全身麻醉對學習記憶的影響專家講座

全身麻醉是否對遠期學習記憶功效存在不良影響，是臨床醫(yī)學界一直爭論問題，也是麻醉學者日常工作中一直面臨實際問題。人們在臨床工作中發(fā)覺有部分病人全身麻醉手術(shù)后會出現(xiàn)記憶和認知功效障礙，在老年病人中尤為常見，稱為術(shù)后認知功效障礙（postoperativecognitivedysfunction，POCD）。POCD是指麻醉手術(shù)后患者人格、社交能力及認知能力和技巧改變，表現(xiàn)為精神錯亂、焦慮、人格改變和記憶受損等。全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第1頁一項由歐洲8個國家13所醫(yī)院聯(lián)合進行調(diào)查表明，在1218名非心臟手術(shù)病人中，術(shù)后7天POCD發(fā)生率為25.8％，術(shù)后99天為9.9％，同期進行176名對照組認知功效下降分別為3.4％和2.8％，含有顯著統(tǒng)計學差異。在中青年及兒童患者中是否存在POCD，迄今還沒有系統(tǒng)調(diào)查。全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第2頁全身麻醉藥品除了含有鎮(zhèn)靜、催眠作用外,還含有遺忘(amnesia)作用,這是造成術(shù)后認知功效障礙主要原因之一。大量臨床研究觀察了各種全麻藥品對于患者學習記憶功效影響;不過臨床研究不能很好地控制其它外部原因(如手術(shù)、應激等)影響,因而進行動物試驗深入研究全麻藥品對于學習記憶能力影響尤為主要。全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第3頁小兒絕大部分手術(shù)都需要在全身麻醉狀態(tài)下施行,全身麻醉藥對患兒大腦發(fā)育及學習記憶功效有何影響？普通認為,全身麻醉指麻醉藥品經(jīng)吸入或靜脈等路徑進入人體,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生可逆性抑制效應。只要麻醉過程中沒有發(fā)生大腦缺氧,就不會影響大腦發(fā)育。但近年臨床觀察和研究結(jié)果表明,全身麻醉藥對發(fā)育期大腦影響并非如想象那樣簡單,LoepkeAW等報道,對大腦未發(fā)育成熟動物使用全身麻醉藥后,未成熟神經(jīng)細胞將會退化和凋亡,學習記憶功效將會受影響。

全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第4頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-Daspartate,NMDA)受體和γ氨基丁酸(γ-aminobutyricacid-A,GABA)受體是全身麻醉藥品兩個主要作用靶位Olney等首先發(fā)覺全麻藥有誘導腦發(fā)育高峰期大鼠神經(jīng)元凋亡作用以來,隨即一系列研究發(fā)覺包含GABAA受體激動劑和NMDA受體拮抗劑在內(nèi)各種藥品可致幼齡大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生廣泛神經(jīng)細胞凋亡以及遠期學習記憶功效損害。而且全麻藥誘導神經(jīng)細胞凋亡易發(fā)期與腦發(fā)育高峰期相吻合,這個時期在大鼠主要是在妊娠末期及出生后早期,人類則是從懷孕中期到出生后三年。全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第5頁全身麻醉藥品產(chǎn)生麻醉作用中樞機制是：對γ-氨基丁酸（GABA）受體和甘氨酸受體功效產(chǎn)生激活作用,對中樞毒蕈（xun）堿樣乙酰膽堿受體和N-甲基-D-天冬氨酸能(NMDA)受體功效產(chǎn)生抑制作用,對神經(jīng)元煙堿受體、五羥色胺能受體、腎上腺素能受體功效產(chǎn)生調(diào)制作用。這些作用結(jié)果大多表現(xiàn)為改變突觸前和(或)突觸后神經(jīng)細胞內(nèi)Ca2+濃度,從而深入產(chǎn)生其它效應。這些受體和神經(jīng)細胞內(nèi)Ca2+濃度改變均不一樣程度參加了學習記憶功效取得、形成和維持。作為細胞內(nèi)第二信使蛋白激酶C(PKC)在記憶鞏固和短期記憶形成長久記憶以及學習記憶功效障礙形成和藥品治療機制方面均含有主要作用。全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第6頁丙泊酚對胎鼠神經(jīng)元凋亡影響全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第7頁目標：探查丙泊酚對大鼠腦發(fā)育時期神經(jīng)毒性作用影響。對象：孕期大鼠原理：丙泊酚作為一個新型快速短效經(jīng)脈全麻藥，作用機制見上。全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第8頁試驗操作：1、選取健康孕期大鼠30只，隨機分成三組，編號甲、乙、對照組。2、甲組大鼠天天注射丙泊酚8mg/kg,乙組大鼠天天注射丙泊酚16mg/kg,丙組小鼠天天注射生理鹽水。三組小鼠在相同適宜條件下培養(yǎng)，五天后剖腹取出胎鼠。3、用tunel法檢測胎鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡情況。4、統(tǒng)計試驗結(jié)果。全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第9頁預期結(jié)果：甲組神經(jīng)元凋亡顯著，乙組神經(jīng)元凋亡愈加顯著，對照組神經(jīng)元凋亡比較少。試驗結(jié)論：1、麻醉藥品丙泊酚對大鼠神經(jīng)元凋亡有顯著促進作用。2、丙泊酚等麻醉藥品能降低嬰幼兒、兒童學習記憶能力。全身麻醉對學習記憶的影響專家講座第10頁參考文件：1、《全身麻醉藥品功效》，中國小區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),ChineseCommunityDoctors,編輯部郵箱,年27期2、《全身麻醉藥對動物發(fā)育期大腦影響》，兒科藥學雜志,JournalofPediatricPharmacy,,年05期