正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)

第十二章內(nèi)分泌系統(tǒng)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第1頁概述第一節(jié)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第2頁是指細胞分泌物不經(jīng)導管排出而直接進入血液或其它體液過程。內(nèi)分泌：與外分泌區(qū)分內(nèi)分泌系統(tǒng)松果體、垂體、甲狀腺、胸腺、腎上腺等內(nèi)分泌細胞：內(nèi)分泌腺：分布廣泛一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第3頁4正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第4頁5激素(hormones)

由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細胞所分泌高效能生物活性物質(zhì)。二、激素化學本質(zhì)及作用原理正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第5頁含氮激素：----不宜口服肽內(nèi)和蛋白質(zhì)：下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素等胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素類固醇激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素、前列腺素----口服6(一)激素分類與受體1.激素分類正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第6頁7(二)激素作用機制1.細胞膜受體——第二信使學說正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第7頁82.細胞內(nèi)受體——基因調(diào)整學說正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第8頁一、激素作用普通特征信息傳遞相對特異性高效能生物放大相互作用：協(xié)同、拮抗9正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第9頁靶細胞上：細胞膜受體、細胞內(nèi)受體化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)結(jié)合特點：生物學效應(yīng)取決于激素量、

受體量以及激素與受體結(jié)合量102.激素受體正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第10頁蛋白質(zhì)磷酸化促進蛋白質(zhì)合成細胞膜電位改變(三)生物學效應(yīng)11正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第11頁“下丘腦-腺垂體-靶腺”軸：反饋調(diào)整12㈠㈩㈠㈩下丘腦外周內(nèi)分泌腺垂體釋放激素儲存并釋放、促激素分泌分泌激素㈠三、激素分泌調(diào)整正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第12頁下丘腦與垂體內(nèi)分泌第二節(jié)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第13頁14種類英文縮寫主要作用腺垂體促甲狀腺激素釋放激素TRH促進TSH釋放促性腺激素釋放激素GnRH促進LH(為主)與FSH釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH促進ACTH釋放生長素釋放激素GHRH促進GH釋放生長素釋放抑制激素(生長抑素)GHRIH抑制GH釋放促黑(素細胞)激素釋放因子MRF促進MSH釋放促黑(素細胞)激素釋放抑制因子MIF抑制MSH釋放催乳素釋放因子PRF促進PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF抑制PRL釋放神經(jīng)垂體抗利尿激素ADH促進水保留催產(chǎn)素OXT促進分娩時子宮收縮，引發(fā)泌乳正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第14頁15下丘腦視上核室旁核促垂體區(qū)神經(jīng)內(nèi)分泌細胞垂體神經(jīng)垂體腺垂體CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周內(nèi)分泌腺腎上腺皮質(zhì)性腺甲狀腺甲狀腺激素雄性激素雌激素糖皮質(zhì)激素GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第15頁甲狀腺內(nèi)分泌第三節(jié)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第16頁一、甲狀腺激素種類與化學本質(zhì)甲狀腺激素種類(主要)：T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine)/甲狀腺素(thyroxine)化學本質(zhì)：含碘酪氨酸衍生物(甲狀腺球蛋白上Tyr殘基)17tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第17頁18MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT含碘Tyr衍生物ICH2COOHNH2CHHO123456正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第18頁19T3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘Tyr衍生物正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第19頁20HOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’IHOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘Tyr衍生物反T33,3’-二碘甲腺原氨酸正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第20頁二、生物合成部位：甲狀腺濾泡上皮細胞原料：酪氨酸(甲狀腺球蛋白中Tg)、碘(I?)21甲狀腺濾泡上皮細胞解剖結(jié)構(gòu)濾泡上皮細胞濾泡腔正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第21頁消耗ATP主動運輸、與Na泵相關(guān)聚碘能力與甲狀腺功效關(guān)系：功效聚碘能力甲狀腺吸131I率試驗：甲亢----

甲減----22食物碘I-

I-

I-甲狀腺濾泡上皮細胞甲狀腺濾泡腔血液鈉泵ATPADP還原(一)聚碘正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第22頁碘作用：

長久、少許——合成T3、T4原料短期、大量——抑制T3、T4分泌

抑制垂體TSH成人碘需要量(50ug/天)不足：地方性甲狀腺腫大量供給：甲狀腺手術(shù)前服用復方碘液抑制甲狀腺聚碘作用原因

ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚鈉泵：烏本苷、CLO4-、SCN-23正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第23頁2I-+2H++H2O2

甲狀腺過氧化物酶

“I2”+2H2O24(二)碘氧化——氧化(三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基(MIT)

和二碘酪氨酸殘基(DIT)——碘化部位：甲狀腺球蛋白酶：甲狀腺過氧化物酶正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第24頁2DITT4DIT+MITT325(四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨

酸生成(T4)——偶聯(lián)

部位：甲狀腺球蛋白酶：甲狀腺過氧化物酶正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第25頁26I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT濾泡腔毛細血管頂端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+過氧化物酶I-I-脫碘酶甲狀腺濾泡中甲狀腺激素合成和分泌胞飲作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT過氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨基酸核糖體ThyGThyG溶酶體正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第26頁甲狀腺球蛋白(儲存于濾泡腔中)：提供Tyr合成甲狀腺激素場所

T3、T4儲存形式

*空間結(jié)構(gòu)是Tyr殘基碘化和T3、T4合成必要條件甲狀腺過氧化物酶催化：碘氧化、Tyr碘化、MIT與DIT偶聯(lián)

27正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第27頁三、分泌、運輸及降解TSH刺激下分泌主要是T428(一)分泌正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第28頁多數(shù)與血漿中蛋白質(zhì)(TBG、TBPA、清蛋白)結(jié)合，TBG是主要結(jié)合蛋白T4或T3+血漿蛋白質(zhì)T4或T3?血漿蛋白質(zhì)

(游離、有活性)

(結(jié)合、無活性)蛋白結(jié)合碘(PBI)：間接反應(yīng)甲狀腺激素量29(二)運輸正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第29頁T3是甲狀腺激素活性形式，大部分由T4在外周轉(zhuǎn)變而來。脫氨、脫羧

T4

四碘甲腺乙酸尿中排泄

T3

三碘甲腺乙酸T4、T3與葡萄糖醛酸結(jié)合，從膽汁排泄3080%(三)降解正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第30頁促進能量代謝：增加基礎(chǔ)代謝率蛋白質(zhì)代謝：與劑量相關(guān)糖代謝：血糖

脂代謝：脂肪動員

、血漿膽固醇

水代謝：促進淋巴循環(huán)31四、甲狀腺激素生理功效及其調(diào)整(一)甲狀腺激素生理功效正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第31頁地方性甲狀腺腫：攝入碘過少甲狀腺功效亢進：甲狀腺激素分泌過多甲狀腺功效減退：先天性成人32常見甲狀腺疾病正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第32頁受下丘腦和垂體調(diào)整控制下丘腦TRH

腺垂體TSH

甲狀腺TH

靶細胞33㈠㈩㈩㈩㈠㈠THTSHTH(二)甲狀腺激素分泌調(diào)整正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第33頁調(diào)整鈣、磷代謝激素第四節(jié)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第34頁調(diào)整物質(zhì)維生素D3甲狀旁腺素降鈣素作用組織小腸腎骨35正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第35頁36維生素D3在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變

活性形式：1,25-(OH)2-D3甲狀旁腺素(PTH)：由甲狀旁腺主細胞合成并分泌單鏈84肽降鈣素(CT)：由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌32個氨基酸殘基多肽一、調(diào)整鈣、磷代謝激素化學本質(zhì)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第36頁37體內(nèi)維生素D3起源及代謝轉(zhuǎn)變

肝微粒體

NADPH25羥化酶系

O2、Mg2+1α羥化酶腎臟(線粒體)膽固醇7-脫氫膽固醇前VitD3脫氫酶紫外線皮膚37oC皮膚食物VitD3VitD325-(OH)-D3

-G1,25-(OH)2-D3正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第37頁38二、1,25-(OH)2-D3、甲狀旁腺素和降鈣素生理功效(一)1,25-(OH)2-D3對鈣、磷代謝調(diào)整作用1.對小腸作用：促進Ca、P吸收正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第38頁39正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第39頁40正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第40頁412.對骨骼作用：促進骨鹽、骨基質(zhì)溶解——骨骼更新1,25-(OH)2-D3與成骨細胞受體結(jié)合

ALP活性↑、骨鈣蛋白基因表示↑、骨橋蛋白基因表示↑

1,25-(OH)2-D3與未成熟破骨細胞受體結(jié)合

使其成為成熟破骨細胞3.對腎臟作用：誘導鈣結(jié)合蛋白合成正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第41頁42總效應(yīng)：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↑

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↓正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第42頁43血[Ca2+]↓PTH分泌↑+(二)甲狀旁腺素對鈣、磷代謝調(diào)整作用PTH生理作用

調(diào)整細胞外液［Ca2+］分泌調(diào)整正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第43頁44單核細胞破骨細胞成骨細胞骨細胞PTH分化PTH+溶骨作用表面受體破骨細胞活性++1.對骨骼作用：促進溶骨正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第44頁45增加遠曲小管Ca2+重吸收Ca2+排出

抑制近曲小管P重吸收

P排出促進1α-羥化酶合成

Ca2+吸收(間接)+-+2.對腎臟作用：促進P排泄、Ca重吸收3.對小腸作用：促進Ca吸收正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第45頁46總效應(yīng)：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↑正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第46頁47(三)降鈣素對鈣、磷代謝調(diào)整作用CT生理作用

與PTH相拮抗分泌調(diào)整：

血［Ca2+］↑

CT↑(降低［Ca2+］)+正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第47頁481.對骨骼作用：抑制溶骨抑制腎近曲小管對P、遠曲小管對Ca2+重吸收生理劑量抑制Ca2+吸收

大劑量促進Ca2+吸收2.對腎臟作用：抑制Ca、P重吸收3.對小腸作用：抑制對Ca吸收正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第48頁49總效應(yīng)：

血清：血［Ca2+］↓，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↑，尿［P］↑正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第49頁50小腸腎小腸血[Ca2+]↓骨鹽溶解CT血[Ca2+]↑骨鹽溶解促分泌抑制Ca2+吸收促CBP合成促分泌促CBP合成促進Ca2+重吸收1,25-(OH)2-D3PTH腎抑制Ca2+重吸收促進1α羥化酶合成-+正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第50頁51

小腸骨骼腎臟血清尿液

CaP成溶Ca重P重CaPCaP

吸收吸收

骨骨吸收吸收活性VitD3↑↑

↑↑↑↑↑↑↑↓↓PTH↑

↓

↑↑

↑

↓

↑

↓↓

↑CT↓

↑

↓↓↓↓↓

↑↑組織器官激素鈣、磷代謝調(diào)整正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第51頁腎上腺內(nèi)分泌功效第五節(jié)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第52頁53①被膜②皮質(zhì)③髓質(zhì)腎上腺正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第53頁54①球狀帶②束狀帶③網(wǎng)狀帶腎上腺皮質(zhì)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第54頁55組織學位置分泌激素對代謝作用球狀帶(外)鹽皮質(zhì)激素mineralosteroid(主要為醛固酮aldosterone)調(diào)整水鹽代謝束狀帶(中)糖皮質(zhì)激素glucocorticoid(主要為皮質(zhì)醇cortisol)調(diào)整糖、脂、蛋白質(zhì)代謝網(wǎng)狀帶(內(nèi))性激素sexhormone(主要為脫氫表雄酮dehydroepiandrosterone,DHA)腎上腺雄激素腎上腺皮質(zhì)激素正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第55頁56oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)一、腎上腺皮質(zhì)激素(一)種類及化學本質(zhì)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第56頁57oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHC11－OH或＝O(皮質(zhì)素)C17α－OH，調(diào)整糖活性活性

皮質(zhì)醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH糖皮質(zhì)激素特點：正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第57頁58C11無－OH或＝O若有－OH，伴C18－CHOC17無－OHoCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

HO=C醛固酮鹽皮質(zhì)激素特點：正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第58頁原料：膽固醇部位：腎上腺皮質(zhì)細胞酶：羥化酶類，屬加單氧酶限速酶：20α-羥化酶球狀帶有18-羥化酶束狀帶有17α-羥化酶59腎上腺皮質(zhì)細胞膽固醇孕烯醇酮孕酮DHA脫氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮皮質(zhì)醇乙酰輔酶A膽固醇酯（網(wǎng)）（束）（球）膽固醇酯膽固醇(二)生物合成正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第59頁60正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第60頁皮質(zhì)醇：分泌晝夜節(jié)律主要結(jié)合蛋白為CBG92%結(jié)合、少許游離醛固酮：分泌晝夜節(jié)律，并與體位相關(guān)主要為游離形式小部分與清蛋白疏松結(jié)合61(三)分泌、運輸及降解正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第61頁滅活部位：肝臟

反應(yīng)：加氫還原醛固酮：四氫醛固酮糖皮質(zhì)激素：17-KS游離皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)素四氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)素排泄：與葡萄糖醛酸結(jié)合后腎臟排泄625%90%5%正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第62頁17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

17位保持二羥丙酮形式四氫皮質(zhì)醇、四氫皮質(zhì)素、游離皮質(zhì)醇起源：95%糖皮質(zhì)激素63CH2OHC=OOHO17-KS(17-ketosteroid)17位上斷去側(cè)鏈起源：5%糖皮質(zhì)激素與雄性激素(androgen)正常人體學內(nèi)分泌系統(tǒng)第63頁1.糖皮質(zhì)激素生理功效

血糖

、血氨基酸

、血游離脂肪酸

超生理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克

2.鹽皮質(zhì)激素生理功效醛固酮——保鈉排鉀64(四)生理功效及分泌調(diào)整正常人體學