國家自然科學(xué)基金課題申報成功的竅門(課堂PPT)

國家自然科學(xué)基金課題

申報成功的關(guān)鍵與策略12醫(yī)學(xué)科學(xué)部醫(yī)學(xué)科學(xué)部負責(zé)醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域基金項目的申請、受理、評審、資助等項目管理及其它相關(guān)工作。醫(yī)學(xué)科學(xué)部下設(shè)1個綜合處，8個科學(xué)處，主要資助針對機體細胞、組織、器官和系統(tǒng)的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常以及疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、診斷、治療和預(yù)防等開展的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。醫(yī)學(xué)科學(xué)部共設(shè)一級申請代碼31個，二級申請代碼426個。此申請代碼體系的基本特點是：

一級申請代碼是以器官系統(tǒng)為主線，從科學(xué)問題出發(fā)，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)融合，把各“學(xué)科”的共性科學(xué)問題放在一個評審體系中，取消了傳統(tǒng)的“學(xué)科”和“臨床科室”的概念；二級申請代碼按照從基礎(chǔ)到臨床，從結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常到疾病狀態(tài)的順序進行設(shè)立，兼顧疾病相關(guān)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，統(tǒng)籌考慮各系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常與先天性疾病、遺傳性疾病、免疫相關(guān)性疾病、炎癥與感染、移植等各研究領(lǐng)域的科學(xué)問題。22023/9/1醫(yī)學(xué)科學(xué)部組成一處：呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、老年醫(yī)學(xué)

二處：泌尿系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、眼科學(xué)、耳鼻喉科學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)

三處：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病、影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)四處：醫(yī)院病原微生物與感染性疾病、皮膚及其附屬器官疾病、運動系統(tǒng)疾病、創(chuàng)傷、燒傷、整形、檢驗醫(yī)學(xué)、特種醫(yī)學(xué)、急重癥醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)

五處：腫瘤學(xué)六處：預(yù)防醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、地方病學(xué)、職業(yè)病學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)

七處：藥物學(xué)、藥理學(xué)八處：中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)、中藥學(xué)32023/9/1醫(yī)學(xué)科學(xué)部鼓勵：從醫(yī)學(xué)實踐中凝練和發(fā)掘科學(xué)問題，開展新學(xué)術(shù)思想和研究方法的創(chuàng)新研究；長期、深入地對自身專業(yè)領(lǐng)域的關(guān)鍵問題進行系統(tǒng)性、原創(chuàng)性研究；基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究；利用多學(xué)科、多層面、多模態(tài)的新技術(shù)、新方法，如從分子、細胞、組織、器官、整體以及群體等不同層次，針對疾病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸機制開展深入、系統(tǒng)的整合醫(yī)學(xué)研究；

在已有工作基礎(chǔ)上提出創(chuàng)新性思想的深入研究；開展新的疾病動物模型的創(chuàng)建；與其他領(lǐng)域融合的學(xué)科交叉研究；開展實質(zhì)性的國際交流與合作研究。42023/9/1基金的評審程序初審：國家自然科學(xué)基金委各處負責(zé)申報書的資格審查（申請書填寫、青年基金申請者的年齡、申請者和項目組成員是否超項）。

同行初篩：由基金委組織專家開會初篩。一審：由基金委根據(jù)申報的題目和主題詞挑選3-5名國內(nèi)外專家函審。終審：在一審基礎(chǔ)上進行排序后,選擇超出擬批準項目20%的預(yù)選項目,由基金委聘請相關(guān)專家組成專家評審組集中評審。52023/9/1課題中標應(yīng)該具備的基本條件研究課題具有重要價值（科學(xué)意義和應(yīng)用前景）；具有特色與創(chuàng)新；申請者具有很強的研究背景（工作基礎(chǔ)、預(yù)實驗、發(fā)表SCI論文）；

具備完成課題研究的基本條件。62023/9/1申報前的準備工作了解國家自然科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細閱讀指南）；

認真復(fù)習(xí)參考文獻，了解國內(nèi)外研究現(xiàn)狀；做一些預(yù)實驗；凝練好科學(xué)問題（提出明確假說）；明確研究思路(編個好故事）。72023/9/1申請書一審誰看標書：同行（少），大同行小外行（多），外行（少）。

標書看多長時間：幾分鐘，十幾分鐘是常態(tài)，花費大量時間看標書的評審專家很少。

看什么：有沒有重要的問題，是什么問題；工作假說是什么；是否有明顯的創(chuàng)新；

是否有可能做（可行性、能力）。82023/9/1選

題符合科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細閱讀指南）。在臨床專業(yè)領(lǐng)域申請自然科學(xué)基金必須緊緊抓住疾病。臨床問題、科學(xué)問題、工作假說是申請立項的基礎(chǔ)，創(chuàng)新是核心，突出重點和研究基礎(chǔ)是成功的關(guān)鍵。上：原有研究的深入和拓展（揚長避短）；中（沒有基礎(chǔ)）：大量閱讀文獻，仔細分析推敲，找出薄弱點。新穎是關(guān)鍵。

常見的問題：

重復(fù)研究：不完全了解前人的工作；不閱讀《項目指南》,不查閱《資助項目匯編》研究內(nèi)容甚至項目名稱都與前一兩年資助項目雷同，無創(chuàng)新性。

打一槍換一個地方。92023/9/1題目題目是評審專家首先接觸到的內(nèi)容，是申請者給評審專家建立第一印象的窗口。題目的撰寫要符合以下幾個條件：

臨床問題和科學(xué)問題。工作假說。因果關(guān)系模型。創(chuàng)新點。

COX-2甲基化與表達及與胃癌癌前病變的關(guān)系

臨床問題——癌前病變?？茖W(xué)問題——癌前病變發(fā)生的原因。工作假說——COX-2甲基化及其表達可能與癌前病變有關(guān)。因果關(guān)系——因－甲基化，果－癌前病變。

22種新CYP209等位基因與黃酰脲降糖藥物代謝的相關(guān)性研究102023/9/1主題詞想讓什么樣的專家評您的“申請書”？例1：肺動脈高壓；人肺動脈平滑肌細胞；核糖體蛋白L22人肺動脈平滑肌細胞；核糖體蛋白L22；分子機制；基因芯片例2：心肌梗塞；心功能不全；熱休克蛋白；血管生成心肌梗塞；熱休克蛋白；血管內(nèi)皮細胞；轉(zhuǎn)基因；信號傳導(dǎo)112023/9/1摘

要假設(shè)評審專家沒有足夠的時間看后面的內(nèi)容，也能把握整個標書的主要內(nèi)容。摘要中的重點仍是針對評審專家關(guān)心的問題。如臨床問題/科學(xué)問題是什么，工作假說是什么，研究方案和關(guān)鍵技術(shù)，預(yù)期目標與意義等。

400字以內(nèi)：研究背景（2～3句）,問題提出（1～2句）,前期實驗提示（1～2句）,提出假說（1～2句）,研究內(nèi)容（要體現(xiàn)研究思路、研究層次與水平）,科學(xué)意義（1～2句,要明確、具體）。

常用連接詞：針對……現(xiàn)狀，提出……假說，用……方法（手段）進行……研究，探索/證明……問題，對闡明……機制／揭示……規(guī)律有重要意義，為……奠定基礎(chǔ)／提供……思路。122023/9/1摘要例2型糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙密切相關(guān)。研究表明，microRNA調(diào)節(jié)胰島β細胞發(fā)育與胰島素分泌。但microRNA與胰島素抵抗關(guān)系的研究鮮有報道。我們前期發(fā)現(xiàn)miR-152和miR-200在炎性因子誘導(dǎo)產(chǎn)生的肝胰島素抵抗中顯著降低，而miR-200s受miR-152調(diào)控。據(jù)此提出假說：在炎性因子作用下，miR-152通過調(diào)控miR-200s及其下游靶基因影響胰島素信號通路，導(dǎo)致肝胰島素抵抗的發(fā)生。為了驗證這一假說，我們將通過小鼠肝細胞系NCTC1469、小鼠原代肝細胞和小鼠胰島素抵抗模型，采用生物信息學(xué)、realtimePCR、Westernblot、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、RNA干擾等手段，從分子、細胞、組織以及動物水平等多層次明確miR-152和miR-200s在炎性因子誘導(dǎo)的肝胰島素抵抗發(fā)生中的重要作用；探討miR-152調(diào)控miR-200s的機制；確定miR152和miR-200s與胰島素信號相關(guān)的下游靶基因；揭示miR-152和miR200s影響胰島素信號通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的機制。本研究將從microRNA這個新視點為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機制奠定基礎(chǔ)，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。132023/9/1立項依據(jù)說明要做什么？為什么要做？

研究現(xiàn)狀評述(國際研究現(xiàn)狀、國內(nèi)研究現(xiàn)狀)。分析別人工作中存在的問題，從而凝練并提出問題，闡述重要性，解決及意義。抓住關(guān)鍵點，說明自己的前期工作(在前期工作中發(fā)現(xiàn)了什么)。由已有的研究引出假設(shè)。研究思路敘述。

可能意義的分析。小結(jié)...(重點用黑體字)。參考文獻（20～30條左右）：權(quán)威、新（近3年內(nèi)，最好是當(dāng)年的）、有自引。常見的問題：

未能掌握國際同類及相關(guān)領(lǐng)域的研究動態(tài)，引用的參考文獻過于陳舊。缺乏對科學(xué)問題的凝練或缺少合理的科學(xué)假說，停留在觀察性的描述層面。缺乏自己前期工作的提示。142023/9/1研究目標總體要求：范圍合適;重點突出;關(guān)鍵問題選擇準確注意：小題大做、深做;不要大題小做、淺做。例

本課題將通過小鼠肝細胞系NCTC1469、小鼠原代肝細胞和小鼠胰島素抵抗模型，采用生物信息學(xué)、realtimePCR、Westernblot、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、RNA干擾等手段，從分子、細胞、組織以及動物水平等層次圍繞以下目標進行研究：

明確miR-152和miR-200s在炎性因子誘導(dǎo)的肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用；探討miR-152調(diào)控miR-200s的機制；確定miR-152和miR-200s與胰島素信號相關(guān)的下游靶基因；揭示miR-152和miR-200s影響胰島素信號通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的機制。本研究將從microRNA這個新視點為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機制奠定基礎(chǔ)，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。152023/9/1研究內(nèi)容研究內(nèi)容：為完成本課題（論證假說）從不同方向（角度、層次）研究（緊扣目標,層次分明,突出重點、邏輯性強）。例

背景：炎癥細胞產(chǎn)生的新因子(A)具有促心肌細胞肥大的作用。

1.心肌肥厚發(fā)病過程中A因子的動態(tài)變化與疾病表現(xiàn)關(guān)系；

2.補充外源性A因子或過表達A因子對心肌細胞肥大的影響；

3.阻斷內(nèi)源性A因子對心肌細胞肥大的影響；

4.A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素；

5.A因子效應(yīng)的分子機制；

6.動物實驗驗證A因子在心肌肥厚發(fā)病過程中的作用及分子機制。162023/9/1擬解決的關(guān)鍵問題完成本研究在理論上和技術(shù)上的“瓶頸”,應(yīng)簡述對策。例1Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中起何種作用?是誘導(dǎo)還是抑制胰島素抵抗？這是本項目擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題之一。本項目將采用RNA干擾手段沉默APJ受體，通過肝癌細胞系HepG2以及大鼠肝原代細胞和大鼠胰島素抵抗模型的研究明確Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用。

Apelin是否通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激調(diào)控肝糖異生和糖原合成?這是擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題之二。本項目將采用各種抑制劑、激動劑以及RNA干擾沉默NOX3，探討Apelin如何誘導(dǎo)

氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，驗證Apelin調(diào)控肝糖異生和糖原合成的機制。

在大鼠模型中如何有效抑制肝臟中NOX3和APJ的表達?這是擬解決的關(guān)鍵技術(shù)問題。本項目將靜脈注射攜帶NOX3-siRNA或APJ-siRNA的腺病毒載體，我們在以往的研究中已用此法成功地抑制肝臟中基因的表達。172023/9/1可行性分析該申請在理論上是否可行。實驗設(shè)計是否合理。重點放在研究方法和研究方案的可行性上：已掌握的研究方法；材料來源；實驗條件；前期工作基礎(chǔ)；項目組人員結(jié)構(gòu)。

可行性分析除了對本單位的研究實力進行恰當(dāng)?shù)姆治鐾猓詈谜乙患冶茸约簡挝粡姷暮献骰锇?，把他們的軟硬件條件也加進去，現(xiàn)在的項目越來越看重多單位合作。常見的問題：

題目過大，實驗內(nèi)容過多。如某些課題中有多個實驗分組，每組均進行基因組學(xué)、蛋白組學(xué)及代謝組學(xué)分析。

缺乏前期工作基礎(chǔ)。動物實驗難以建立。臨床標本來源不足。182023/9/1可行性分析例1

研究基礎(chǔ)扎實：前期我們在淋巴增殖性疾病的發(fā)病機制、生物學(xué)特性及預(yù)后相關(guān)因素方面做了大量工作，為實施本課題奠定了良好的基礎(chǔ)，包括……。

研究目標切實：本課題研究目標的選擇建立在我們前期研究成果和對國內(nèi)外大量文獻分析和推理的基礎(chǔ)上，具有充分的立論依據(jù)，確保了研究目標切實可行。

臨床標本充足：……。技術(shù)平臺與硬件設(shè)施完善：已具備了良好的分子生物學(xué)和細胞生物學(xué)技術(shù)平臺,例如：……;也具有先進完善的儀器設(shè)備,主要有……。

團隊結(jié)構(gòu)合理：課題申請者……;課題組成員結(jié)構(gòu)合理,涵蓋了本課題所需的各學(xué)科的人才。該團隊長期從事……的研究，具有較深厚的研究背景；同時熟練掌握各種實驗技術(shù)的操作方法。

國際合作與交流：與英國……和德國……建立并保持長期學(xué)術(shù)交流和合作關(guān)系,共同開展……。192023/9/1可行性分析例2充分的立論依據(jù)堅實的研究基礎(chǔ)合理的實驗設(shè)計可靠的預(yù)實驗結(jié)果成熟的技術(shù)條件結(jié)構(gòu)合理的創(chuàng)新團隊202023/9/1項目的特色與創(chuàng)新所謂特色與創(chuàng)新即在本項目研究領(lǐng)域中申請者與國內(nèi)外同行所不同的，應(yīng)從對包括項目的立論依據(jù)、研究內(nèi)容、研究方法與手段、技術(shù)路線及實驗方案上的研究與創(chuàng)新點進行概括、提煉并集中反映出來:學(xué)術(shù)思想（理論）的創(chuàng)新；技術(shù)方法的創(chuàng)新；研究新模式。

常見的問題：

跟蹤、移植國際研究熱點和高新技術(shù)手段,缺乏創(chuàng)新性(例如，基因多態(tài)性篩選)。項目選題不能緊密結(jié)合臨床實踐，缺乏在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)問題，進行選題、立題，而是圍繞高新技術(shù)，為了申請項目而研究，缺乏臨床和基礎(chǔ)的有機結(jié)合（例如，MicroRNA）。只是分析一些普通指標，缺乏對機制的探討。212023/9/1項目的特色與創(chuàng)新例

本課題是結(jié)合國內(nèi)外關(guān)于miR-152和miR-200家族最新研究結(jié)果和db/db小鼠肝臟microRNA芯片分析結(jié)果的提示，結(jié)合我們課題組的前期研究結(jié)果，凝練出科學(xué)問題并提出了自己的假說。因此本課題具有理論上的創(chuàng)新；近幾年國內(nèi)外學(xué)者的研究側(cè)重放在miR-152和miR-200家族在腫瘤發(fā)生中的作用，而關(guān)于miR-152和miR-200家族在胰島素抵抗發(fā)生中作用的研究鮮有報道。本課題以預(yù)實驗結(jié)果作為立項依據(jù)，將首次明確miR-152和miR-200s在炎癥因子誘導(dǎo)肝胰島素抵抗發(fā)生中起重要作用；本課題首次觀察到miR-152對miR-200s的調(diào)控作用，進一步從miR-152及其下游靶基因甲基化酶DNMT-1對miR-200s表達及其甲基化水平的影響探討miR-152對miR-200s的調(diào)控機制。因此，本課題具有很強的創(chuàng)新性；本課題的實驗設(shè)計中具有系統(tǒng)性的創(chuàng)新特色，從細胞系、原代細胞、組織和動物整體水平等多方面進行實驗設(shè)計，擬挖掘miR-152和miR-200s與胰島素信號調(diào)節(jié)的關(guān)系，探索其可能機制。目前尚未見任何相關(guān)的報道，本課題有望揭示miR-152和miR-200s調(diào)節(jié)胰島素信號的作用及其機制。222023/9/1年度計劃與預(yù)期結(jié)果內(nèi)容分劃于各年度,層次分明,不要用專門時間去“文獻調(diào)研、結(jié)題、整理、撰文”。預(yù)期結(jié)果：明確,可以達到,留有余地,與預(yù)期目標呼應(yīng)：該研究可能得出的結(jié)論；該研究可能提出的進一步研究的線索；發(fā)表的研究論文；申請的技術(shù)專利；可應(yīng)用產(chǎn)品的開發(fā)；人才培養(yǎng)。例

明確miR-152和miR-200s在肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用；確定miR-152和miR-200s與胰島素信號相關(guān)的下游靶基因；闡明miR-152調(diào)控miR-200s的機制；初步揭示miR-152和miR-200s影響胰島素信號通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的作用機制；在國外主流雜志上發(fā)表SCI論著3-5篇，其中IF≥5論著1-2篇；國內(nèi)核心期刊上發(fā)表論文3-4篇；培養(yǎng)博士研究生3-5名。232023/9/1研究基礎(chǔ)要介紹與申請項目直接相關(guān)的研究結(jié)果。提供原