貝伐珠單抗之結直腸癌篇

貝伐珠單抗

之結直腸癌篇

1整理ppt腫瘤微環(huán)境中的血管生成

是腫瘤生長轉移中最基本的因素

腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養(yǎng)時，體積不超過2mm3，處于靜息期

腫瘤細胞分泌大量VEGF，促使供應腫瘤的血管生成

擁有血供的腫瘤迅速生長并可發(fā)生侵襲、轉移微環(huán)境（血管生成）對腫瘤生長、轉移起到十分重要的作用2整理ppt重組、人源化單克隆抗VEGF抗體1PrestaLG,etal.CancerRes1997;57:4593–9安維汀—首個抗血管生成藥物3整理ppt安維汀：抑制VEGF產(chǎn)生的3個效應4整理ppt安維汀作用于微環(huán)境抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞，部分細胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細胞繼續(xù)得到血供，恢復生長

腫瘤血管的退化切斷腫瘤細胞營養(yǎng)供給安維汀

存活血管的正常化血漿滲漏↓組織間壓↓藥物遞送↑抑制新生和再生血管的生長持續(xù)抑制殘存和新生腫瘤細胞化療聯(lián)合安維汀1＋1>2腫瘤治療的新理念Anti-angiogenesis聯(lián)合抗細胞增殖的策略（簡稱

A+策略）5整理ppt貝伐珠單抗（Bev）通過精確抑制VEGF，在轉移性結直腸癌（mCRC）、非小細胞肺癌、乳腺癌、腎癌、惡性膠質瘤、卵巢癌等多種實體腫瘤中獲得了多項成功的Ⅲ期確證性試驗數(shù)據(jù)，從而成為了首個被批準用于腫瘤治療的抗VEGF藥物和目前獲批治療實體瘤適應癥最多的抗VEGF藥物。6整理ppt

2004年，Ⅲ期AVF2107研究IFL推注5-FU500mg/m2

亞葉酸鈣20mg/m2

依立替康125mg/m2

用藥4/6周疾病進展后不接受貝伐單抗治療貝伐單抗5mg/kg每2周1次先前未曾治療的轉移性CRCPDPD推注IFL+安慰劑

（n=412）推注IFL+貝伐單抗（n=403）疾病進展后可接受貝伐單抗治療7整理ppt無進展生存期0.2010203000.81.00.40.6Progression-freesurvival(mo)Proportionprogression-freeTreatmentGroupIFL+placeboIFL+bevacizumabHR=0.54,P<0.00001mPFS:6.210.6mo8整理ppt總生存期HR=0.66,P=0.00004中位生存:15.6vs20.3moDurationofsurvival(mo)Proportionsurviving0.220010304000.81.00.40.6治療組IFL+安慰劑IFL+貝伐9整理ppt

無論患者KRAS基因是否有突變，均可從中獲益。對于KRAS野生型，聯(lián)合貝伐組可使中位PFS和總OS期分別延長6.1個月（13.5對7.4）和10.1個月（27.7對17.6），對于KRAS突變型，聯(lián)合組仍能使中位PFS和總OS期分別延長3.8個月（9.3對5.5）和6.3個月（19.9對13.6）基于此項研究結果，2004年美國FDA批準貝伐珠單抗聯(lián)合IFL作為mCRC的一線化療方案。

10整理pptN016966研究探討貝伐與奧沙利鉑連用XELOX+

placebo(n=350)FOLFOX4+

placebo

(n=351)XELOX+

Avastin(n=350)FOLFOX4+

Avastin(n=349)XELOX

(n=317)FOLFOX4(n=317)方案修正為2x2

安慰劑對照的III期臨床研究(n=1400)入組病人Feb2004–Feb200511整理ppt貝伐珠單抗組的總體人群、持續(xù)治療人群的PFS均顯著優(yōu)于安慰劑組（9.4個月對8.0個月）12整理ppt

BEAT試驗在41個歐美國家開展，共入組1965例晚期結直腸癌初治患者，接受任意一種貝伐珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物為基礎的化療（包括貝伐+單藥氟尿嘧啶、貝伐+氟尿嘧啶+奧沙利鉑或貝伐+氟尿嘧啶+CPT-11）直至疾病進展。結果發(fā)現(xiàn)總體TTP達到11.3個月，PFS10.8個月，OS為22.7個月，且各實驗組沒有顯著差異，體現(xiàn)了貝伐珠單抗的療效不依賴于所聯(lián)合的化療方案。13整理ppt

2007年隨機多中心試驗（ARTIST）旨在評價Bev聯(lián)合mIFL方案用于中國轉移性結直腸癌患者一線治療的療效及安全性結果顯示：聯(lián)合組的中位PFS（8.3個月對4.2個月），中位OS(18.7個月對13.4個月)，聯(lián)合組顯著改善了PFS、OS，且可降低疾病進展風險56%，降低死亡風險38%。結論：貝伐珠單抗聯(lián)合mIFL用于中國mCRC患者的一線治療安全、有效。mIFL方案（CPT-11125mg/m2，四氫葉酸20mg/m2靜推，5-fu500mg/m2）每周給藥，給藥4周，6周一周期；Bev5mg/kg兩周給藥一次14整理ppt15整理ppt2007年Ⅲ期E3200研究Bev聯(lián)合FOLFOX4用于既往治療過的轉移性結直腸癌結果顯示：聯(lián)合組的中位生存期（OS）12.9個月對10.8個月無進展生存期（PFS）7.3個月對4.7個月客觀緩解率（RR）分別為22.7%對8.6%E3200研究中貝伐珠單抗延長生存期僅為2.1個月，推測可能與接受二線治療的患者腫瘤負荷相對較大，分泌更多VEGF有關16整理ppt鑒于目前的循證醫(yī)學證據(jù)，選擇聯(lián)合貝伐珠單抗的一線治療轉移性結直腸癌的策略是合理和正確的，多數(shù)專家認為患者一線時應接受Bev治療，而抗EGFR治療應被用于三線及以后的治療或拯救治療中。17整理ppt規(guī)格&包裝：100mg（4ml）/瓶1瓶/盒用法&用量：聯(lián)合m-IFL化療方案時，5mg/kg體重，靜脈輸注，每兩周給藥一次商品名：安維汀?

Avastin?劑型：