女性惡性腹膜間皮瘤的預(yù)后因素分析

女性惡性腹膜間皮瘤的預(yù)后因素分析

惡意膜間皮瘤是發(fā)生在漿膜腔上皮或間皮組織上的高度惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的疾病，它被分為表皮型、腫瘤型和混合型。1數(shù)據(jù)和方法1.1臨床資料及診斷收集2012年1月～2017年12月在我院診治的52例女性惡性腹膜間皮瘤患者的臨床資料，均有病理診斷確診，診斷符合2012年美國(guó)《間皮瘤病理學(xué)診斷指南》1.2方法1.2.1評(píng)估預(yù)算52例MPM患者均經(jīng)腹腔鏡檢查或剖腹探查取病變組織確診病理亞型，并根據(jù)1996年Jacquet等1.2.2培美曲塞、減瘤術(shù)聯(lián)合培美曲塞、紫杉醇、鉑類灌注整理52例MPM患者治療方案如下：腹膜活檢（或附件切除）聯(lián)合紫杉醇+鉑類灌注12例，腹膜活檢（或附件切除）聯(lián)合培美曲塞+鉑類14例，減瘤術(shù)聯(lián)合紫杉醇+鉑類灌注11例，減瘤術(shù)聯(lián)合培美曲塞+鉑類15例。減瘤手術(shù)范圍為全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜+小網(wǎng)膜+前后盆腔腹膜切除+小腸系膜腫瘤切除，殘余肉眼腫瘤為<0.5～1cm，采用Sugarbaker細(xì)胞減滅程度（Completenessofcytoreduction,CCR）評(píng)分1.2.4術(shù)后護(hù)理時(shí)間1.3mpm患者預(yù)后多因素生存分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)（M）表示，生存分析采用Kaplan-Meier法，并應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)對(duì)MPM患者預(yù)后進(jìn)行單因素分析，利用Cox預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素生存分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1病例選擇結(jié)果隨訪至2019年12月31日，52例患者中位生存期（Mediansurvivaltime,MST）為12.0個(gè)月（95%CI:9.7～14.3),50例患者（96.2%）死亡，2例患者（3.8%）帶瘤生存，無(wú)失訪病例。2.2單因素預(yù)測(cè)對(duì)pmm患者的預(yù)后因素的分析MPM患者病理類型、Ki67、WT-1以及治療方案與預(yù)后的單因素分析結(jié)果，見(jiàn)表1。2.2.1mtt的累積生存率經(jīng)病理確診，根據(jù)WHO分型標(biāo)準(zhǔn)，上皮型MPM46例，肉瘤型6例，上皮型MST為12個(gè)月，12個(gè)月的累積生存率45.7%；肉瘤型MST為5個(gè)月，12個(gè)月的累積生存率0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005），見(jiàn)圖1。2.2.2mst的累積生存率標(biāo)本病理確診，組織免疫組化染色檢查，雙盲閱片，Ki67表達(dá)以10%為界，Ki67≤10%、Ki67>10%患者M(jìn)ST分別為15個(gè)月、11個(gè)月，12個(gè)月的累積生存率分別為60.0%、28.1%;Ki67≤10%患者M(jìn)ST更長(zhǎng)，12個(gè)月累積生存率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2.2.3累積生存率WT-1陽(yáng)性者、陰性者M(jìn)ST分別為12個(gè)月、6個(gè)月，12個(gè)月的累積生存率分別為42.9%、0%;WT-1陽(yáng)性者M(jìn)ST更長(zhǎng)，12個(gè)月累積生存率更高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2.2.4mst療效判定腹膜活檢（或附件切除）+紫杉醇+鉑類灌注、腹膜活檢（或附件切除）+培美曲塞+鉑類灌注、減瘤+紫杉醇+鉑類灌注、減瘤+培美曲塞+鉑類灌注療法MST分別為6個(gè)月、11個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月，12個(gè)月累積生存率分別為0%、35.7%、45.5%、73.3%，四組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2.3mpm患者預(yù)后的相關(guān)因素以年齡、TNM分期、Ki67、病理類型、治療方案為自變量，生存時(shí)間為因變量，采用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例函數(shù)模型進(jìn)行多因素分析MPM預(yù)后的影響因素。由表2得出，年齡、Ki67與生存時(shí)間無(wú)關(guān)（P>0.05），病理類型、TNM分期、治療方案是MPM預(yù)后的關(guān)鍵影響因素。病理類型：以上皮型為參照標(biāo)準(zhǔn)，肉瘤型死亡風(fēng)險(xiǎn)是上皮型7.123倍（P=0.000);TNM分期：根據(jù)PCI評(píng)分，52例患者中，T3期36例，T4期16例，以T3期為參照標(biāo)準(zhǔn)，T4期死亡風(fēng)險(xiǎn)是T3期1.965倍（P=0.048）；治療方案：以減瘤+培美曲塞+鉑類為參照標(biāo)準(zhǔn)，腹膜活檢（或附件切除）+紫杉醇+鉑類、腹膜活檢（或附件切除）+培美曲塞+鉑類、減瘤+紫杉醇+鉑類的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別是減瘤+培美曲塞+鉑類患者的17.468倍（P=0.000）、4.968倍（P=0.000）、4.113倍（P=0.005），以減瘤+培美曲塞+鉑類方案最佳，可明顯延長(zhǎng)患者生存期。3預(yù)后的基因組化及免疫組織分析MPM是起源于間皮的高致死性罕見(jiàn)腫瘤，發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，很可能與接觸石棉相關(guān)MPM缺乏特異性癥狀及體征，早期診斷困難，發(fā)病隱匿，預(yù)后極差，極大部分患者發(fā)病時(shí)已失去手術(shù)時(shí)機(jī)，大樣本臨床分析也較少，不同的治療中心治療方法不盡相同，報(bào)道的中位生存期也不同；本研究中位總生存期12個(gè)月，與文獻(xiàn)報(bào)道一致Cox回歸模型分析顯示，TNM分期、治療方案是預(yù)后的獨(dú)立影響因素。采用PCI評(píng)分系統(tǒng)對(duì)腹腔內(nèi)腫瘤組織的大小、累及的范圍進(jìn)行評(píng)分，能較好地反映腫瘤的發(fā)展程度，梁育飛等Ki67抗原是目前較為肯定的反映細(xì)胞增殖活性的指標(biāo)之一，在細(xì)胞周期的所有活動(dòng)期（G1、G2、S）可檢出，只在靜止期不表達(dá)，在多種惡性腫瘤如乳腺癌、胃癌、肺癌等可作為預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。在MPM中報(bào)道不一，PillaiK等經(jīng)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，切片。免疫組織采用SP法檢測(cè)（來(lái)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司），由兩位高年資醫(yī)師進(jìn)行雙盲閱片，進(jìn)行免疫染色檢查WT-1細(xì)胞核染色定性，每張切片隨機(jī)取3個(gè)高倍視野，以陽(yáng)性細(xì)胞比例的平均值定義為該腫瘤的陽(yáng)性細(xì)胞百分比。陽(yáng)性染色細(xì)胞百分比<5%則為陰性，5%～25%則為“+”，26%～50%則為++，>50%則為“+++”；將Ki67≤10%為低指數(shù)，>10%為高指數(shù)。1.2.3mpm的tn-pcr擴(kuò)增自確診開(kāi)始至2019年12月31日。WT-1核蛋白由WT1基因編碼，其作用依賴人體抑癌基因p53。WT-1作為活化蛋白，是MPM的生物標(biāo)志物。ScattoneA等總之，MPM是一高致死性腫瘤，起病隱匿，減少石棉、礦產(chǎn)纖維如毛沸石等接觸，降低職業(yè)暴露；綜合年齡、Ki67、