抗腫瘤藥物的作用原理及分類應(yīng)用課件

抗腫瘤藥物的作用原理及分類應(yīng)用抗腫瘤藥物的作用原理及分類應(yīng)用1一、藥物治療生物學(xué)一、藥物治療生物學(xué)2（一）、正常組織生長的三種方式靜止型細(xì)胞群:這類細(xì)胞很少進行分裂,如神經(jīng)元、橫紋肌細(xì)胞更新型細(xì)胞群:細(xì)胞處于增殖狀態(tài)，細(xì)胞增生與細(xì)胞消亡是平衡的。?增長型細(xì)胞群:具有在特殊情況下（如肝、腎受到損害時）細(xì)胞具有快速大量增殖的特點。（一）、正常組織生長的三種方式靜止型細(xì)胞群:3

腫瘤組織生長方式與正常組織生長方式的不同在于：細(xì)胞增生與細(xì)胞消亡之間的平衡失調(diào)，致細(xì)胞無限增生。

腫瘤組織生長方式與正常組織生長方式的不同在于：4（二）、細(xì)胞存在的三種狀態(tài)：增殖周期細(xì)胞細(xì)胞有活力,不斷進行分裂增殖.DNA（脫氧核糖核酸）合成前期（G1）DNA（脫氧核糖核酸）合成期（S）

分裂前期（G2）

有絲分裂期（M）非增殖周期細(xì)胞（靜止期（G0）細(xì)胞）:細(xì)胞不進行分裂，但遇到創(chuàng)傷（手術(shù)），部分細(xì)胞可進入增殖周期。無活力細(xì)胞:細(xì)胞不能進行分裂,逐漸老化死亡。

（二）、細(xì)胞存在的三種狀態(tài)：增殖周期細(xì)胞5任何時候,腫瘤包含有增殖周期各時期細(xì)胞、靜止期細(xì)胞、無活力細(xì)胞任何時候,腫瘤包含有增殖周期各時期細(xì)胞、靜止期細(xì)胞、無活6藥物作用于腫瘤細(xì)胞各周期的特點

處于增殖周期中的腫瘤細(xì)胞對抗腫瘤藥物敏感.處于靜止期的腫瘤細(xì)胞則對多數(shù)抗腫瘤藥物不敏感。

藥物作用于腫瘤細(xì)胞各周期的特點處于增殖周期中的腫瘤細(xì)胞對抗7抗腫瘤藥物根據(jù)作用腫瘤細(xì)胞不同部位分為：

細(xì)胞周期非特異性藥物(烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑化合物）細(xì)胞周期特異性藥物（抗代謝藥、抗腫瘤抗植物藥）G1期特異性藥物：放線菌素DS期特異性藥物：氟脲嘧啶、阿糖胞苷G2期特異性藥物：依托泊苷M期特異性藥物：長春新堿抗腫瘤藥物根據(jù)作用腫瘤細(xì)胞不同部位分為：細(xì)胞周期非特異性藥8二、抗腫瘤藥物的臨床分類烷化劑:環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替派抗代謝抗腫瘤藥：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：平陽霉素、柔紅霉素、放線菌素D、絲裂霉素、多柔比星、米托恩醌抗腫瘤抗植物藥：長春新堿、依托泊苷足葉乙苷、替尼泊苷衛(wèi)萌、紫杉醇、多西他賽泰素帝其他抗腫瘤藥鉑化合物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑草鉑其他：羥基脲、達(dá)巴卡嗪氮烯咪胺、門冬酰胺酶激素類抗腫瘤藥：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羥孕酮、戈舍瑞林諾雷曲普瑞林達(dá)菲林

抗腫瘤基因新藥：能特異性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞惆亡，對正常細(xì)胞無影響。

二、抗腫瘤藥物的臨床分類烷化劑:環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替9三、運用特點三、運用特點10適應(yīng)癥卵巢癌宮內(nèi)膜癌宮頸癌侵蝕性葡萄胎絨癌白血病乳腺癌適應(yīng)癥卵巢癌11不良反應(yīng)骨髓抑制（血細(xì)胞減少）胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、食欲不振等）全身反應(yīng)（脫發(fā)、發(fā)熱、皮疹）對各器官影響：心臟毒性、肝臟毒性、肺毒性（肺纖維化）、神經(jīng)毒性泌尿道毒性（血尿、蛋白尿、尿酸性腎?。┚植快o脈炎：致畸、致突變、致癌不良反應(yīng)12相互作用及注意事項相互作用及注意事項13烷化劑環(huán)磷酰胺：別嘌醇：增強環(huán)磷酰胺的骨髓毒性；環(huán)磷酰胺能引起血清尿酸增高，應(yīng)注意調(diào)整別嘌醇劑量。巴比妥類、皮質(zhì)激素：大劑量影響環(huán)磷酰胺代謝，增強其急性毒性。阿霉素：增強心臟毒性。可卡因：環(huán)磷酰胺抑制膽堿酯酶活性，延長可卡因作用和增加毒性。異環(huán)磷酰胺：中樞神經(jīng)抑制藥：異環(huán)磷酰胺有中樞神經(jīng)毒性，忌與鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑、抗組胺藥、麻醉藥合用。塞替派：尿激酶：增強塞替派在腫瘤組織中的濃度，提高其療效。琥珀膽堿：同時使用可使呼吸暫停延長。烷化劑環(huán)磷酰胺：14烷化劑大劑量環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺應(yīng)用易引起泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解產(chǎn)物—丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保護劑—美安預(yù)防：與其毒性產(chǎn)物結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物）使用本類藥物應(yīng)防止吸入和皮膚接觸藥粉。烷化劑大劑量環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺應(yīng)用易引起泌尿道毒性：血尿15抗腫瘤抗代謝藥甲氨蝶呤與氟脲嘧啶：同時用時應(yīng)先用甲氨蝶呤，再用氟脲嘧啶。否則產(chǎn)生拮抗作用。與左旋門冬酰胺酶：合用療效下降。先用左旋門冬酰胺酶10日后用甲氨蝶呤；或用甲氨蝶呤24小時后再用左旋門冬酰胺酶，可增效并減少胃腸道和骨髓毒性。與阿糖胞苷：用阿糖胞苷24小時后或用甲氨蝶呤10分鐘，用阿糖胞苷，增加甲氨蝶呤活性?？鼓[瘤抗代謝藥甲氨蝶呤16抗腫瘤抗代謝藥甲氨蝶呤；在滴注前后需大量補液、堿化尿液，否則易致腎毒性。鞘內(nèi)注射可發(fā)生化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎。其嚴(yán)重毒性用亞葉酸鈣預(yù)防及解救。氟脲嘧啶:能產(chǎn)生神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物—腦癱，不能作鞘內(nèi)注射。注射部位易發(fā)生靜脈炎?？鼓[瘤抗代謝藥甲氨蝶呤；在滴注前后需大量補液、堿化尿液，否17抗腫瘤抗生素絲裂霉素：可增加多柔比星對心臟的毒性。更生霉素遇光不穩(wěn)定，應(yīng)避光保存?？鼓[瘤抗生素絲裂霉素：可增加多柔比星對心臟的毒18抗腫瘤植物藥長春新堿與伊曲康唑合用：延長長春新堿代謝；增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)毒性。與苯妥英鈉合用：降低苯妥英鈉吸收。與含鉑的抗腫瘤藥物合用：增加對第8對腦神經(jīng)毒性。替尼泊苷與止吐藥合用：先用止吐藥的病人可發(fā)生急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和低血壓。與長春新堿合用：可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)病變該藥蛋白結(jié)合率極高，與蛋白少量結(jié)合的藥物（甲苯磺丁脲、水楊酸鈉等）即可導(dǎo)致替尼泊苷的作用增強和毒性增加。．.抗腫瘤植物藥長春新堿19抗腫瘤植物藥依托泊苷：可抑制機體免疫防御機制，使疫苗接種不能激發(fā)人體產(chǎn)生抗體。因此用藥三月內(nèi)不宜接種疫苗。滴注過快易致低血壓、喉痙攣。不宜作胸、腹腔及鞘內(nèi)注射在葡萄糖液中不穩(wěn)定，配液只能用生理鹽水。防止藥液漏出血管外抗腫瘤植物藥依托泊苷：20抗腫瘤植物藥長春新堿：滴入靜脈時應(yīng)避光。若濺入眼內(nèi)應(yīng)立即用NS沖洗,，并用地塞米松眼膏保護。防止藥液漏出血管外?？鼓[瘤植物藥長春新堿：21抗腫瘤植物藥紫杉醇：防止和減少過敏反應(yīng)：輸液器專配，不能接觸聚氯乙烯塑料器械設(shè)備。用藥前靜脈注射地塞米松、苯海拉明、西咪替丁?？鼓[瘤植物藥紫杉醇：22其他抗腫瘤藥鉑類順鉑：（第一代鉑類化合物）可用水化治療減輕毒性。因易發(fā)生水解，不能用注射用水溶解抗組胺藥、吩噻嗪類可掩蓋順鉑耳毒性?？ㄣK：（第二代鉑類化合物）防止藥液漏出血管外。超過推薦劑量使用，可能影響視力。奧沙利鉑：（第三代鉑類化合物）忌用NS稀釋，忌與堿性藥物配伍。其他抗腫瘤藥鉑類23其他抗腫瘤藥生物類紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架：抑制癌細(xì)胞，增強巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生干擾素。抑制癌細(xì)胞、預(yù)防癌轉(zhuǎn)移、延長患者生存期。其他抗腫瘤藥生物類24激素類抗腫瘤藥作用機理通過不同途徑使血清性激素水平下降激素類抗腫瘤藥作用機理25激素類抗腫瘤藥作用機理他莫昔芬：競爭腫瘤部位雌激素受體，阻止雌激素發(fā)揮作用而起抗腫瘤作用。用于乳腺癌。甲地孕酮：作用于雌激素受體和直接抗雌激素作用。用于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。甲羥孕酮：大劑量通過負(fù)反饋抑制雌激素的分泌而具有抗腫瘤作用。戈舍瑞林：是促黃體生成素釋放激素（LHRH）的類似物，長期使用抑制腦垂體促黃體生成素的合成，使血清性激素水平下降。用于乳腺癌、前列腺癌、宮內(nèi)膜異位癥。曲普瑞林：是合成物，為促性腺激素釋放激素（GnRH）的類似物，長期使用抑制腦垂體促性腺激素釋放和降低外周GnRH受體的敏感性，使血清性激素水平下降，用于前列腺癌。其他用于性早熟、宮內(nèi)膜異位癥、女性不孕癥。激素類抗腫瘤藥作用機理他莫昔芬：競爭腫瘤部位雌激素受體，阻26激素類抗腫瘤藥他莫昔芬：長期大劑量用藥影響視網(wǎng)膜,使視力受損。對有骨轉(zhuǎn)移者可出現(xiàn)高鈣血癥.甲地孕酮、甲羥孕酮：血栓性靜脈炎慎用戈舍瑞林：可引起骨密度丟失。激素類抗腫瘤藥他莫昔芬：長期大劑量用藥影響視網(wǎng)膜,使視力受損27維生素C與防癌抗癌維生索c具有阻斷外來致癌物在肝內(nèi)活化之作用。某些化學(xué)物質(zhì)只有被氧化后才會轉(zhuǎn)化為真正的致癌物，維生素c具有抗氧化作用，可以阻斷這些致癌物的產(chǎn)生，從而保護我們的機體。維生素C與防癌抗癌維生索c具有阻斷外來致癌物在肝內(nèi)活化之作28維生素C與防癌抗癌維生案c具有阻斷體內(nèi)亞硝胺合成之效亞硝酸鹽這類無機物本身并不具備致癌性，而當(dāng)它進入食管或胃中，持別是與諸如仲胺物質(zhì)同時食入時．便可立即形成致癌性極強的亞硝胺。如果動物胃中預(yù)先攝入維生素c，再將亞硝酸鹽引入胃中，便不再產(chǎn)生致癌的亞硝胺.每日口服900毫克維生素c后。尿中亞硝胺水平可降低60%維生素C與防癌抗癌維生案c具有阻斷體內(nèi)亞硝胺合成之效29維生素C與防癌抗癌維生素c具有提高免疫功能,癌癥的發(fā)生與機體的免疫功能密切相關(guān).維生素c的作用途徑有兩種。第一，它可以增加一種膠原蛋白的生成量。膠原蛋白像水泥一樣，可使組織堅固結(jié)實，維生素c可以通過增加組織中的膠原蛋白，而使組織增強對癌細(xì)胞的抵抗力。維生素c可以促進淋巴細(xì)胞的形成,個體的總免疫力增大.維生素C與防癌抗癌維生素c具有提高免疫功能,癌癥的發(fā)生與機30維生素E與防癌抗癌維生素E具有抗氧化作用,而多數(shù)化學(xué)致癌物質(zhì)為強氧化劑.維生素E可增強微粒體酶蛋白的合成,加強微粒體混合功能氧化酶的活性,影響致癌物的代謝.維生素E能抑制致癌物游離基團的形成,防止