溶,

在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶鹽酸罌粟堿片

檢查溶出度第十八章制劑分析48

溶出度測(cè)定方法取6片（個(gè)）分別置溶出度儀的6

個(gè)轉(zhuǎn)籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)測(cè)定藥物的溶出量Ch.P

轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法（附錄ⅩC）第十八章制劑分析49第十八章制劑分析50第一法轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)，擺動(dòng)幅度不得超過(guò)±1.0mm。儀器裝置：第十八章制劑分析51

除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi),加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，

除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片(個(gè))的溶出量。測(cè)定法：第十八章制劑分析52由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度A、B不得超過(guò)±0.5mm。第二法攪拌槳法儀器裝置：第十八章制劑分析53

同第一法。取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)操作容器內(nèi)，立即啟動(dòng)旋轉(zhuǎn)并開(kāi)始計(jì)時(shí)，其它同第一法測(cè)定。

用于膠囊劑測(cè)定時(shí)，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線(xiàn)輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長(zhǎng)25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm±0.1mm)焊接而成。周?chē)蚤g隔為3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開(kāi)關(guān)。測(cè)定法：第十八章制劑分析54除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100～250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。

第三法小杯攪拌槳法儀器裝置：測(cè)定法：第十八章制劑分析55*6片的溶出度均≥Q符合規(guī)定*1片＜Q－10%，另取6片復(fù)試判斷標(biāo)準(zhǔn)*Q＞1~2片＞Q－10%

平均溶出度≥Q符合規(guī)定1~2片＜Q－10%平均溶出度≥Q12片中符合規(guī)定通常規(guī)定限度(Q)為標(biāo)示量的70%第十八章制劑分析566片溶出度1片另取6片復(fù)試QQ－10%1~2片平均溶出度平均溶出度1~2片（12片）符合規(guī)定第十八章制劑分析57崩解時(shí)限溶出度適用范圍片、膠囊劑難溶性藥物檢查內(nèi)容崩解時(shí)間藥物溶出的速率和程度特點(diǎn)簡(jiǎn)便準(zhǔn)確第十八章制劑分析58(四)片劑中藥物含量測(cè)定一、常見(jiàn)干擾及排除可從陰性對(duì)照試驗(yàn)獲知有否干擾第十八章制劑分析59干擾（一）糖類(lèi)（稀釋劑）氧化還原滴定第十八章制劑分析60排除1.

改用氧化電位稍低的氧化劑氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44V

（等當(dāng)點(diǎn)時(shí)+0.94～+1.28V）HNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V第十八章制劑分析61例硫酸亞鐵Ch.P（2005）

【含量測(cè)定】取本品約0.5g，精密稱(chēng)定，加稀硫酸與新沸過(guò)的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）相當(dāng)于27.80mg的FeSO4·7H2O。第十八章制劑分析62例硫酸亞鐵片Ch.P（2005）

【含量測(cè)定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過(guò)的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過(guò)的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.80mg的FeSO4·7H2O。第十八章制劑分析63排除2.

改用非氧化還原測(cè)定方法酸堿滴定法非水滴定法沉淀滴定法光譜法色譜法第十八章制劑分析64（二）硬脂酸鎂（潤(rùn)滑劑）1.干擾9.7<pH<12配位滴定法第十八章制劑分析65金屬離子pH指示劑Al3+5~6二甲酚橙Bi3+2~3兒茶酚紫Mg2+9.7~12絡(luò)黑TCa2+OH-紫脲酸胺，鈣黃素綠pH＜9Mg2+不與EDTA反應(yīng)pH＞12Mg2+→Mg(OH)2↓排除（1）改變pH或指示劑第十八章制劑分析66pH6~7.5Mg（2）掩蔽法第十八章制劑分析672.干擾排除（1）掩蔽法酒石酸、草酸

硬脂酸根離子在g.HAc中堿性↑,亦消耗HClO4滴定液非水堿量法第十八章制劑分析68（2）提取法提取USPCh.Pg.HAcCHCl3HClO4滴定第十八章制劑分析69例硫酸奎寧非水堿量法硫酸奎寧片提取法后非水堿量法（游離）醋酐第十八章制劑分析70（3）蒸餾法BP例鹽酸麻黃堿片【含量測(cè)定】

氫氧化鈉堿化后，水蒸汽蒸餾法將游離麻黃堿蒸出后用定量過(guò)量的鹽酸滴定液吸收，再用標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液回滴?！鞯谑苏轮苿┓治?1（4）UV-Vis法二羥丙茶堿非水堿量法二羥丙茶堿片UV法Ch.P第十八章制劑分析72五、片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算

第十八章制劑分析731、容量分析法（1）直接滴定法第十八章制劑分析74（2）剩余滴定法第十八章制劑分析752、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法%100標(biāo)示量DA第十八章制劑分析76（2）對(duì)照法

標(biāo)示量第十八章制劑分析773、高效液相色譜法標(biāo)示量百分含量×100％C對(duì)A供A對(duì)×Dms＝標(biāo)示量×平均片重第十八章制劑分析78第十八章制劑分析79第三節(jié)注射劑第十八章制劑分析80

注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液。溶劑

注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應(yīng)符合大豆油(供注射用)的標(biāo)準(zhǔn)。其他溶劑必須安全無(wú)害，用量應(yīng)不影響療效。第十八章制劑分析81附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物的生長(zhǎng)。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)用適宜的方法滅菌。注射量超過(guò)5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。附加劑：

配制注射劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。第十八章制劑分析82一、注射劑分析的基本步驟色澤和澄明度鑒別試驗(yàn)PH含量測(cè)定第十八章制劑分析83【注射液的裝量】

【注射用無(wú)菌粉末的裝量差異】

【澄明度】

【無(wú)菌】

【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】

【不溶性微?！?/p>

注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴(yán)格。

附錄ⅠB第十八章制劑分析841.裝量液體制劑用干燥注射器抽取檢查第十八章制劑分析85第十八章制劑分析86（二）裝量差異無(wú)菌粉末精密稱(chēng)定供試品及干燥后凈容器重量，每支與平均裝量比較第十八章制劑分析87平均裝量裝量差異限度≤0.05g±15%0.05~0.15g±10%0.15~0.5g±7%

＞0.5g±5%第十八章制劑分析883.可見(jiàn)異物第十八章制劑分析89燈檢法在帶有遮光板的日光燈（光照度可在

1000~4000lx調(diào)節(jié)）下用肉眼檢視。第十八章制劑分析90光散射法原理當(dāng)一束單色激光照射溶液時(shí)，溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質(zhì)的大小有關(guān)。方法圖像采集器連續(xù)攝下旋轉(zhuǎn)藥液的圖像（≥

75幅）經(jīng)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)或人工判定。第十八章制劑分析914.無(wú)菌照無(wú)菌檢查法（附錄ⅪH）檢查方法

直接接種法薄膜過(guò)濾法（孔徑≤0.45mm）第十八章制劑分析925.細(xì)菌內(nèi)毒素或熱源(任選一種）

靜脈用注射劑細(xì)菌內(nèi)毒素照細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（附錄ⅪE）檢查

熱源照熱源檢查法（附錄ⅪD）檢查第十八章制劑分析93熱源檢查法將一定劑量供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀(guān)察家兔體溫升高的情況例葡萄糖酸鈣注射液Ch.P（2005）

【檢查】熱原取本品，依法檢查（附錄ⅪD），劑量按家兔體重每1kg緩緩注射2ml，應(yīng)符合規(guī)定。第十八章制劑分析94凝膠法光度測(cè)定法濁度法顯色基質(zhì)法細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法

利用鱟試劑檢測(cè)或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素√第十八章制劑分析956.不溶性微粒適用范圍溶液型靜脈用注射液

注射用無(wú)菌粉末

注射用濃溶液

測(cè)定方法光阻法顯微計(jì)數(shù)法√第十八章制劑分析96光阻法檢查原理

當(dāng)液體中的微粒通過(guò)一窄小的檢測(cè)區(qū)時(shí)，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱,因此由傳感器輸出的信號(hào)降低，這種信號(hào)的降低與微粒的截面積成正比，光阻法檢查注射劑中不溶性微粒即依據(jù)此原理。照不溶性微粒檢查法（附錄ⅨC）檢查第十八章制劑分析97三、注射劑的含量測(cè)定直接測(cè)定法附加成分的排除第十八章制劑分析98（1）抗氧劑1.Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5干擾氧化還原滴定第十八章制劑分析99A.加掩蔽劑丙酮或甲醛排除第十八章制劑分析100例維生素C注射液Ch.P（2005）

【含量測(cè)定】精密量取本品適量（約相當(dāng)于維生素C0.2g），加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml的碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。第十八章制劑分析101例安乃近注射液Ch.P（2005）

【含量測(cè)定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定(控制滴定的速度為每分鐘3~5ml)，至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L)相當(dāng)于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O.第十八章制劑分析102B.加酸或加熱使抗氧劑分解Na2S2O3NaHSO3△NaCl+H2SO3NaCl+H2SO3+S↓H2O+SO2↑△△H2O+SO2↑第十八章制劑分析103D.提取法或改用其他方法UV法先將抗氧劑氧化C.加弱氧化劑第十八章制劑分析1042.VitCλmax=243nm排除避開(kāi)VitC吸光度處干擾UV法第十八章制劑分析105（2）溶劑油干擾

UV法、HPLC法容量法（滴定法）1.有機(jī)溶劑稀釋及空白對(duì)照排除3.柱色譜法2.萃取法甾醇、三萜類(lèi)第十八章制劑分析106例

ChP（2005）己酸羥孕酮注射液己酸羥孕酮注射液氯化琥珀膽堿注射液滅菌油注射液注采用內(nèi)容量移液管取樣第十八章制劑分析107例氯化琥珀膽堿注射液Ch.P（2005）

【性狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明黏稠液體。

【含量測(cè)定】用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量（約相當(dāng)于氯化琥珀膽堿0.4g），置錐形瓶中,用水10ml分次洗出移液管內(nèi)壁的附著液，……第十八章制劑分析108例己酸羥孕酮注射液Ch.P（2005）

【性狀】本品為淡黃色至黃色的澄明油狀液體.【含量測(cè)定】用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量……第十八章制劑分析109五、注射液含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算1、容量分析法（1）直接滴定法

第十八章制劑分析110（2）剩余滴定法Vs——供試品的體積（ml）第十八章制劑分析1112、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法D第十八章制劑分析112（2）對(duì)照法D第十八章制劑分析1133、高效液相色譜法外標(biāo)法D第十八章制劑分析114·二、含量測(cè)定應(yīng)用示例（一）鹽酸苯海拉明非水堿量法UV銀量法第十八章制劑分析1151.鹽酸苯海拉明非水堿量法2.鹽酸苯海拉明片3.鹽酸苯海拉明注射液HPLC法第十八章制劑分析116··（二）鹽酸嗎啡非水堿量法銀量法UV第十八章制劑分析1171.鹽酸嗎啡非水堿量法2.鹽酸嗎啡片UV法3.鹽酸嗎啡注射液UV法4.鹽酸嗎啡緩釋片HPLC法第十八章制劑分析118第十八章制劑分析119第三節(jié)軟膏劑軟膏劑(ointments)系指藥物與適宜基質(zhì)制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。軟膏劑乳膏劑糊劑眼膏劑凝膠劑第十八章制劑分析120圖片第十八章制劑分析121第十八章制劑分析122軟膏攪拌機(jī)第十八章制劑分析123單頭膏體灌裝機(jī)全自動(dòng)膏體灌裝機(jī)第十八章制劑分析124(六)軟膏劑的質(zhì)量要求1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙二醇和乳化劑等。2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇裕子谕坎加谄つw或粘膜上而不融化，但能軟化。第十八章制劑分析1254、軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量附加劑使之穩(wěn)定。5、無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其他不良反應(yīng)。6、用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏需無(wú)菌。7、軟膏劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。8、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。

第十八章制劑分析126五、軟膏劑的質(zhì)量檢查（一）主藥含量測(cè)定軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)定方