抗心律失常藥物副作用課件

抗心律失常藥物副作用抗心律失常藥物副作用提綱抗心律失常藥物分類1I類抗心律失常藥物副作用2II類抗心律失常藥物副作用3III類抗心律失常藥物副作用4IV類抗心律失常藥物副作用5提綱抗心律失常藥物分類1I類抗心律失常藥物副作用2II類抗心抗心律失常藥物分類現(xiàn)有抗心律失常藥物主要是根據(jù)是否阻滯Na、K或Ca通道的活性是否阻滯β腎上腺能受體分類?？剐穆墒СＫ幬锓诸惉F(xiàn)有抗心律失常藥物主要是根據(jù)是否阻滯Na、抗心律失常藥物分類常用為VaughanWilliams分類法抗心律失常藥物分類常用為VaughanWilliams分類抗心律失常藥物副作用抗心律失常藥物的劑量和血漿濃度過大可導(dǎo)致不良反應(yīng)，其中有的為非心臟性（如神經(jīng)性），有的為心臟性的（如心衰、心律失常）。有些不良反應(yīng)與血漿濃度無關(guān)，稱為特發(fā)性不良反應(yīng)，如普魯卡因可誘發(fā)狼瘡綜合征，胺碘酮可導(dǎo)致肺毒性和甲狀腺毒性，奎尼丁可致尖端扭轉(zhuǎn)室速抗心律失常藥物副作用抗心律失常藥物的劑量和血漿濃度過大可導(dǎo)致抗心律失常藥物副作用致心律失常作用指由藥物誘發(fā)或由藥物加重的心律失常。其電生理機(jī)制可能與復(fù)極被延長(zhǎng)，發(fā)生早期后除極引起尖端扭轉(zhuǎn)室速，或折返途徑改變，引起或維持了室性心律失常有關(guān)。其發(fā)生率至少達(dá)到5%-10%。心衰可加重致心律失常作用的危險(xiǎn)，應(yīng)用抗心律失常藥物治療伴有心衰病史的房顫患者，心臟性死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率為4.7。而無充血性心力衰竭病史的患者，應(yīng)用抗心律失常時(shí)，心源性死亡的危險(xiǎn)并沒有增加。11、Flaker,G.Cetal.Antiarrhythmicdrugtherapyandcardiacmortalityinatrialfibrillation.TheStrokePreventioninAtrialFibrillationInvestigators.JAmCollCardiol.20:527,1992抗心律失常藥物副作用致心律失常作用指由藥物誘發(fā)或由藥物加重的抗心律失常藥物副作用CAST研究結(jié)果顯示1，氨卡因和氟卡胺可減少自發(fā)性的室性心律失常，但應(yīng)用此二種藥物的總死亡率明顯增加。此后，CASTII試驗(yàn)結(jié)果顯示莫雷西嗪也增加死亡率。1.Epstein,A.Eetal.Mortalityfollowingventriculararrhythmiasuppressionbyencainide,flecainideandmoricizineaftermyocardialinfarcion:TheoriginaldesignconceptoftheCardiacArrhythmiaSuppressionTrial(CAST).JAMA270:2451,1993抗心律失常藥物副作用CAST研究結(jié)果顯示1，氨卡因和氟卡胺可IA類抗心律失常藥物副作用奎尼丁非心血管不良反應(yīng)長(zhǎng)期服用奎尼丁的最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和食欲不振。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)包括耳鳴、失聽、視覺障礙、意識(shí)模糊、譫妄、精神病等，這些不良反應(yīng)稱為“金雞納反應(yīng)”。過敏反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、免疫介導(dǎo)的血小板減少、溶血性貧血、過敏癥等。IA類抗心律失常藥物副作用奎尼丁IA類抗心律失常藥物副作用奎尼丁心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)奎尼丁可引起QRS波增寬、竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)阻滯，奎尼丁還可延長(zhǎng)QT間期，在1%-3%的患者中可引起尖端扭轉(zhuǎn)室速。奎尼丁在0.5%-2%的患者中可誘發(fā)暈厥，這大多源于可自行終止的尖端扭轉(zhuǎn)室速發(fā)作。顯著QT延長(zhǎng)（500-600ms）常常是奎尼丁暈厥的特征。暈厥是否發(fā)生與奎尼丁的血漿濃度及用藥時(shí)間無關(guān)，低血鉀常為主要特點(diǎn)?？岫炟实闹委煱R上停藥，靜脈使用鎂劑。可用心房或心室起搏抑制后除極以終止室性心動(dòng)過速。有時(shí)還可試用不延長(zhǎng)QT間期的藥物如利多卡因、苯妥英鈉等。IA類抗心律失常藥物副作用奎尼丁IA類抗心律失常藥物副作用普魯卡因酰胺非心血管不良反應(yīng)可有皮疹、肌痛、指/趾脈管炎、雷諾現(xiàn)象等。發(fā)熱和粒細(xì)胞缺乏可見于過敏反應(yīng)?？梢鹧?、抑郁癥、幻覺等。SLE樣綜合征：關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、胸膜心包炎、肝腫大和出血性心包積液伴心臟壓塞。長(zhǎng)期使用普魯卡因酰胺60%-70%可產(chǎn)生抗核抗體，其中有20%-30%會(huì)產(chǎn)生臨床癥狀，狼瘡細(xì)胞常為陽(yáng)性。血清學(xué)檢查陽(yáng)性無需終止用藥，但癥狀加重或抗DNA抗體陽(yáng)性時(shí)有必要停藥。和原發(fā)性SLE相比，SLE樣綜合征不累及腦和腎臟。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)可發(fā)生各種傳導(dǎo)阻滯、QT延長(zhǎng)、室性心動(dòng)過速等IA類抗心律失常藥物副作用普魯卡因酰胺IA類抗心律失常藥物副作用異丙吡胺非心血管不良反應(yīng)與其潛在的抗副交感特性有關(guān)，包括排尿困難、尿潴留、便秘、視力模糊、閉角型青光眼、口干等。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)引起QT延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)室速可減弱心肌收縮力，加重心衰。IA類抗心律失常藥物副作用異丙吡胺IB類抗心律失常藥物副作用利多卡因非心血管不良反應(yīng)最常見的不良反應(yīng)是與劑量相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：頭暈、感覺異常、精神錯(cuò)亂、譫妄、木僵、昏迷和癲癇發(fā)作等。極少見者可引起惡性高熱。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)偶見竇房結(jié)阻滯和束支傳導(dǎo)阻滯。在房性心動(dòng)過速患者中曾有心室率加速的現(xiàn)象。利多卡因和普魯卡因酰胺都可提高除顫閾值。IB類抗心律失常藥物副作用利多卡因IB類抗心律失常藥物副作用美西律非心血管不良反應(yīng)有震顫、訥吃、頭暈、感覺異常、復(fù)視、眼球震顫、精神障礙、焦慮、惡性、嘔吐、食欲不振。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)常見于靜脈用藥，包括有低血壓、心動(dòng)過緩和心律失常。美西律的不良反應(yīng)和劑量相關(guān)，毒性作用發(fā)生于其血漿濃度僅稍高于治療水平。因此使用此藥時(shí)需要仔細(xì)調(diào)整劑量和監(jiān)測(cè)血漿濃度。IB類抗心律失常藥物副作用美西律IB類抗心律失常藥物副作用苯妥英鈉原為治療癲癇藥物，作為抗心律失常藥物的應(yīng)用并不廣泛。對(duì)洋地黃中毒引起的房性、室性心律失常非常有效。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見。眼震、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、震顫和昏迷。一般與血漿藥物濃度升高有關(guān)。消化道癥狀包括惡心、上腹痛、厭食長(zhǎng)期應(yīng)用可造成高血糖、低血鈣、皮疹、巨細(xì)胞性貧血、齒齦腫脹、淋巴結(jié)腫大（類似惡性淋巴瘤綜合征）、外周神經(jīng)病變、藥物誘導(dǎo)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡?？梢鹛合忍旎?。IB類抗心律失常藥物副作用苯妥英鈉IC類抗心律失常藥物副作用氟卡胺非心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)意識(shí)模糊和淡漠是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)致心律失常是氟卡胺最主要的不良反應(yīng)?？娠@著減慢心臟傳導(dǎo)。在5%-30%的患者中可加重已經(jīng)存在的室性心律失常或產(chǎn)生新的室性心律失常。其負(fù)性肌力作用可加重心衰。竇房結(jié)功能不良患者可發(fā)生竇性停搏、裝有起搏器者可使起搏閾值提高。在CAST研究中，氟卡胺組10個(gè)月的死亡率和非致死性心搏驟停發(fā)生率達(dá)5.1%，而安慰劑組為2.3%。IC類抗心律失常藥物副作用氟卡胺IC類抗心律失常藥物副作用普羅帕酮非心血管不良反應(yīng)約15%患者可發(fā)生微小的非心血管系統(tǒng)的反應(yīng)，如眩暈、味覺障礙、視力模糊等，其次為消化道反應(yīng)。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)由于普羅帕酮具有β受體阻斷作用，可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)阻滯和加重或誘發(fā)心衰。在射血分?jǐn)?shù)低下和持續(xù)性室速患者中，普羅帕酮的致心律失常作用更為常見，發(fā)生率約5%。IC類抗心律失常藥物副作用普羅帕酮IC類抗心律失常藥物副作用莫雷西嗪非心血管不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見，如震顫、情緒改變、頭痛、眩暈、眼震和頭暈等。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)包括惡性、嘔吐、腹瀉。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)高齡、心梗后或低射血分?jǐn)?shù)的患者易發(fā)生致心律失常作用TschaidseO等研究1顯示莫雷西嗪治療室性心律失常時(shí)致心律失常發(fā)生率達(dá)15.3%CASTII研究顯示心梗后患者使用莫雷西嗪也增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)1、AmHeartJ.1992Oct;124(4):912-6.IC類抗心律失常藥物副作用莫雷西嗪1、AmHeartJII類抗心律失常藥物副作用β受體阻斷劑心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有低血壓、心動(dòng)過緩、誘發(fā)或加重心衰非心血管不良反應(yīng)可加重哮喘或COPD、間歇性跛行、雷諾現(xiàn)象。使胰島素依賴性糖尿病患者低血糖危險(xiǎn)性升高還可導(dǎo)致抑郁、多夢(mèng)、失眠、性功能障礙。II類抗心律失常藥物副作用β受體阻斷劑III類抗心律失常藥物副作用胺碘酮非心血管不良反應(yīng)肺纖維化：常見不良反應(yīng)之一，表現(xiàn)為呼吸困難、干咳或低熱等。每天服用劑量低于300mg時(shí)肺毒性反應(yīng)不常見。高齡、高維持劑量和用藥前肺彌散功能下降是發(fā)生肺毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。甲狀腺毒性：可引起甲亢或甲減。胺碘酮可阻礙外周T4向T3轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致T4、反T4和TSH輕度升高和T3輕度下降。肝臟毒性：可導(dǎo)致肝酶升高或致命性肝硬化。眼部毒性：增加光敏感性以及角膜微沉著皮膚脫色和胃腸功能紊亂III類抗心律失常藥物副作用胺碘酮III類抗心律失常藥物副作用

WorldJGastroenterol2007February14;13(6):975-977胺碘酮非心血管不良反應(yīng)胺碘酮還可引起胰腺炎，具體機(jī)制不詳，有尸解研究顯示長(zhǎng)期使用胺碘酮患者的脂肪組織、肝臟、胰腺均有高濃度胺碘酮及其代謝物聚集沉著III類抗心律失常藥物副作用WorldJGastroIII類抗心律失常藥物副作用胺碘酮心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)可導(dǎo)致心動(dòng)過緩、低血壓、加重心衰，偶可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室速等致心律失常作用胺碘酮與其他藥物之間有相互作用，當(dāng)同時(shí)服用時(shí)，如華法林、地高辛和其他抗心律失常藥物需要減量1/3至1/2，并密切觀察。有增強(qiáng)胺碘酮心臟抑制作用的藥物如β受體阻斷劑或鈣拮抗劑時(shí)要慎重。III類抗心律失常藥物副作用胺碘酮III類抗心律失常藥物副作用溴芐胺非心血管不良反應(yīng)非腸道應(yīng)用可發(fā)生惡性、嘔吐等消化道反應(yīng)?？诜?yīng)用2至4個(gè)月可發(fā)生腮腺痛。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)低血壓是最常見不良反應(yīng)，大多數(shù)為體位性低血壓也可導(dǎo)致一過性高血壓、竇性心動(dòng)過速，或由于缺血或洋地黃過量誘發(fā)致心律失常作用。III類抗心律失常藥物副作用溴芐胺III類抗心律失常藥物副作用索他洛爾致心律失常是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。總體約有4%患者發(fā)生新的或原有室性心律失常加劇，常見為尖端扭轉(zhuǎn)室速。索他洛爾與其他延長(zhǎng)QT間期的藥物聯(lián)用時(shí)需要謹(jǐn)慎使用。也可導(dǎo)致竇房結(jié)或房室傳導(dǎo)阻滯、加重或誘發(fā)心衰。III類抗心律失常藥物副作用索他洛爾III類抗心律失常藥物副作用多非利特多非利特口服吸收率100%，生物利用度>90%，大部分以原形形式從尿中排泄，部分在肝臟代謝。該藥已為美國(guó)食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)的臨床治療。多非利特作為一個(gè)新III類抗心律失常藥物副作用較少，早期資料如丹麥OleD等的研究顯示在左心室功能不全患者應(yīng)用多非利特治療房撲和房顫，與安慰劑相比并不增加死亡率。III類抗心律失常藥物副作用多非利特III類抗心律失常藥物副作用多非利特III類抗心律失常藥物副作用多非利特III類抗心律失常藥物副作用多非利特近些年研究顯示多非利特可引起QT延長(zhǎng)并導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)室速。多非利特引起的尖端扭轉(zhuǎn)室速呈劑量依賴性，并且可被運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)誘發(fā)。DIAMOND研究顯示女性、心動(dòng)能III-IV級(jí)易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)室速，而充血性心力衰竭患者應(yīng)用多非利特發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)室速的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)3.3%III類抗心律失常藥物副作用多非利特III類抗心律失常藥物副作用伊布利特伊布利特于1995年12月已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，主要用于轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是陣發(fā)性室性心動(dòng)過速(PVT)，發(fā)生率為1%-8%;其次為尖端扭轉(zhuǎn)室速，偶有死亡報(bào)道。臨床應(yīng)用過程中應(yīng)該嚴(yán)格選擇適應(yīng)證，并作好監(jiān)測(cè)及電復(fù)律準(zhǔn)備。III類抗心律失常藥物副作用伊布利特III類抗心律失常藥物副作用決奈達(dá)隆ESC2010指南將決奈達(dá)隆推薦為無器質(zhì)性心臟病房顫的首選治療藥物（I，A），是伴左室肥厚的高血壓、冠心病、穩(wěn)定性心功能不全的房顫患者的首選治療（I，A）決奈達(dá)隆為非碘化的呋喃衍生物，可阻滯鉀、鈉、鈣等多種離子通道其突出優(yōu)勢(shì)是目前少有甲狀腺、眼或肺毒性及尖端扭轉(zhuǎn)型室速等不良反應(yīng)的報(bào)道。III類抗心律失常藥物副作