甲硝唑片說明書

核準(zhǔn)日期：修改日期：甲硝唑片說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。嚴(yán)禁用于食品和飼料加工警告甲硝唑已被證實(shí)在小鼠和大鼠中具有致癌性（見藥理毒理）。應(yīng)盡量避免不必要的本品用藥。本品應(yīng)僅限用于治療批準(zhǔn)的適應(yīng)癥?！舅幤访Q】通用名稱：甲硝唑片英文名稱：MetronidazoleTablets漢語拼音：JiaxiaozuoPian【成份】本品主要成份為甲硝唑?；瘜W(xué)名稱：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：「OHO2N飛^”CH3分子式：c6h9n3o3分子量：171.16【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣顯白色或類白色?！具m應(yīng)癥】本品用于治療和預(yù)防鑒定為或懷疑是由厭氧菌導(dǎo)致的感染。本品對多種病原微生物有抑制活性，特別是擬桿菌屬、梭桿菌門、梭菌屬、真細(xì)菌類、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、厭氧球菌和陰道加德納氏菌。也對滴蟲、溶組織內(nèi)阿米巴、賈第鞭毛蟲、結(jié)腸小袋纖毛蟲和麥地那龍線蟲第1頁/共16頁等有治療作用。本品在成人和兒童中的適應(yīng)癥如下：1.厭氧菌感染（1）預(yù)防術(shù)后的厭氧菌感染，尤其是擬桿菌和厭氧鏈球菌引起的感染。（2）用于治療皮膚及軟組織感染、骨骼和關(guān)節(jié)感染（作為輔助治療）、心內(nèi)膜炎、敗血癥、菌血癥、腹膜炎、腹腔膿腫、肝膿腫、腦膜炎、腦膿腫、壞死性肺炎、膿胸、肺膿腫、骨髓炎、產(chǎn)褥期膿毒血癥、盆腔膿腫、盆腔蜂窩織炎、子宮內(nèi)膜炎、子宮肌內(nèi)膜炎、輸卵管卵巢膿腫、術(shù)后陰道穹窿感染和分離出病原性厭氧菌或者高度懷疑合并厭氧菌感染的術(shù)后傷口感染。（3）由厭氧菌感染導(dǎo)致的腿部潰瘍和壓瘡。2.滴蟲?。?）女性（滴蟲性陰道炎、泌尿道滴蟲病等）和男性泌尿生殖系統(tǒng)滴蟲病。（2）治療無癥狀的性伴侶。3.細(xì)菌性陰道?。ㄒ脖环Q為非特異性陰道炎、厭氧性陰道炎或加德納菌性陰道炎）。4.阿米巴病治療所有形式的阿米巴病，包括腸和腸外阿米巴?。ㄈ绨⒚装透文撃[、胸膜阿米巴病等），以及無癥狀阿米巴病。5.口腔感染（1）潰瘍性牙齦炎。（2）牙源性感染（如：急性冠周炎和急性根尖周炎）。6.賈第蟲病、小袋蟲病、皮膚利什曼病和麥地那龍線蟲感染等。為了減少抗藥性細(xì)菌的形成、確保甲硝唑片和其他抗菌藥物的有效性，甲硝唑片應(yīng)僅限用于治療或預(yù)防已被證實(shí)或強(qiáng)烈懷疑由細(xì)菌引起的感染?？咕幬锏暮侠硎褂靡矐?yīng)該參考官方的指導(dǎo)意見?！疽?guī)格】0.2g【用法用量】1.厭氧菌感染（1）預(yù)防術(shù)后的厭氧菌感染：主要用于腹部外科和婦產(chǎn)科手術(shù)。成人：在術(shù)前24小時(shí)內(nèi)每8小時(shí)服用400mg，隨后術(shù)后進(jìn)行靜脈或直腸給藥，直到患者能夠服用片劑。兒童：小于12歲的兒童：術(shù)前1-2小時(shí)以20-30mg/kg的劑量單次給藥；孕齡＜40周的新生兒：術(shù)前以10mg/kg的劑量單次給藥。（2） 厭氧菌感染的治療治療療程大約為7天，但是也取決于根據(jù)臨床和細(xì)菌學(xué)評估患者病情的嚴(yán)重程度。成人：起始劑量800mg，隨后每8小時(shí)400mg。兒童：8周?12歲的兒童：通常的每日劑量為20-30mg/kg，單次給藥或者分為每8小時(shí)7.5mg/kg。根據(jù)感染的嚴(yán)重程度，每日劑量可增加至40mg/kg。治療持續(xù)時(shí)間通常為7天。小于8周的兒童：每日劑量 15mg/kg，單次給藥或者分為每12小時(shí)7.5mg/kg。在孕齡＜40周的新生兒中，甲硝唑在出生的第一周內(nèi)可能發(fā)生蓄積，因此最好在治療幾天后監(jiān)測血清中的甲硝唑濃度。（3） 腿部潰瘍和壓瘡成人或大于10歲的兒童：400mg每日3次，療程7日。2.滴蟲病按甲硝唑或甲硝唑當(dāng)量的劑量：給藥的持續(xù)時(shí)間（天）成人或大于10歲的兒童1-10歲的兒童泌尿生殖器滴蟲病再次感染的可能性很大，在成人中，配偶應(yīng)該同時(shí)接受類似的治療。7或5-72000mg單次口服或者200mg每日3次或400mg每日2次40mg/kg單次口服或15-30mg/kg/日分2-3次用藥，每次劑量不得超過2000mg3.細(xì)菌性陰道病給藥的持續(xù)時(shí)間（天）成人或大于10歲的兒里細(xì)菌性陰道病5-7或400mg每日2次12000mg單次口服4.阿米巴病按甲硝唑或甲硝唑當(dāng)量的劑量:

給藥的持續(xù)時(shí)間（天）成人或大于10歲的兒童兒童7-10歲3-7歲1-3歲（a）易感人群的侵襲性腸道疾病5800mg每日3次400mg每日3次200mg每日4次200mg每日3次（b）非易感人群的腸道疾病和慢性阿米巴肝炎5-10400mg每日3次200mg每日3次100mg每日4次100mg每日3次（c）阿米巴肝膿腫和其他形式的腸外阿米巴病5400mg每日3次200mg每日3次100mg每日4次100mg每日3次（d）無癥狀阿米巴病5-10400-800mg每日3次200400mg每日3次100-200mg每日4次100-200mg每日3次或者，按照體重計(jì)算用藥劑量35-50mg/kg/日分3次給藥，持續(xù)5-10天，每日劑量不得超過2400mg5.口腔感染按甲硝唑或甲硝唑當(dāng)量的劑量：給藥的持續(xù)時(shí)間（天）成人或大于10歲的兒童兒童7-10歲3-7歲1-3歲潰瘍性牙齦炎3200mg每日3次100mg每日3次100mg每日2次50mg每日3次牙源性感染3-7200mg每日3次6.賈第蟲病、小袋蟲病、皮膚利什曼病和麥地那龍線蟲感染等。按甲硝唑或甲硝唑當(dāng)量的劑量：給藥的持續(xù)時(shí)間（天）成人或大于10歲的兒童兒童7-10歲3-7歲1-3歲貝第蟲病32000mg每日1次或1000mg每日1次600-800mg每日1次500mg每日1次5400mg每日3次或7-10500mg每日2次或者，按照體重計(jì)算用藥劑量（mg/kg）：15-40mg/kg/日，分2-3次給藥按甲硝唑或甲硝唑當(dāng)量的劑量：成人兒童小袋蟲病200mg每日2次，療程5日每日按體重15-25mg/kg，分3次給藥，麥地那龍線蟲病每次200mg，每日3次，療程7日連服10日。皮膚利什曼病200mg每日4次，療程10日。間隔10日后重復(fù)一療程。對于原蟲和其他感染：體重小于10kg的嬰幼兒應(yīng)按比例減少給藥劑量。老年患者：老年人對甲硝唑有很好的耐受性，但一項(xiàng)藥代動力學(xué)研究表明，老年患者應(yīng)慎用高劑量藥物。根治兒童患者幽門螺桿菌：作為聯(lián)合治療的一部分，20mg/kg/日，不得超過500mg/每日2次，持續(xù)7-14日。開始治療前應(yīng)參閱官方指南?！静涣挤磻?yīng)】下列不良事件的發(fā)生頻率使用以下定義：非常常見（＞1/10）；常見（N1/100?vl/10）;不常見（N1/1000?vl/100）;罕見（＞1/10000?＜1/1000）；非常罕見（＜1/10000），未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。在推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案下，很少發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。臨床醫(yī)師考慮持續(xù)治療以緩解慢性疾病，治療持續(xù)時(shí)間超過推薦時(shí)間時(shí)，建議考慮治療的獲益和周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)。血液和淋巴系統(tǒng)疾?。悍浅：币姡毫＜?xì)胞減少癥、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥。未知：白細(xì)胞減少癥。免疫系統(tǒng)疾?。汉币姡哼^敏反應(yīng)。未知：血管性水腫、蕁麻疹、發(fā)熱。代謝和營養(yǎng)障礙：未知：厭食癥。精神疾?。悍浅：币姡壕裾系K，包括意識混亂和幻覺。未知：情緒低落。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。悍浅：币姡?腦?。ㄈ缫庾R模糊、發(fā)熱、頭痛、幻覺、癱瘓、光敏感、視力和運(yùn)動障礙頸部僵硬）和亞急性小腦綜合征（如共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、步態(tài)障礙、眼球震顫和震顫）可能會在停藥后消退。?嗜睡、頭暈、抽搐、頭痛。未知：?在強(qiáng)化或延長甲硝唑治療期間，已有報(bào)道外周感覺神經(jīng)病變或短暫的癲癇樣發(fā)作。在大多數(shù)情況下，停止治療或減少劑量后神經(jīng)病變消失。?無菌性腦膜炎眼疾：非常罕見：視力障礙，如復(fù)視和近視，在大多數(shù)情況下是短暫的。未知：視神經(jīng)病/神經(jīng)炎。耳朵和迷路障礙：未知：聽力受損/聽力喪失（包括感覺神經(jīng)）、耳鳴。胃腸疾?。何粗何队X障礙、口腔粘膜炎、舌苔改變、惡心、嘔吐、胃腸道紊亂（如上腹疼痛和腹瀉）。肝膽疾病：非常罕見：?肝酶增加（AST、ALT、堿性磷酸酶）、膽汁淤積性或混合性肝炎和肝細(xì)胞肝損傷、黃疸和胰腺炎，在停藥后可逆轉(zhuǎn)。?甲硝唑聯(lián)合其他抗生素治療的患者報(bào)告了需要肝移植的肝功能衰竭病例。皮膚和皮下組織疾病：非常罕見：皮疹，膿皰疹，急性全身性發(fā)疹性膿皰病，瘙癢，潮紅。未知：多形性紅斑，史蒂文斯-約翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥，固定性藥疹肌肉骨骼、結(jié)締組織和骨骼疾?。悍浅：币姡杭⊥?、關(guān)節(jié)痛。腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病：非常罕見：尿液變黑（由于甲硝唑代謝物）?！窘伞?、過敏反應(yīng)已知對硝基咪唑、甲硝唑或任一輔料成分過敏的患者禁止使用。2、早期妊娠在滴蟲病患者中，在懷孕前三個(gè)月禁止服用本品。3、與雙硫侖的精神病反應(yīng)酗酒患者的精神病反應(yīng)與口服甲硝唑的同時(shí)使用雙硫侖有關(guān)。在最近兩周內(nèi)服用了雙硫侖的患者不要使用甲硝唑。4、與酒精的相互作用對酒精的雙硫侖樣反應(yīng)與口服甲硝唑有關(guān)，包括腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛和潮紅。停用甲硝唑三天內(nèi)不能飲用酒精或含有丙二醇的產(chǎn)品?！咀⒁馐马?xiàng)】警告：1、對中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的影響腦病和周圍神經(jīng)病變：已有報(bào)道甲硝唑?qū)е履X病和周圍神經(jīng)病變（包括視神經(jīng)病變）的案例。據(jù)報(bào)道，腦病與小腦毒性有關(guān)，其特征在于共濟(jì)失調(diào)、頭暈和構(gòu)音障礙。在腦病報(bào)告中描述了MRI上見到的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。在腦病的報(bào)告中已經(jīng)描述了在MRI上看到的CNS病變。在停用甲硝唑后幾天到幾周內(nèi)CNS癥狀通常是可逆的。在MRI上看到的CNS病變也被描述為可逆的。已報(bào)道周圍神經(jīng)病變，主要是感覺類型，其特征為肢體麻木或感覺異常。據(jù)報(bào)道，甲硝唑治療的患者出現(xiàn)驚厥性癲癇發(fā)作。無菌性腦膜炎：已報(bào)告與甲硝唑相關(guān)的無菌性腦膜炎病例。癥狀會在給藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，并且通常在停用甲硝唑治療后消退。出現(xiàn)異常神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征需要及時(shí)評估繼續(xù)治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)比。對于活動性或慢性嚴(yán)重外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，由于存在神經(jīng)功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用甲硝唑。2、Cockayne氏綜合征患者的肝毒性和死亡風(fēng)險(xiǎn)已報(bào)道全身使用的含有甲硝唑的產(chǎn)品的嚴(yán)重肝毒性/急性肝衰竭的病例，包括在Cockayne氏綜合征患者治療開始后發(fā)病迅速的致命結(jié)果的病例。有嚴(yán)重肝毒性/急性肝衰竭的Cockayne氏綜合征患者的肝毒性和死亡風(fēng)險(xiǎn)病例，包括與含有甲硝唑產(chǎn)品的全身治療，在患有Cockayne氏綜合征的患者開始治療后發(fā)病快，并致命的病例。在這類人群中，甲硝唑應(yīng)在經(jīng)過仔細(xì)的獲益風(fēng)險(xiǎn)評估后使用，并且只有在沒有替代療法的情況下才能使用。在治療開始之前或在治療開始后的前2-3天內(nèi)或在治療期間和治療結(jié)束后經(jīng)常進(jìn)行肝功能檢查。如果發(fā)生肝功能檢查異常，則停用甲硝唑，并監(jiān)測肝功能，直至恢復(fù)至基線值。建議Cockayne氏綜合征患者如果出現(xiàn)任何潛在的肝損傷癥狀，如腹痛、惡心、糞便顏色變化或黃疸，立即停止服用甲硝唑，并聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。一般注意事項(xiàng)：1、 已報(bào)道甲硝唑可引起嚴(yán)重的大皰性皮膚反應(yīng)，如史蒂文斯?約翰遜綜合征(SJS)、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)或急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)。如果出現(xiàn)SJS、TEN或AGEP的癥狀或體征，必須立即終止本品的治療。2、 肝功能損害：肝功能損害患者甲硝唑代謝緩慢，導(dǎo)致血漿中甲硝唑蓄積對于嚴(yán)重肝功能不全患者(Child-PughC),建議減少本品的劑量。對于輕度至中度肝功能損害的患者，不需要調(diào)整劑量，但應(yīng)監(jiān)測這些患者與甲硝唑相關(guān)的不良事件。3、 腎功能損害：患有終末期腎病的患者可以通過尿液緩慢排出甲硝唑和代謝物，導(dǎo)致甲硝唑代謝物的顯著蓄積。建議監(jiān)測甲硝唑相關(guān)的不良事件。4、 二重真菌感染：已知或以前未被識別的念珠菌病可能在用本品治療期間呈現(xiàn)更突出的癥狀，需要給予針對念珠菌的治療。5、 用于血液疾病的患者：甲硝唑是一種硝基咪唑，對于有血液不良癥狀或病史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。在給藥期間觀察到輕微的白細(xì)胞減少癥；然而，在臨床研究中沒有觀察到甲硝唑引起的持續(xù)血液學(xué)異常。建議治療前后觀察白細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。6、 甲硝唑及其代謝物在接受血液透析的患者中，經(jīng)過8小時(shí)的透析過程能夠有效地被去除。因此甲硝唑應(yīng)該在血液透析后立即重新服用。7、 腎衰竭患者接受間歇性腹膜透析（IPD）或連續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）時(shí)，不需要調(diào)整甲硝唑的常規(guī)劑量。8、 如果使用本品超過10天，進(jìn)行的常規(guī)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測（特別是白細(xì)胞計(jì)數(shù)）是很有必要的，同時(shí)應(yīng)該監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，例如外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變（如：感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、頭暈、驚厥發(fā)作）。9、 服用本品時(shí)應(yīng)在停用含酒精飲料或含丙二醇的產(chǎn)品至少三天后，否則可能出現(xiàn)腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛和面部潮紅。10、 應(yīng)告知患者本品僅應(yīng)用于治療細(xì)菌和寄生蟲感染。本品不治療病毒感染（例如普通感冒），對需氧或兼性厭氧菌沒有直接活性。當(dāng)本品用于治療細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)該告訴患者盡管在治療過程早期會感覺情況好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)該按照指示準(zhǔn)時(shí)服用藥物。漏服或未完成整個(gè)治療過程可能（1）降低即刻治療的有效性和（2）增加細(xì)菌產(chǎn)生抗性的可能性，并且將來可能無法用本品治療。11、 在未經(jīng)證實(shí)或強(qiáng)烈懷疑的細(xì)菌或寄生蟲感染或預(yù)防性適應(yīng)癥的情況下，本品不太可能為患者提供益處，反而會增加耐藥細(xì)菌和寄生蟲的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。12、 在陰道毛滴蟲被消滅后，可能淋球菌感染仍然持續(xù)存在。13、 需要提醒患者，甲硝唑可能會使尿液變黑。14、 對駕駛和操作機(jī)械能力的影響：患者應(yīng)該被警告存在潛在的影響，包括頭暈、嗜睡、幻覺、抽搐或意識混亂、短暫的視覺障礙，如果出現(xiàn)這些癥狀，建議不要駕駛或操作機(jī)械。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：在孕婦中沒有對甲硝唑進(jìn)行充分和有效的對照研究。來自病例對照研究、隊(duì)列研究和2項(xiàng)Meta分析公布的數(shù)據(jù)包括超過5000名懷孕期間使用甲硝唑的孕婦。許多研究包括孕早期暴露。一項(xiàng)研究顯示，在子宮內(nèi)接觸甲硝唑的嬰兒中，伴或不伴腭裂的唇裂風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，這些發(fā)現(xiàn)未得到證實(shí)。此外，超過10個(gè)隨機(jī)分組安慰劑對照臨床試驗(yàn)納入了5000多名孕婦進(jìn)行評估使用抗生素（包括甲硝唑）治療細(xì)菌性陰道病對早產(chǎn)發(fā)生率的影響。大多數(shù)研究未顯示妊娠期甲硝唑暴露后先天性異?；蚱渌涣继旱娘L(fēng)險(xiǎn)增加。三項(xiàng)旨在評估懷孕期間甲硝唑暴露研究并未顯示嬰兒患癌風(fēng)險(xiǎn)的增加；然而，這些研究作為一種檢測信號的能力是有限的。甲硝唑穿過胎盤屏障以及對人胎兒器官的影響尚不清楚。已經(jīng)在大鼠、兔和小鼠中進(jìn)行了再生研究，其劑量與基于體表面積比較的最大推薦人劑量相似。沒有證據(jù)表明甲硝唑?qū)μ河泻?。哺乳期婦女甲硝唑以與母體相似的血清濃度存在于人乳中，其水平和嬰兒血清水平接近或與嬰兒治療水平相當(dāng)。由于在小鼠和大鼠研究中，甲硝唑可能具有致瘤性應(yīng)考慮藥物對母親的重要性來決定是否停止哺乳或停止使用該藥物。另一方面哺乳期婦女可以選擇在甲硝唑治療期間泵取人乳并丟棄，治療結(jié)束24小時(shí)后，給嬰兒喂養(yǎng)儲存的人乳或配方奶?！緝和盟帯績和瘧?yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！纠夏暧盟帯吭诶夏昊颊咧?，建議監(jiān)測甲硝唑相關(guān)的不良事件。老年患者肝功能下降可導(dǎo)致甲硝唑濃度增加，可能需要調(diào)整甲硝唑用量?！舅幬锵嗷プ饔谩?、土霉素與土霉素合用可干擾甲硝唑清除陰道滴蟲的作用。2、雙硫侖在同時(shí)應(yīng)用甲硝唑和雙硫侖的酗酒患者中有出現(xiàn)精神癥狀的報(bào)道。最近兩星期內(nèi)曾服用雙硫侖的患者應(yīng)避免應(yīng)用甲硝唑。3、含酒精飲料如果在甲硝唑治療期間或停藥后飲用含酒精飲料或含有丙二醇的產(chǎn)品，可能會出現(xiàn)腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛和潮紅等。4、華法林和其他口服抗凝血劑據(jù)報(bào)道，甲硝唑能增強(qiáng)華法令和其他口服香豆素抗凝血劑的抗凝血作用，導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長。當(dāng)對這類抗凝治療的患者使用本品時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時(shí)間和INR。5、鋰接受大劑量鋰治療的患者，甲硝唑短期應(yīng)用會使血清鋰上升，一些病例出現(xiàn)鋰中毒癥狀。甲硝唑治療幾天后需要測定血清鋰和血清肌酐水平，以監(jiān)測鋰中毒臨床癥狀出現(xiàn)前可能出現(xiàn)的血清鋰濃度升高。6、白消安據(jù)報(bào)道，甲硝唑會增加白消安的血漿濃度，從而導(dǎo)致增加嚴(yán)重的白消安毒性風(fēng)險(xiǎn)。甲硝唑不應(yīng)與白消安一起給藥，除非獲益超過風(fēng)險(xiǎn)。如果沒有甲硝唑的治療替代品，并且在醫(yī)學(xué)上需要與白消安同時(shí)給藥時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行密切監(jiān)測白消安血漿濃度，并相應(yīng)調(diào)整白消安劑量。7、5-氟尿嘧啶甲硝唑會降低5-氟尿嘧啶的清除，并且因此導(dǎo)致增加5-氟尿嘧啶的毒性。8、環(huán)孢素患者在接受環(huán)孢素治療的時(shí)候存在環(huán)孢素血藥濃度升高的風(fēng)險(xiǎn)。在合用時(shí)，密切監(jiān)測血清肌酐和血清環(huán)孢素是必要的。9、抑制CYP450酶的藥物同時(shí)應(yīng)用降低肝臟微粒體酶的藥物，例如西咪替丁，可延長甲硝唑的半衰期和降低血漿清除率。10、誘導(dǎo)CYP450酶的藥物同時(shí)應(yīng)用誘導(dǎo)肝臟微粒體酶的藥物，如苯妥英或苯巴比妥，可加速甲硝唑清除，導(dǎo)致其血藥濃度降低。有報(bào)道提示甲硝唑會減弱苯妥英的清除。11、藥物/實(shí)驗(yàn)室檢測相互作用甲硝唑可影響某些血生化值的測定，如天冬氨酸鹽轉(zhuǎn)氨酶（AST,SGOT谷草轉(zhuǎn)氨酶），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT，SGPT谷丙轉(zhuǎn)氨酶），乳酸脫氫酶（LDH）,甘油三脂和己糖激酶葡萄糖，可使測定值為0。所有受影響的檢測都與輔酶氧化還原過程中的酶偶聯(lián)有關(guān)（NAD+NADH）。影響因素是由于還原型煙酰胺二核苷酸（340nm）與甲硝唑（322nm）在pH為7時(shí)的吸收峰值相似?！舅幬镞^量】有自殺企圖或意外過量服藥的病例中有單次口服甲硝唑最高到15g的報(bào)道報(bào)道的癥狀包括惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)和輕微定向障礙。已有口服甲硝唑作為惡性腫瘤放療治療的增敏劑的研究。據(jù)報(bào)道每隔一天6~10.4g的劑量給藥5~7天后，出現(xiàn)了神經(jīng)毒性作用，包括癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。藥物過量的處理和治療：目前無甲硝唑過量使用的特效解毒藥；因此，病人的處理措施應(yīng)該包括對癥治療和支持治療?！舅幚矶纠怼克幚碜饔米饔脵C(jī)制甲硝唑?yàn)橄趸溥蜓苌?，在無氧環(huán)境中對大多數(shù)專性厭氧菌發(fā)揮抗菌作用。當(dāng)甲硝唑通過被動擴(kuò)散進(jìn)入生物體并在敏感厭氧菌的細(xì)胞質(zhì)中被激活，甲硝唑就會被還原；這個(gè)過程包括細(xì)胞內(nèi)電子傳遞蛋白（如鐵氧還原蛋白）將電子向甲硝唑的硝基轉(zhuǎn)移和短暫的亞硝基自由基的形成。由于甲硝唑分子的這種改變，產(chǎn)生并維持濃度梯度，從而促進(jìn)藥物的細(xì)胞內(nèi)吞作用。還原形式的甲硝唑和自由基可以與DNA相互作用，抑制DNA合成和DNA降解，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。甲硝唑的確切作用機(jī)制尚不明確。耐藥性甲硝唑存在耐藥性發(fā)展的潛力。耐藥性可能是由于多種機(jī)制，包括減少藥物吸收、改變還原效率、外排泵過度表達(dá)、藥物失活和/或增強(qiáng)DNA損傷修復(fù)。甲硝唑?qū)嫘詤捬蹙驅(qū)Ｐ孕柩蹙痪哂腥魏闻R床相關(guān)活性。在體外和臨床感染中的活性在體外試驗(yàn)和【適應(yīng)癥】所述的臨床感染中，甲硝唑?qū)ο铝屑?xì)菌的大多數(shù)菌株顯示出抗菌活性。革蘭陽性厭氧菌梭菌屬真菌屬消化球菌屬消化鏈球菌屬革蘭陰性厭氧菌脆弱擬桿菌群（脆弱擬桿菌、吉氏擬桿菌、卵形擬桿菌、多形類桿菌、普通類桿菌）梭桿菌屬原生動物寄生蟲溶組織內(nèi)阿米巴陰道毛滴蟲已獲得以下體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但其臨床意義未知：甲硝唑?qū)ο铝屑?xì)菌的大多數(shù)菌株（三90%）的體外最小抑菌濃度（MIC）W8yg/mL，但尚未在充分且良好對照的臨床試驗(yàn)中確定甲硝唑治療這些細(xì)菌所致臨床感染的安全有效性。革蘭陰性厭氧菌脆弱擬桿菌群（糞擬桿菌、單形擬桿菌）普氏菌屬（二路普雷沃爾菌、頰普雷沃菌、解糖胨普雷沃菌）藥敏檢測：在可能的情況下，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期向醫(yī)生報(bào)告并提供其所在醫(yī)院所使用的抗菌藥物的相關(guān)體外藥敏性試驗(yàn)結(jié)果，該結(jié)果可反映醫(yī)院及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏特點(diǎn)。這些報(bào)告可幫助醫(yī)生在治療時(shí)選擇抗菌藥物。對于厭氧菌：采用定量方法測定最小抑菌濃度（MIC），這些最小抑菌濃度值可用于評估細(xì)菌對抗菌藥物的敏感程度。對于厭氧菌，甲硝唑的敏感性可采用標(biāo)準(zhǔn)的肉湯法和/或瓊脂法測定。MIC值應(yīng)根據(jù)下表中所提供的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀。甲硝唑?qū)捬蹙乃幟粼囼?yàn)判讀標(biāo)準(zhǔn)卄MIC(g/mL)判定<8敏感（S）16中介⑴>32耐藥（R）*瓊脂稀釋法適用于所有厭氧菌丫肉湯稀釋法僅推薦用于脆弱擬桿菌族;對于該族細(xì)菌，通過瓊脂法和肉湯稀釋法測得的MIC值被認(rèn)為是相等的報(bào)告為“敏感”（S）表示，如果抗菌藥物在感染部位達(dá)到抑制病原菌生長的濃度很可能會抑制病原菌生長。報(bào)告為“中介”（I）表示，在藥物生理性聚集的身體部位或高劑量用藥時(shí)可能會適當(dāng)?shù)刂委熡煞蛛x株引起的感染。報(bào)告為“耐藥”（R）表示，如果抗菌藥物達(dá)到通常在感染部位可達(dá)到的濃度，很可能不能抑制病原菌的生長；此時(shí)應(yīng)選擇其他治療方法質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)化的敏感性試驗(yàn)方法要求使用實(shí)驗(yàn)室對照品來監(jiān)測和確保用于試驗(yàn)的供試品和試劑以及試驗(yàn)人員技術(shù)的準(zhǔn)確性和精確性。甲硝唑標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)提供下表中注明的MIC值范圍。甲硝唑抑制厭氧菌的可接受質(zhì)量控制范圍質(zhì)量控制菌株最低抑制濃度（g/mL）瓊脂法肉湯法脆弱擬桿菌ATCC252850.25-1.00.25-2.0多形類桿菌ATCC297410.5-2.00.5-4.0艱難梭菌ATCC7000570.125-0.5-遲緩埃格特菌ATCC43055-0.125-0.5對原生動物寄生蟲：臨床微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室尚無可用的標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)方法。毒理研究遺傳毒性：甲硝唑在體外試驗(yàn)系統(tǒng)（包括Ames試驗(yàn)）中顯示出致突變活性。哺乳動物體內(nèi)試驗(yàn)未見潛在的遺傳損傷。生殖毒性：在劑量高達(dá)400mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相似于臨床最大推薦劑量）下給藥28天，未見甲硝唑?qū)π坌源笫蟮纳虿G丸功能產(chǎn)生不良影響。然而，以相同劑量給藥6個(gè)月或更長時(shí)間，大鼠可見不育、睪丸生精上皮嚴(yán)重變性以及睪丸精子細(xì)胞數(shù)和附睪精子數(shù)顯著降低。大多數(shù)大鼠在8周停藥恢復(fù)期后可恢復(fù)生育能力。大鼠、兔和小鼠生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，在相似于人最大推薦劑量（以體表面積計(jì)）下，未見甲硝唑?qū)μプ杏袚p害。致癌性：甲硝唑在幾項(xiàng)大鼠和小鼠試驗(yàn)中檢測到影響肝、肺、乳腺和淋巴組織的腫瘤，但在倉鼠中未檢測到。在六項(xiàng)小鼠試驗(yàn)（包括一項(xiàng)每四周給藥一次的間歇給藥試驗(yàn)）中均觀察到肺部腫瘤。雄性小鼠在約1500mg/m2劑量（以體表面積計(jì)，相似于臨床最大推薦日劑量）下惡性肝臟腫瘤增加。小鼠終生摻食給藥，惡性淋巴瘤和肺腫瘤也增加。與同期對照相比，經(jīng)口給予甲硝唑的雌性大鼠乳腺和肝臟腫瘤增加。兩項(xiàng)倉鼠終生致瘤性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。藥代動力學(xué)】吸收甲硝唑口服或靜脈給藥的體內(nèi)分布過程相似?？诜o藥后甲硝唑吸收良好，血藥峰濃度出現(xiàn)在給藥后1?2小時(shí)。甲硝唑的血藥濃度與給藥劑量呈線性?？诜o藥250mg、500mg、2000mg后，血漿峰濃度分別為6yg/ml、12yg/ml、40yg/ml。研究表明，生物利用度在男性和女性之間沒有顯著的差異；由于體重的差異，男性的血漿濃度水平普遍較低。分布血漿中的主要成分是甲硝唑，也存在少量的代謝物。小于20%的循環(huán)甲硝唑與血漿蛋白結(jié)合。甲硝唑分布于腦脊液、唾液和母乳中，濃度與血漿中的濃度相似。在肝膿腫的膿液中也檢測到甲硝唑的殺菌濃度。代謝/排泄甲硝唑及其代謝物主要通過尿液（60%?80%的劑量）排除，糞便中的排泄量占劑量的6%?15%。尿中出現(xiàn)的代謝物主要為氧化側(cè)鏈［1-（卩-羥乙基）-2-羥甲基-5-硝基咪唑和2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙酸］和葡糖醛酸甙結(jié)合物，甲硝唑原型約物占尿中藥物總量的20%。母體化合物和羥基代謝物均