脂肪酸的生物合成及市公開課一等獎(jiǎng)省課獲獎(jiǎng)?wù)n件

第六章脂代謝Chapter6LIPIDMETABOLISM---脂肪酸生物合成及磷脂和膽固醇代謝

精品課件第1頁(yè)主要內(nèi)容第六章脂代謝第一節(jié)脂類消化吸取和轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)脂肪分解代謝第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯生物合成第四節(jié)磷脂代謝第五節(jié)鞘脂類代謝第六節(jié)膽固醇代謝第七節(jié)脂類代謝調(diào)整第八節(jié)脂肪代謝紊亂

精品課件第2頁(yè)

一脂肪酸生物合成二脂肪(三酰甘油)生物合成

第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯生物合成

精品課件第3頁(yè)乙酰CoA棕櫚酸（從頭合成途徑，胞漿）2C單位飽和脂酸:已合成FA（C12～C16FA）碳鏈延長(zhǎng)（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等）2C單位一脂肪酸生物合成合成部位:

肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織

肝臟是人體合成脂酸主要部位。

從頭合成：細(xì)胞溶膠。碳鏈延長(zhǎng)：線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

精品課件第4頁(yè)合成原料:

▲

碳源:乙酰CoA。▲ATP,HCO3-(CO2),NADPH及Mn2+等。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系)線粒體基質(zhì)→細(xì)胞溶膠

NADPH:戊糖磷酸途徑檸檬酸─丙酮酸循環(huán)光反應(yīng)一脂肪酸生物合成

精品課件第5頁(yè)

精品課件第6頁(yè)1脂肪酸合成碳源——乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)丙二酸單酰CoA(malonylCoA)形成(乙酰CoA和碳酸氫鹽)脂肪酸合酶由脂肪酸合酶催化各步反應(yīng)——軟脂酸合成軟脂酸合成與分解區(qū)分脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)及去飽和一脂肪酸生物合成

精品課件第7頁(yè)胞漿中飽和脂酸生物合成---丙二酸單酰CoA途徑一脂肪酸生物合成

棕櫚酸中碳原子起源：

CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH

乙酰CoA

丙二酸單酰CoA

起始物（引物）

精品課件第8頁(yè)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系(檸檬酸-丙酮酸循環(huán))

丙酮酸羧化酶

1脂肪酸合成碳源——乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系(tricarboxylatetransportsystem)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)，檸檬酸是乙?；d體精品課件第9頁(yè)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系：

每經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)一次，可使1分子乙酰CoA由線粒體進(jìn)入胞液，同步消耗2分子ATP，消耗1分子NADH,產(chǎn)生1分子NADPH。精品課件第10頁(yè)2丙二酸單酰CoA(malonylCoA)形成

(乙酰CoA和碳酸氫鹽)●乙酰CoA是引物，丙二酸單酰CoA(丙二酰CoA)是合成用底物?！衿鏀?shù)碳脂肪酸合成引物：丙二酸單酰CoA

CO2+H2OHCO3-+H+精品課件第11頁(yè)乙酰CoA羧化酶(acetyl-CoAcarboxylase)：

以生物素為輔基，是脂肪酸合成限速酶。

大腸桿菌(E.coli):乙酰CoA羧化酶多酶復(fù)合物，具有三個(gè)蛋白：

生物素羧基載體蛋白(biotincarboxyl-carrierprotein,

BCCP)：結(jié)合生物素輔基

生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)：催化生物素羧化

羧基轉(zhuǎn)移酶(carboxyltransferase,CT)：催化生物素上活性羧基轉(zhuǎn)移，合成丙二酸單酰CoA哺乳類和魚類三種酶活性都在一條肽鏈上。

精品課件第12頁(yè)精品課件第13頁(yè)

乙酰CoA羧化酶是別構(gòu)酶：底物結(jié)合位：結(jié)合HCO3-,結(jié)合在生物素上，結(jié)合乙酰CoA效應(yīng)物結(jié)合位：結(jié)合檸檬酸(+)無(wú)活性乙酰CoA羧化酶活性酶（平行單體形式）（纖維狀聚合體長(zhǎng)絲）

乙酰CoA羧化酶是共價(jià)調(diào)整酶：磷酸化后失活

植物和細(xì)菌乙酰CoA羧化酶不受檸檬酸和磷酸化調(diào)整乙酰CoA羧化酶活性調(diào)整別構(gòu)調(diào)整共價(jià)調(diào)整長(zhǎng)鏈脂酰CoA軟脂酰CoA（-）精品課件第14頁(yè)精品課件第15頁(yè)3脂肪酸合酶軟脂酸（palmiticacid）是脂肪酸從頭合成終產(chǎn)物，是其他脂肪酸合成前體。E.coli和植物中，脂肪酸合酶為多酶復(fù)合體.包括：6個(gè)酶

?；d體蛋白(acylcarrierprotein,ACP)ACP輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺；擺臂

結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)脂?；?/p>

精品課件第16頁(yè)脂?；d體蛋白(ACP)輔基構(gòu)造輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺CoA分子中也有4-磷酸泛酰巰基乙胺AHS4-磷酸泛酰巰基乙胺

HS-O-CH2-Ser-ACP精品課件第17頁(yè)羥羥

精品課件第18頁(yè)3脂肪酸合酶動(dòng)物體內(nèi):脂肪酸合酶是單一肽鏈，由一種基因編碼,同步具有ACP和7種酶活力。第七種酶為：軟脂酰-ACP硫酯酶，催化軟脂酰-ACP脫去ACP成為軟脂酸。酶以二聚體形式存在，反平行配備。P261

精品課件第19頁(yè)

軟脂酰-ACP硫酯酶精品課件第20頁(yè)脂肪酸合酶系構(gòu)造模式①②③④⑤⑥中央巰基SH外圍巰基SH⑥①②③④⑤ACP①乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶,AT②丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶,MT③β-酮（脂）酰-ACP合酶,KS④β-酮（脂）酰-ACP還原酶,KR

⑤β-羥（脂）酰-ACP脫水酶,HD⑥烯（脂）酰-ACP還原酶,ER

精品課件第21頁(yè)脂酸合成：

啟動(dòng)、裝載（丙二酸單?；D(zhuǎn)移）、縮合、還原、脫水、還原

4由脂肪酸合酶催化各步反應(yīng)

——軟脂酸合成（E.coli）

精品課件第22頁(yè)軟脂酸合成步驟（E.coli）：（1）啟動(dòng)（priming）——乙酰CoA與ACP作用：E1：乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶（AT）乙酰CoA+ACP-SH

乙酰-S-ACP+CoASH乙酰-S-ACP+E2-SHACP-SH+乙酰-S-E2（2）裝載（loading）——丙二酸單?；D(zhuǎn)移反應(yīng)：E2：丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶（MT）丙二酸單酰CoA+ACP-SHE2丙二酸單酰-S-ACP+CoASH

精品課件第23頁(yè)脂肪酸合酶（1）啟動(dòng)（priming）（2）裝載（loading）

乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶精品課件第24頁(yè)脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（3）縮合（4）還原

D-羥-酮酰-ACP合酶（KS）

-酮酰-ACP還原酶（KR）精品課件第25頁(yè)（3）縮合反應(yīng)（condensation）：E3：-酮酰-ACP合酶（KS）

OE2–S–C-CH3+-OOC-CH2–C–S-ACPO

CO2

E2-SHCH3–C-CH2–C–S-ACP

OO（4）第一次還原（reduction）：E4：-酮酰-ACP還原酶（KR）CH3–C-CH2–C–S-ACPE4CH3–CH-CH2–C–S-ACP

OONADPH+H+NADP+

OH

O乙酰乙酰ACPD--羥丁酰-S-ACP

精品課件第26頁(yè)（5）脫水反應(yīng)（dehydration）：E5：羥酰-ACP脫水酶（HD）OHOH2OHOCH3–CH-CH2–C–S-ACPE5CH3–C=C–C–S-ACP

H

巴豆酰-S-ACP（6）第二次還原反應(yīng)：E6：烯酰-ACP還原酶（ER）HONADPH+H+NADP+O

CH3–C=C–C–S-ACPE6CH3–CH2-CH2–C–S-ACP

H丁酰-S-ACP

精品課件第27頁(yè)脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（5）脫水（6）還原

D-羥酰-ACP脫水酶（HD）烯酰-ACP還原酶（ER）精品課件第28頁(yè)1啟動(dòng)2裝載3縮合4還原5脫水6還原

每延長(zhǎng)2碳單位消耗1個(gè)ATP和2個(gè)NADPH精品課件第29頁(yè)軟脂酰-ACP硫酯酶（7）軟脂酸合成延伸和釋放

精品課件第30頁(yè)軟脂酸合成延伸和釋放：延伸：ACP手臂將丁?；D(zhuǎn)移到-酮酰ACP合酶-SH上，并反復(fù)（2）-（6）反應(yīng)過(guò)程。直至合成16個(gè)C原子為止。釋放：

CH3(CH2)14CO-S-ACP

硫酯酶（動(dòng)物）

CH3（CH2）14COOH+ACP-SH

硫解酶

CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH

+H2O+CoA經(jīng)7輪cycle合成了棕櫚酰-S-ACP

精品課件第31頁(yè)

軟脂酸合成總反應(yīng)式：精品課件第32頁(yè)丙二酸單酰CoA

精品課件第33頁(yè)5軟脂酸合成與分解區(qū)分I區(qū)分脂肪酸合成脂肪酸氧化1.亞細(xì)胞定位（合成場(chǎng)所）細(xì)胞溶膠線粒體為主2.主要組織定位肝臟為主肌肉、肝臟3.轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、轉(zhuǎn)運(yùn)載體和被轉(zhuǎn)運(yùn)物三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制檸檬酸（線粒體到胞漿）乙?；鈮A載體系統(tǒng)肉毒堿（胞漿到線粒體）脂?；?.FA合成/分解過(guò)程?；d體ACPCoA-SH5.二碳供體/產(chǎn)物丙二酸單酰CoA；?；w乙酰CoA；產(chǎn)物6.對(duì)HCO3-和檸檬酸需求要求不要求7.酶系多酶復(fù)合體/單一多肽鏈二聚體4種單獨(dú)酶8.電子供(受)體/氧化還原輔因子NADPH+H+FAD,NAD+

精品課件第34頁(yè)

軟脂酸合成和分解區(qū)分II區(qū)分FA合成FA分解9.起始點(diǎn)甲基→羧基羧基→甲基10.3-羥脂?；虚g體構(gòu)型D型L型11.近似逆方向四步反應(yīng)縮合,還原,脫水,還原氧化,水合,氧化,硫解12.激活劑抑制劑檸檬酸軟脂酰CoA（抑制乙酰CoA羧化酶）丙二酰CoA（抑制肉毒堿?；D(zhuǎn)移酶I）13反應(yīng)最活躍時(shí)期高糖膳食后饑餓14.刺激激素胰島素/胰高血糖素高比值胰島素／胰高血糖素低比值15.反應(yīng)產(chǎn)物軟脂酸乙酰輔酶A16.能量變化（軟脂酸）消耗7個(gè)ATP和14個(gè)NADPH產(chǎn)生106個(gè)ATP

精品課件第35頁(yè)

精品課件第36頁(yè)I脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)：（1）線粒體：

乙酰CoA是二碳片段供體，供氫體為NADPH，沿著脂肪酸-氧化作用逆反應(yīng)延長(zhǎng)。以硬脂酸為最多，可延長(zhǎng)至24或26碳FA.（2）光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：延長(zhǎng)飽和或不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸以CoA替代ACP為脂?；d體，沿著脂肪酸合成方式延長(zhǎng)；丙二酸單酰CoA是二碳片段供體，供氫體為NADPH。除腦組織外一般合成C18（硬脂酸）,腦可延長(zhǎng)至24碳FA.6脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)及去飽和動(dòng)物FA碳鏈延長(zhǎng)：脂?；d體是CoA

供氫體是NADPH精品課件第37頁(yè)脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)不一樣方式細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行部位動(dòng)物植物線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葉綠體、前質(zhì)體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)二碳單位供體脂?；d體電子供體乙酰CoA丙二酸單酰CoA

丙二酸單酰ACPCoACoAACPNAD(P)HNADPHNADPH不明確動(dòng)物FA碳鏈延長(zhǎng)：脂酰基載體是CoA

供氫體是NADPH精品課件第38頁(yè)II脂肪酸去飽和：氧化脫氫途徑；光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（1）單烯脂酸(monoenoicacid)合成：人體內(nèi)有

4,

5,

8,

9去飽和酶，屬混合功能氧化酶；該酶不能在C10與末端甲基之間形成雙鍵

軟脂酸脂酰CoA去飽和酶系

棕櫚油酸(16,

9)硬脂酸油酸（18,

9)

精品課件第39頁(yè)

去飽和酶系：在哺乳動(dòng)物肝臟和脂肪組織中。光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)NADPH精品課件第40頁(yè)（2）多烯脂酸形成：植物(不直接作用于游離脂肪酸)至今在動(dòng)物體內(nèi)尚未發(fā)覺(jué)有

9以上去飽和酶

亞油酸（18,

9,12)(linoleicacid)

-亞麻酸（18,

9,12,15)(linolenicacid)

花生四烯酸（20,

5,8,11,13)是含量最豐富多烯脂酸

必需脂肪酸（半必需）

精品課件第41頁(yè)DHA

精品課件第42頁(yè)二脂肪(三酰甘油)生物合成肝臟、脂肪組織最活躍,小腸粘膜，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER)1甘油三酯合成前體：脂酰CoA：來(lái)自脂肪酸活化甘油-3-P：來(lái)自磷酸二羥丙酮

(脂肪組織)或甘油磷酸化(肝臟）2三脂酰甘油生物合成途徑：脂酰CoA?；D(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶

甘油-3-P溶血磷脂酸磷脂酸

磷酸酶甘油二酯?；D(zhuǎn)移酶甘油三酯H2O

Pi

精品課件第43頁(yè)

三脂酰甘油二脂酰甘油溶血磷脂酸精品課件第44頁(yè)甘油磷脂經(jīng)磷脂酶水解生成甘油、脂肪酸和多種氨基醇（膽堿、乙醇胺和Ser等）

第四節(jié)甘油磷脂代謝一甘油磷脂（phosphoglycerides)分解代謝

精品課件第45頁(yè)磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C廣泛分布于動(dòng)物細(xì)胞細(xì)胞器、微粒體內(nèi)，產(chǎn)物為溶血磷脂2。存在于細(xì)胞膜及線粒體膜。大量存在在蛇、蜂、蝎毒中。產(chǎn)物為溶血磷脂1。也以酶原形式存在于動(dòng)物胰臟中,急性胰腺炎時(shí)，磷脂酶A2原被激活。存在于動(dòng)物腦和微生物中，也水解鞘磷脂為神經(jīng)酰胺+磷酸膽堿。磷脂酶DA1CDCH2—O——C—R1=OR2—C——O—CH=OCH2—O——p——O—X=OOHA2B2B1B磷脂酶B1水解溶血磷脂1磷脂酶B2水解溶血磷脂2主要存在于高等植物，動(dòng)物腦組織亦有需要Ca2+

精品課件第46頁(yè)磷脂酶催化磷脂水解作用：（1）促使細(xì)胞膜不停更新（2）清除本身氧化形成毒性磷脂（3）細(xì)胞膜中溶血磷脂高集區(qū)，細(xì)胞膜松弛，使生物大分子能夠跨膜甘油磷脂代謝

精品課件第47頁(yè)甘油磷脂生物合成載體：CDP（一）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）合成（二）磷脂酰膽堿（卵磷脂）合成（三）磷脂酰Ser合成（四）磷脂酰肌醇（肌醇磷脂）合成（五）二磷脂酰甘油（心磷脂）合成二甘油磷脂（phosphoglycerides)生物合成

精品課件第48頁(yè)

精品課件第49頁(yè)甘油磷脂合成1.合成部位2.合成原料**甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺絲氨酸、食物糖代謝食物**CTP、ATP、絲氨酸、肌醇等全身各組織，肝、腎、腸最活躍。細(xì)胞溶膠,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞溶膠面和高爾基體膜（加工）上

精品課件第50頁(yè)CDP:

3.合成過(guò)程精品課件第51頁(yè)策略1CDP-二脂酰甘油策略2CDP-頭基

精品課件第52頁(yè)磷脂酰甘油

精品課件第53頁(yè)磷脂酰甘油-3-磷酸

精品課件第54頁(yè)

磷脂酰肌醇激酶精品課件第55頁(yè)NH3+腺苷

-OOC-CH

–(CH2)2-S+

CH3

精品課件第56頁(yè)乙醇胺激酶膽堿激酶CTP：磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CTP：磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶關(guān)鍵酶,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上

S-腺苷甲硫氨酸途徑二：從頭合成精品課件第57頁(yè)

●

CTP：磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（CT）：

存在在細(xì)胞溶膠和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合時(shí)被激活。決定磷脂酰膽堿生物合成速度。●

CT活性調(diào)整原因：

①[磷脂酰膽堿]↓（促進(jìn)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合）②PK與磷酸酶（去Pi，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合）③FA

④二脂酰甘油●

卵磷脂是人體中含量最多磷脂，在蛋黃、大豆中含量豐富精品課件第58頁(yè)

精品課件第59頁(yè)鞘脂類是生物膜第二大膜脂，在神經(jīng)和腦組織中含量很高，在細(xì)胞保護(hù)和維持神經(jīng)纖維絕緣，以及免疫、血型決定、細(xì)胞識(shí)別等方面有主要功能。鞘脂類（sphingolipids）：鞘糖脂（sphingomyelin）鞘磷脂（glycosphingolipids）第五節(jié)鞘脂類(sphingolipids)代謝

精品課件第60頁(yè)

神經(jīng)酰胺H

鞘磷脂葡萄糖腦苷脂

神經(jīng)節(jié)苷脂GM2

神經(jīng)酰胺-C1H2–OH+磷酸膽堿

鞘磷脂+糖類物質(zhì)

鞘糖脂精品課件第61頁(yè)神經(jīng)酰胺酶糖苷酶

溶酶體一、鞘脂分解代謝：磷脂酶C精品課件第62頁(yè)●鞘糖脂降解：在腦、肝、脾臟、腎等細(xì)胞溶酶體中。在磷脂酶C和多種糖苷酶專一性催化下，通過(guò)次序除去糖基和斷裂磷酯鍵而降解?！袂侍侵x異常：

Fabry癥：缺乏-半乳糖苷酶A，造成腎中積聚Gal-Gal-Glc-ceramide,腎衰竭泰薩氏（Tay-Sachs）幼年黑朦白癡癥:缺乏-N-乙酰氨基己糖苷酶神經(jīng)節(jié)苷脂GM2積聚

精品課件第63頁(yè)二、鞘氨醇、神經(jīng)酰胺及鞘脂合成:(1)合成部位:全身各組織（尤其腦）。Cer合成：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鞘脂合成:高爾基體(2)合成原料:軟脂酰CoA、絲氨酸、NADPH+H+、FAD。

精品課件第64頁(yè)(3)合成過(guò)程軟脂酰CoA3-酮鞘氨醇合酶磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶高爾基體膜空腔側(cè)

3-酮鞘氨醇還原酶含4-烯鞘氨醇糖基轉(zhuǎn)移酶:多位于高爾基體空腔側(cè)精品課件第65頁(yè)三鞘脂功能：1.鞘磷脂：保護(hù)神經(jīng)纖維、絕緣生物膜脂血漿脂蛋白成份2.鞘糖脂：生物膜脂

神經(jīng)節(jié)苷脂是蛋白激素受體和細(xì)菌毒素蛋白受體：(GM1是霍亂毒素受體)鞘糖脂是細(xì)胞識(shí)別決定單元(例如血型)

鞘糖脂與人類ABO血型精品課件第66頁(yè)第六節(jié)膽固醇(cholesterol)代謝甾醇：具有一種環(huán)戊烷多氫菲甾核。膽固醇是自然界中含量最豐富甾醇化合物。含27個(gè)碳原子3-OH5，6位雙鍵

膽固醇功能：精品課件第67頁(yè)一膽固醇生物合成主要起源：食物（外源性）及生物合成（內(nèi)源性）合成碳源：所有來(lái)自乙酰CoA合成主要場(chǎng)所：肝臟。全身各組織（腦和紅細(xì)胞除外）膽固醇合成酶系存在于細(xì)胞溶膠和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部分合成歷程：乙酸（乙酰CoA）

MVA(甲羥戊酸,C6)IPP(異戊烯酰焦磷酸,C5)

鯊烯(C30)

羊毛固醇(C30)

膽固醇(C27)合成一分子膽固醇需要18個(gè)乙酰CoA、36個(gè)ATP和16個(gè)NADPH+H+。

精品課件第68頁(yè)④羊毛固醇合成

⑤膽固醇合成異戊烯酰焦磷酸合成羊毛固醇(30C)④

⑤(MVA)(IPP)5

⑤膽固醇生物合成概要精品課件第69頁(yè)

MVAIPP精品課件第70頁(yè)限速酶合酶1甲羥戊酸合成甲羥戊酸（MVA）:是關(guān)鍵中間體。由三個(gè)乙酰CoA縮合而成，需要兩個(gè)分子NADPH

HMG-CoA還原酶：-羥--甲基戊二酰CoA還原酶，是膽固醇合成限速酶和調(diào)控酶。洛伐他汀(Lovastatin,LOV)

:HMG-CoA還原酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑從MVA合成開始進(jìn)入膽固醇合成途徑

(mevalonicacid)-CoA精品課件第71頁(yè)2

異戊烯焦磷酸酯（IPP）合成：

甲羥戊酸通過(guò)ATP兩次磷酸化并脫羧形成，活潑前體3

鯊烯(squalene)合成：

6分子IPP(C5)2分子法尼焦磷酸(角)鯊烯(C30)鯊烯:多聚異戊二烯衍生物，是合成膽固醇直接前體。CH3C-CH2-CH2-PPi-CH2之前在細(xì)胞溶膠之后在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(結(jié)合法尼酰轉(zhuǎn)移酶)

異戊烯焦磷酸酯精品課件第72頁(yè)4

羊毛固醇（lanosterol，

C30）形成：在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)微粒體中，鯊烯經(jīng)歷兩步環(huán)化（分別由鯊烯單加氧酶，鯊烯環(huán)化酶催化），反應(yīng)需要O2和NADPH，形成羊毛固醇。5

膽固醇形成：羊毛固醇20步NADPH（NADH）O2

膽固醇(C27)

合成膽固醇通過(guò)血液送入其他組織。脫甲基、還原等精品課件第73頁(yè)

HMG-CoA合酶課外閱讀精品課件第74頁(yè)

課外閱讀鯊烯合酶精品課件第75頁(yè)膽固醇在體內(nèi)不能被徹底分解為CO2和H2O，其代謝去路是轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷㈩惞檀技に?、維生素D3及參與血漿脂蛋白形成。

合成膽固醇酯參與血漿脂蛋白形成膜精品課件第76頁(yè)二

膽固醇在生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化:1.在腎上腺或性腺轉(zhuǎn)化為類固醇激素參與代謝：

精品課件第77頁(yè)2.在肝臟中合成膽汁酸（bileacid）:主要去路人體最主要兩種膽汁酸：膽酸和鵝脫氧膽酸。

（）精品課件第78頁(yè)3.在皮膚表面轉(zhuǎn)化為維生素D3:無(wú)活性活性

精品課件第79頁(yè)4.合成膽固醇酯和參與血漿脂蛋白形成：●膽固醇3-位羥基能夠與脂肪酸形成膽固醇酯?！窠M織中膽固醇酯形成：脂酰-CoA:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(acyl-CoA:cholesterolacyltransferase,ACAT)●血漿中膽固醇酯形成：卵磷脂：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）

膽固醇+ACAT膽固醇酯組織中脂酰-CoA膽固醇+LCAT膽固醇酯血漿中卵磷脂+溶血磷脂精品課件第80頁(yè)膽固醇酯是血漿脂蛋白中，LDL和HDL內(nèi)核。LDL由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)，是轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成內(nèi)源性膽固醇主要形式。細(xì)胞吸取血液中LDL：受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用

精品課件第81頁(yè)脂解激素抗脂解激素激素敏感脂肪酶第七節(jié)

脂類代謝調(diào)整一

激素對(duì)脂肪代謝調(diào)整：

精品課件第82頁(yè)

有活性脂解激素抗脂解激素激素對(duì)脂肪酸代謝調(diào)控：動(dòng)物FA代謝受激素調(diào)控，主要調(diào)整物是胰島素，腎上腺素和胰高血糖素作用與胰島素相反。 精品課件第83頁(yè)

激素對(duì)脂肪酸代謝調(diào)控課外閱讀精品課件第84頁(yè)二

對(duì)脂肪酸代謝調(diào)整1對(duì)脂肪酸分解代謝調(diào)整：◆

FA分解速度，很大程度上取決于脂肪分解速度◆

長(zhǎng)鏈FA跨膜運(yùn)輸，控制FA走向（合成或降解）脂酰-CoA進(jìn)入線粒體過(guò)程為脂酸β-氧化限速步驟，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是-氧化限速酶。丙二酸單酰CoA(-)?！舾吣芎蓵r(shí)NADH抑制3-羥酰CoA脫氫酶?！粢阴oA抑制硫解酶，使脂肪酸分解受抑制。(心肌)

精品課件第85頁(yè)2對(duì)脂肪酸合成代謝調(diào)整：

（1）短期控制：通過(guò)小分子效應(yīng)物及共價(jià)修飾調(diào)整酶活力。調(diào)控關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶

檸檬酸(+)，主要調(diào)整分子：高能荷狀態(tài)下，乙酰CoA和ATP豐富，抑制異檸檬酸脫氫酶，使檸檬酸濃度升高。產(chǎn)物軟脂酰CoA（-），拮抗檸檬酸激活作用：并且抑制乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)；抑制6-P-Glc脫氫酶和檸檬酸合酶，使NADPH和檸檬酸濃度減少。乙酰CoA羧化酶還可通過(guò)共價(jià)修飾調(diào)控脂肪酸合成：磷酸化后失去活性（2）長(zhǎng)期(適應(yīng)性)控制：變化控制脂肪酸合成酶合成速度

別構(gòu)調(diào)整共價(jià)修飾調(diào)整精品課件第86頁(yè)脂肪酸合成調(diào)整乙酰-CoA丙二酸單酰-CoA軟脂酸-CoA丙酮酸檸檬酸胰高血糖素、腎上腺素（引發(fā)磷酸化/失活）檸檬酸裂解酶丙酮酸脫氫酶復(fù)合體胰島素(引發(fā)去磷酸化/活化)乙酰-CoA羧化酶

精品課件第87頁(yè)1.3-羥-3-甲基戊二酰CoA還原酶（HMG–CoA還原酶）是膽固醇合成限速酶：糖蛋白，存在于肝、腸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，活性受調(diào)整：外源性膽固醇攝入高時(shí)，膽固醇反饋抑制HMG-CoA還原酶活性，抑制肝臟本身膽固醇合成（mRNA量↓），E降解速度增快。胰高血糖素等啟動(dòng)磷酸化機(jī)制，可抑制HMG–CoA還原酶活性

胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)HMG–CoA還原酶合成；

2.肝臟以外細(xì)胞，膽固醇起源于血漿中LDL。LDL受體參與膽固醇代謝調(diào)控，它抑制了膽固醇合成。LDL是轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成內(nèi)源性膽固醇主要形式。

LDL

受體介導(dǎo)胞吞作用

溶酶體消化

游離膽固醇

三

膽固醇代謝調(diào)整

精品課件第88頁(yè)

4.組成細(xì)胞膜蛋白酶和脂肪酶ACAT:脂酰-CoA:膽固醇?；D(zhuǎn)移酶精品課件第89頁(yè)

3.飽食與饑餓★高糖、高飽和脂肪膳食時(shí)，能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶合成★糖及脂肪代謝產(chǎn)生乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多★過(guò)多蛋白質(zhì)，因丙氨酸及絲氨酸等代謝提供了原料乙酰CoA★饑餓、禁食則相反膽固醇合成增加三

膽固醇代謝調(diào)整

精品課件第90頁(yè)

4.激素影響胰